體液免疫課件

第六章

免疫應答

一、概念抗原物質進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產生免疫效應的過程。

1

二、免疫應答類型（一）根據(jù)效應機理分為

1.體液免疫——B細胞活化產生特異性抗體發(fā)揮免疫效應；

2.細胞免疫——

特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。

2（二）抗原刺激反應順序分類:初次應答再次應答3

免疫應答的基本過程

抗原識別階段淋巴細胞活化、增殖、分化階段效應階段

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外周免疫器官皮膚→淋巴循環(huán)→淋巴結抗原→靜脈→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴細胞小膠質細胞→腦

免疫應答發(fā)生的部位6體液免疫應答參與的細胞:1、單核吞噬細胞系抗原的攝取與提呈2、T細胞識別抗原，輔助B細胞產生抗體3、B細胞識別抗原，遞呈抗原，產生抗體抗原的分類

1、TI-Ag（非胸腺依賴抗原）

2、TD-Ag（胸腺依賴抗原）7體液免疫應答的過程一、抗原識別階段（一）TI抗原的識別：

1、識別TI1抗原（細菌的脂多糖LPS等）（1）高濃度B細胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結合，激活大多數(shù)B細胞（注：與BCR特異性識別無關）；（2）低濃度無多克隆激活作用，與BCR結合，激活結合TI1抗原的B細胞克隆。

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2、識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。（1）結構特點具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內不易降解。（2）活化特點與特異性BCR結合→BCR交聯(lián)→傳入活化信號→B細胞活化。

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（二）對TD-Ag識別與提呈

1、TD-Ag

蛋白質抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。

2、

識別與提呈（1）B細胞表位(蛋白質半抗原)與特異性BCR結合；

（2）T細胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復合物表達于APC（DC、M、B細胞）細胞表面TCR識別Th細胞活化→輔助B細胞活化。

注：再次應答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。12

二、Ｂ細胞激活和信號傳導B細胞活化信號

1、TI抗原刺激B細胞活化——

直接作用。

2、TD抗原刺激B細胞活化——

需兩種信號（1）第一信號（抗原刺激信號）——

抗原與

BCR(B細胞)結合；（2）第二信號（Th細胞信號）——

有二種方式

A、Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40等

B、Th細胞分泌細胞因子：IL-2、4、5、6等

B細胞介導的免疫應答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。1314YYYT細胞對B細胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細胞輔助CD40MHCII15細胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細胞相互作用

1.兩個刺激信號16

2.主要的細胞表面協(xié)同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（主要表達細胞—B細胞）配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28—T細胞、CTLA-4—活化的T細胞）

主要功能：B7/CD28—

活化T細胞；B7/CTLA-4—抑制T細胞活化。

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（2）CD2（主要表達細胞—T細胞）配體：LFA－3（表達細胞—

淋巴細胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細胞。（3）CD40（主要表達細胞—B細胞）配體：CD40L（表達細胞：活化的T細胞）主要功能：CD40/CD40L—B細胞活化最強有力信號；18B7.1和B7.2CD2CD40主要表達細胞B細胞T細胞B細胞配體CD28CTLA-4LFA－3CD40L配體表達細胞T細胞淋巴細胞和所有APC活化的T細胞主要功能B7/CD28—

活化T細胞活化T細胞。B細胞活化最強有力信號；B7/CTLA-4—抑制T細胞活化。

主要的細胞表面協(xié)同刺激分子19

（二）B細胞與Th細胞相互作用

1.初次應答其它APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附分子相互作用激活B細胞。

2.再次應答已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導并活化。

Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40L2021Th細胞分泌細胞因子的作用細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces2223

三、免疫效應階段（一）、B細胞對TI-Ag和TD-Ag應答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2類別轉換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應答的區(qū)別24

（二）、Ig類轉換

Ig類轉換（同種型轉換，isotypeswitch）是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉為合成IgG等類別的抗體。2526Ig類轉換27

（三）抗體產生的一般規(guī)律

1、初次應答（primaryresponse）概念抗原初次進入機體所產生的應答。特點

（1）潛伏期(誘導期)長(約7～10天)；

（2）抗體的種類以IgM為主；

（3）抗體親和力低；

（4）維持時間短；

（5）總抗體水平低。282、再次應答(secondaryresponse)

概念：抗原再次進入機體所產生的應答。

特點：

（1）潛伏期短（約2～3天）；

（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應答明顯增強；

（4）維持時間長；（5）總抗體水平高。

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四、抗體的免疫效應

（一）中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.結合外毒素中和毒性；

2.結合病毒阻止病毒吸附進入宿主細胞。

（二）激活補體

Ag-Ab(IgG,IgM)復合物→激活補體經典途徑

膜攻擊復合體→溶解靶細胞。

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（三）免疫調理

IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補體→C3b

巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結合結合323334

（四）ADCCIgG+靶細胞→FcγR(NK細胞等)殺傷靶細胞。（五）粘膜抗感染

SIgA→粘膜抗感染。（六）超敏反應：可引起I、II、III型超敏反應。（七）自身免疫?。ò耍┛梢鹨浦渤迸懦夥磻?。（九）腫瘤逃逸：腫瘤細胞的封閉抗體。353637

免疫記憶

B細胞免疫記憶是指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）

①長壽記憶B細胞——

不能分泌抗體；②長壽漿細胞——

能分泌抗體。

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記憶B細胞對再次抗原的應答

再次抗原→記憶B