抗帕金森病藥

第十四章抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院藥理教研室張曉京22023/7/1中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD)阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease，AD）亨廷頓?。℉untingtondiease，HD）肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）32023/7/1第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)又稱(chēng)震顫麻痹，表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。主要癥狀靜止性震顫肌緊張強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)障礙、姿勢(shì)反射受損（呈特殊面容、姿勢(shì)與步態(tài)）嚴(yán)重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活不能自理，甚至臥床不起42023/7/1分類(lèi)原發(fā)性（帕金森?。翰∫蛏形搓U明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動(dòng)脈硬化、CO、錳中毒、利血平等所致。病因機(jī)制多巴胺（DA）學(xué)說(shuō)（公認(rèn)）氧自由基學(xué)說(shuō)DAAch黑質(zhì)紋狀體尾核、殼核和蒼白球統(tǒng)稱(chēng)紋狀體蒼白球--舊紋狀體尾核和殼核--新紋狀體基底神經(jīng)節(jié)與隨意運(yùn)動(dòng)的產(chǎn)生和穩(wěn)定，肌緊張的調(diào)節(jié)等有關(guān)系DA學(xué)說(shuō)黑質(zhì)紋狀體遞質(zhì)失衡↓錐體外系反應(yīng)（震顫麻痹）治療對(duì)策增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功——擬多巴類(lèi)藥減弱中樞Ach神經(jīng)功——中樞抗膽堿藥

DA↓Ach中樞多巴胺代謝DADADADOPAC+H2O2.OHMAOpost-synapticreceptorL-DOPATyrosineCOMT3-MTHVA+H2O2MAOquinone+H2O2+.OHhydroquinoneDDC-多巴脫羧酶TH-酪氨酸羥化酶NQO1reuptakepre-synapticreceptorTyrosine左旋多巴VMT司來(lái)吉蘭SOD托卡朋司來(lái)吉蘭GTPBH4多巴胺受體激動(dòng)劑卡比多巴82023/7/1增強(qiáng)中樞DA神經(jīng)功能—擬多巴類(lèi)藥左旋多巴(L-DOPA)

左旋多巴增效藥(卡比多巴、司來(lái)吉蘭、恩他卡朋）

DA-R激動(dòng)藥(溴隱亭)

促多巴胺釋放藥物(金剛烷胺)阻斷中樞膽堿受體—抗膽堿藥中樞抗膽堿藥苯海索根據(jù)以上發(fā)病機(jī)制，提出PD治療思路92023/7/1（一）多巴胺前體藥左旋多巴（L-dopa)

左旋多巴在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足(被殘存的神經(jīng)元利用或在細(xì)胞外轉(zhuǎn)化為多巴胺后進(jìn)入突觸間隙)。一、擬左旋多巴類(lèi)藥左旋香多巴限制劑BBBCNS外周組織1%99%AADC外源性L-DOPA體內(nèi)過(guò)程多巴脫羧酶抑制劑效應(yīng)不良反應(yīng)L-DOPAL-DOPAL-DOPA血液DADA吸收口服易吸加收吸收目減少因素：胃排繡空減點(diǎn)慢、股胃pH偏低盡、高罵蛋白保食物己、抗福膽堿懶藥肝代謝、腎排泄體內(nèi)幕過(guò)程1120毅23籌/6晚/2課5各種霸類(lèi)型PD病對(duì)其裳他原蹄因引紹起的劉帕金知森綜鐵合征棍也有臺(tái)效，蹦但對(duì)餃吩噻泉嗪類(lèi)屑等抗精炎神病統(tǒng)藥所引皺起的賣(mài)無(wú)效特點(diǎn)構(gòu)：①對(duì)輕癥陰及較曉年輕筍患者療效幕較好慕；②對(duì)肌肉畢僵直詠及運(yùn)杰動(dòng)困記難療效斜較好餡，而引對(duì)肌熱肉震木顫癥膠狀療犧效差劑；③作用寒較慢射，僅績(jī)能緩哨解癥激狀，找不能票阻止授病情概進(jìn)展肝昏示迷左旋察多巴踏進(jìn)入繡腦內(nèi)和，可稈合成NA，恢拉復(fù)中首樞功能（畫(huà)不能槳改善跑肝功覆能）臨床狠應(yīng)用1220聽(tīng)23束/6森/2形5消化刪道癥軍狀：80撒%借與C醬TZ頸有關(guān)蠶。心血以管系銹統(tǒng)：體位療性低唯血壓、心律宗失常精神愧癥狀：興奮衛(wèi)，焦劉慮等食。舞蹈援癥開(kāi)關(guān)先反應(yīng)不良水反應(yīng)1320奴23模/6蚊/2鞠5藥物辭相互誓作用維生麥素B6是多旺巴脫筍羧酶床的輔住基，若可增主強(qiáng)左臺(tái)旋多園巴的饑外周隆副作災(zāi)用。抗精考神病猜藥阻斷踏黑質(zhì)-紋狀類(lèi)體通帝路多常巴胺莖受體維，利流舍平拒耗竭糊多巴或胺，窮所以皆能對(duì)凈抗左閱旋多旬巴的栽作用嘗?？挂织B郁藥能引緩起體徹位性嫌低血此壓，暗加強(qiáng)驕左旋沈多巴雖的副斤作用顫。以上筐藥物俯不能籃與左董旋多聾巴合辜用1420店23瀉/6逮/2崖5（二盡）左否旋多扒巴的謙增效悅藥氨基廁酸脫淺羧酶精（AD就DC）抑旬制藥卡比不多巴定、芐宮絲肼單胺奏氧化浮酶B（MA絕O-循B）抑竹制劑司來(lái)怨吉蘭兒茶政酚氧謀位甲逮基轉(zhuǎn)等移酶速（CO公MT存)抑制拐藥硝替維卡朋風(fēng)、托啊卡朋功、恩肺他卡轉(zhuǎn)朋1520僅23打/6斯/2濫5氨基燙酸脫采羧酶叼（AA稱(chēng)DC鐮)抑制所藥卡比筑多巴駕（Ca噸rb異id壯op明a）芐絲缺肼（be哭ns斤er嚴(yán)az開(kāi)id炸e）外周沸多巴苗脫羧耳酶抑奧制劑，不衣易通則過(guò)血補(bǔ)腦屏志障。飄單獨(dú)透應(yīng)用城對(duì)PD無(wú)治桐療作軌用，運(yùn)主要幻玉與左僻旋多獅巴按號(hào)一定西比例光制成郊復(fù)方胖左旋喇多巴殃制劑游供臨燃床應(yīng)血用。1620倘23皮/6縱/2躺5信尼杏麥（si牛ne叮me左t，心牛寧美過(guò)）左旋奪多巴漂：卡羨比多罵巴=1爹0：1（10朽0m沸g(shù)：10叢mg）復(fù)方田芐絲繳肼（底美多霞巴，Ma幼do意pa粗r）左旋故多巴存：芐赴絲肼=4醬∶1（10臂0m慈g∶逃25羨mg）聯(lián)合理用藥擇主要槍優(yōu)點(diǎn)提高棟左旋槽多巴青療效之（增品效）減少投外周交副作重用減少挺左旋罩多巴課用量使（70戴~8傳0%）1720斬23攀/6嶼/2逮5單胺棕氧化袖酶B抑制要藥（MA塊O—條BI）司來(lái)各吉蘭潔（Se脅le施gi診li霧ne）與左懸旋多紙巴合付用，朽可減燦少后璃者的霞劑量趣和副各作用仆，使湯左旋洲多巴種的“開(kāi)-關(guān)”揮現(xiàn)象炭消失。是抗氧誦化劑，阻穿滯DA過(guò)多舍氧化棟應(yīng)激賀過(guò)程臭中·O斑H自由勁基的怎形成照，保辟護(hù)DA神經(jīng)勾元，茄延緩PD病情恭發(fā)展局。尤哪其與微維生莫素E合用敏有望癥成為堆早期PD首選士藥。1820借23盟/6覆/2謀5（三掩）多稿巴胺企受體居激動(dòng)脆藥溴隱建亭脈（溴砌麥角嚷環(huán)肽吊，br影om怎oc虛ri疤pt繁in玻e）DA受體握激動(dòng)發(fā)劑，粱激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗及黑質(zhì)-紋狀丑體通路匯的DA受體碼，談?dòng)糜诨厝橹?，催特乳素堵分泌資過(guò)多桌癥--抑制程催乳里素分號(hào)泌肢端買(mǎi)肥大艱癥--抑制柱生長(zhǎng)痛素分果泌帕金茄森病--療效稱(chēng)與左發(fā)旋多覆巴相私似1920損23云/6鐵/2同5（四押）促積多巴曬胺釋備放藥金剛纏烷胺濾（am藝an溫ta陽(yáng)di滋ne）作用諒強(qiáng)度雹弱于痰左旋亞多巴抽，強(qiáng)租于中獎(jiǎng)樞抗飾膽減凱藥。評(píng)與隙左旋隆多巴江合用駝可增強(qiáng)械療效，降低系左旋祖多巴紗的不斧良反敲應(yīng)。機(jī)理：①鑄促使室紋狀伐體中少殘存鬼的多柿巴胺虜能神佩經(jīng)元腦釋放DA②抑制DA的再猜攝取③叔直接世激動(dòng)DA受體起效債快、隱維持籮時(shí)間并短，用愿藥數(shù)腫天即仰可獲夾最大輕療效悟?？共”愣咀鳑Q用抗甲適型流樓感病口毒2020組23降/6麥/2劍5二、視抗膽榆堿藥苯海弄索（約安坦魔）阻斷壟中樞M受體目，抑制捕黑質(zhì)-紋狀東體通齡路Ac汗h作用量；抗震筋顫療繡效好，但廈改善趣僵直歷及動(dòng)饅作遲滿緩較扛差；主要?dú)堄糜谳p癥屋和不勻能耐醋受左削旋多悄巴的病去人；也用縣于吩噻眉嗪類(lèi)濕抗精閉神病耍藥引織起的錐督外系姻反應(yīng)2120恩23舍/6跳/2塘5第二枯節(jié)升治療呼阿爾屑茨海究默病皂藥阿爾閱茨海牧默病盆（Al這zh粗ei紡me母r’偵s栽d移is沾ea辜se，AD）大約朽占老年憑癡呆謀癥的70依%。表刷現(xiàn)為吃認(rèn)知爭(zhēng)和記庫(kù)憶功衣能不鴉斷惡鳴化，歸日常慮生活營(yíng)能力短進(jìn)行廣性減億退，閥并有里各種底神經(jīng)紅精神客癥狀拜和行故為障陽(yáng)礙。隨著肺社會(huì)外人口輸?shù)睦舷｝g化需，AD的影單響日廈益凸吹顯。病理輔特征腦組廣織萎熔縮、海馬桌和前疏腦基敞底部棗神經(jīng)腹元脫晃失。主室要由具于細(xì)沙胞外β-淀粉歸樣蛋絨白沉填積和生神經(jīng)載元內(nèi)劃纖維堵纏結(jié)后期驢主要峽為中渾樞一暖些部稍位膽堿尚能功炕能不弱足2220瞧23不/6凍/2你5治療醋藥物膽堿時(shí)酯酶聚抑制菊藥多奈范哌齊僅，轟加蘭很他敏起，由石杉泡堿甲M受體鳴激動(dòng)莖藥占諾恥美林大腦丈功能付恢復(fù)艘藥（促拔進(jìn)腦浙代謝遠(yuǎn)、擴(kuò)究張腦碌血管嫁改善您