從普通肝素到磺達(dá)肝癸鈉肝素類抗凝藥物研發(fā)歷程共5課件

從普通肝素到磺達(dá)肝癸鈉肝素類抗凝藥物研發(fā)歷程從普通肝素到磺達(dá)肝癸鈉肝素類抗凝藥物研發(fā)歷程首都醫(yī)科大學(xué)同仁醫(yī)院心臟中心史旭波血栓的構(gòu)成FibrinRBCSPlatelets血栓是機(jī)體維護(hù)血管壁結(jié)構(gòu)完整的一種防護(hù)性反應(yīng)RBCs,redbloodcells正常內(nèi)皮細(xì)胞有強(qiáng)烈抑血作用INHIBITTHROME。s1sInactivatesthrombin,factorsxa,IxaproteolySisoActiveproteinCProteincInhibitAntithrombinIllaggregationThrombin-CsPrIaandNeThromE。modulinmoleculeEndothelium內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖血小板聚集凝血酶a→→纖維蛋白原→纖維蛋瀑布血栓PollackCV,etalTheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428典型血管的剪切率血管類型剪切率(s-1)靜脈0-200大動(dòng)脈小動(dòng)脈500-1,600狹窄冠狀動(dòng)脈800-10,000動(dòng)脈血栓形成高流速、高度依賴血小板動(dòng)脈PGI,o預(yù)防和治療動(dòng)脈系統(tǒng)血栓抗血小板+抗凝治療靜脈系統(tǒng)血栓形成低流速對(duì)血小板依賴程度很低靜TM脈PGI預(yù)防和治療靜脈系統(tǒng)血栓抗凝治療為主血栓的類型動(dòng)脈系統(tǒng)血栓形成高度依賴血小板抗血小板+抗凝治療心腔內(nèi)血栓形成對(duì)血小板依賴介入動(dòng)靜脈之間高?；颊呖鼓委煘橹?低?；颊呖寡“逯委熿o脈系統(tǒng)血栓形成對(duì)血小板依賴較低抗凝治療為主普通肝素的發(fā)現(xiàn)2000萬人/年使用肝素6年MTheJohnsHopkinsUniversityfat-solublesubstances,fromlivertissuesMcLeaniniouinfrontoftheColumbusAthleticClub,WH.HowellandE.Hot,"Twonewfactorsinbloodcoagulation-heparinard肝素的制備Combine5,000lbsintestines,200gallonswater,10gallonst5,and5gallons甲苯.Holdat90°Ffor17hours.Add30gallonsaceticacid,35gallonsammonia,sodiumhydroxidetoadjustpH,and235gallonswater.Bringtoaboil;thenfilter.Add200gallonshotwatertofiltrateandallowtostandovernight,thenskimoffthefatKeeppancreaticextractat100Fforthreedays,thenbringtoboilFiltersolidsandassayforheparincontent.CourtesyofNeilKleiman56、書不僅是生活，而且是現(xiàn)在、過去和未來文化生活的源泉?！獛旆ㄒ?/p>

57、生命不可能有兩次，但許多人連一次也不善于度過?！獏蝿P特

58、問渠哪得清如許，為有源頭活水來?！祆?/p>