抗乙肝新藥Entecavir恩替卡韋的合成

抗乙肝新藥(xīnyào)恩替卡韋的合成報(bào)告(bàogào)人：楊明康專業(yè)：藥物化學(xué)學(xué)號(hào)：2111007062第一頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)五、總結(jié)(zǒngjié)四、恩替卡韋的合成(héchéng)三、作用機(jī)制二、恩替卡韋一、乙肝及常用抗乙肝藥物第二頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件乙肝及常用(chánɡyònɡ)抗乙肝藥物

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種嚴(yán)重的危害人類健康的疾病，乙型肝炎病毒在全世界引起的發(fā)病率和死亡率是肝臟病毒中最為嚴(yán)重的一種。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界超過20億人被HBV感染，其中3.6億人為慢性HBV攜帶者，而我國(guó)是世界上乙肝患者最多的國(guó)家。臨床癥狀：乏力，下肢水腫，食欲不振，惡心，上腹部不適、腹脹等消化道癥以及黃疸,肝區(qū)疼痛，肝脾腫大等。乙肝三部曲：目前有很多綜合治療(zhìliáo)慢性乙型肝炎(CHB)的方法，包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎及改善肝功能和抗肝纖維化等，其中抗病毒治療一致被認(rèn)為是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵。肝炎(ɡānyán)肝硬化肝癌第三頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件常用(chánɡyònɡ)抗乙肝藥物1.干擾素（α、β、γ）其中用于病毒性肝炎治療的干擾素主要是干擾素α，它是目前國(guó)內(nèi)外公認(rèn)治病毒性肝炎有效(yǒuxiào)的藥物。代表藥物：派羅欣2.核苷類藥物核苷類似物是近年來抗病毒藥物研究的熱點(diǎn)，進(jìn)展很快。代表藥物：拉米夫定(3TC)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、恩曲他濱(FTC)、替比夫定(LdT)、克拉夫定(FMAU)、替諾福韋酯(TDF)、泛昔洛韋（FCV）。第四頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件3.免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑可以提高人體的免疫功能，尤其是針對(duì)HBV的特異性免疫。它可以識(shí)別并且破壞HBV感染的靶細(xì)胞，最終清除HBV。免疫增強(qiáng)劑類，如胸腺肽、左旋咪唑、胸腺肽等；免疫抑制劑類，如糖皮質(zhì)激素、秋水仙堿等；重組細(xì)胞因子類，如粒細(xì)胞、白介素-2、白介素-12等；其它如特異性免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子、乙肝免疫球蛋白等4.中藥中藥在抗乙型肝炎病毒作用、調(diào)節(jié)免疫作用、抗肝纖維化和保護(hù)恢復(fù)肝功能有一定療效(liáoxiào)。代表藥物：苦參、丹參、甘草、五味子等。第五頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件恩替卡韋商品名：

Baraclude(博路定)英文名：

EntecavirCAS登錄號(hào)：209216-23-9研發(fā)公司：百時(shí)美施貴寶上市(shàngshì)時(shí)間：2005年3月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，2006年在中國(guó)上市。化學(xué)名：2-氨基-1，9-二氫-9-[(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-6-H-嘌呤-6-酮結(jié)構(gòu)式：第六頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件恩替卡韋的作用(zuòyòng)機(jī)制抗病毒機(jī)制本品為鳥嘌呤核苷類似物，它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)(xiǎoshí)。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動(dòng)；（2）前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；（3）HBVDNA正鏈的合成。藥代動(dòng)力學(xué)恩替卡韋口服生物利用度高，血清蛋白結(jié)合力低，不是細(xì)胞色素同功酶的抑制劑、誘導(dǎo)劑和底物。優(yōu)點(diǎn)：ETV抑制乙肝病毒的速度快且不反彈，口服吸收度良好(liánghǎo)，生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，作用持久，耐藥性低且不良反應(yīng)少。第七頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件恩替卡韋的合成(héchéng)五元(wǔyuán)碳環(huán)堿基鳥嘌呤第八頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件Route1:第九頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件MMT:對(duì)甲氧基苯基(běnjī)二苯基(běnjī)氯甲烷DMAP:4-二甲氨基吡啶

結(jié)構(gòu)式第十頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件

DrugsoftheFuture,1999,24(11);1173-1177第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件Route2:第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件JLabelCompdRadiopharm;2005,48;645-655第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件Route3:第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件Mitsunobu反應(yīng)(fǎnyìng)第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件ChineseChemicalLetters;2006,17(7),907-910;第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件總結(jié)(zǒngjié)恩替卡韋是目前最有效的抗乙型肝炎化學(xué)新藥，國(guó)際國(guó)內(nèi)市場(chǎng)龐大。目前困內(nèi)外報(bào)導(dǎo)合成恩替卡韋的相關(guān)文獻(xiàn)很少，且大都為專利報(bào)導(dǎo)。已報(bào)導(dǎo)的各種合成工藝方法多不利于大規(guī)模的生產(chǎn)，而且由于該藥物存在三個(gè)手性中心，合成難度大、周期長(zhǎng)，恩替卡韋的專利即將到期，因而探索一條低成本、高產(chǎn)率、適宜大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線，將具有顯著技術(shù)進(jìn)步意義和經(jīng)濟(jì)(jīngjì)價(jià)值。第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件Thankyou!第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件MMT:DMAP:第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件Mistunobu反應(yīng)(fǎnyìng)機(jī)理：第二十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。整理課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)抗乙肝新藥恩替卡韋的合成。一、乙肝及常用抗乙肝藥物。乙肝及常用抗乙肝藥物。它可以識(shí)別并且破壞HBV感染(gǎnrǎn)的靶細(xì)胞，最終清除HBV。CAS登錄號(hào)