內(nèi)酰胺類抗生素

關(guān)于內(nèi)酰胺類抗生素第1頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三化學結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺類抗生素結(jié)構(gòu)圖第2頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

第一節(jié)青霉素類

青霉素類的基本結(jié)構(gòu)：是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈組成。母核中的β-內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌活性重要成分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后抗菌活性消失；側(cè)鏈主要與抗菌譜和藥理特性有關(guān)。

按其來源不同，可分為

天然青霉素半合成青霉素第3頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

一、天然青霉素

青霉素

理化特性：

1、常用其鈉鹽和鉀鹽2、水溶液不穩(wěn)定，在室溫中放置24h大部分降解，故應即用即配，常制成干粉劑。3、不耐酸、不耐酶、不耐熱，易被破壞。第4頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三體內(nèi)過程

口服易被胃酸及消化酶破壞，故口服無效肌注吸收迅速且完全，約30min血藥濃度達峰值廣泛分布于細胞外液，不易通過血腦屏障，但腦膜炎時，透入量增加，腦脊液中可達有效濃度。約90%由腎小管分泌排出，10%由腎小球濾過，t?約0.5~1h。第5頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三抗菌特點1.對革蘭陽性菌作用強（粘肽含量多），對革蘭陰性菌作用弱。2.屬于繁殖期殺菌藥。3.對人和動物毒性小，因哺乳類動物細胞無細胞壁。4.對阿米巴原蟲、立克次體、真菌、病毒無效。

耐藥性

金黃色葡萄球菌可產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，使青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而失去抗菌活性第6頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三抗菌譜及臨床用途

1．革蘭陽性球菌

①肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、急性支氣管炎、支氣管肺炎、膿胸等②溶血性鏈球菌：扁桃體炎、咽炎、中耳炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎等③草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎④金黃色葡萄球菌：敗血癥、癤、癰、膿腫等----多已耐藥第7頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三2．革蘭陽性桿菌：

破傷風、氣性壞疽、白喉等，應配合抗毒素。3．革蘭陰性球菌

淋病奈瑟菌：淋病腦膜炎奈瑟菌：流腦4．螺旋體

鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等5.放線菌病

宜大劑量、長療程第8頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三不良反應及防治措施1、過敏反應

為青霉素最常見的不良反應皮疹、藥熱、血清病樣反應，發(fā)生率1%-10%過敏性休克：發(fā)生率低，但死亡率高達10%

防治措施：

①詳細詢問病人服藥史、過敏史②皮試對象：初次應用、用藥間隔﹥24小時、更換不同批號者，注射后需觀察30min，無反應者方可離去③避免在饑餓狀態(tài)下注射，避免濫用和局部用藥④一旦發(fā)生過敏性休克，必須及時搶救第9頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第10頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第11頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三搶救措施（1）立即皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，臨床癥狀無改善者可重復用藥（2）嚴重者可稀釋后靜脈注射或滴注腎上腺素（3）心跳停止者，可心內(nèi)注射，酌情加用糖皮質(zhì)激素、

H1受體阻斷藥，以增強療效（4）呼吸困難者給予吸氧或人工呼吸，必要時可作氣管切開第12頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三附青霉素過敏性休克的搶救措施（護理專業(yè)）第13頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第14頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第15頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第16頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第17頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第18頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三2、青霉素腦?。红o脈快速滴注大劑量青霉素時，可

引起肌肉痙攣、抽搐、昏迷等反應，

偶可引起精神失常

3、其它：

肌注→局部紅腫、疼痛、硬結(jié)，鉀鹽﹥鈉鹽大劑量靜滴青霉素鉀鹽和鈉鹽時，尤其在心、腎功能不全時→高鉀、高鈉血癥青霉素鉀鹽禁靜推

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二、半合成青霉素

半合成青霉素的抗菌機制、不良反應與青霉素相同，并與青霉素有交叉過敏反應，用藥前需用青霉素做皮膚過敏實驗。

1.耐酸、不耐酶

青霉素Ⅴ

，抗菌活性弱于青霉素；口服吸收好，用于輕度敏感菌感染、恢復期的鞏固治療和防止感染復發(fā)的預防性用藥。

第20頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

2．耐酶、耐酸

常用藥物：苯唑西林（新青霉素Ⅱ）、甲氧西林、氯脞西林、雙氯西林、氟氯西林等。特點：

抗菌譜與青霉素相似，可口服，不易通過血腦屏障，對產(chǎn)青霉素酶的耐藥金黃色葡萄球菌有效，主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染，如肺炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等。

第21頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

3．廣譜青霉素類及特點常用藥物：氨芐西林、阿莫西林等特點：①抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有殺滅作用，但對銅綠假單胞菌無效②耐酸，可口服③不耐酶，對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌感染無效④主要用于敏感菌所致的傷寒、副傷寒、呼吸道、泌尿道、膽道感染等。第22頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三4、抗銅綠假單胞菌青霉素類及特點

常用藥物：

羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、呋芐西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林等

特點：①抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有殺滅作用，對銅綠假單胞菌作用強。②不耐酸，均需注射給藥③不耐酶，對耐青霉素的金黃色葡萄球菌無效④主要用于銅綠假單胞菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌及其他腸桿菌引起的感染，如腹腔感染、泌尿道感染、肺部感染及敗血癥等。第23頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

5、抗革蘭陰性菌青霉素類

美西林、匹美西林、替莫西林等。

第24頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

第二節(jié)頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是由母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）聯(lián)接不同側(cè)鏈而制成的半合成廣譜抗生素。其化學結(jié)構(gòu)中含有與青霉素相同的β-內(nèi)酰胺環(huán)（圖）第25頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三抗菌作用

抗菌譜廣、殺菌力強、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定及過敏反應少等優(yōu)點。目前臨床應用的頭孢菌素類藥物可分為四代（表28-1）。細菌對頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，耐藥機制同青霉素類。頭孢菌素類作用特點及臨床用途比較表第26頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三常用頭孢菌素的分類、作用特點及主要用途第27頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三第28頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三不良反應與注意事項1．過敏反應

可出現(xiàn)藥熱、皮疹、蕁麻疹等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克，但發(fā)生率較青霉素低，約5%～10%與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象，故對青霉素過敏者慎用或禁用，必要時做皮試，并密切觀察。第29頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三2．腎毒性

第一代頭孢菌素可損害腎近曲小管細胞，出現(xiàn)腎毒性，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高，甚至腎衰竭。應避免與其他有腎毒性的藥物（如氨基苷類抗生素、強效利尿藥等）同用。腎功能不全者禁用。第30頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三3．胃腸道反應

口服可引起惡心、嘔吐、食欲不振等胃腸道反應，飯后服可減輕。4．菌群失調(diào)癥

長期應用第三、四代頭孢菌素類可引起腸道菌群失調(diào)導致二重感染，如腸球菌、銅綠假單胞菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象。第31頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三5．其他

長期大量應用頭孢哌酮、頭孢孟多可致低凝血酶原血癥，與抗凝血藥、水楊酸制劑等合用時，可致出血傾向，可用維生素K防治；肌注局部有疼痛、硬結(jié)等，靜注時可見靜脈炎；與乙醇同時應用可產(chǎn)生"醉酒樣"反應，故用本類藥物期間或停藥3天內(nèi)應忌酒。第32頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生素

一、頭霉素類

包括頭霉素、頭孢西丁等，化學結(jié)構(gòu)似頭孢菌素類，對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高于頭孢菌素類，抗菌譜似第二代頭孢菌素類，對厭氧菌有高效，對耐青霉素的金葡菌及頭孢菌素的耐藥菌活性較強。主要用于厭氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及婦科的混合感染。不良反應有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細胞增多等。第33頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

二、氧頭孢烯類

包括拉氧頭孢、氟氧頭孢等?？咕V廣，對革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌、厭氧菌和脆弱類桿菌均有較強的抗菌活性，對β-內(nèi)酰胺酶極敏感。臨床主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、膽道、婦科感染及腦膜炎、敗血癥。不良反應以皮疹多見，偶見低凝血酶原血癥和出血癥狀，可用維生素K預防。忌與呋塞米合用，以免增加腎毒性。第34頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

三、碳青霉烯類

化學結(jié)構(gòu)似青霉素，具有廣譜、強效、耐酶、低毒等特點。常用藥亞胺培南，可由特殊的外膜通道快速進入靶位，殺菌強，作用機制似青霉素。亞胺培南在體內(nèi)可被腎脫氫肽酶滅活而失效，故需與抑制腎脫氫肽酶的西司他?。?∶1）聯(lián)合應用才能發(fā)揮作用。第35頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

適用于多重耐藥菌引起的嚴重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴重需氧菌與厭氧菌混合感染。不良反應有惡心、嘔吐、藥疹、靜脈炎、一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，大劑量應用可致驚厥、意識障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應及腎損害。第36頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

四、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南（aztreonam）

圖28-1

常用于革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦膜炎、敗血癥等，尤其是常用藥物耐藥菌株所致的各種感染。不良反應少而輕，主要為皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道不適等。第37頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

特點：

抗菌譜窄（主要對革蘭陰性菌如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌、淋病奈瑟菌等具有強大抗菌活性）；耐酶、低毒、與青霉素無交叉過敏反應等優(yōu)點，可用于青霉素過敏者。第38頁，講稿共41頁，2023年5月2日，星期三

五、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥

包括克拉維酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）、他唑巴坦等。其本身沒有或只有很弱的抗菌活性，抗菌譜窄，但能抑制多種β-內(nèi)酰胺酶，保護不耐酶的抗生素免遭破壞。與青霉素類和頭孢菌素類合用，可發(fā)揮抑酶增效作用。常用復方制劑：氨芐西林/舒巴坦（舒它西林）、阿莫西林/克拉維酸鉀（奧格門?。?、哌拉西林-三唑巴坦（他巴星）等。第39頁，講稿共41頁，2023年5月2