冠狀病毒課件

Coronavirus劉根梅IntroductionCoronavirusesinfectmanyspeciesofanimals,includinghumansSchalk,1931avianinfectiousbronchitis(IB)Beaudette,1936Infectiousbronchitisvirus(IBV)Thename“coronavirus,”coinedin1968,isderivedfromthe“corona”-likeorcrown-likemorphologyobservedforthesevirusesintheelectronmicroscopeIn1975,theCoronaviridae

familywasestablished2002年SARS2002年11月16日于廣東順德首發(fā),并擴(kuò)散至東南亞乃至全球，直至2003年中期疫情才被逐漸消滅的一次全球性傳染病疫潮,其死亡率接近11%。Classification

CoroavirusGenomeNon-segmented,single-stranded,(+)senseRNA,27-31kb(dependentonvirus)-thelongestofanyRNAvirus.Thegenomehasa5'methylatedcapand3'poly-AandfunctionsdirectlyasmRNAthenonstructuralproteinsareencodedwithinthe5,-proximaltwo-thirdsofthegenomeongene1Thestructuralproteinsareencodedwithinthe3,-proximalone-thirdofthegenome5’--ORF1--(HE)--S--E--M-N-3’

CoronavirusreceptorVirusreceptor:virusesmustfirstbindtotheirtargetcell'ssurfacebeforeinfectioncanproceed;thisismediatedbyspecificmolecularreceptorsforcertainviralantigens

IBVreceptor:a2,3-linkedsialicacid

Coronavirustranscriptionandreplicationtranscriptionthe5‘20kbofthe(+)sensegenometranslatedtoproduceaviralpolymerase,whichthenproducesa(-)sensestrand.ThisisusedasatemplatetoproducemRNAasa'nestedset'oftranscripts,allwithanidentical5'non-translatedleadersequenceof72nt&coincident3'polyadenylatedends不連續(xù)轉(zhuǎn)錄機(jī)制模型一：病毒轉(zhuǎn)錄時(shí)，以負(fù)鏈RNA為模板，首先合成leadersequence，在某些原因的作用下leadersequence可脫落，依靠TRS的保守性，可結(jié)合到其下游的任意基因前端的TRS，繼續(xù)轉(zhuǎn)錄，從而產(chǎn)生了一系列的亞基因組。模型二：以mRNA為模板合成一系列的負(fù)鏈亞基因組RNA,以anti-leadersequences為引物，負(fù)鏈亞基因組RNA為模板，合成一系列的亞基因組。移碼機(jī)制：ORF1a和ORF1b之間存在特殊的發(fā)夾結(jié)構(gòu)，稱為假節(jié)體。其上游28nt處為滑動(dòng)序列，為保守的“UUUAAAC”。ORF1a的終止密碼子在其下游27nt處。在移碼信號(hào)的作用下，核糖體讀取滑動(dòng)序列的下游序列時(shí)向-1位移碼，從而將ORF1a和ORF1b讀通，產(chǎn)生了融合蛋白1abreplicationCoronavirusreplicationisslowcomparedtootherenvelopedvirusesMinimumSequenceRequirementsforGenomeReplication:

gene1products5,and3,

UTRs，Ngeneatleasttwostem-loops(stem-loopsIIIandIV）functionashigher-ordercis-actingsignalingelementsStemsC,D,andFhavebeenshowntoberequiredforreplicationofboththeDIRNAandvirusgenomeA74-ntbulgedstem-loopmappingfromnt68to142fromthe3，terminuscontainstwostemsthatdemonstratedimportanceascis-actingreplicationstructuresaspecifiedgeneorderperseisnotessentialforcoronavirusreplicationincellculture,butthatordercontributesinsomewaytoamorerobustvirusyieldGeneOrderforGenomeReplicationProteins

ReplicaseProteinsthenonstructuralproteinsinvolvedinproteolyticprocessing,genomereplication,andsubgenomicmRNAsynthesispapain-likeproteases:PLP1andPLP2;3C-likeprotease:3CLproputativeRNA-dependentRNApolymerase:RdRpHelicase:HelstructureProteinsThegenomeisassociatedwithabasicphos-phoprotein,N.Theenvelopecarriesthreeglycoproteins:S-Spikeprotein:receptorbinding,cellfusion,majorantigenE-Envelopeprotein:small,envelope-associatedproteinM-Membraneprotein:transmembrane-budding&envelopeformationInafewtypes,thereisathirdglycoprotein:HE-Haemagglutinin-esteraseNNprotein,thevirusRNAbindingprotein,isoneofthemostabundantviralproteins.itcanlocalizetoboththecytoplasmandnucleus/nucleolus.itplaysaroleintranscriptionandalsoinpathogenesis.itisnecessaryforefficientrecoveryofvirusfrominfectiouscDNAclonesandcanenhancethevirusreplication.SeveralcoronavirusNproteinshavebeenshowntobephosphorylated,itwaspredictedtoplayaroleindeterminingtheaffinityofbindingofviralRNA.MMisthemostabundantproteinintheviralenvelopeandisimportantforvirusmaturation,interactingwithE,S,andthenucleocapsidduringassembly.Thematrix(M)proteinisaglycoproteinwiththreetransmembranedomains;itslargeCterminusisthoughttobindtothenucleocapsidduringbudding.ithavefunctionsinhostinteractions

SThecoronavirusspikeproteinislessabundantthanMinvirionsandplaysvitalrolesinviralentry,cell-to-cellspread,anddeterminingtissuetropismandpathogenesisItisadimerortrimer,usuallyinacleavedform，astwosubunits，amino-terminalS1andcarboxy-terminalS2。S1formthebulboushead,S2isanchoredinthemembraneThecleavagesiteisusuallyassociatedwithoneormorepairsofbasicaminoacids

eg:Arg-Arg-Ser-Arg-ArgSspikedeterminingtissuetropismEEproteinisanintegralmembrane,andanimportantroleinviralassemblywiththeMprotein.ItexpressedaloneorwhenexpressedtogetherwithM,formsvirus-likeparticlesSARS-CoV

E:cationselectiveionchannelactivity,enhanceviralmorphogenesisandassemblyMHV-A59E:playaroleinhostvirusinteraction,specificallyininductionofapoptosisHEThevirionsofsomezntigenicgroup2coronavirus(MHV,BCoV)andturkeycoronavirus(TcoV;group3)haveahemagglutinin-esterase(HE)glycoproteinattachedtothesurfaceofthevirion.hemagglutinin/esterase(HE)proteinwhichisassumedtobeacquiredfrominfluenzavirusCandisnotessentialforviralreplicationinvivoorinvitro.ItmayplayaroleintropismItformsasecondtypeofspikePropertiesandfunctionsofcoronavirusstructuralproteinsIB(infectiousbronchitisvirus)禽傳染性支氣管炎是由禽傳染性支氣管炎病毒的雞的一種急性、高度接觸性傳染病。該病主要侵害雞的呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)，使病雞出現(xiàn)呼吸困難、腎臟病變和產(chǎn)蛋下降等癥狀。目前，該病已呈世界范圍流行，是嚴(yán)重危害世界養(yǎng)禽業(yè)的重大傳染病之一。IBVgenome

IBV毒株目前超過100多個(gè)毒株呼吸型：為經(jīng)典型雞傳染性支氣管炎，是由Schalk

和Hawn(1931）在美國北部的Dakota州首先發(fā)現(xiàn)的

H120,H52,M41,Mass腎型:Winterfield和Hitchner于1962年首次報(bào)道了腎型IB，證實(shí)了某些IBV毒株可引發(fā)腎臟病變T,Gray,Holte,Iowa699,11731

腸型：

EI-Houaadfi

等1985年從摩洛哥分離出6株IBV，其中

G毒株對(duì)腸道有親和性。1992年，在英國R.E.Gough

報(bào)道了一種主要侵害肉雞的傳染性支氣管炎:4/91or793B

腺胃型：1994年以來，我國的江蘇、山東先后流行了一種以腺胃腫脹、腺胃乳頭潰瘍?yōu)樘卣鞯膫魅静?/p>

Themostepidemic：M41、T、H120、H52、Hotle、Gray原因：病毒的不連續(xù)轉(zhuǎn)錄方式，使的病毒基因更易發(fā)生突變，缺失，置換，從而導(dǎo)致新型毒株的出現(xiàn)在高密度免疫的情況下，IBV野毒和多個(gè)疫苗株會(huì)通過基因重組等產(chǎn)生新的變異株（KapczynskiDR.etal.2003），這是免疫選擇壓力下IBV變異的另一重要途徑。流行病學(xué)本病主要通過呼吸道排毒，經(jīng)空氣飛沫傳給易感雞，傳染性極強(qiáng)，與感染雞同舍的易感雞通常在48h內(nèi)出現(xiàn)癥狀。病雞康復(fù)后仍帶毒，排毒時(shí)間長達(dá)140天之久，因此也可被污染的飼料、飲水、用具等經(jīng)消化道使雞感染。本病一年四季均可發(fā)生，但以寒冷季節(jié)多發(fā)。臨床癥狀

呼吸型:多在

5周齡以下發(fā)病，除衰弱、精神不振等一般癥狀外，4周齡以下雞常表現(xiàn)為伸頸、張口呼吸、咳嗽、打噴嚏、氣管啰音等；5～6周齡以上的雞癥狀較輕，表現(xiàn)氣管啰音、氣喘和微咳，并以夜間較為明顯。產(chǎn)蛋雞呼吸道癥狀溫和，但會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)蛋率下降，產(chǎn)軟殼蛋、畸形蛋等癥狀腎型:目前發(fā)生較多，流行較廣，15-30日齡的雛雞是本病的高發(fā)階段。同一雞場可在多批次雛雞連續(xù)發(fā)生，且在一定時(shí)間內(nèi)發(fā)病日齡相對(duì)穩(wěn)定。成年雞群很少發(fā)生。腺胃型：主要發(fā)生于20～80日齡，發(fā)病初期生長緩慢，精神不振，有呼吸道癥狀，隨病情加重，中后期厭食，高度沉郁，消瘦，最后衰竭死亡。隨日齡增長，其易感性和死亡率均呈下降趨勢。生殖道型：發(fā)生于產(chǎn)蛋雞群，初期以呼吸道有“呼嚕”聲為主。產(chǎn)蛋下降，康復(fù)后也不能恢復(fù)至正常產(chǎn)蛋水平，同時(shí)蛋品質(zhì)下降，小型蛋、軟殼蛋等。腸型：病雞主要表現(xiàn)為脫水、劇烈水瀉，可出現(xiàn)呼吸道癥狀，對(duì)產(chǎn)蛋雞致病力因毒株而異，可以是僅見蛋殼顏色變化而無產(chǎn)蛋下降，也可以使產(chǎn)蛋量下降至10%～50%病變呼吸型:上呼吸道內(nèi)有漿液性、黏液性和干酪樣滲出物，氣管下部黏膜充血、腫脹，有出血點(diǎn)，管腔內(nèi)有透明粘稠液體；肺淤血，氣囊混濁。產(chǎn)蛋雞卵泡充血、出血、變形。18日齡內(nèi)感染可造成輸卵管發(fā)育異常，并造成永久性損傷。腎型:主要病變?yōu)槟I腫大、蒼白，為間質(zhì)性腎炎變化，呈斑駁狀的“花腎”。輸卵管擴(kuò)張，并和直腸、泄殖腔一樣有多量尿酸鹽沉積。腺胃型:初期病變不明顯，病雞極度消瘦。中后期腺胃明顯腫大，十二指腸有不同程度的炎癥變化及出血，盲腸扁桃體腫大等生殖道型:初期氣管內(nèi)有黏液，卵泡充血、出血、變形，輸卵管萎縮、變短，腸道卡他性炎癥；恢復(fù)期輸卵管則充血、水腫，卵巢萎縮，蛋清稀薄如水樣。腸型:

普遍脫水，氣管中存在過多的黏液、血液，部分病例可見氣管下部和支氣管出現(xiàn)干酪樣阻塞物腎臟尿酸鹽沉積、腫大輸卵管發(fā)育不全少見腸組織的明顯病變，進(jìn)一步病理組織學(xué)檢查可見有些腸組織出現(xiàn)以淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等局灶性浸潤為特征的炎癥變化。DETERMINANTSOFPATHOGENICITYspikeproteinNS13:Anarginine-to-prolinemutationinadomainwithundefinedfunctionswithinthehelicaseprotein(Nsp13)islethaltothecoronavirusinfectiousbronchitisvirusinculturedcellsNprotein:AminoacidresiduescriticalforRNA-bindingintheN-terminaldomainofthenucleocapsidproteinareessentialdeterminantsfortheinfectivityofronavirusinculturedcellsTheReplicaseGene:ANTIGENICDIVERSITYIBVexistsasscores,maybehundredsofserotypes.Mostdifferfromeachotherby20to25%ofS1aminoacids.Strikingly,differencesofasfewas2to3%ofS1aminoacidresidues(10to15residues)canresultinachangeinserotype,Theimmunityinducedbyinoculationwithoneserotypeprotectspoorlyagainstinfectionwithheterologousserotypes

ControlandCure疫苗免疫弱毒疫苗：免疫效果不一致，保護(hù)期短，9周后抗體水平開始下降滅活苗：不能抵抗野毒的攻擊蛋雞：兩種疫苗結(jié)合使用若多次免疫，可不同血清型的疫苗結(jié)合使用

SProtein:RecombinantInfectiousBronchitisCoronavirus

BeaudettewiththeSpikeProteinGeneofthePathogenicM41StrainInducesProtectiveImmunityNproteinProteins3a,3b,5aand5b:mayhaveantagonismofinnateimmuneresponsesGene1encodesdeterminantsofpathogenicity,Henceitisanothertargetforrationalattenuationforvaccinedevelopment.

治療本病目前尚無特異性治療方法，改善飼養(yǎng)管理?xiàng)l件，降低雞群密度，飼料或飲水中添加抗生素對(duì)防止繼發(fā)感染，具有一定的作用ThankyouQC小組概述QC小組概述小QC組概念經(jīng)營戰(zhàn)略方針目標(biāo)存在問題目的：★改進(jìn)質(zhì)量★降低消耗★提高人的素質(zhì)★提高經(jīng)濟(jì)效益質(zhì)量管理理論和方法特點(diǎn)★明顯的自主性★廣泛的群眾性★高度的民主性★嚴(yán)密的科學(xué)性QC小組明顯的自主性：員工自愿參加，實(shí)行自主管理，自我教育，互相啟發(fā)，共同提高廣泛的群眾性：沒有約束，各層人物都可以參加。高度的民主性：不分職務(wù)、學(xué)歷高低，平等開展活動(dòng)，各抒己見，集思廣益，以保證既定目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。嚴(yán)密的科學(xué)性：有科學(xué)的程序和完成的方法、工具，不是想當(dāng)然，拍腦袋解決問題。

團(tuán)隊(duì)１、有利于開發(fā)智力資源，發(fā)掘人的潛能，提高人的素質(zhì)；２、有利于預(yù)防質(zhì)量問題和改進(jìn)質(zhì)量；３、有利于實(shí)現(xiàn)全員參與管理；４、有利于改善人與人之間的關(guān)系，增強(qiáng)人的團(tuán)結(jié)協(xié)作精神；５、有利于改善和加強(qiáng)管理工作，提高管理水平；６、有助于提高職工的科學(xué)思維能力、組織協(xié)調(diào)能力、分析與解決問題的能力，從而使職工崗位成才；７、有利于提高顧客的滿意程度。

1、提高員工素質(zhì)，激發(fā)員工的積極性和創(chuàng)造性。

2、改進(jìn)質(zhì)量，降低消耗，提高經(jīng)濟(jì)效益。3、建立文明的、心情舒暢的生產(chǎn)、服務(wù)、工作現(xiàn)場。旨宗動(dòng)活活動(dòng)作用什么是QC?QC的全稱是(QUALITYCONTROL)，是在生產(chǎn)或工作崗位上從事各種勞動(dòng)的職工，圍繞企業(yè)的經(jīng)營戰(zhàn)略、方針目標(biāo)和現(xiàn)場存在的問題，以改進(jìn)質(zhì)量、降低消耗，提高人的素質(zhì)和經(jīng)濟(jì)效益為目的的組織起來，運(yùn)用質(zhì)量管理的理論和方法開展活動(dòng)的小組。QC小組是企業(yè)中群眾性質(zhì)量管理活動(dòng)的一種的有效組織形式，是職工參加企業(yè)民主管理的經(jīng)驗(yàn)同現(xiàn)代科學(xué)管理方法相結(jié)合的產(chǎn)物。按照西方的說法，它的學(xué)名應(yīng)該叫“質(zhì)量圈”（qulitycircle），起源于美國，50年代傳到日本，80年代在北美和歐洲流行一時(shí)，曾被認(rèn)為是日本企業(yè)低成本高質(zhì)量的一種技術(shù)。1962年，日本首創(chuàng)了質(zhì)量管理小組（QC小組），并把廣泛開展QC小組活動(dòng)作為全面質(zhì)量管理的一項(xiàng)重要工作。之后，在中國、韓國、泰國等70多個(gè)國家和地區(qū)也開展了這一活動(dòng)。1997年3月20日，由國家經(jīng)貿(mào)委、財(cái)政部、中華全國總工會(huì)、共青團(tuán)中央、中國科協(xié)、中國質(zhì)量管理協(xié)會(huì)聯(lián)合頒發(fā)的《印發(fā)〈關(guān)于推進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理小組活動(dòng)意見〉的通知》中指出，質(zhì)量管理小組（QualityControlCircle，簡稱QCC，中文簡稱QC小組中國的ＱＣ小組活動(dòng)1975年以前:已開始學(xué)習(xí)QC七工具（檢查表、層別法、柏拉圖、因果圖、散布圖、直方圖、控制圖）1976年:開始QC小組活動(dòng)式活動(dòng)(清河毛紡廠)。1978年：全國推行TQC、9月北京內(nèi)燃機(jī)總廠誕生中國第一個(gè)QC小組、同年12月召開了成果發(fā)布會(huì)。1978年~2003年：中質(zhì)協(xié)聯(lián)合總工會(huì)、團(tuán)中央、中國科協(xié)等已舉辦25屆QC小組成果發(fā)表會(huì)。并且每年派人參加國際QC小組成果發(fā)表會(huì)。1997年：北京成功舉辦了國際QC小組成果發(fā)表會(huì)。2003年：已累計(jì)注冊(cè)QC小組2123萬個(gè)、創(chuàng)經(jīng)濟(jì)效益3584億元。

歷史美國世界性潮流日本北美歐洲中國等70多個(gè)國家和地區(qū)歷史世界的ＱＣ小組活動(dòng)創(chuàng)造性自主性全社會(huì)性QC小組的組建組長的職責(zé)：1、抓好QC小組的質(zhì)量教育。

2、制定小組活動(dòng)計(jì)劃，按計(jì)劃組織好小組活動(dòng)。

3、做好QC小組的日常管理工作。對(duì)組長要求：1、是推行全面質(zhì)量管理的熱心人。

2、業(yè)務(wù)知識(shí)豐富。

3、具有一定的組織能力。對(duì)組員要求：1、根據(jù)QC小組活動(dòng)計(jì)劃安排按時(shí)參加活動(dòng)并積極發(fā)揮自己的聰明才智和特長。

2、按時(shí)完成小組分配的任務(wù)。

3、不滿足當(dāng)好本組的組員，成為企業(yè)改進(jìn)的積極分子。組建的原則組長及組員職責(zé)自愿參加、上下結(jié)合實(shí)事求是、靈活多樣（一）自下而上的組建程序（二）自上而下的組建程序（三）上下結(jié)合的組建程序（四）小組人數(shù)：3~10人為宜（一）注冊(cè)登記表由企業(yè)QC小組活動(dòng)主管部門負(fù)責(zé)發(fā)放，登記編號(hào)和統(tǒng)一保管（二）期間：每年要進(jìn)行一次重新登記（是否存在、有什么變動(dòng)？）注意：

QC小組的注冊(cè)每年進(jìn)行一次。而活動(dòng)課題的注冊(cè)登記，則應(yīng)是每選定一個(gè)活動(dòng)課題，在活動(dòng)前都要進(jìn)行課題的注冊(cè)登記，二者不可混淆。組建程序注冊(cè)登記小組名：★表現(xiàn)小組成員的期待、希望、抱負(fù)、理想的名字如“挑戰(zhàn)”★表現(xiàn)現(xiàn)場名稱或特征的名字：如“財(cái)務(wù)OA”★表現(xiàn)小組成員特征的名字如“有骨氣的男子漢”。。。（1）可從學(xué)習(xí)開始，每周活動(dòng)一次（QC知識(shí)／QC七工具／

QC小組活動(dòng)的意義）（2）在學(xué)習(xí)的基礎(chǔ)上，共同議論身邊存在的問題（3）注意爭取上司和QC事務(wù)局的幫助（4）分工明確，人人有事干QC小組的命名QC小組成立注意事項(xiàng)QC小組活動(dòng)的目的一.提高職工素質(zhì),激發(fā)職工的積極性和創(chuàng)造性二.改進(jìn)質(zhì)量,降低消耗,提高經(jīng)濟(jì)效益三.建立文明的、心情舒暢的生產(chǎn)、服務(wù)、工作現(xiàn)場（馬斯洛的需要層次圖）生理需要：空氣、水、食物、住所等安全與保障愛與歸屬自我尊重有價(jià)值對(duì)他人尊重自我滿足發(fā)展需要基本需要

（

PDCA循環(huán)：美國統(tǒng)計(jì)學(xué)家戴明博士提出）

1、選擇課題

2、現(xiàn)狀調(diào)查

P3、設(shè)定目標(biāo)

Plan（計(jì)劃）4、分析原因

5、確定主因

6、制定對(duì)策

DDo（執(zhí)行）7、對(duì)策實(shí)施