前沿我院在乳腺癌干細(xì)胞特性及靶向治療研究方面取得新進(jìn)展

【前沿】我院在乳腺癌干細(xì)胞特性及靶向治療研究方面取得新進(jìn)展本站訊（學(xué)科建設(shè)與科研管理部）近日，國際腫瘤領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊Nature子刊Oncogene在線發(fā)表了我院腫瘤內(nèi)科青年醫(yī)師徐嶺植博士的最新研究成果“P62/SQSTM1enhancesbreastcancerstem-likepropertiesbystabilizingMYCmRNA”，教育部"長江學(xué)者"、大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任劉強(qiáng)教授以及我院院長、遼寧省特聘教授、乳腺腫瘤研究團(tuán)隊(duì)趙作偉教授為該研究論文的共同通訊作者。乳腺癌是一類髙度異質(zhì)性的腫瘤，居女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。盡管目前多種治療手段的廣泛開展極大改善了乳腺癌的臨床治療效果，但是在治療過程中出現(xiàn)的耐藥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象日益嚴(yán)重。近年來，腫瘤干細(xì)胞學(xué)說的興起和研究，為腫瘤的治療和預(yù)防提供了新的思路和方向。腫瘤F?細(xì)胞是腫瘤細(xì)胞中一小部分具有獨(dú)特的自我更新能力和多向分化潛能的群體。越來越多的證據(jù)表明，腫瘤干細(xì)胞與腫瘤治療過程中的藥物抵抗、以及疾病進(jìn)展過程中的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移髙度相關(guān)。但由于腫瘤F細(xì)胞的動態(tài)演進(jìn)及髙度異質(zhì)性，針對腫瘤F細(xì)胞的治療仍然缺乏有效的靶點(diǎn)和干預(yù)機(jī)制。原發(fā)腫瘤病灶細(xì)胞毒性藥物治療腫瘤干細(xì)胞血管侵襲血行播散復(fù)發(fā)腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶形成原發(fā)腫瘤病灶細(xì)胞毒性藥物治療腫瘤干細(xì)胞血管侵襲血行播散復(fù)發(fā)腫瘤病灶遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶形成p6^/SQSTMl蛋白作為細(xì)胞內(nèi)的“信號樞紐”，通過其自身一系列功能結(jié)構(gòu)域，與多種信號分子相互結(jié)合（如aPKC、ERK、TRAF6、RIP1.Raptor.Keapl等），參與調(diào)節(jié)多種信號通路（mTOR信號通路、NF-kB信號通路、Wnt信號通路）。在該項(xiàng)研究中，研究者們以乳腺癌為例，通過體外細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)及裸鼠體內(nèi)動物實(shí)驗(yàn)，首次揭示信號蛋白P6/SQSTM1在腫瘤干細(xì)胞富集群體中髙表達(dá)，并且對腫瘤T?細(xì)胞的“干性”特征起正向調(diào)"?作用，干預(yù)該基因的表達(dá)可顯著降低腫瘤干細(xì)胞的“干性”能力。在相關(guān)機(jī)制的探索中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)信號蛋白p62/SQSTMl可通過下調(diào)一種微小RNA-let-7a/b的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)致癌基因MYC轉(zhuǎn)錄后的mRNA穩(wěn)左性，從而介導(dǎo)維持腫瘤干細(xì)胞的“干性”表型。后續(xù)的臨床樣本分析進(jìn)一步驗(yàn)證了信號蛋白p6^SQSTMl的高表達(dá)與乳腺癌想者的PFS和OS呈負(fù)相關(guān)。該研究首次闡述了p6^/SQSTMl-let-7a/b-MYC信號通路對乳腺癌腫瘤干細(xì)胞特性的關(guān)鍵調(diào)控效應(yīng)，提示信號樞紐蛋白p6"SQSTMl可以作為干預(yù)乳腺癌干性特征的有效靶點(diǎn)，為攻克乳腺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和耐藥提供新的思路。CancerSternness徐嶺植醫(yī)師在攻讀博士學(xué)位期間，師從教棄部“長江學(xué)者”、973首席科學(xué)家、大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心主任劉強(qiáng)教授。劉強(qiáng)教授所率領(lǐng)的腫瘤創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)致力于腫瘤干細(xì)胞信號網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控及靶向治療領(lǐng)域的科學(xué)研究，中心自20□年成立以來，迄今累積獲資助科研經(jīng)費(fèi)總金額近7000余萬元，先后發(fā)表SCI論文115篇，其中影響因子$5的有47篇，210的有12篇。趙作偉教授，遼寧省特聘教授，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院院長，長期致力于乳腺腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制研究，以及精準(zhǔn)治療的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，目前已主持國家自然科學(xué)基金2項(xiàng)，國家“十二五”計(jì)劃子課題2項(xiàng)，省部級、市級科研課題20余項(xiàng)，在國內(nèi)外期刊發(fā)表學(xué)術(shù)論文百余篇，先后以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文30余篇，參與撰寫多部專業(yè)性書籍，并率領(lǐng)附屬二院乳腺腫瘤研究團(tuán)隊(duì)積極開展與大連醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心深度合作，積極發(fā)揮腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的學(xué)科支持和引領(lǐng)作用。該研究得到兩項(xiàng)國家科學(xué)基金項(xiàng)