XXXX級(jí)醫(yī)本藥理學(xué)總論(緒言、藥動(dòng)學(xué))

1藥理學(xué)

PHARMACOLOGY2Welcometo

joinus3Chapter1藥理學(xué)總論—緒言IntroductiontoPharmacology藥理教研室4Instructionalobjectives（教學(xué)目標(biāo)）1.

簡(jiǎn)述藥理學(xué)的定義及研究?jī)?nèi)容;2.

解釋:藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)。5What:

Whatispharmacology?Why:

Whyshouldwestudypharmacology?How:

Howtostudy?6一、藥物和藥理學(xué)

MedicineandPharmacology（一）藥物（drug/medicine）1.定義（definition）用于預(yù)防、診斷和治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。Medicinaldrugsarechemicalsubstancesusedfortheprevention,diagnosisandtreatmentofdiseases.72.來源(sources)合成：全合成(full-syntheticdrug

)

半合成(semi-syntheticdrug

)天然：植物(plants)

動(dòng)物(

animals

)

礦物(minerals

)基因工程藥物

Geneticengineeringdrugs83.作用特征(featuresofaction)異煙肼(isoniazid

)---藥物性肝炎鏈霉素(streptomycin

)---耳聾兩重性:治病(treatdisease

)

致病(causedisease

)是藥三分毒，無毒不成藥。Ifsomethingisnotapoison,itisnotadrug.9（二）藥理學(xué)（pharmacology）

Pharmacologyisthestudyoftheinteractionbetweendrugand

livingorganism(includingpathogen).

研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。1.定義（definition）2.內(nèi)容(contents)：(1)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics）Thestudyoftheeffectsofdrugsandthemechanismsofactionaretermedaspharmacodynamics.(2)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）

Pharmacokinetics

dealswiththeabsorption(吸收),distribution(分布）metabolism(代謝

)andexcretion(排泄

)ofdrug.體內(nèi)過程藥效學(xué)藥動(dòng)學(xué)WhatdrugsdotothebodyWhatthebodydoestodrugs133.任務(wù)（tasks）

(1)為臨床合理用藥提供理論依據(jù)；

(2)尋找新藥，開發(fā)老藥；

(3)為其他生命學(xué)科的研究提供依據(jù)和方法。144.學(xué)科特點(diǎn)（charactersofsubject）基礎(chǔ)學(xué)科橋梁學(xué)科實(shí)驗(yàn)學(xué)科實(shí)驗(yàn)方法:實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法：健康動(dòng)物實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法：病理模型臨床藥理學(xué)方法：人155.學(xué)習(xí)方法(methodsofstudy)縱向聯(lián)系：作用、機(jī)理、特點(diǎn)、應(yīng)用不良反應(yīng)、禁忌癥橫向比較：同章節(jié)重點(diǎn)藥與非重點(diǎn)藥比較不同章節(jié)作用相似的藥物比較阿司匹林(Aspirin

)與嗎啡(morphine

)阿司匹林與氯丙嗪(chlorpromazine

)16二、藥理學(xué)發(fā)展史

Historicaldevelopmentofpharmacology古代：藥物學(xué)

《神農(nóng)本草經(jīng)》李時(shí)珍《本草綱目》神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒。17現(xiàn)代：藥理學(xué)化學(xué)：提供純品、單體生理學(xué)：提供實(shí)驗(yàn)方法生物化學(xué)：器官細(xì)胞分子水平分子生物學(xué)18三、新藥開發(fā)與研究

Research&developmentofnewdrug新藥（newdrug）：化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分或藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。新藥研究過程：

臨床前研究(preclinicalresearch)

臨床研究(clinicalresearch

)19

Ⅰ期：初步的人體藥理學(xué)及安全性評(píng)價(jià)；

Ⅱ期：隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)有效性和安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量；

Ⅲ期：擴(kuò)大的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性和安全性。上市后藥物監(jiān)測(cè)（post-marketingsurveillance）在廣泛使用的情況下考察療效和安全性，注意罕見不良反應(yīng)。20Chapter2pharmacokinetics藥物代謝動(dòng)力學(xué)21Instructionalobjectives（教學(xué)目標(biāo)）1.比較兩種藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)類型的特點(diǎn)；2.簡(jiǎn)述A、D、M、E過程及影響因素；3.簡(jiǎn)述半衰期的概念及其臨床意義；4.簡(jiǎn)述藥物消除動(dòng)力學(xué)類型及特點(diǎn)；5.解釋:首過消除、生物利用度、肝藥酶誘導(dǎo)劑、肝藥酶抑制劑。Pharmacokinetics（藥動(dòng)學(xué)）Absorption（吸收）Distribution（分布）Metabolism（代謝）Excretion.（排泄）體內(nèi)過程23藥動(dòng)學(xué)定性研究（qualitativeresearch）A、D、M、E過程特點(diǎn)及影響因素定量研究（quantitativeresearch）

用數(shù)學(xué)的方法研究體內(nèi)藥濃隨時(shí)間變化的規(guī)律，求得藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

24轉(zhuǎn)運(yùn)（transportation）藥物在體內(nèi)的位置發(fā)生變化。吸收(absorption

)

分布(distribution

)

排泄(excretion)轉(zhuǎn)化（transformation）

藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。代謝(metabolism

)§1藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

Transmembranetransportationofdrugs脂質(zhì)雙分子層26一、藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式

(Modeoftransmembranetransportation)濾過（filtration）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）（脂溶擴(kuò)散

lipiddiffusion）載體轉(zhuǎn)運(yùn)

(carrier-mediatedtransport)

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport

）

易化擴(kuò)散（facilitateddiffusion

）藥物通過細(xì)胞膜的方式濾過脂溶擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)28（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passivetransport

）1.大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式2.順濃差3.不耗能4.不需載體5.沒有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）脂溶擴(kuò)散（lipiddiffusion）特點(diǎn)29乙酰水楊酸鈉（阿司匹林）青霉素G鈉硫酸阿托品硫酸鏈霉素弱酸弱堿以弱酸性藥物為例：HAH++A-分子型離子型脂溶性高易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶性低不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)HAH++A-酸性環(huán)境[H+][]易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)堿性環(huán)境HAH++A-[OH-][]不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)結(jié)論:

酸性藥在酸性環(huán)境易轉(zhuǎn)運(yùn)，在堿性環(huán)境不易轉(zhuǎn)運(yùn)。H2O32pH7.0pH7.4HAHAH+＋A+脂溶擴(kuò)散規(guī)律：1.弱酸性藥物在酸性體液中易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn);2.易從較酸一側(cè)擴(kuò)散到較堿一側(cè);3.擴(kuò)散達(dá)平衡時(shí),弱酸性藥物在堿側(cè)濃度高。33Handerson-Hasselbalch公式：弱酸性藥物：[A-][HA]=10pH-pKa634丙磺舒

pKa＝3.4胃中pH1.4[A-][HA]＝101.4－3.4＝10－2血中pH7.4[A-][HA]＝107.4－3.4＝104[A-]＝0.01[HA][A-]＝10000[HA]35胃中pH1.4〔HA〕〔A-〕血中pH7.4〔HA〕〔A-〕1.0110001丙磺舒

pKa＝3.411100000.0136（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（activetransport）

載體轉(zhuǎn)運(yùn)（carrier-mediatedtransport）特點(diǎn)(

properties)1.少數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式2.逆濃差，耗能3.需載體4.具有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制37二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素1.藥物解離度和體液的pH：H-H公式；2.藥物濃度差以及膜通透性、面積；3.血流量；4.細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的量和功能。Factorsaffectingtransmembranetransportationofdrugs38§2藥物的體內(nèi)過程一、吸收（absorption）(一)吸收途徑（routesofabsorption）藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。

Absorptionisthemovementofadrugfromitssiteofadministrationintothebloodstream.1.消化道吸收

(absorptionfromdigestivetract)口腔胃腸直腸血液循環(huán)肝臟首關(guān)消除舌下含化、口服（peros,po）、直腸給藥消化道40首關(guān)消除（firstpasselimination

）

從胃腸道吸收入門靜脈的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前被肝臟代謝或由膽汁排泄，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少。412.消化道外吸收注射給藥(injection)iv

無吸收過程吸入給藥(inhalation)局部給藥(topicalapplication)Intramuscular(肌肉)injection,i.mSubcutaneous(皮下)injection,s.cIntravenous(靜脈)injection,i.v42（二）影響藥物吸收的因素

(factorsaffectingdrugabsorption

)1.藥物的理化性質(zhì)和制劑特點(diǎn)2.給藥途徑和吸收環(huán)境3.藥物的解離度和環(huán)境pH

酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄。43二、分布（distribution）

藥物吸收后從血液循環(huán)到達(dá)各組織器官的過程。Distributionistheprocess(過程)bywhichadrugreaches(到達(dá))theorgans(器官)andtissues(組織)ofthebody.44影響分布的因素

(factorsaffectingdrugdistribution)（一）血漿蛋白結(jié)合率D＋PDP●暫時(shí)貯存形式●不易跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)(bindingtoplasmaprotein)不產(chǎn)生藥效●D:freedrugDP:bounddrug451.各藥的結(jié)合率不同

Ratioofcombinationmayvaryfromdrugtodrug.2.有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制

Therearesaturation＆competitiveinhibition.華法林：抗凝血藥結(jié)合99%游離1%出血華法林＋保泰松

結(jié)合98%游離2%46（二）器官血流量(bloodflowoforgans)再分布（redistribution）

硫噴妥鈉(thiopentalsodium)首先分布到血流量大的腦組織發(fā)揮全麻作用，隨后由于其脂溶性高又向脂肪組織轉(zhuǎn)移，病人迅速蘇醒。（三）組織細(xì)胞結(jié)合碘甲狀腺T3、T4四環(huán)素－→牙齒－→齲齒（四）體液pH和藥物的解離度(pKa)pH7.0pH7.4HAHAH+＋A+弱酸性藥物的中毒解救(五)體內(nèi)屏障(barriers)血腦屏障(blood-brainbarrier)胎盤屏障、血眼屏障48（一）藥物代謝部位（sitesofmetabolism）三、代謝(metabolism

)生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）

藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。肝臟（liver）胃腸道(gastrointestinaltract

)、皮膚(skin

)、肺(lung

)、腎(kidney

)49（二）藥物代謝步驟活性改變（升高或降低），極性↑。Ⅱ相（phaseⅡ）：結(jié)合（conjugation）水溶性↑,易排泄。Ⅰ相

（phaseⅠ）：氧化（oxidation）還原（reduction）水解（hydrolysis）50（三）藥物代謝結(jié)果（resultsofmetabolism）1.藥效↓，水溶性↑，易排（多數(shù)藥）；2.藥效↑，毒性↑（少數(shù)藥）；3.中間代謝產(chǎn)物有活性；4.有些藥物在體內(nèi)不被代謝。是否所有藥物均具有A、D、M、E四大過程？Question51（四）代謝藥物的酶（metabolicenzymes）特異性轉(zhuǎn)化酶(specificconvertase)

：乙?；?acetylase)2.非特異性轉(zhuǎn)化酶(non-specificconvertase)肝藥酶(hepaticmicrosomaldrug-metabolizingenzymes)細(xì)胞色素P450(cytochromeP-450)52特點(diǎn)(characters)：(1)特異性低

(metabolizemanydrugs)(2)具有個(gè)體差異

(haveindividualvariation)(3)具有多種功能

(representamixed-function)(4)可以被誘導(dǎo)或抑制

(canbeinducedorinhibited)53肝藥酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)肝藥酶抑制劑(enzymeinhibitor

)使肝藥酶活性↑的藥物，如苯巴比妥。使肝藥酶活性↓的藥物，如異煙肼。Question華法林＋苯巴比妥形成血栓＋異煙肼出血藥物與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用應(yīng)增加劑量。華法林形成血栓出血55四、排泄（excretion）藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出體外的過程。排泄途徑(routesofexcretion):

腎(kidney)

胃腸道(gastrointestinaltract)

肺(lungs)

乳汁(breastmilk)

汗(sweat)56(一)腎臟排泄（renalexcretion）1.腎小球?yàn)V過（glomerularfiltration）2.腎小管分泌（tubularsecretion）

：酸性分泌通道堿性分泌通道競(jìng)爭(zhēng)抑制青霉素G和丙磺舒3.腎小管重吸收（tubularreabsorption）尿液pH影響藥物重吸收。

清除率(ml/min)5040302010002468020400120153001234567酸性尿（pH~5）堿性尿（pH~7）堿性尿pH7.8-8.0酸性尿pH<7mmol/hmM計(jì)分值圖2-5尿pH值對(duì)藥物排泄的影響苯巴比妥[弱酸性藥](狗)排尿（ml/min）苯丙胺[弱堿性藥](人)時(shí)間（d）尿排泄量血漿藥物濃度精神反應(yīng)59Question巴比妥類或阿司匹林中毒如何解救？巴比妥類堿化尿液減少吸收加速排泄阿司匹林中毒NaHCO360（二）膽汁排泄（bileexcretion）腸肝循環(huán)（enterohepaticcirculation）

經(jīng)膽汁排進(jìn)小腸的藥物部分可再經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)。（三）乳汁排泄（breastmilkexcretion）61§3藥動(dòng)學(xué)的定量規(guī)律

Quantitativelowsofpharmacokinetics一、體內(nèi)藥物的藥量—時(shí)間關(guān)系（一）時(shí)濃曲線（time-concentrationcurve）P15補(bǔ)充tC峰值濃度

Cmax達(dá)峰時(shí)間Tmax曲線下面積(AUC)反映吸收過程反映消除過程(代謝和排泄)消除半衰期：血藥濃度下降一半的時(shí)間。0204060801001200246810時(shí)間（min）血漿阿司匹林濃度靜脈注射口服圖2-5同一病人分別口服和靜脈注射阿司匹林的藥-時(shí)曲線P1564(二)時(shí)效曲線（time-effectcurve）(補(bǔ)充)TE基本療效水平潛伏期持續(xù)期殘留期65二、藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)(majorparameters)（一）生物利用度（bioavailability）

經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血液循環(huán)內(nèi)藥物的百分率。用F表示。F＝進(jìn)入體循環(huán)的藥量（A）用藥劑量（D）×100%P17P1866絕對(duì)生物利用度（absolutebioavailability

）F＝AUC血管外給藥AUC靜脈給藥×100%相對(duì)生物利用度（relativebioavailability

）F＝AUC受試藥物AUC標(biāo)準(zhǔn)品×100%67生物等效性（

bioequivalence

）

如果藥品含有同一有效成分，而且劑量、劑型和給藥途徑相同，則它們?cè)谒帉W(xué)方面應(yīng)是等同的。兩個(gè)藥學(xué)等同的藥品，若它們所含的有效成分的生物利用度無顯著差別，則稱為生物等效。P18血漿地高辛濃度(nmol/L)12345012四種由不同藥廠生產(chǎn)的相同劑量地高辛片劑的生物利用度時(shí)間（h）69

為了檢驗(yàn)藥物制劑與參比品在吸收利用的程度上是否一致，保證藥物制劑的安全可靠性，規(guī)定藥物制劑的AUC、Tmax及Cmax應(yīng)在參比品的80～120%范圍內(nèi)，稱為“等效性檢驗(yàn)”。其中AUC等效反映了吸收數(shù)量相近，

Tmax等效說明吸收速率相近，

Cmax

則與用藥安全性有關(guān)。生物等效性檢驗(yàn)（testofbioequivalence

）（補(bǔ)充）70(二)表觀分布容積

(apparentvolumeofdistribution,Vd

)

當(dāng)藥物在體內(nèi)分布達(dá)到平衡時(shí)，體內(nèi)藥物按此時(shí)的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布所需體液容積。AVd＝C0A:體內(nèi)藥物總量C0：體內(nèi)藥物分布達(dá)平衡時(shí)的血藥濃度P18question

Vd與血藥濃度的關(guān)系?反比71估計(jì)藥物的分布范圍

Vd＜5L藥物基本分布于血漿≈15L藥物分布于細(xì)胞外液＞100L藥物在組織或器官濃集注：數(shù)學(xué)概念，并不代表具體的生理空間。72（三）清除率（clearance,CL）

單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中所含藥物被機(jī)體清除。

因?yàn)樗菣C(jī)體所有消除器官消除藥物的總和，故實(shí)際上是總清除率（totalbodyclearance

）。

CL總＝CL肝＋CL腎＋CL其它P1773(四)消除半衰期（elimination

halflife,t1/2）

血漿藥物濃度下降一半的時(shí)間。P17Thetimetakenfortheplasma(血漿)concentrationofdrugtofalltohalfofitsoriginalvalue(原來數(shù)值).74意義（significanceoft1/2

）：1.確定給藥間隔;2.反映體內(nèi)藥物消除的情況;(一次給藥后,經(jīng)4～5t1/2

基本消除)3.預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃的時(shí)間（4～5t1/2

）;4.檢測(cè)肝腎功能。圖2-7藥物的體內(nèi)蓄積和排泄與消除半衰期的關(guān)系蓄積消除一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥物在體內(nèi)消除量及累積量T1/2數(shù)消除總量體內(nèi)剩余量反復(fù)用藥累積量

150%A050%A0

50%A0

275%A025%A0

75%A0

387.5%A012.5%A0

87.5%A0

493.8%A06.25%A0

93.8%A0

596.9%A03.13%A096.9%A0

698.4%A01.56%A0

98.4%A0

799.2%A00.78%A0

99.2%A0

77

某催眠藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，其半衰期為2小時(shí)，給病人100mg后病人入睡，當(dāng)體內(nèi)還有12.5mg時(shí)病人醒來，請(qǐng)問病人睡了多長(zhǎng)時(shí)間？如果給病人服用200mg，病人能睡多長(zhǎng)時(shí)間？100㎎50㎎25㎎12.5㎎2h2h2h200㎎2h78三、藥物消除動(dòng)力學(xué)（eliminationkinetics）（一）一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）

(first-ordereliminationkinetics)單位時(shí)間內(nèi)藥物消除的比例恒定。Aconstantfraction(恒定比例)ofdrugpresentiseliminated(消除)perunit(單位)oftime.P13792.

單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度成正比3.

t1/2恒定:t1/2

＝0.693/ke

ke:消除速率常數(shù)

(eliminationrateconstant)特點(diǎn)(properties)：1.

絕大多數(shù)藥物消除方式P1480（二）零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(恒量消除)(zero-ordereliminationkinetics

)單位時(shí)間內(nèi)藥物消除的量恒定。

Aconstantamountofthedrugpresentiseliminatedperunitoftime.81特點(diǎn)（properties）1.少數(shù)藥物的消除方式；2.單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無關(guān)；3.t1/2不恒定。t1/2

＝C0ke0.5P1482100㎎50㎎25㎎12.5㎎400㎎340㎎280㎎220㎎零級(jí)(恒量)一級(jí)(恒比)83四、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血藥濃度

等量等間隔連續(xù)多次給藥，經(jīng)4～5個(gè)半衰期后，血藥濃度穩(wěn)定在某一水平，稱為Css,亦稱為坪值。穩(wěn)態(tài)血濃（坪值）：（steady-stateconcentration,Css）P150210123456穩(wěn)態(tài)濃度藥物濃度Css.maxCss.min7圖2-6多次間歇給藥的時(shí)-濃曲線時(shí)間（半衰期）P16

T1/2數(shù)累積量

150％A0275％A0387.5％A0493.8％A0596.9％A0

698.4％A0

86Css特點(diǎn)(propertiesofCss)1.消除藥量與吸收藥量相等。2.

水平波動(dòng)，在有效濃度以上，中毒濃度以下。3.坪值波動(dòng)與每次劑量和給藥間隔成正比。4.達(dá)坪時(shí)間與半衰期成正比。5.首劑加倍立即達(dá)坪。血藥濃度100200300802460002468100200300時(shí)間（半衰期）10020030002460ABC8MTCMEC圖2-8

三種不同給藥方案對(duì)穩(wěn)態(tài)濃度的影響A.縮短給藥時(shí)間B.

增加給藥劑量C.負(fù)荷量給藥P20藥動(dòng)學(xué)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)脂溶擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)過程吸收首過消除F分布競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合等Vd代謝肝藥酶誘導(dǎo)或抑制排泄競(jìng)爭(zhēng)分泌通道CLT1/2一級(jí)零級(jí)89解釋：

1.first-passelimination2.bioavailability3.eliminationhalf-life4.first-ordereliminationkinetics5.zero-ordereliminationkinetics90某藥物消除規(guī)律如下：50㎎25㎎12.5㎎8h

該藥的消除動(dòng)力學(xué)類型是（），有以下三個(gè)特點(diǎn)（）、（）、（）。8h91某藥物消除規(guī)律如下：320㎎280㎎240㎎8h

該藥的消除動(dòng)力學(xué)類型是），有以下三個(gè)特點(diǎn)（）、（）、（）。8h92弱酸性藥物與抗酸藥物同服時(shí)，比單用該藥物：

A.在胃中解離增多，自胃吸收增多

B.在胃中解離減少，自胃吸收增多

C.在胃中解離減少，自胃吸收減少

D.在胃中解離增多，自胃吸收減少

E.無變化93用藥的時(shí)間間隔主要取決于（）

A．藥物的吸收速率

B．藥物的分布速率

C．藥物的排泄速率

D．藥物的消除速率

E．藥物與血漿蛋白的結(jié)合率94影響藥物分布的因素不包括（）

A．細(xì)胞膜的通透性

B．器官血流量

C．藥物的解離度和環(huán)境pHD．給藥途徑

E．藥物與血漿蛋白的結(jié)合率謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本萬利工程1、背景驅(qū)動(dòng)2、盈利策略3、選菜試菜4、價(jià)值創(chuàng)造5、完美呈現(xiàn)6、成功面試7、持續(xù)改造（一）、一本萬利工程的背景驅(qū)動(dòng)

1、什么是一本萬利

2、餐飲時(shí)代的變遷菜單經(jīng)驗(yàn)的指導(dǎo)方針運(yùn)營(yíng)市場(chǎng)定位的體現(xiàn)經(jīng)營(yíng)水平的體現(xiàn)體現(xiàn)餐廳的特色與水準(zhǔn)溝通的工具餐廳對(duì)顧客的承諾菜單承諾的六大表現(xiàn)1、名字的承諾2、質(zhì)量的承諾3、價(jià)格的承諾4、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的承諾5、外文翻譯的準(zhǔn)確6、保證供應(yīng)的承諾

1、顧客滿意度餐廳價(jià)值、價(jià)格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、滿足感、有價(jià)值感、喜悅感、特別感2-2、初期投資餐廳面積、保證金、設(shè)備投資、店鋪裝潢、器具用品投資、制服選定、菜單制作2-1、開業(yè)準(zhǔn)備廚具、供應(yīng)商選定、設(shè)計(jì)、用品選定、餐廳配置、員工訓(xùn)練、餐廳氣氛、促銷方式3、經(jīng)營(yíng)數(shù)據(jù)營(yíng)業(yè)額、客流量、成本率、人均消費(fèi)、顧客回頭率、出品速度、人事費(fèi)用菜單內(nèi)容決定決定相關(guān)相關(guān)決定決定決定決定以菜單為導(dǎo)向的硬件投資

1、餐廳的裝修風(fēng)格2、硬件設(shè)施服務(wù)操作3、餐廳動(dòng)線4、餐具與家俬5、廚房布局6、廚房設(shè)備菜單設(shè)計(jì)正果1、能誘導(dǎo)顧客購買你想讓他買的餐點(diǎn)2、能迅速傳達(dá)餐廳要表達(dá)的東西3、雙贏：顧客喜歡、餐廳好賣餐廳時(shí)代的變遷食物時(shí)代硬體時(shí)代軟體時(shí)代心體時(shí)代食物食品饑食飽食品質(zhì)挑食品味品食品德懼食體驗(yàn)人們正在追尋更多的感受，更多的意義更多的體驗(yàn)，更多的幸福（二）盈利策略1、組建工程團(tuán)隊(duì)2、確定核心價(jià)值3、確定盈利目標(biāo)4、確定客單價(jià)5、設(shè)計(jì)盈利策略6、確定核心產(chǎn)品誰來設(shè)計(jì)菜單？產(chǎn)品=做得出來的物品商品=賣得出去的物品商家=產(chǎn)品具備商品附加值物（什么產(chǎn)品）+事（滿足顧客何種需求）從物到事從食物到餐飲從吃什么到為什么吃產(chǎn)品本身決定一本，產(chǎn)品附加值決定萬利從生理到心理從物質(zhì)到精神從概念到五覺體驗(yàn)創(chuàng)造產(chǎn)品的五覺附加值體驗(yàn)何來

一家企業(yè)以服務(wù)為舞臺(tái)以商品為道具，讓消費(fèi)者完全投入的時(shí)候，體驗(yàn)就出現(xiàn)了PART01物=你的企業(yè)賣什么產(chǎn)品+事=能滿足顧客何種需求？確定核心價(jià)值理念核心價(jià)值理念1、賣什么樣的菜2、賣什么樣的氛圍？3、如何接待顧客？賣給誰？賣什么事？賣什么價(jià)？企業(yè)目標(biāo)的設(shè)定1、理論導(dǎo)向的目標(biāo)設(shè)定2、預(yù)算3、制定利潤(rùn)目標(biāo)費(fèi)用營(yíng)業(yè)額虧損區(qū)利潤(rùn)區(qū)臨界點(diǎn)變動(dòng)費(fèi)用總費(fèi)用營(yíng)業(yè)額曲線費(fèi)用線X型損益圖利潤(rùn)導(dǎo)向的目標(biāo)設(shè)定確定目標(biāo)設(shè)定營(yíng)業(yè)收入=固定成本+目標(biāo)利潤(rùn)1-變動(dòng)成本率-營(yíng)業(yè)稅率例：A餐廳每月固定成本40萬，變動(dòng)成本50%，營(yíng)業(yè)稅率5.5%，目標(biāo)利率每月8萬，問A餐廳的月營(yíng)業(yè)收入：月營(yíng)收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108萬測(cè)算損益平衡點(diǎn)保本線=固定成本1-變動(dòng)成本率-營(yíng)業(yè)稅率例：A餐廳保本線=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90萬定價(jià)的三重意義2、向競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手發(fā)出的信息和信號(hào)1、是利潤(rùn)最大化和最重要的決定因素3、價(jià)格本事是價(jià)值的體現(xiàn)定價(jià)由此開始1、評(píng)估產(chǎn)品、服務(wù)的質(zhì)量2、尋求顧客價(jià)值與平衡點(diǎn)3、以價(jià)值定義市場(chǎng)確定客單價(jià)盈利占比策略

占比策略內(nèi)部策略銷售占比占比策略內(nèi)部策略10%40%10%20%20%（三）、選菜試菜1、ABC產(chǎn)品分析2、產(chǎn)品的確定（食材、口味、烹調(diào)、餐飲）3、成本的確定ABC分析策略毛利率營(yíng)業(yè)額CBACABBACCCAA營(yíng)業(yè)額C毛利A優(yōu)化、提升增加銷售雙A雙贏ABC顧客商品漲價(jià)保留虧本商品刪營(yíng)業(yè)額A毛利C顧客超額、成本過高有意義的保留無意義的刪除雙C雙輸菜單內(nèi)容選擇的標(biāo)準(zhǔn)因素成本設(shè)備廚師技術(shù)操作空間菜系風(fēng)格吻合度品質(zhì)可控度原料供應(yīng)顧客喜好菜單協(xié)議度（銷售目標(biāo)、顏色、口味、造型、營(yíng)養(yǎng)等）產(chǎn)品類別確定的四個(gè)方面1、按食材確定比例2、按口味確定比例3、按烹飪確定比例4、按餐飲確定比例

（無酒精飲品、含酒精飲品比例）框架依據(jù)操作依據(jù)目標(biāo)依據(jù)成本依據(jù)試口味成本操作第一次試菜的內(nèi)容精確的成本核算—五個(gè)關(guān)鍵詞1、凈料率（一料一控、一料多檔）2、調(diào)味料成本（單件產(chǎn)品、批量產(chǎn)品）3、燃料成本4、統(tǒng)一計(jì)量單位5、標(biāo)準(zhǔn)食譜成本卡試口味餐具造型色彩第二次試菜的內(nèi)容四料構(gòu)成表1、符合思想審定2、符合目標(biāo)審定3、符合定位審定4、符合框架審定四平構(gòu)成表(四)、創(chuàng)造價(jià)值1、定價(jià)策略的確定2、提升雙A核心產(chǎn)品的附加值3、增加更多的顧客選擇性顧客會(huì)記住的價(jià)格最低價(jià)人均消費(fèi)熱門暢銷品商品較多的價(jià)格帶最高價(jià)產(chǎn)品價(jià)格和觀念價(jià)值永遠(yuǎn)是不一樣的，體驗(yàn)經(jīng)濟(jì)時(shí)代出售的不是產(chǎn)品價(jià)格，而是觀念定價(jià)與確定價(jià)格的