非一般的品牌非專(zhuān)利藥課件

非一般的品牌非專(zhuān)利藥第1頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三醫(yī)療保險(xiǎn)基金存在較大壓力人口老齡化的加劇醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展參保人員醫(yī)療需求的釋放1993年-2011年醫(yī)療保險(xiǎn)基金支出中國(guó)城鎮(zhèn)醫(yī)?；痤A(yù)計(jì)2019年出現(xiàn)虧空第2頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三人口老齡化的加劇對(duì)我國(guó)的社會(huì)保障事業(yè)產(chǎn)生極大的挑戰(zhàn)醫(yī)保支出增加2010年，我國(guó)65歲以上的老年人口占全國(guó)人口的比重達(dá)到了8.87%，遠(yuǎn)超國(guó)際規(guī)定的7%的標(biāo)準(zhǔn)65歲及以上的老年人口2026年預(yù)計(jì)將高達(dá)到3億老年人消費(fèi)的醫(yī)療衛(wèi)生資源一般是其他人群的3—5倍醫(yī)保來(lái)源減少在職人員趨于減少，繳費(fèi)者人數(shù)相應(yīng)較少，最終導(dǎo)致基金收入增長(zhǎng)緩慢。我國(guó)在職職工與退休人員比例從1990年的14.6:1下降到2011年的3.02:1人口老齡化作為一個(gè)全球性問(wèn)題，在我國(guó)尤為突出第3頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)們?cè)趺纯矗坷羁藦?qiáng)談醫(yī)改：藥價(jià)要下來(lái)、服務(wù)要上去、醫(yī)保要保住。目前公立醫(yī)院醫(yī)事服務(wù)費(fèi)價(jià)格確實(shí)太低，但藥價(jià)虛高現(xiàn)象仍然存在，因此，要通過(guò)改革，逐步理順這種不合理的價(jià)格機(jī)制。國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)展研究中心主任應(yīng)亞珍：如果向全國(guó)推行三明醫(yī)改方案，2013年全國(guó)實(shí)際發(fā)生的藥品費(fèi)用5268.8億元，就會(huì)縮減到2792.5億元，擠掉了2476.3億元的藥價(jià)水分，大概相當(dāng)于一個(gè)二線(xiàn)城市全年的國(guó)民生產(chǎn)總值。第4頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)內(nèi)原研藥物專(zhuān)利期過(guò)后，價(jià)格仍然未降以易瑞沙為例：治療肺癌的一種靶向藥物，英國(guó)阿斯利康公司。第5頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三2015年政策法規(guī)出臺(tái)（降低藥占比）藥占比=藥品收入(藥品收入+醫(yī)療收入)*100%《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于城市公立醫(yī)院綜合改革試點(diǎn)的指導(dǎo)意見(jiàn)》(38號(hào)文)力爭(zhēng)到2017年試點(diǎn)城市公立醫(yī)院藥占比（不含中藥飲片）總體降到30%左右。衛(wèi)計(jì)生委關(guān)于落實(shí)完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作指導(dǎo)意見(jiàn)的通知(70號(hào)文)藥品采購(gòu)預(yù)算一般不高于上一年醫(yī)院業(yè)務(wù)支出的25%-30%第6頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三合理的醫(yī)保策略:選擇最cost-effective的治療合理的醫(yī)保政策與藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)催生企業(yè)向患者提供與原研藥相同療效/安全性，價(jià)格親民的仿制藥。政府控制醫(yī)療開(kāi)支向患者提供與原研藥相同療效/安全性，價(jià)格親民的藥品擴(kuò)大藥物可獲得性，保證市場(chǎng)上持續(xù)穩(wěn)定供應(yīng)較廉價(jià)且安全有效、質(zhì)量可控的藥品第7頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三據(jù)美國(guó)仿制藥商協(xié)會(huì)報(bào)道：2000—2009年，仿制藥為美國(guó)衛(wèi)生保健系統(tǒng)節(jié)省的費(fèi)用為8240億美元，現(xiàn)在每3天可節(jié)省10億美元。美國(guó)仿制藥所占處方比例從2004年的57％上升到2010年的78％。在澳大利亞，越來(lái)越多的人在他汀類(lèi)、鈣通道拮抗劑和選擇性5羥色胺再攝取抑制劑方面開(kāi)始接受并使用仿制藥。仿制藥對(duì)降低醫(yī)藥成本有巨大作用張程亮，國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展.藥品評(píng)價(jià).2010年第7卷第20期:23-27第8頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三專(zhuān)利到期前一年的產(chǎn)品銷(xiāo)售額(十億美元)********************************************************2230億美元1820億美元9未來(lái)越來(lái)越多的原研藥專(zhuān)利到期，全球迎來(lái)仿制藥的巔峰時(shí)刻來(lái)源：評(píng)價(jià)制藥，麥肯錫，內(nèi)部來(lái)源，2013年3月2015年全球藥品消費(fèi)量將達(dá)1.1萬(wàn)億美元，其中仿制藥至少占60~70%的市場(chǎng)份額昔日醫(yī)藥市場(chǎng)中的配角，如今成為了醫(yī)藥行業(yè)的寵兒第9頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容為什么會(huì)有仿制藥國(guó)內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者第10頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三中國(guó)的仿制藥市場(chǎng)份額高達(dá)97%左右。與國(guó)外仿制藥品相比，處于低水平的重復(fù)仿制，普藥為主占60%對(duì)于一些難度較大的生物制劑無(wú)法仿制或仿制效果差。中國(guó)是仿制藥大國(guó)，卻不是仿制藥強(qiáng)國(guó)第11頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量堪憂(yōu)我國(guó)整體經(jīng)濟(jì)實(shí)力有限，國(guó)內(nèi)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)在短期內(nèi)不易接軌既使是符合上市標(biāo)準(zhǔn)要求的仿制藥品，如用較嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)檢查，其質(zhì)量也確實(shí)存在差異1只注重含量指標(biāo)，而對(duì)有關(guān)物質(zhì)的研究相對(duì)不足，或標(biāo)準(zhǔn)限度相對(duì)較寬對(duì)溶出度的控制只重視最終結(jié)果，對(duì)其過(guò)程曲線(xiàn)關(guān)注不夠，造成與原研產(chǎn)品有別生產(chǎn)全過(guò)程的GMP管理、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制訂與執(zhí)行尚在推廣促進(jìn)中，仍有憑經(jīng)驗(yàn)工作的現(xiàn)象，或低限投料等投機(jī)行為，造成同廠不同批次間甚至瓶間出現(xiàn)差異，影響質(zhì)量的均一性多級(jí)仿制，每次的相對(duì)生物利用度都是90%的話(huà)，那么仿制5次后生物利用度只是原制劑的50%，呈現(xiàn)原創(chuàng)藥、初級(jí)仿制藥品、次級(jí)仿制藥品療效遞減的趨勢(shì)1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003，38（2），145-7。第12頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三仿制品開(kāi)包裝前后的穩(wěn)定性存在明顯差距原研廠家為薄膜衣片，而仿制品均為膠囊劑，因雷尼替丁具極易潮解的特性故不宜制成膠囊劑對(duì)7個(gè)廠家14批雷尼替丁口服制劑比較研究發(fā)現(xiàn)1抗氧劑用量差異明顯作為附加劑之一的抗氧劑會(huì)造成肝腎損傷對(duì)市售3個(gè)廠家共9批次18種復(fù)方氨基酸注射液進(jìn)行質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)21.傅強(qiáng)，徐小薇，

梅丹，

等。不同廠家雷尼替丁口服制劑的生物等效性比較研究。中國(guó)藥學(xué)雜志。1996，31（05）288。2.梅丹,李大魁，趙彬，等。市售三廠家18種復(fù)方氨基酸注射液的質(zhì)量評(píng)價(jià)。中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志。2004;12(4):244-8。3.1.梅丹，李大魁，張繼春，等。醫(yī)院用藥品質(zhì)量再評(píng)價(jià)。中國(guó)藥學(xué)雜志，2003,38（2），145-7。穩(wěn)定性不合格附加劑不合格臨床反映產(chǎn)品療效不一僅半數(shù)產(chǎn)品達(dá)到藥典要求考察北京地區(qū)市售的14家不同廠牌30批二甲雙胍的含量3仿制品直徑≥2、10和25μm的不溶性微粒數(shù)分別是原研藥的10-500倍、2-110倍和3-62.5倍對(duì)不同頭孢噻肟鈉粉針劑不溶性微粒檢測(cè)發(fā)現(xiàn)3含量與組分不合格不溶性微粒不合格國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量參差不齊第13頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三Cmax中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)低于國(guó)際通行的標(biāo)準(zhǔn)。Cmax過(guò)低可能影響療效，過(guò)高則可能超出安全范圍不同仿制藥之間Cmax的區(qū)別可高達(dá)1倍以上*化學(xué)藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則2005國(guó)內(nèi)國(guó)際藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)規(guī)定的比較80%-125%AUC0-t80%-125%Cmax80%-125%AUC0-t70%-143%Cmax美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)第14頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三與原研藥的有效成分相同按照與原研藥相同GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)滿(mǎn)足各批次中對(duì)于一致性、劑量、純度和質(zhì)量的要求生物等效適應(yīng)證相同劑量、劑型、給藥途徑必須與原研藥一致FDA：仿制藥必須符合以下條件才能被批準(zhǔn)上市1212.

FDAofficialwebsite：WhatAreGenericDrugs?/Drugs/ResourcesForYou/Consumers/BuyingUsingMedicineSafely/UnderstandingGenericDrugs/ucm144456.htm第15頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)外品牌仿制藥與國(guó)內(nèi)仿制藥對(duì)比

--更嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)第16頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三國(guó)外對(duì)于原研藥和仿制藥的臨床評(píng)價(jià)研究KesselheimAS,et.al.JAMA.2008Dec3;300(21):2514-26張程亮，國(guó)外對(duì)原研藥和仿制藥的臨床治療等同性評(píng)價(jià)研究進(jìn)展.藥品評(píng)價(jià).2010年第7卷第20期:23-27哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Brigham婦女醫(yī)院藥物流行病學(xué)和經(jīng)濟(jì)學(xué)研究中心KesselheimAS及其同事的系統(tǒng)性回顧研究：總結(jié)了1984年1月~2008年8月在心血管病藥物原研藥和仿制藥的8556篇文獻(xiàn)，從中遴選了符合標(biāo)準(zhǔn)的47篇共計(jì)9類(lèi)心血管病藥物臨床研究結(jié)果，其中81%為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。所有研究采用了經(jīng)FDA批準(zhǔn)的仿制藥和原研藥進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，無(wú)論是寬治療窗還是窄治療窗的心血管病藥物，均沒(méi)有充分的證據(jù)表明原研藥的療效優(yōu)于仿制藥第17頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容為什么會(huì)有仿制藥國(guó)內(nèi)外仿制藥的區(qū)別山德士，全球仿制藥領(lǐng)先者第18頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三1886年山德士的前身Kern&Sandoz化學(xué)公司成立2003年諾華所有非專(zhuān)利藥部門(mén)使用統(tǒng)一的全球品牌山德士2006年山德士成為第一家在歐洲和美國(guó)推出生物仿制藥產(chǎn)品的公司2007年山德士進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)1951年山德士研發(fā)出全球首個(gè)青霉素口服片劑1996年山德士和汽巴·嘉基合并為諾華2005年山德士并購(gòu)了德國(guó)的赫素(Hexal)和美國(guó)的EonLabs2009年山德士完成收購(gòu)依比威藥業(yè)的特制非專(zhuān)利注射劑業(yè)務(wù)2010年山德士收購(gòu)了美國(guó)的OrielTherapeutics2012年山德士收購(gòu)Fougera，成為皮膚科非專(zhuān)利藥領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者2002年諾華收購(gòu)斯洛文尼亞萊柯公司1987年山德士首先合成了生長(zhǎng)抑素類(lèi)似物奧曲肽，善寧山德士，百年歷史第19頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三9

產(chǎn)品遠(yuǎn)銷(xiāo)160多個(gè)國(guó)家全球員工超過(guò)26,000人超過(guò)1100種化合物的產(chǎn)品組合和超過(guò)24000的庫(kù)存量單位豐富的產(chǎn)品線(xiàn)，超過(guò)800個(gè)項(xiàng)目生物仿制藥先鋒，全球領(lǐng)導(dǎo)者差異化非專(zhuān)利藥的領(lǐng)導(dǎo)者

全球十大非專(zhuān)利藥公司2014年

銷(xiāo)售額1百萬(wàn)美元2,3952,25410,8101,7392,4966,4596,7479,5622,365山德士，全球品牌仿制藥領(lǐng)導(dǎo)者1

公司的報(bào)表包括所有被收購(gòu)公司的報(bào)表；數(shù)據(jù)僅僅反映非專(zhuān)利藥和OTC業(yè)務(wù)的銷(xiāo)售額，包括API但不包括專(zhuān)利藥（如，克帕松）和自營(yíng)業(yè)務(wù)（如，女性健康)數(shù)據(jù)來(lái)源：公司年度報(bào)告和季度報(bào)告注意:所有商標(biāo)、標(biāo)識(shí)和圖片歸相關(guān)所有者所有諾華集團(tuán)全球三大業(yè)務(wù)部門(mén)：專(zhuān)利藥：制藥非專(zhuān)利藥：山德士眼部保?。簮?ài)爾康第20頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三山德士以患者為本，擁有嚴(yán)格的全球質(zhì)量承諾執(zhí)行諾華集團(tuán)全球統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)患者是我們做所有事圍繞的中心,是我們質(zhì)量承諾的核心。質(zhì)量對(duì)可持續(xù)的業(yè)績(jī)和增長(zhǎng)來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。我們與當(dāng)?shù)氐谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)保持著密切聯(lián)系，確保我們的質(zhì)量一直符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),例如動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。我們不斷合作和投資建立一個(gè)全球范圍內(nèi)的、諾華集團(tuán)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。我們致力于持續(xù)提高標(biāo)準(zhǔn)、完善流程，以滿(mǎn)足并超出利益相關(guān)者的期望。

第21頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三山樂(lè)?。合碛兄袊?guó)專(zhuān)利11.專(zhuān)利證書(shū)（專(zhuān)利號(hào)）：ZL200380100991.0無(wú)定型活性物質(zhì)，溶解度更快更好，生物利用度更好無(wú)水充氮包裝，藥物更穩(wěn)定第22頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三藥物晶型的分類(lèi)穩(wěn)定型：臨床上一般首先考慮將室溫條件下最穩(wěn)定的固體形態(tài)開(kāi)發(fā)為臨床使用的劑型。但是,有時(shí)穩(wěn)定晶型可能會(huì)存在某些缺陷,如溶解度太差、生物利用度低等。亞穩(wěn)定型：穩(wěn)定型以外的晶型。在適當(dāng)?shù)臈l件下穩(wěn)定型和亞穩(wěn)定型之間可以互相轉(zhuǎn)換。臨床上無(wú)味氯霉素的穩(wěn)定晶型A就因?yàn)槿芙舛忍疃鵁o(wú)效,最終只能將其亞穩(wěn)晶型B開(kāi)發(fā)為藥用晶型。無(wú)定形：相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物既能形成不同晶型的結(jié)晶，也能夠成為無(wú)結(jié)晶性的狀態(tài)，簡(jiǎn)稱(chēng)無(wú)定形。是一種特殊的物質(zhì)晶型狀態(tài)，又稱(chēng)“非晶態(tài)”。無(wú)定形與穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型在一定條件下頁(yè)同樣可以轉(zhuǎn)換第23頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期三無(wú)定形晶態(tài)的在藥品制劑中的應(yīng)用固體藥物溶解性差，機(jī)體對(duì)藥物的吸收差，血藥濃度不能達(dá)到有效血藥濃度，無(wú)法實(shí)現(xiàn)預(yù)期藥效的藥物。無(wú)定形在大多數(shù)場(chǎng)合都較晶型有更高的溶解度和溶出速率：例如：美國(guó)藥典規(guī)定頭孢呋辛酯的原料即為無(wú)定形影響無(wú)定形藥物臨床使用價(jià)值的主要因素是他們的加工穩(wěn)定性和貯存穩(wěn)定性問(wèn)題第24頁(yè)，講稿共29頁(yè)，2023年5月2日，星期