包裝材料與醫(yī)用二甲基亞砜溶液相容性試驗(yàn)方案

包裝材料與醫(yī)用二甲基亞砜溶液1=1相容性試驗(yàn)方案試驗(yàn)名稱概述試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)方式試驗(yàn)進(jìn)度安排試驗(yàn)內(nèi)容試驗(yàn)合格標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)名稱：包裝材料與醫(yī)用二甲基亞颯溶液相容性試驗(yàn)方案概述DMSO屬于有機(jī)溶劑，可以與普通塑料反應(yīng),不與PE塑料反應(yīng)，可將多種膠或者膜迅速溶解。驗(yàn)證目的藥品包裝材料對(duì)保證藥品的穩(wěn)定性起著重要作用，因而藥用包裝材料將直接影響用藥的安全性。直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物制劑中，一些劑型本身就是依附包裝而存在的（如氣霧劑等）。由于藥品包裝材料（容器）組成配方、所選擇的原輔料及生產(chǎn)工藝的不同，導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)牟牧弦鸹钚猿煞值倪w移，吸附甚至發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使藥物失效，有的還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。為此，SDA發(fā)布了《藥品包裝用材料容器管理辦法》（暫行）、《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》（暫行）二個(gè)局長(zhǎng)令，以切實(shí)從根本上保證用藥的安全性、有效性、均一性。這就要求在為藥品選擇包裝容器（材料）之前，必須檢驗(yàn)證實(shí)其是否適用于預(yù)期用途，必須充分評(píng)價(jià)其對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響，評(píng)定其在長(zhǎng)期的貯存過程中，在不同環(huán)境條件下（如溫度、濕度、光線等，在運(yùn)輸使用過程中（如與藥物接觸反應(yīng)、對(duì)藥物的吸附等）、容器（材料）對(duì)藥物的保護(hù)效果和本身物理、化學(xué)、生物惰性，所以在使用藥包材之前需進(jìn)行相容性試驗(yàn)。試驗(yàn)方式：在考察包裝材料時(shí)，選用三批包裝材料制成的容器對(duì)擬包裝的一批藥品進(jìn)行相容性試驗(yàn)。當(dāng)進(jìn)行藥品包裝材料與藥物的相容性試驗(yàn)時(shí)，參照藥物及該包裝材料或容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立測(cè)試方法5.試驗(yàn)小組成員及分工序號(hào)姓名部門分工及職責(zé)1試驗(yàn)進(jìn)度安排驗(yàn)證內(nèi)容7.1試驗(yàn)文件確認(rèn)序號(hào)文件名稱版本狀態(tài)（文件編碼）7.2試驗(yàn)儀器設(shè)備確認(rèn)序號(hào)名稱型號(hào)規(guī)格17.3驗(yàn)證方法1、光照試驗(yàn)采用避光或遮光包裝材料或容器包裝的藥品，應(yīng)進(jìn)行強(qiáng)光照射試驗(yàn)。將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照照射試驗(yàn)。將供試品置于裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照裝置內(nèi)，放置10天，照度條件為：4500lx±5001x，于第5天和第10天取樣，按重點(diǎn)考察項(xiàng)目，進(jìn)行檢測(cè)。2、 加速試驗(yàn)將供試品置于溫度40°C±2°C、相對(duì)濕度為90%±10%或20%±5%的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置6個(gè)月，分別于0、1、2、3、6月取出，進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)溫度敏感的藥物，可在25C±2C、相對(duì)濕度為60%±10%條件下，放置6個(gè)月后，進(jìn)行檢測(cè)。用以預(yù)測(cè)包裝對(duì)藥物保護(hù)的有效性，推測(cè)藥物的有效期。3、 長(zhǎng)期試驗(yàn)將供試品置于溫度25C±2C、相對(duì)濕度為60%±10%的恒溫恒濕箱內(nèi)，放置12個(gè)月，分別于0、3、6、9、12月取出，進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月以后，仍需按有關(guān)規(guī)定繼續(xù)考察，分別于18、24、36月取出，進(jìn)行檢測(cè)，以確定包裝對(duì)藥物有效期的影響。對(duì)溫度敏感的藥物，可在6C±2C條件下放置。4注意事項(xiàng)在整個(gè)試驗(yàn)過程中，藥物與包裝容器應(yīng)充分接觸，包裝容器應(yīng)倒置、側(cè)放。8試驗(yàn)合格標(biāo)準(zhǔn)1、包裝材料重點(diǎn)考察項(xiàng)目：取經(jīng)過上述試驗(yàn)條件放置后的裝有藥物的三批包裝材料或容器，棄去藥物，測(cè)試包裝材料或容器中是否有藥物溶入、添加劑釋出及包裝材料是否變形、失去光澤等。⑴玻璃重點(diǎn)考察玻璃中堿性離子的釋放對(duì)藥液pH的影響；有害金屬元素的釋放；不同溫度（尤其冷凍干燥時(shí)）、不同酸堿度條件下玻璃的脫片；含有著色劑的避光玻璃被某些波長(zhǎng)的光線透過，使藥物分解；玻璃對(duì)藥物的吸附以及玻璃容器的針孔、瓶口歪斜等問題。⑵橡膠作為容器的塞。按材質(zhì)可分為異戊二烯、鹵代丁基橡膠。鑒于橡膠配方的復(fù)雜性，應(yīng)重點(diǎn)考察其中各種添加物的溶出對(duì)藥物的作用；橡膠對(duì)藥物的吸附以及填充材料在溶液中的脫落