藥物分析甾體激素類藥物的分析詳解演示文稿

藥物分析甾體激素類藥物的分析詳解演示文稿本文檔共86頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（優(yōu)選）藥物分析甾體激素類藥物的分析本文檔共86頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分分類：甾體激素腎上腺皮質(zhì)激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素本文檔共86頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分1．腎上腺皮質(zhì)激素皮質(zhì)酮的衍生物本文檔共86頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分代表藥物有：

可的松氫化可的松本文檔共86頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分人工合成藥物：

地塞米松氫化可的松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上1，2位間引入一個(gè)雙鍵，9位上引入-F，16位上引入-CH3

氫化潑尼松在氫化可的松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上1，2位間引入一個(gè)雙鍵本文檔共86頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：?。?1個(gè)Cⅱ．A環(huán)：4-3-酮結(jié)構(gòu)（,-不飽和酮）ⅲ．17位：-醇酮基，有還原性。ⅳ．其它：10位、13位-甲基，11位羥基、羰基等人工合成品：1、2位間有雙鍵，6位，9位引入鹵素，16位或16位引入甲基，16位引入羥基等。本文檔共86頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分2．雄性激素及蛋白同化激素睪丸素的衍生物

本文檔共86頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分代表藥物：甲基睪丸素

丙酸睪丸素本文檔共86頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分

蛋白同化激素在睪丸素基礎(chǔ)上結(jié)構(gòu)修飾得到，如苯丙酸諾龍本文檔共86頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：ⅰ．含有19個(gè)Cⅱ．A環(huán)的4-3-酮ⅲ．17位羥基、甲基、酯

供分析官能團(tuán)：A環(huán)4-3-酮本文檔共86頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分3．孕激素黃體酮本文檔共86頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：?。?1個(gè)Cⅱ．A環(huán)的4-3-酮ⅲ．17位甲酮基供分析官能團(tuán)：ⅰ．A環(huán)的4-3-酮ⅱ．17位上的甲酮基。本文檔共86頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分4．雌激素

雌二醇、炔雌醇及衍生物

雌酮本文檔共86頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：?。?8個(gè)Cⅱ．A環(huán)：苯環(huán)，3位上有酚羥基，10位無甲基ⅲ．17位：羥基、乙炔基供分析官能團(tuán)：A環(huán)的酚羥基及17位的羥基本文檔共86頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分口服避孕藥，如炔諾酮、異炔諾酮、安宮黃體酮等A環(huán)有4-3-酮結(jié)構(gòu)；有的第17位有羥基和乙炔基；第10位無甲基。本文檔共86頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分小結(jié)甾體激素碳原子數(shù)A環(huán)17位取代基腎上腺皮質(zhì)激素214-3-酮-醇酮基雄性激素194-3-酮-OH-CH3孕激素214-3-酮甲酮基雌激素18苯環(huán)C3-酚OH-OH-C≡CH本文檔共86頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分二、鑒別試驗(yàn)（一）與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體激素類藥物呈色H2SO4H3PO4HClO4HCl（母核）本文檔共86頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分與硫酸顯色反應(yīng)

顯色熒光加水稀釋潑尼松龍深紅

絮狀↓灰潑尼松橙

黃→藍(lán)綠炔雌醚橙紅

黃綠

↓紅色

炔雌醇橙紅

黃綠

絮狀↓玫紅醋酸可的松黃或微褪色并澄

帶橙清本文檔共86頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分(二)官能團(tuán)的反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素藥物呈色四氮唑鹽OHˉ1C17

–

α–醇酮基還原性A.呈色反應(yīng)本文檔共86頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分腎上腺皮質(zhì)激素藥物Cu2O↓橙紅色堿性酒石酸銅B.沉淀反應(yīng)Ag↓黑色氨制硝酸銀本文檔共86頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分甾酮類激素藥物呈色羰基試劑2.C3–酮基和C20–酮基＃常用的羰基試劑：2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼本文檔共86頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分異煙腙（黃色）睪酮本文檔共86頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分黃體酮異煙雙腙（黃色）本文檔共86頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥物呈色亞硝基鐵氰化鈉間二硝基酚芳香醛3.甲酮基本文檔共86頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分黃體酮藍(lán)紫色亞硝基鐵氰化鈉其他甾體淡橙色不顯色本文檔共86頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分黃體酮本文檔共86頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分藍(lán)紫色本文檔共86頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分有機(jī)氟Fˉ有機(jī)破壞有機(jī)氯Clˉ4.有機(jī)鹵素茜素氟藍(lán)硝酸亞鈰硝酸—硝酸銀AgCl↓呈色本文檔共86頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分茜素氟藍(lán)藍(lán)紫色F-本文檔共86頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分雌激素類藥物紅色偶氮染料重氮苯磺酸5.酚羥基本文檔共86頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分含炔基的甾體激素銀鹽沉淀硝酸銀6.乙炔基↓本文檔共86頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分炔雌醇白本文檔共86頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分△KOH(三)制備衍生物測定m.p.本文檔共86頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分△△本文檔共86頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分香（四）水解產(chǎn)物的反應(yīng)本文檔共86頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分特臭特臭本文檔共86頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分△４-3-酮240nm苯環(huán)280nm（五）UV法本文檔共86頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分本文檔共86頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分本文檔共86頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分3300～3000cm-13000～2700cm-11900～1650cm-11650～1450cm-11000～650cm-1（六）IR法3750～3300cm-1ν本文檔共86頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分醋酸可的松結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC20–酮基、C11–酮基、醋酸酯本文檔共86頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分1630cm-1ν3420cm-亞甲基、角甲基吸收帶1750cm-11232cm-11052cm-1本文檔共86頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分結(jié)構(gòu)特征：△4–3–酮、C17–OHC17–乙炔基炔諾酮本文檔共86頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分1650cm-1ν3300cm-3270cm-1ν1615cm-1本文檔共86頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分結(jié)構(gòu)特征：酚羥基、C17–OHC17–乙炔基炔雌醇本文檔共86頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分1505cm-1ν3505cm-3300cm-1ν1590cm-13610cm-ν酚羥基醇羥基1615cm-1苯環(huán)的骨架振動(dòng)本文檔共86頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（七）TLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別方法：對(duì)照品法要求供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。本文檔共86頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分炔諾酮TLC圖本文檔共86頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（八）HPLC法主要用于甾體激素類藥物制劑的鑒別（如：醋酸曲安奈德軟膏、醋酸氟輕松軟膏）方法：對(duì)照品法要求在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品峰的tR與對(duì)照品峰的tR一致。本文檔共86頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分三、雜質(zhì)檢查（一）其他甾體定義與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“其他甾體”本文檔共86頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分特點(diǎn)（1）可能存在多個(gè)甾體雜質(zhì)（2）結(jié)構(gòu)類似2.來源原料、中間體、異構(gòu)體、降解產(chǎn)物本文檔共86頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分4.方法（具有一定分離能力）TLC法（高低濃度對(duì)比法）HPLC法（類似高低濃度對(duì)比法）本文檔共86頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（1）TLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)斑點(diǎn)顏色本文檔共86頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分特點(diǎn)：（1）簡便易行，不需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）只能控制單個(gè)雜質(zhì)的限量；（4）要求雜質(zhì)與主成分的顯色靈敏度接近。本文檔共86頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（2）HPLC法（高低濃度對(duì)比法）判定方法：規(guī)定雜質(zhì)峰數(shù)目規(guī)定雜質(zhì)峰面積本文檔共86頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分特點(diǎn)：（1）需特殊的儀器；（2）不需對(duì)照品；（3）可以控制雜質(zhì)的總量；

本文檔共86頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（二）游離磷酸地塞米松磷酸鈉氫化可的松磷酸鈉倍他米松磷酸鈉氫化潑尼松磷酸鈉（三）甲醇和丙酮本文檔共86頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（四）雌酮原理Zimmermann反應(yīng)堿性KOH乙醇高純度本文檔共86頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分硒四、來源合成中用二氧化硒(SeO2)脫氫劇毒原理方法本文檔共86頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分四、含量測定（一）UV法△４-3-酮240nm（±）腎上腺皮質(zhì)激素雄性激素和蛋白同化激素孕激素苯環(huán)280nm（±）雌激素本文檔共86頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（二）反應(yīng)分光光度法1.適用于非分光光度活性藥物2.使待測組分光譜位移，避免干擾3.增加測定靈敏度4.增加選擇性弱、非分光光度活性藥物強(qiáng)分光光度活性藥物化學(xué)反應(yīng)本文檔共86頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分

腎上腺皮質(zhì)激素類C17-α－醇酮基強(qiáng)還原性1.原理OH-[還原]四氮唑比色法本文檔共86頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分[O]OH-分子重排本文檔共86頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分三苯甲瓚↓深紅氯化三苯四氮唑（TTC）紅四氮唑（RT）本文檔共86頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分藍(lán)四氮唑（BT）本文檔共86頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分雙甲瓚（暗藍(lán)）本文檔共86頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分2.方法ChPTTC（RT）BPTTC（RT）USPBT對(duì)照品法40～45′暗本文檔共86頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分3.討論（1）基團(tuán)對(duì)反應(yīng)速度的影響C11=O＞C11－OHC21－OH＞C21-酯C16無論何種取代基ν↓本文檔共86頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（2）溶劑、水分的影響含水量＞5%→ν↓含水10%→A↓10%含水30%→幾無反應(yīng)—無醛無水乙醇醛→A↑—無水乙醇本文檔共86頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（3）O2與光線的影響反應(yīng)過程反應(yīng)產(chǎn)物怕光→避光、快速O2影響顏色強(qiáng)度和穩(wěn)定性→隔絕空氣、快速、充N2本文檔共86頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（4）堿的種類及加入順序反應(yīng)應(yīng)在強(qiáng)堿性（pH13.75）條件下進(jìn)行以氫氧化四甲基銨的結(jié)果最佳加入順序：本文檔共86頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（5）溫度與時(shí)間t℃↑→ν↑→甲瓚分解↑→%↓ChP25℃40～45′BP30℃1h本文檔共86頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分4.特點(diǎn)：缺點(diǎn)影響因素太多優(yōu)點(diǎn)測定結(jié)果能指示藥品的穩(wěn)定性（氧化及降解產(chǎn)物無此反應(yīng)）本文檔共86頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分腎上腺皮質(zhì)激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C3－酮基1.原理HCl（縮合）異煙肼比色法本文檔共86頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分異煙腙（黃色）本文檔共86頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分2.方法暗45′對(duì)照品法本文檔共86頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分3.討論反應(yīng)速度（1）C3=O＞C17=O、C20=OC11=O不反應(yīng)反應(yīng)專屬性C3－酮基本文檔共86頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（2）溶劑的選擇異煙肼鹽酸鹽→甲醇、乙醇無水甲醇無水乙醇本文檔共86頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期一\20點(diǎn)19分（3）水分、O2與光線的影響含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓不揮發(fā)溶劑、不吸收水分時(shí)→O2與光線無影響本文檔共86頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期一\2