放射配合EPO治療相對貧血鼻咽癌的前瞻性研究

放射配合EPO治療相對貧血鼻咽癌的前瞻性研究【摘要】目的研究放射治療配合重組人促紅細胞生成素治療鼻咽癌的臨床療效。方法61例病理確診的局部晚期鼻咽低分化鱗癌患者，治療前外周血紅蛋白≤13g/dl，隨機分為單純放療組和放療配合EPO組，放療技術(shù)和劑量兩組相同，EPO于放療第1天開始，皮下注射，每周2次，每次10000IU，治療2周后兩組均給予口服鐵劑。治療過程中每日檢查患者急性放療反應(yīng)，每周查血常規(guī)、間接鼻咽鏡檢查鼻咽腫瘤退縮情況，放療40Gy和放療結(jié)束時復(fù)查鼻咽CT判斷療效。結(jié)果59例患者完成根治性放療，2組各1例患者治療過程中出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移而中斷放療。在29例完成根治性放療的治療組中，26例完成7周EPO治療的計劃，2例于治療6周，1例于治療4周后拒絕進一步使用。治療組患者血紅蛋白于治療后2周上升，治療結(jié)束時1例患者血紅蛋白下降1g/dl，其它28例患者血紅蛋白有不同程度的升高，升高2g/dl以上的比例為60%，平均每周升高/dl，對照組血紅蛋白略下降。治療結(jié)束時治療組和對照組腫瘤完全消退率分別為86%和81%。所有患者均出現(xiàn)Ⅰ級或Ⅰ級以上的急性放射性皮膚、黏膜和唾液腺損傷，其中聯(lián)合治療組出現(xiàn)1例Ⅲ級放射性皮膚損傷、2例Ⅲ級放射性黏膜損傷，單純放療組皮膚和黏膜各2例出現(xiàn)Ⅲ級放射性損傷，無Ⅳ級放射性損傷。兩組放療總時間和抗生素使用天數(shù)無明顯差異。結(jié)論放射治療

配合每周2次EPO注射能有效升高相對貧血的鼻咽癌患者的血紅蛋白，而且不加重急性放射性損傷。關(guān)鍵詞放射治療促紅細胞生成素治療相對貧血鼻咽癌.【Abstract】ObjectiveTostudytheclinicalresultsofradiotherapycombinedwithtwiceweeklyerythropoietininthetreatmentofnasopharyngealcarcinomawith61casespathologicallydiagnosednasopharynˉgealcarcinomawithHblevel≤13g/dlwererandomizedintoradiotherapyalonegroupandradiotherapyplusEPOgroup.Theradiotherapytechniqueanddosewereidenticalinthetwogroups，whereasinthecombinedtreatmentgroup，twiceweeklyinjectionof10000IUEPOwerebeginningtimeandgradeofanyacutenormaltissuereactionswererecordedwhenevertheybloodtestandindirectnasopharyngoscopywereperˉformedofnasopharynxwereperformedafter40Gyofradiotherapyandaftercompletingtheˉsults59patientscompletedthewholecaseineacharmexperiencedbonematastasisduringradiotherˉthe29patientsintheEPOgroup，27completedthewhole7weeks’injectionofEPO，2patientsrefusedtheuseofEPOafter4and6weeksconcentrationsincreasedsteadilyafter2weeks’theendofthetreatmentinEPOgroup，only1patientexperiencedadecreaseofitsHbconcentrationof1g/othˉer28patientsexperiencedaincreaseoft

heirHbconcentrations，withmeanincreaserates/dl，andtheproporˉtionsofpatientswithincreaseofHbmorethan2g/dlwere60%.TherewereslightdecreasesofHbconcenˉtrationintheradiotherapyonlyCRratesoftheprimarytumorswere86%inEPOgroupand81%inradioˉtherapyonlypatientsinthe2groupsexperiencedminimumgradenormaltissuetoxicities，with1gradeskintoxicityand2grademucositisintheEPOgroup，and2patientseachexperiencedgrade3skintoxicityandgrade3muˉgrade4acutetoxicitieswereuseofantibioticsandthedurationoftheradiotherapytimewerecomparableinthewerenoobvioustoxicitiesattributingtotheuseofTwiceweeklyinjectionisefficientinincreasingthehemoglobintissueacutetoxicitieswerenotincreasedwiththeincreaseofHbconcentrations.KeywordsradiotherapyEPOnasopharyngealcarcinomawithanemia放療前低血紅蛋白影響放療效果［1，2］，EPO能有效改善患者貧血狀態(tài)，因此，2002年5月，我們開始進行放療配合EPO治療相對貧血鼻咽癌患者的前瞻性隨機分組研究，現(xiàn)已入組85例，其中6

1例患者已完成治療，早期結(jié)果報告如下。1資料與方法入組條件及分組方法入組患者必須滿足以下條件:病理確診的鼻咽癌低分化鱗癌患者，分期為Ⅱ～Ⅳ期，血紅蛋白低于13g/dl，一般情況好，karnofsky評分60分，重要臟器無嚴重疾病，預(yù)計生存期6個月。既往惡性腫瘤病史，伴有未控制的高血壓，靜脈血栓病史為排除條件。符合條件的患者采用信封法進行隨機分組。

一般資料見表1。61例符合條件的患者隨機分組并完成治療，男37例，女24例;年齡24～74歲，中位年齡46歲;Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，Ⅳ期30例;基礎(chǔ)血紅蛋白～/dl。除聯(lián)合治療組基礎(chǔ)血紅蛋白略低于單純放療組外，其它各因素兩組分配基本一致。表1入組病例一般臨床資料略治療方法兩組放療方法相同，即:面頸聯(lián)合側(cè)野照射40Gy后縮野避開脊髓，如腫瘤侵犯口咽，或頸動脈鞘區(qū)腫瘤侵犯，縮野時采用面頸聯(lián)合小野，頸后淋巴結(jié)采用電子線照射，如腫瘤局限在鼻咽腔，則縮野后采用鼻咽小野照射。根治性放療劑量為70Gy，頸部預(yù)防性照射劑量為50Gy。照射70Gy后如鼻咽鏡檢查或影像檢查提示腫瘤明顯殘留，則局部補量照射6～10Gy。治療組于放療開始之日起皮下注射EPO，10000IU/次，每周2次，直至放療結(jié)束，放療2周后兩組患者均給予硫酸亞鐵300mg/日口服。治療過程中出現(xiàn)以下情況為停藥指征:腫瘤進展;血紅蛋白18g/dl;血壓急劇升高而難以控制;患者拒絕用藥。療效和損傷程度判斷放療前3日之內(nèi)的血紅蛋白為基礎(chǔ)值，放療過程中每周查血紅蛋白1次，每日觀察患者的急性放射反應(yīng)，每周測血壓1次。放療40Gy和70Gy分別行CT檢查判斷療效。急性放療損傷程度以臨床檢查、放射治療延長的時間以及抗生素使用時間判斷。2結(jié)果血紅蛋白變化治療過程中聯(lián)合治療組和單純放療組各1例出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移而中斷治療，因此對聯(lián)合治療組29例和單純放療組30例患者血紅蛋白值進行分析。治療2周后27例的聯(lián)合治療組患者血紅蛋白開始升高，升高幅度為～/dl，2例血紅蛋白略下降，幅度為～/dl，平均/dl;治療結(jié)束時治療組28例血紅蛋白升高，升高幅度為～/dl，平均升高/dl，1例血紅蛋白下降/dl。從治療第3周～第7周結(jié)束，血紅蛋白升高速度為?dl-1?周-1。60%的患者Hb濃度升高大于2g/dl。單純放療組血紅蛋白保持相對穩(wěn)定，2周后17例患者血紅蛋白略下降，幅度為～/dl，12例血紅蛋白略升高，幅度為～/dl，1例血紅蛋白無變化;治療結(jié)束時血紅蛋白平均下降/dl，其中18例血紅蛋白下降～/dl，12例血紅蛋白升高～/dl。腫瘤控制治療結(jié)束時聯(lián)合治療組25例腫瘤達完全消退，4例部分消退;單純放療組24例達完全消退，6例部分消退。放射性損傷兩組患者均出現(xiàn)Ⅰ級或Ⅰ級以上的急性放射性損傷，聯(lián)合治療組和單純放療組皮膚Ⅰ級損傷分別為25例和26例，Ⅱ級損傷3例和2例;聯(lián)合治療組和單純放療組Ⅰ級口咽、下咽黏膜損傷分別為10例和12例，Ⅱ級損傷分別為17例和16例;聯(lián)合治療組出現(xiàn)Ⅲ級放射性皮膚損傷1例，Ⅲ級放射性口咽損傷2例;單純放療組出現(xiàn)Ⅲ級放射性皮膚損傷和口咽黏膜損傷各2例。聯(lián)合治療組放療時間為50～62天，平均56天，單純放療組放療時間為51～60天，平均55天。23例聯(lián)合治療組患者使用了不同種類的抗生素治療，時間為3～16天，平均使用7天;25例單