腫瘤動(dòng)物模型的構(gòu)建白血病篇

腫瘤動(dòng)物模型的構(gòu)建——白血病篇LT根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇實(shí)驗(yàn)小鼠和細(xì)（如NOD-SCID小鼠急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株瘤細(xì)胞量一般1-2×105/只。1.5Gy60Coγ射線全身照射；細(xì)胞接種小鼠射線照射4-5天后收集對(duì)數(shù)期生長的細(xì)胞，尾靜脈注射細(xì)胞懸液；移植后第二天對(duì)小鼠分組，進(jìn)行給藥；統(tǒng)計(jì)小鼠生存率。評(píng)價(jià)：此種模型易建立，成瘤率高，成瘤時(shí)間差異小，是篩選抗腫瘤藥物常用的動(dòng)物模型。數(shù)據(jù)分析：小鼠經(jīng)射線照射后尾靜脈注射2×105hMRP8-PML-RARα細(xì)胞建立ATRA耐藥移植型小鼠模型[3。如下圖：統(tǒng)計(jì)生存曲線，給藥組（LG362B和陽性藥ATRA）均可延長小鼠生存期。C剝離小鼠脾臟拍照并稱重患白血病小鼠較正常小鼠脾臟腫大，給藥組（LG362B和陽性藥ATRA）均可使脾臟恢復(fù)正常。e：取小鼠外周血和骨髓細(xì)胞制作涂片進(jìn)行Wright-Giemsa染色從形態(tài)學(xué)上可觀察到給藥（LG362B和陽性藥ATRA）可誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化。二、基因修飾型白血病模型基因修飾型白血病模型主要為利用基因編輯技術(shù)進(jìn)行敲除或插入特定基因，從而誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生白血病。如骨髓增生異常綜合征（MDS）轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病是由于NRASBCL-2在形成復(fù)合物，建立骨髓增生異常綜合征轉(zhuǎn)化AML小鼠模型MRP8[NRASD12/hBCL-2]篩選出BCL-2抑制劑ABT-737[4下圖為主要的基因工程型白血病模型[5評(píng)價(jià)：基因修飾型動(dòng)物模型成瘤機(jī)制清楚、病理表現(xiàn)明確，常用于白血病發(fā)病機(jī)制的研究但需構(gòu)建基因工程載體胚胎培養(yǎng)、求構(gòu)建適合的動(dòng)物模型。三、誘發(fā)型白血病模型 誘發(fā)白血病示意圖[2]指通過使用理化和生物因素作用于小鼠而人為造成的白血病疾病模型。小鼠長期接觸致癌化學(xué)物質(zhì)（如3-甲基膽蒽）或者接受電離輻射（如γ射線發(fā)白血病[6評(píng)價(jià)：誘發(fā)型模型操作簡便，基本模擬了腫瘤的發(fā)生過程，是一種較好的建立腫瘤模型的方法。但生物學(xué)特征不穩(wěn)定，并且誘導(dǎo)劑對(duì)人也有一定的危害，導(dǎo)致該模型較少使用。以上就是本期我們?yōu)榇蠹揖恼淼陌籽?dòng)物模型的介紹了，希望我們可以為您的科研助力，如果還未涉及到您的研究方向，您也可以在下面留言，也許會(huì)為您專門整理一份[1]2017中國城市癌癥最新數(shù)據(jù)報(bào)告[2]CookGJ,PardeeTS.Animalmodelsofleukemia:anyclosertotherealthing?CancerMetastasisRev.2013Jun;32(1-2):63-76.doi:10.1007/s10555-012-9405-5.[3]WangX,LinQ,LvF,LiuN,XuY,LiuM,ChenY,YiZ.LG-362BtargetsPML-RARandblocksATRAresistanceofacutepromyelocyticleukemia.Leukemia.2016Jul;30(7):1465-74.[4]BeurletSet.al.BCL-2inhibitionwithABT-737prolongssurvivalinanNRAS/BCL-2mousemodelofAMLbytargetingprimitiveLSKandprogenitorcells.Blood.2013Oct17;122(16):2864-76.[5]Kohnken,R.,Porcu,P.&Mishra,A.OverviewoftheUseofMurineModelsinLeukemiaandLymphomaResearch.Frontiersinoncology7,22(2017).[6]McCormack,E.,Bruserud,O.,&Gjertsen,B.T.Animalmodelsofacutemyelogenousleukaemia—development,applicationandfutureperspectives.Leukemia,19,687-706(2005).精彩內(nèi)容列表（持續(xù)更新）模式動(dòng)物系列（—）大小鼠基本1.1常見大小鼠品系1.2如何進(jìn)行小鼠科學(xué)地飼養(yǎng)1.3小鼠的一生及繁育過程1.4ICR小鼠1.5小鼠隔離與凈1.6）尾靜脈注射實(shí)驗(yàn)技巧1.8大鼠信息介紹2.1基因編輯鼠的構(gòu)建2.2gRNA設(shè)計(jì)和篩選2.3sgRNA表達(dá)載體構(gòu)建2.4顯微注射操作步驟及要點(diǎn)2.5小鼠培育及繁殖過程2.6小鼠基因型鑒定2.7小鼠保種方式（精子、胚胎凍存）2.8小鼠體外受精介紹（二基因編輯鼠的發(fā)展與分類2.9基因編輯小鼠的發(fā)展過3.0如何選擇正確的基因編輯小鼠3.01基因敲除（KO)小鼠的原理、構(gòu)建與應(yīng)用3.02基因敲入（KI小鼠的原理、構(gòu)建與應(yīng)用3.03條件性敲除小鼠（CKO）的原理、構(gòu)建與應(yīng)用3.04條件性敲入（CKI原理構(gòu)建與應(yīng)用e鼠的原理、構(gòu)建與應(yīng)用3.06轉(zhuǎn)基因小鼠的原理、構(gòu)建與應(yīng)3.07如何查找基因序列3.況1疾病動(dòng)物模型基本介紹3.2免疫缺陷動(dòng)物3.3人源化動(dòng)3.4腫瘤動(dòng)物模型介紹3.5腫瘤模型之生長移及復(fù)發(fā)模型3.6免疫療法相關(guān)腫瘤模型介紹（二腫瘤動(dòng)物模型的構(gòu)建3.7如何正確地選擇腫瘤動(dòng)物模型3.8移植性腫瘤模型的建立之皮下荷瘤3.9腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型的構(gòu)建（上）4.0腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型4.0肺癌動(dòng)物模型的構(gòu)建4.02乳腺癌動(dòng)物模型構(gòu)建4.03結(jié)直腸癌動(dòng)物模型構(gòu)建4.04前列腺癌動(dòng)物模4.05淋巴瘤動(dòng)物模型構(gòu)建4.06肝癌動(dòng)物模型構(gòu)建4.實(shí)踐中的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利和倫理4.1Nature論文險(xiǎn)被撤稿，你的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)合乎動(dòng)物福利和倫理嗎？4.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基本福利與倫理概述5