藥品上市許可持有人制度解答

現(xiàn)解答如下：

1、原料藥、是否可以申請參加試點?

答：可以

2、持有人是否可以是多個主體?

答：持有人原則上就是一個。

3、是否允許持有人委托多家企業(yè)生產(chǎn)?

答：可以。同時申報一對一，批準后在增加。

4、明確多個申請人聯(lián)合申報，是否可以共同持有文號?

答：批準文號只有一個。

5、企業(yè)作為持有人的，是否需要有相應許可范圍?

答：企業(yè)如無生產(chǎn)許可范圍，可以申請為持有人，但需委托有范圍的生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)。

6、GMP證書是否為受托生產(chǎn)企業(yè)的必備條件?

答：按照《藥品注冊管理辦法》的有關要求。

7、試點工作的審批主體是總局還是省局?

答：總局。

8、持有人的申請備案需要啟動技術審評嗎?

答：要

9、原以申報臨床研究的原料和制劑化藥1.1類品種，現(xiàn)在單獨提交一個原料藥的增加上市許可持有人的補充申請，可否受理?

答：可以。

10、為提高效率，對于通過仿制藥一致性評價的藥品，可以擬由上市持有的文號受讓者直接申報上市許可持有人，無需現(xiàn)有文號持有者先申請持有人，再變更持有人嗎?

答：不行，需要評價后再變更。

11、審評時限怎么定?

答：暫時未定。

12、是否允許以上市品種符合條件的“隱形持有人”變更為合法持有人。

答：不允許。

13、關于持有人涉及的擔保、保險、繼承等問題。

答：應參照民法領域相關的法律法規(guī)進行。

14、生產(chǎn)和包裝工序是否可以分別委托?

答：目前不行。

15、國內(nèi)設立的外資研發(fā)機構，持“中國綠卡”的外籍科研人員，能否成為申請人?

答：外籍科研人員不行，外資研發(fā)機構可以。

16、藥品研發(fā)機構如何界定?營業(yè)執(zhí)照里必須列明藥品研發(fā)內(nèi)容嗎?科研人員的范圍是什么?職業(yè)醫(yī)生屬于科研人員嗎?

答：是，研發(fā)機構必須參與了申報品種的大部分研究工作，科研人員須有責任承擔能力。

17、持有人如何執(zhí)行“兩票制度”

答：按照藥品流通的有關要求執(zhí)行九、對實際生產(chǎn)藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)有哪些要求？實際生產(chǎn)藥品的受托生產(chǎn)企業(yè)應當為試點區(qū)域內(nèi)依法設立，持有相應藥品生產(chǎn)范圍的《藥品生產(chǎn)許可證》以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱藥品GMP）認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。十、受托生產(chǎn)企業(yè)有哪些義務與責任？受托生產(chǎn)企業(yè)應當履行《藥品管理法》以及其他法規(guī)規(guī)定的有關藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務，并且承擔相應的法律責任。此外，還應履行與持有人依法約定的相關義務，并且承擔相應的法律責任。十一、受托生產(chǎn)企業(yè)跨試點?。ㄊ校┬姓^(qū)域的，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門如何開展監(jiān)管工作？持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門負責對持有人及批準上市藥品的監(jiān)督管理，監(jiān)督持有人保證產(chǎn)品質(zhì)量、委托生產(chǎn)管理、上市銷售與服務、不良反應監(jiān)測、產(chǎn)品召回、上市后再評價等義務履行情況進行監(jiān)督管理。受托生產(chǎn)企業(yè)跨試點省市行政區(qū)域的，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門進行延伸監(jiān)管，監(jiān)督上市許可持有人履責到位、責任落實，督促受托生產(chǎn)企業(yè)嚴格管理、規(guī)范生產(chǎn)。受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級監(jiān)管部門負責相關企業(yè)的日常監(jiān)管工作，督促相關企業(yè)持續(xù)合規(guī)。持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門通過加強銜接配合，通力協(xié)作，確保監(jiān)管任務落實到位。十二、試點藥品的違法行為查處有哪些具體要求？對于違反《藥品管理法》等法律法規(guī)以及《試點方案》有關規(guī)定的持有人及受托生產(chǎn)企業(yè)，所在地省級藥品監(jiān)督管理部門應當組織依法查處。

對于藥品質(zhì)量安全違規(guī)行為造成安全隱患的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當對相關產(chǎn)品采取緊急風險控制措施，并依法組織立案查處，追究持有人和相關直接責任人的責任。

對于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的違規(guī)行為，持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門組織追究持有人（或者受托生產(chǎn)企業(yè)）的責任。十三、試點工作期間核發(fā)的藥品批準文號效力如何？試點工作期間核發(fā)的藥品批準文號，試點期滿后，在藥品批準證明文件載明的有效期內(nèi)繼續(xù)有效。十四、試點工作結(jié)束后，有何相應工作措施？試點工作結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局將及時總結(jié)試點經(jīng)驗，對于實踐證明可行的做法，及時提出修改完善《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》等法律、法規(guī)的建議，并修改完善相關部門規(guī)章，以便適時在全國范圍內(nèi)針對所有藥品品種全面推行藥品上市許可持有人制度。備受業(yè)內(nèi)關注與期待的《藥品上市許可持有人制度試點方案》（以下簡稱試點方案）于日前經(jīng)國務院同意發(fā)布，這是繼國務院《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（國發(fā)〔2015〕44號），以及全國人大常務委員會《關于授權國務院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題的決定》發(fā)布后，有關上市許可持有人制度真正落地的標志性文件，試點方案充分體現(xiàn)了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉(zhuǎn)變的核心理念，即鼓勵新藥創(chuàng)制，促進產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實主體責任。該方案關鍵點如下：第一，改變藥品批準文號與生產(chǎn)企業(yè)捆綁的模式。

以往，我國實行藥品批準文號與生產(chǎn)企業(yè)捆綁模式，藥品研發(fā)機構無法獲得藥品批準文號，藥品上市前后全生命周期安全性有效性保證責任主體不明。試點方案中，上市許可持有人范圍包括了藥品研發(fā)機構和科研人員，藥品研發(fā)機構或者科研人員沒有藥品生產(chǎn)資質(zhì)，也可以申報藥物臨床試驗申請和藥品上市申請，取得藥品上市許可和藥品批準文號；但在提交藥品上市申請時，應提交受托生產(chǎn)企業(yè)信息及藥品質(zhì)量安全責任承諾書，擔保協(xié)議或保險合同等能夠證明具備申請持有人能力的相關資料。第二，上市許可持有人資質(zhì)依申請獲得。

試點方案中明確了申請人和持有人條件，對藥品研發(fā)機構和科研人員提出了限制條件，主要包括區(qū)域限制和責任承擔能力限制。對于藥品研發(fā)機構設立和科研人員工作地點均應在10個試點?。ㄊ校┬姓^(qū)域內(nèi)，藥品研發(fā)機構應具備依法獨立承擔責任能力，科研人員應具備中國國籍。申請中應提交相應的資質(zhì)證明文件和藥品質(zhì)量安全責任承擔能力相關文件，包括責任承諾書、擔保協(xié)議和保險合同等。第三，允許跨試點區(qū)域委托生產(chǎn)。

允許申請持有人與生產(chǎn)企業(yè)不是同一主體，有利于申請持有人承擔全生命周期的藥品安全性有效性保證責任義務，有利于資源優(yōu)化配置。試點方案中明確允許申請持有人在10個試點區(qū)域內(nèi)優(yōu)化生產(chǎn)資源配置，允許持有人委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品，體現(xiàn)了上市許可制度的優(yōu)勢，即由持有人根據(jù)市場需求決定資源的配置方式，給予持有人高度的自主權。第四，簡化技術轉(zhuǎn)讓與受托生產(chǎn)企業(yè)審批。

試點方案允許臨床試驗申請或上市許可申請批準前后變更持有人和生產(chǎn)企業(yè)，并規(guī)定了變更申請程序。方案規(guī)定變更持有人以補充申請方式辦理，相當于原來的技術轉(zhuǎn)讓審批，意味著藥品安全性有效性保證責任和義務的轉(zhuǎn)移。而變更生產(chǎn)企業(yè)補充申請則屬于生產(chǎn)場地變更范圍，相當于原來的委托生產(chǎn)審批，應根據(jù)已有規(guī)定實行相應的基于風險的審批管理。持有人和生產(chǎn)企業(yè)變更由原來的獨立行政許可，轉(zhuǎn)變?yōu)樯鲜性S可的補充申請，是簡化行政許可的重要體現(xiàn)。第五，試點范圍涉及面廣，涵蓋了化學藥品、中藥和生物制品。

與試點方案征求意見稿相比，藥品品種試點范圍擴大，既考慮了新舊注冊分類，也考慮了新藥和仿制藥（具體見試點方案）。上市許可持有人制度對于各類藥品無本質(zhì)差異，主要優(yōu)勢在于明確責任主體，減少資源重復建設，鼓勵創(chuàng)新。對于新藥研發(fā)來說，持有人不再受自身生產(chǎn)資質(zhì)的限制，可以盡快的通過委托生產(chǎn)方式將藥品產(chǎn)業(yè)化，但需要承擔因此帶來的專利等技術秘密泄露的風險。對于仿制藥，持有人不必再去提交重復藥品上市申請獲得批準文號，這將有利于培育一些質(zhì)量體系完善、社會信譽好、專注于委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)?？梢灶A見的是，在試點工作期間，試點區(qū)域內(nèi)的藥品重復申請數(shù)量將有所減少。第六，申請人、持有人與藥品生產(chǎn)企業(yè)責任明晰。

申請人、持有人是藥品上市許可的責任主體，承擔藥品全生命周期的安全性有效性保證義務，包括注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測和評價、質(zhì)量追溯、信息公開等，某些義務可以與生產(chǎn)企業(yè)進行約定，但最終責任應該由申請持有人承擔。試點方案強化申請人和持有人的主體責任，建立藥品質(zhì)量安全責任追究的利益鏈條，申請人在選擇研發(fā)、生產(chǎn)、銷售等合作伙伴時將更加慎重，以避免日后出現(xiàn)藥品質(zhì)量安全法律責任糾紛。可以預期，試點方案將有助于企業(yè)和個人行為規(guī)范和誠信體系的建立。第七，藥品上市后監(jiān)督管理措施有力。

試點涉及跨區(qū)域監(jiān)管問題，即持有人與生產(chǎn)企業(yè)所在地不在一個試點區(qū)域，方案中采取兩者所在地省級藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合延伸監(jiān)管模式。在監(jiān)管措施上，引入約談、告誡信、限期整改、修訂說明書、限制使用、召回、撤銷批準證明文件，暫停研制、生產(chǎn)、銷售、使用等風險控制措施，并對持有人和生產(chǎn)企業(yè)追責，同時追究相關責任人責任。多種風險控制措施聯(lián)合使用，由單位追責擴展至個人追責，是建立藥品上市許可責任體系的有效機制?？傊圏c方案借鑒和吸納了國際先進經(jīng)驗，強化申請人與持有人責任主體地位，體現(xiàn)質(zhì)量源于設計的藥品質(zhì)量全生命周期控制理念，必將激發(fā)藥物創(chuàng)新積極性，優(yōu)化資源配置，重塑并促進我國藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展?！端幤飞鲜性S可持有人制度試點方案》政策解讀（二）2016年09月29日發(fā)布一、試點藥品范圍是否包括原料藥？試點藥品范圍包括相應類別或者情形的原料藥。二、試點藥品范圍是否需要同時滿足？不需要，藥品品種滿足“試點藥品范圍”中的一項即可申請參加試點。三、治療用生物制品2類單克隆抗體是否可以申請參加試點？如擬申報的藥品為新藥，可考慮按照治療用生物制品第1類、第7類研發(fā)申報；如擬申報的藥品為國內(nèi)已有上市品種，可考慮按照生物類似藥研發(fā)申報。四、申請人能否在不同試點?。ㄖ陛犑校┽槍Σ煌幤菲贩N分別提交注冊申請？試點工作對申請人（持有人）實行屬地管理，試點工作期間申請人只能選擇一個試點省份提交申請。五、在中國境內(nèi)設立的外資研發(fā)機構能否成為申請人？在試點行政區(qū)域內(nèi)依法設立且能夠獨立承擔責任的藥品研發(fā)機構可以成為申請人。六、持有《外國人永久居留證》并在中國境內(nèi)工作的外籍科研人員能否成為申請人？不可以。七、申請人（持有人）可否為多個主體（即聯(lián)合申報）？試點工作期間，上市許可申請人及持有人原則上僅為一個主體。八、《試點方案》中“試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)參照本方案中持有人的有關規(guī)定執(zhí)行”如何理解？藥品生產(chǎn)企業(yè)是否可以申請參加試點工作？試點行政區(qū)域內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以申請參加試點工作。九、藥品生產(chǎn)企業(yè)作為持有人的，是否需要具備與所持有品種相應的生產(chǎn)許可范圍？不需要。如自行生產(chǎn)的，需要具備相應資質(zhì)。十、試點工作對于受托生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書具體如何要求？對于原料藥、生物制品，在申報時，相關受托生產(chǎn)企業(yè)應當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GMP）的車間制備，制備過程應當嚴格執(zhí)行GMP的要求；上市許可申請獲得批準后，相關受托生產(chǎn)企業(yè)可以憑試點品種的批準證明文件申請開展GMP認證；通過認證后，方可生產(chǎn)、銷售相關產(chǎn)品；委托關系取消，且委托生產(chǎn)品種相對應的藥品GMP證書或生產(chǎn)范圍是與品種唯一相關的，由受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門將品種相應的GMP證書或生產(chǎn)范圍予以收回或核減。

對于除原料藥、生物制品以外的試點藥品品種，在申報時，相關受托生產(chǎn)企業(yè)應當持有包含相應劑型范圍的GMP認證證書。十一、持有人是否可以委托多個受托生產(chǎn)企業(yè)同時生產(chǎn)試點藥品？可以，但持有人應當提交相關技術驗證資料，以保證不同產(chǎn)地藥品質(zhì)量和療效的一致性。十二、申請人（持有人）是否可以委托第三方主體開展藥品質(zhì)量監(jiān)管工作？可以，但相關委托不免除申請人（持有人）應當履行的義務與責任。十三、試點方案實施前已批準上市的部分藥品中，對于通過質(zhì)量和療效一致性評價的藥品，申請人如何申請參加試點？對于通過質(zhì)量和療效一致性評價的藥品，符合試點工作要求的，其藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照《試點方案》規(guī)定的程序申請成為持有人。十四、已獲得《藥物臨床試驗批件》的品種，屬于試點藥品范圍的，能否申請變更（增加）臨床試驗批件申請人？符合試點工作要求的，可以申請，并同時提交相關主體簽署的解約協(xié)議或者合作合同。鑒于目前化學仿制藥生物等效性試驗（BE試驗）已實行備案管理制，故原化學藥品注冊分類第3類和