醫(yī)學(xué)課件凱紛麻醉科專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座

全國(guó)最大的靶向藥物研制基地靶向藥物研制歷史首席科學(xué)家介紹日本藥學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)日中醫(yī)學(xué)交流中心主任日本國(guó)會(huì)議員日本靶向藥物研究會(huì)會(huì)長(zhǎng)東京大學(xué)醫(yī)學(xué)、藥學(xué)雙博士日本炎癥學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)有30項(xiàng)藥品發(fā)明專(zhuān)利國(guó)家靶向藥物研制中心--北京泰德制藥有限公司中國(guó)靶向制藥業(yè)零的突破全球目前僅有美國(guó)、日本、中國(guó)掌握這項(xiàng)技術(shù)各屆領(lǐng)導(dǎo)人給予水島裕教授極高的政治榮譽(yù)2001年9月---政府友誼獎(jiǎng)國(guó)務(wù)委員陳至立向水島裕教授頒發(fā)國(guó)際科學(xué)技術(shù)合作獎(jiǎng)起效快（10-15分鐘）；療效持久（8-12小時(shí)）；作用強(qiáng)（50mg凱紛療效媲美4.4mg嗎啡）。靶

向

鎮(zhèn)

痛×105不同直徑脂微球所占百分比普通脂肪乳劑非勻相分散凱紛脂微球均勻分散×105電鏡乳化效果差異顯著16（﹪）（μm）脂微球直徑凱紛脂微球直徑均一（平均直徑為0.2μm）；且與普通乳劑相比，脂微球分布均勻，保證藥物的包封率，具有靶向聚集之效。凱紛脂微球直徑均一凱紛是唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs靶向性手術(shù)和炎癥部位均

衡

鎮(zhèn)

痛COX-1COX-2凱紛可均衡抑制COX-1和COX-2，避免過(guò)度抑制COX-2造成的心腦血管風(fēng)險(xiǎn)、腎毒性、骨愈合延遲、腸瘺等嚴(yán)重不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)均衡鎮(zhèn)痛。超前鎮(zhèn)痛提高術(shù)后鎮(zhèn)痛質(zhì)量，降低術(shù)后麻醉性鎮(zhèn)痛藥用量50%

降低全麻術(shù)后躁動(dòng)發(fā)生率。減輕氣管導(dǎo)管?chē)喂芷诓涣挤磻?yīng)。國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持（n=2836）《臨床麻醉學(xué)雜志》

徐建國(guó)南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科氟比洛芬酯對(duì)骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

術(shù)后各時(shí)點(diǎn)VAS評(píng)分各時(shí)點(diǎn)凱紛超前鎮(zhèn)痛組VAS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)凱紛超前鎮(zhèn)痛組：術(shù)前2支氟比洛芬酯100mg+(曲馬多)；對(duì)照組：術(shù)前曲馬多.方法：00.511.522.533.541h2h4h6h凱紛超前鎮(zhèn)痛組對(duì)照組n=50氟比洛芬酯對(duì)骨科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響

《臨床麻醉學(xué)雜志》

徐建國(guó)南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察選普通外科和婦科行腹腔鏡手術(shù)的患者120名，采用完全隨機(jī)方法分為3組A組（術(shù)前給藥組）B組（術(shù)后給藥組）C組（對(duì)照組）。方法：中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科,氟比洛芬酯脂微球載體注射液用于腹腔鏡手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的觀察結(jié)果：三組VAS得分差異顯著，且優(yōu)劣順序?yàn)锳組>B組>C組。芬太尼用量A組明顯少于B組。結(jié)論：凱紛鎮(zhèn)痛效果良好，起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)，可用于緩解腹腔鏡術(shù)后疼痛，且有超前鎮(zhèn)痛作用。并可減少術(shù)中鎮(zhèn)痛藥的用量。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院麻醉科,手術(shù)過(guò)程中靜脈注射氟比洛芬酯能

減輕腹式子宮切除術(shù)后的疼痛45例腹式子宮切除術(shù)患者，隨機(jī)分為三組對(duì)照組：術(shù)前和術(shù)后的30分鐘注射安慰劑；術(shù)前組：術(shù)前30分鐘靜脈注射劑量為1mg/kg的氟比洛芬酯；術(shù)后組：術(shù)后30分鐘靜脈注射劑量為1mg/kg的氟比洛芬酯。術(shù)前術(shù)后使用氟比洛芬酯效果均優(yōu)于對(duì)照組；術(shù)前使用氟比洛芬酯比術(shù)后使用氟比洛芬酯患者的VAS積分低，這表明氟比洛芬酯有預(yù)防疼痛作用。CanadianJournalofAnesthesia2000July多

模

式

鎮(zhèn)

痛

國(guó)內(nèi)外大量臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)支持（N=1825），圍手術(shù)期應(yīng)用凱紛，可以降低阿片類(lèi)藥物用量30-50%，且使呼吸抑制、嘔吐、惡心等的副作用降低30%以上。

continuous225201-0.97[-1.37to-0.57]multipledose288265-1.00[-1.25to-0.75]-2-101

WMD

Singledose390369-0.75[-1.61to0.11]

VASPainintensity治療方案治療組對(duì)照組

WMD[95%CI]

病人數(shù)NSAIDsPCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確顯著增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果Singledose533496-10.3[-18.3to-2.34]multipledose495398-19.7[-26.3to-13.0]

continuous276253-18.3[-26.8to-9.74]治療方案治療組對(duì)照組

WMD[95%CI]

NSAIDs病人數(shù)

-40-20020

WMD(mg)Morphine顯著減少阿片類(lèi)藥物用量PCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確

惡心

282/555202/3790.92[0.82to1.04]

呼吸抑制24/54021/3710.65[0.39to1.11]嗜睡

92/72589/5790.69[0.54to0.88]頭暈

49/66842/5190.88[0.60to1.28]RR(95%CI)NadiaElia,ChristopherLysakowski,MartinR.Tramèr,Anesthesiology2005;103:1296–304對(duì)33個(gè)RCTs（N=2644）做Meta分析確證PCA中使用NSAIDs，獲益更明確。

PCA:Patient-controlledAnalgesia

病人自控鎮(zhèn)痛NSAIDs：（非選擇性）非甾體抗炎藥顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率PCA使用NSAIDs聯(lián)合鎮(zhèn)痛臨床獲益更明確事件/病人數(shù)嘔吐

107/565118/3900.84[0.67to1.04]NSAIDs

治療組對(duì)照組RR(95%CI)

0.215瘙癢

83/76379/6060.78[0.59to1.04]凱紛與液體混合72小時(shí)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)日本：凱紛配液72小時(shí)藥效穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)凱紛用于鎮(zhèn)痛泵的研究報(bào)告考察凱紛與舒芬太尼與氯化鈉注射液混合用于鎮(zhèn)痛泵3天、4天后，性狀、pH值、粒徑、無(wú)菌性的變化實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)結(jié)果上述試驗(yàn)表明，凱紛與舒芬太尼、氯化鈉注射液混合于鎮(zhèn)痛泵中使用，凱紛的粒徑未發(fā)生變化，在試驗(yàn)過(guò)程中，混合液的性狀、pH及無(wú)菌性未發(fā)生改變。結(jié)論凱紛與阿片類(lèi)藥物混合48小時(shí)實(shí)驗(yàn)日本：氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)注射液與阿片類(lèi)藥物配合變化試驗(yàn)結(jié)果2009、4安

全

鎮(zhèn)痛凱紛高濃度分布于手術(shù)創(chuàng)傷、炎癥部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分體現(xiàn)劑型+成分優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)安全鎮(zhèn)痛日本臨床數(shù)據(jù)（N=6046），凱紛不良反應(yīng)僅1.7﹪，多為一過(guò)性輕微副作用。中國(guó)上市5年，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道

ABCA：傳統(tǒng)劑型NSAIDs；B：特異性COX-2抑制劑；C：凱紛30﹪5﹪1.7﹪安全度對(duì)生命體征心率、呼吸頻率，收縮壓，舒張壓無(wú)影響。無(wú)呼吸抑制，精神癥狀等阿片類(lèi)常見(jiàn)副反應(yīng)不增加術(shù)后出血。各類(lèi)NSAIDs安全性綜合分析

凱紛SCOX-2I傳統(tǒng)NSAIDs胃腸道損傷少少嚴(yán)重心血管事件無(wú)嚴(yán)重?zé)o腎臟毒性少嚴(yán)重嚴(yán)重骨骼系統(tǒng)不良影響無(wú)爭(zhēng)議少肝臟毒性無(wú)爭(zhēng)議部分較為明確（如FDA最新警告：雙氯芬酸）氟比洛芬酯酮洛酸氨丁三醇帕瑞昔布鈉氯諾昔康劑型脂微球載體靶向藥物傳統(tǒng)注射液傳統(tǒng)注射液粉針起效時(shí)間10-15min>50min7-13min20min持續(xù)時(shí)間8-12h4-6h12h3-6h日最大劑量300mg（6支）120mg80mg24mg使用時(shí)間最長(zhǎng)達(dá)34天2-5天不超過(guò)3天——凝血功能無(wú)增加術(shù)后出血————心血管風(fēng)險(xiǎn)無(wú)有有無(wú)泌尿生殖系統(tǒng)不良反應(yīng)報(bào)道無(wú)有無(wú)無(wú)血液系統(tǒng)（溶血性尿毒癥）無(wú)有無(wú)無(wú)聽(tīng)力喪失、耳鳴、頭痛及引起血管性水腫的報(bào)道無(wú)有無(wú)無(wú)代謝內(nèi)分泌嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道無(wú)有無(wú)無(wú)多樣型紅斑，剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)無(wú)無(wú)有無(wú)藥物的不相容性大部分可以——不可——----法定說(shuō)明書(shū)及成人術(shù)后疼痛處理專(zhuān)家共識(shí)2004年《日本麻醉用藥指南》推薦使用凱紛2007年《日本癌性疼痛指南》第一個(gè)進(jìn)入癌痛指南的非腸胃道給藥的NSAIDs2009年《中國(guó)成人術(shù)后疼痛處理專(zhuān)家共識(shí)》推薦凱紛2010年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄為醫(yī)保乙類(lèi)用藥唯一實(shí)現(xiàn)靶向鎮(zhèn)痛NSAIDs日本、中國(guó)術(shù)后鎮(zhèn)痛應(yīng)用最多、最安全的NSAIDs唯一擁有PCIA法定適應(yīng)癥的NSAIDs,充分滿足個(gè)體化鎮(zhèn)痛需求舒適靶向舒適均衡安全如為重度疼痛，可在使用凱紛基礎(chǔ)上加用阿片類(lèi)藥物（常規(guī)劑量減30-50%）—