醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式免疫耐受（immunologicaltolerance）對(duì)抗原特異應(yīng)答的T與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答效應(yīng)的現(xiàn)象。區(qū)別于免疫缺陷和免疫抑制------普遍性免疫耐受--------免疫特異性，不影響機(jī)體免疫應(yīng)答的整個(gè)功能?？垢腥尽⒖鼓[瘤-------免疫耐受-------病理自身抗原耐受------------打破------------病理免疫耐受的基本概念醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1、胚胎期及新生期接觸抗原所致免疫耐受

----胚胎期、不成熟T、B接觸自身和外來Ag發(fā)生耐受，終生2、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受

-----T、B因多種因素對(duì)原本應(yīng)答的Ag發(fā)生耐受，非終生一、免疫耐受的形成及表現(xiàn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1）Owen的觀察1945年異卵雙生牛：血型嵌合體(chimeras)，皮片移植互不排斥，無關(guān)牛皮片排斥1、胚胎期及新生期接觸抗原所致免疫耐受

----胚胎期嵌合體形成種的耐受異卵雙生小牛的嵌合現(xiàn)象（天然免疫耐受）

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式胚胎期嵌人工誘導(dǎo)的免疫耐受2）Medawar等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)---實(shí)驗(yàn)性免疫耐受，1953年Medawar的人工免疫耐受實(shí)驗(yàn)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1）機(jī)體因素免疫系通發(fā)育成熟度、遺傳背景

動(dòng)物種屬與品系鼠-----人抑制免疫功能2）抗原因素：劑量、類型、免疫途徑、表位特點(diǎn)、抗原變異3）其他：缺乏活化信號(hào)、缺乏生長(zhǎng)因子/分化因子、2、免疫耐受的形成和維持既取決于機(jī)體因素也受抗原本身的影響醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1）抗原方面的因素

耐受原—誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受的抗原

1.抗原的劑量：1964，Mitchison

低劑量BSA抗原高劑量BSA抗原

不產(chǎn)生抗體

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式高、低劑量TD抗原：高區(qū)帶(highzone)耐受性（T、B耐受）低區(qū)帶(low-zone)耐受性（T耐受）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式2.抗原類型：分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的小分子抗原，可溶性，易耐受

理化性狀：BSA單體(聚合體Mf易吞噬,有助于遞呈)

非聚合單體蛋白醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式

3.抗原注射的途徑：口服、靜脈注射易耐受＞腹腔＞皮膚

耐受分離（splittolerance）：口服誘導(dǎo)局部粘膜免疫---IgA，但致全身耐受。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式4.抗原表位特點(diǎn)：雞卵溶菌酶蛋白(HEL)致耐受，N端有Ts表位和C端Th表位，去除N端的3個(gè)aa可誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式2）抗原變異與免疫耐受變異------模擬抗原，無活化信號(hào)1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1、中樞耐受centraltolerance

胚胎期、出生后T/B細(xì)胞發(fā)育過程中遇到自身抗原形成2、外周耐受peripheraltolerance

成熟T/B細(xì)胞遇到內(nèi)源或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答二、免疫耐受機(jī)制醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式對(duì)自身抗原形成的耐受

1）T細(xì)胞克隆在胸腺中的缺失（陰性選擇）

1、中樞耐受醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式免疫耐受機(jī)制的克隆清除學(xué)說醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式2）B細(xì)胞克隆消除：不成熟B細(xì)胞mIgM-Igα/β,骨髓及末梢，高親合力3）其他：基質(zhì)微環(huán)境Fas/FasL表達(dá)功能下降------自身免疫性疾病

1、中樞耐受醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式克隆消除：

------表達(dá)于骨髓和胸腺基質(zhì)細(xì)胞的各組織普遍存在的自身抗原ubiquitousself-antigen克隆無能anergy克隆不活化Clonalinactivation：

------組織特異性自身抗原胰島素/甲狀腺球蛋白

1、中樞耐受醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1）克隆清除deletion及免疫忽視immunologicalignorance克隆清除deletion:TCR對(duì)自身抗原高親合力，自身抗原濃度高及免疫忽視immunologicalignorance：TCR對(duì)自身抗原低親合力，自身抗原濃度低

2、外周耐受醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式2）克隆無能及不活化

不成熟DC不表達(dá)協(xié)同刺激分子------缺乏第二信號(hào)CD28-B7或信號(hào)弱

增殖活化信號(hào)傳遞受阻：Lyn---FcγRII/CD22---負(fù)調(diào)控受阻---自免抗原濃度低不能激活免疫細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式T細(xì)胞活化T細(xì)胞失能MHC-IIMHC-IITCRTCR共刺激信號(hào)APCAPCT細(xì)胞T細(xì)胞克隆失能的機(jī)制醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式3）免疫抑制細(xì)胞的作用 免疫耐受淋巴細(xì)胞------轉(zhuǎn)輸------T細(xì)胞Ts產(chǎn)生TGF-抑制Th及CTL功能4）細(xì)胞因子的作用

TGF-、IL-10IL-7/BAFF-------初始T/B5）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式6）免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答

immunologicalprivilegedsites

腦、眼前房、胎盤(1)

生理屏障(2)抑制性細(xì)胞因子TGF-b,IL-4/IL-10抑制Th1胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞和子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生上述細(xì)胞因子醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1、建立免疫耐受2、打破免疫耐受三、免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)與檢驗(yàn)免疫耐受性方式1、建立免疫耐受口服免疫原，建立全身免疫耐受靜脈注射抗原，建立全身免疫耐受:單體抗原移植骨髓及胸腺，建立或恢復(fù)免疫耐受脫敏治療，防止IgE型Ab產(chǎn)生:誘導(dǎo)IFN-γ/TGFβ防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生特異拮抗型免疫細(xì)胞，抑制效應(yīng)免疫細(xì)