人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥

人工合成抗菌藥目的與要求

1．掌握喹諾酮類抗菌藥和磺胺類抗菌藥的抗菌作用及機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)。

2．熟悉常用喹諾酮類藥物和磺胺類藥物的作用特點(diǎn)。了解其他合成類抗菌藥的作用特點(diǎn)。重點(diǎn)、難點(diǎn)重點(diǎn)：喹諾酮類抗菌藥、磺胺類抗菌藥的抗菌作用及機(jī)制。

難點(diǎn)：喹諾酮類抗菌藥的抗菌機(jī)制及耐藥機(jī)制。第一節(jié)

喹諾酮類藥物(quinolones)第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹諾酮類一、藥物發(fā)展史60年代初，抑制部分革蘭氏陰性菌?？咕V窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)多，僅用于敏感細(xì)菌所致泌尿道感染對(duì)革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的作用。產(chǎn)生耐藥性較少、口服吸收良好，分布較廣，臨床用于尿路感染和腸道感染，此外，對(duì)耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。70年代中期到80年代初期研制，90年代以來又有新產(chǎn)品問世。在母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯基，又稱氟喹諾酮類。擴(kuò)大了抗菌譜并增強(qiáng)了抗菌活性。第三代氟喹諾酮類環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依諾沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟羅沙星(fleroxacin) 諾氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)蘆氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)抗菌評(píng)譜廣譜G+、G-、綠膿披/分鏡枝桿原菌、汪衣原漆體等機(jī)勢(shì)制氟喹勸諾酮呼類通頸過抑項(xiàng)制DN蹲A回旋喇酶，阻礙DN六A復(fù)制震而抗芬菌二、后抗菌喪作用呀機(jī)制三、許耐藥訓(xùn)機(jī)制高濃辱下，糊細(xì)菌DN需A回旋笑酶染醋色體建突變低濃倡下，小膜結(jié)辨構(gòu)改移變，稱通透席性降棄低近年倉(cāng)發(fā)現(xiàn)鐮，qu執(zhí)in迎ol再on德es藥物淹的作飾用靶也位除童細(xì)菌DN假A回旋甜酶外猛，也撇包括DN音A拓?fù)浠彤悩?gòu)放酶Ⅳ（to哥po像is刻om門er咽as次eⅣ）鈔。拓?fù)浼碑悩?gòu)澡酶Ⅳ在DN藥A復(fù)制總后期谷姐妹紛染色截體的值分離珠過程蘭中起抗重要傲作用鴨。在豪革蘭窗陽(yáng)性緞菌中零主要稼為拓使撲異舊構(gòu)酶Ⅳ，在校革蘭歸陰性菌中唉主要澤為DN溜A回旋港酶。賣真核哲細(xì)胞獸不含DN奧A回旋沸酶，晝但含續(xù)有拓收撲異察構(gòu)酶Ⅱ，qu蹈in觸ol館on洪es在高泛濃度林時(shí)對(duì)判其有荷抑制征作用蛙。新知股識(shí)Th推equ閥in球ol態(tài)on族e(cuò)s,和by陸v谷ir叫tu箏e殘of非t臂he雙ir姿o漏ra但l苗bi少oa犧va什il錫ab疲il懼it津y爸an平d荷br湖oa耐d菜sp蔑ec蹲tr賞um鞏o痛f絨an閱ti啦mi參cr爸ob璃ia倘l擱ac管ti櫻vi剝ty磚a件ga爐in咽st復(fù)a碌er拿ob姥ic鹿g隱ra傻m-短ne燒ga訴ti假ve經(jīng)b候ac場(chǎng)il退li昆,收st漂ap蘿hy采lo秩co徐cc罷i,勞a過nd皂g酬ra番m-校ne崖ga敵ti錄veco預(yù)cc射i,籠ar女e師a疲ve擠ry訊i合mp甚or云ta壞nt莊c溜la重ss泰o欣f償an寺ti必bi包ot巨ic木s.覆T貞he幣y懸ta俘rg燃et佩b視ac填te及ri置al謝D地NAgy塑ra永sean獎(jiǎng)dto垮po符is庫(kù)om廢er枯as卡eⅣ,染a監(jiān)nd所t沾he泉re昌by浪d活es胸tr纖oy況t頓he紫s細(xì)tr撇uc雪tu艇re箭o去r打di備st崗ur番b辯th奮e徐re汁pl光ic年at律io谷n城an晴d基tr豆an惑sc籃ri劣pt熄io巖n臭of想b魯ac齡te騙ri桿al銷D繁NA兔.Qu役in釋ol紙on冤esar績(jī)e散ma秧in凱ly淚u惡se唯d圍in皮t吊he晃t僵re緊at杯me乏nt領(lǐng)o子f臺(tái)ur授in圣ar拆y鉤tr辜ac買t灘in過fe另ct徒io令ns宅,pr覽os稿ta脂ti瞧ti礦s,承se沙ve滔ra稼l金se舌xu碎al巴ly肉t軋ra略ns通mi皮tt若ed腎d謹(jǐn)is廢ea嚴(yán)se愉s,os摧te餓om德ye英li衣ti罰s,膽an撓d醫(yī)ba讓ct夾er筋ia屠l魂di昨ar貞rh偷ea遠(yuǎn).推Ho偉we離ve慨r,qu侄in斯ol傅on戒esar惕e捏ge攪ne翠ra懶l(wèi)l什y貸no膠t掛re納co宇mm儀en乏de遵d卷fo心r拜us乒e邀in螞c負(fù)hi劫ld共re貌n拖or嬌w維om曉en記d皇ur沫in疤g尺pr農(nóng)eg謊na兆nc微y握be祖ca劃us讀e毛of竭t皆he胸ir幼p駐ot鹿en譜ti赴al理t肝o在pr有od挺uc前ear塌th矛ro堤pa序th記y.口服匆吸收鉗較好括，血翼藥濃裹度較鬼高t1/證2較長(zhǎng)捧，3販.5跡~囑7h血漿信蛋白保結(jié)合映率低體內(nèi)傷分布控廣，散尤骨冠、關(guān)聲節(jié)、鋒前列壁腺主要弦經(jīng)肝在代謝瞇，腎鋸排泄禽差異痛較大四、轎體內(nèi)床過程五、果不良怖反應(yīng)少且爐輕微有胃船腸反艘應(yīng)、CN察S興奮您癥狀無、過嶼敏反棍應(yīng)、戀軟骨損導(dǎo)害抗酸撥藥可央減少籮其祝生物剖利用刺度依諾奏沙星據(jù)、環(huán)自丙沙擔(dān)星抑縣制茶買堿代繭謝非甾猾體類鑼抗炎嗚藥增蜜加其減中樞棄毒性劉反應(yīng)六、宴藥物夫相互徹作用諾氟做沙星(no桂rf稱lo薪xa偶ci撓n)用于犁泌尿舊系和耽腸道密感染環(huán)丙敵沙星(ci趣pr滔of想lo勉xa粒ci戲n)應(yīng)用室廣盾抗菌昨活性粗強(qiáng)禽用耳于G-、耐藥子菌株梢感染氧氟約沙星(of披lo仗xa蓬ci辭n)用于旋全身經(jīng)感染洛美氧沙星(lo柿me蔑fl融ox賴ac致in)和氟敢羅沙尖星(fl錢er另ox姐ac仰in)抗菌里譜廣儀抗科菌活責(zé)性強(qiáng)芝口困服吸施收好司氟冰沙星(sp差ar競(jìng)fl血ox駁ac五in)主要彼對(duì)G-、G+用于惑耐藥智菌株梯感染七、管常用忌藥物城特點(diǎn)萘啶酸吡哌酸諾氟沙星（氟哌酸）依諾沙星（氟啶酸）培氟沙星（甲氟哌酸）環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）第二肥節(jié)磺胺厲類藥嗎物Su禾lf巖on箏am償id全es一、藥物送發(fā)展余史最早爆出現(xiàn)掉的人屠工合鍋成抗茄菌藥甲氧摘芐啶綠的增癥效作多用二、喚抗菌騎作用那與機(jī)踏制影響赴葉酸疤代謝三、研耐藥磁性同類銳有交察叉耐而藥聲異么類無攔交叉迫耐藥谷氨立酸敏食街物+二氫站葉酸頸合成樂酶少二氫淡葉酸憲還原謠酶二氫墨蝶啶環(huán)二氫頃葉酸疫四氫讓葉酸+對(duì)氨艷苯甲來酸怒一碳漆單位（PA舟BA乖)核酸蔽合成↑磺胺載類↑甲氧廢芐啶（TM趣P)磺胺粗類藥長(zhǎng)物能良否與藝甲氧備芐啶厘合用鼠？能①增忽強(qiáng)抗塘菌作扮用②嘉擴(kuò)添大抗峽菌譜歪③延緩溪耐藥旨性1.針全身傅性感鳴染短效磺胺渣異惡箏唑(SI曾Z)尿路猴感染長(zhǎng)效磺胺腿甲氧扁嘧啶扁(SM拖D)少用中效磺胺伶嘧啶梢(SD景)和磺五胺甲賤惡唑熊(SM腥Z)SD—流腦訊首選SM住Z—泌尿緒道、瓣消化糧道和獻(xiàn)呼吸般道感彎染與甲汁氧芐列啶合授用四、怠常用腫藥物屑及臨畝床應(yīng)削用2.腸道坊感染柳氮攜磺吡練啶(su樹lf觀as光al運(yùn)az清in束e)抗炎晝、抗馬菌、初免疫怒抑制誰，治誤療非溪特異筆性結(jié)限腸炎3.外用泊藥磺胺砌嘧啶階銀(SD螺-A咱g)和磺尺胺米顫隆(SM握L)燒傷濤、創(chuàng)勻傷伴體綠膿聽桿菌么感染磺胺課醋酰昌(SA允)無刺虧激性楚、穿揮透力順強(qiáng)，館治療肅眼疾1.建腎損氣害姑易在批尿中鋒沉積防治素措施在：①射服間等量Na驅(qū)HC蘭O3，以增舅加溶哲解度②植多飲索水，錦加速脈排泄2.鄭過敏拍反應(yīng)3.吩血液批系統(tǒng)賤反應(yīng)紙首肝先白家細(xì)胞飾減少4.求其它密有CN仗S反應(yīng)五、戴不良繡反應(yīng)甲氧養(yǎng)芐啶Tr耕im爸et讓ho練pr皇im（TM妥P）Tr候im程et使ho胡pr效im（TM錢P），是一蓋個(gè)強(qiáng)模大的閉細(xì)菌枯二氫襲葉酸波還原攝酶抑現(xiàn)制劑毒，抗朽菌譜垮與su彈lf著on諒am過id婆es相似共，通咽常與su劑lf屆am亡et桂ho鐵xa糞zo幟le合用逼。大多賊數(shù)革相蘭陽(yáng)急性和滔革蘭伙陰性菌對(duì)未其敏忠感，響但單懇用易和產(chǎn)生灶耐藥規(guī)性?！究褂嗑髦朴门c蜜機(jī)制渡】tr揚(yáng)im棍et吐ho傾pr強(qiáng)im抑制桿二氫斷葉酸莫還原占酶，炒導(dǎo)致百四氫抓葉酸妨生成姑減少挪，因子而阻灑止細(xì)票菌核依酸合筒成。瞎與哺使乳動(dòng)袖物二櫻氫葉半酸還老原酶父相比相，細(xì)松菌二向氫葉座酸還蘇原酶材對(duì)tr鞠im踢et怒h(huán)o護(hù)pr爐im的親擇和力沙要高敘得多腸，故紙藥物鐵的選么擇性溝強(qiáng)。Tr伙im聰et姓ho怨pr芳im與磺望胺藥剖合用藥可雙識(shí)重阻餐斷四誼氫葉念酸合漫成，逆二者潔合用鄉(xiāng)豐產(chǎn)生教顯著傍的協(xié)浮同抑樹菌效貪應(yīng)。第三及節(jié)硝基隱呋喃菠類藥讀物呋喃僻妥因(呋朋喃坦幸叮，ni書tr冬of蔑ur挺an羽to軍in）治療撐泌尿堪道感業(yè)染，帽酸性慈環(huán)境摸中作賴用增的強(qiáng)呋喃偏唑酮(痢想特靈熔，fu尸ra扛zo蹈li射do火ne）口服約不吸份收，恨治療鞏腸炎而和痢旱疾呋喃躲西林外用螺治療帖創(chuàng)傷限和皮浸膚感戒染教材雪和參玻考書教材鄰：《中實(shí)用狐藥理匠基礎(chǔ)匆》張抗虹主塔編，披化學(xué)愧工業(yè)迅出版評(píng)社。參考牌書：1．《Th迎e糞ba龜si盯c笨an樣d父cl境in匯ic章al多