第6章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

一、肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能（一）三級結(jié)構(gòu)

myoglobin，Mb

本文檔共99頁；當前第1頁；編輯于星期三\8點41分（二）輔基本文檔共99頁；當前第2頁；編輯于星期三\8點41分丙酸基乙烯基乙烯基甲基甲基甲基甲基丙酸基血紅素本文檔共99頁；當前第3頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第4頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第5頁；編輯于星期三\8點41分（三）O2與Mb的結(jié)合本文檔共99頁；當前第6頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第7頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第8頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第9頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第10頁；編輯于星期三\8點41分空間位阻本文檔共99頁；當前第11頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第12頁；編輯于星期三\8點41分（四）Mb的氧結(jié)合曲線MbO2Mb+O2氧合Mb去氧Mb氧合Mb與去氧Mb的濃度比與氧濃度成正比本文檔共99頁；當前第13頁；編輯于星期三\8點41分氧分數(shù)飽和度（fractionalsatuation）肌紅蛋白分子總數(shù)氧合肌紅蛋白分子數(shù)本文檔共99頁；當前第14頁；編輯于星期三\8點41分Y=1Mb被氧完全飽和Y=0.5p(O2)=K=P50P50：Mb被氧半飽和時的氧分壓本文檔共99頁；當前第15頁；編輯于星期三\8點41分YMb氧結(jié)合/解離曲線本文檔共99頁；當前第16頁；編輯于星期三\8點41分Hill圖本文檔共99頁；當前第17頁；編輯于星期三\8點41分二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能

(hemoglobin，Hb)1、結(jié)構(gòu)：α1、α2、β1、β2亞基本文檔共99頁；當前第18頁；編輯于星期三\8點41分卟啉鐵本文檔共99頁；當前第19頁；編輯于星期三\8點41分肌紅蛋白血紅蛋白α血紅蛋白β本文檔共99頁；當前第20頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第21頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第22頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第23頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第24頁；編輯于星期三\8點41分肌紅蛋白/血紅蛋白α/血紅蛋白βAA序列大不相同，結(jié)構(gòu)相似結(jié)構(gòu)決定功能（載氧）本文檔共99頁；當前第25頁；編輯于星期三\8點41分

2、血紅蛋白的分類

hemoglobinadultHbA(α2β2/α2δ2)

hemoglobinfetalHbF(α2γ2)

hemoglobinsickleHbS(α2β*2)

hemoglobin胚胎(ε2ζ2)

HbA1HbA2本文檔共99頁；當前第26頁；編輯于星期三\8點41分（二）氧結(jié)合引起的Hb的構(gòu)象變化變構(gòu)脫氧血紅蛋白氧合血紅蛋白對氧的親和力低對氧的親和力高1、氧合作用改變Hb四級結(jié)構(gòu)本文檔共99頁；當前第27頁；編輯于星期三\8點41分裝配接觸滑動接觸α2β2α1β1α2β1α1β2可變本文檔共99頁；當前第28頁；編輯于星期三\8點41分2、Hb的兩種不同構(gòu)象態(tài)tensestaterelaxedstate本文檔共99頁；當前第29頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第30頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第31頁；編輯于星期三\8點41分T型血紅蛋白肽鏈之間的8個鹽橋αβ鏈C末端有Tyr-OH可與C=O形成氫鍵本文檔共99頁；當前第32頁；編輯于星期三\8點41分（三）Hb氧結(jié)合曲線對于具有n個結(jié)合位點的蛋白P：本文檔共99頁；當前第33頁；編輯于星期三\8點41分Hill方程本文檔共99頁；當前第34頁；編輯于星期三\8點41分nH=1非協(xié)同nH＞1正協(xié)同nH=n完全協(xié)同Hill系數(shù)與配體的結(jié)合本文檔共99頁；當前第35頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第36頁；編輯于星期三\8點41分(R)relaxedstate(T)tensestate

血中氧分子的運送：Lung氧分子HemoglobinMyoglobinMuscle靜脈動脈環(huán)境氧高時Hb快速吸收氧分子環(huán)境氧低時Hb迅速釋放氧分子釋放氧分子后Hb變回

Tstate任何一個亞基接受氧分子后，會增進其它亞基吸附氧分子的能力本文檔共99頁；當前第37頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第38頁；編輯于星期三\8點41分（四）Hb結(jié)合氧的調(diào)節(jié)1、H+、CO2促進O2的釋放碳酸酐酶H+—Hb氧合的拮抗物pH降低時：促進氧的釋放緩沖血液pH本文檔共99頁；當前第39頁；編輯于星期三\8點41分在氧分壓不變時，低pH能促進更多的氧釋放Bohr效應(yīng)本文檔共99頁；當前第40頁；編輯于星期三\8點41分CO2與Hb的結(jié)合釋放的H+有助于Bohr效應(yīng)氨甲酸可形成額外的鹽橋：穩(wěn)定T態(tài)促進氧的釋放本文檔共99頁；當前第41頁；編輯于星期三\8點41分2、BPG降低Hb對氧的親和力2，3-二磷酸甘油酸——Hb異促別構(gòu)調(diào)節(jié)的效應(yīng)物Hb四聚體只有一個BPG結(jié)合部位—4個亞基締合形成的中央空穴內(nèi)本文檔共99頁；當前第42頁；編輯于星期三\8點41分BPG本文檔共99頁；當前第43頁；編輯于星期三\8點41分離子鍵穩(wěn)定T態(tài)本文檔共99頁；當前第44頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第45頁；編輯于星期三\8點41分

hemoglobinfetalHbF(α2γ2)

對氧的親和力比成人高

——Ser取代His

與BPG結(jié)合能力減弱氧合Hb中央空穴太小，容納不了BPG,BPG對R態(tài)Hb親和力的大小順序為:HbO2>Hb(O2)2>Hb(O2)3BPG與Hb(O2)4不結(jié)合本文檔共99頁；當前第46頁；編輯于星期三\8點41分分子?。河捎诨蛲蛔?，導(dǎo)致蛋白質(zhì)中氨基酸種類發(fā)生變化，并引起功能降低或喪失。

鐮刀型貧血癥（sickle-cellanemia）三、血紅蛋白分子病本文檔共99頁；當前第47頁；編輯于星期三\8點41分鐮刀狀貧血病—血液中大量出現(xiàn)鐮刀紅細胞，患者因此缺氧窒息正常細胞鐮刀形細胞它是最早認識的一種分子病死亡率極高由于遺傳基因突變導(dǎo)致血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)突變本文檔共99頁；當前第48頁；編輯于星期三\8點41分正常型

---Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys---β鏈

谷氨酸鐮刀型

---Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys---β鏈

纈氨酸（極性）（非極性）N本文檔共99頁；當前第49頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第50頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第51頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第52頁；編輯于星期三\8點41分四、與免疫有關(guān)的蛋白質(zhì)本文檔共99頁；當前第53頁；編輯于星期三\8點41分白血病是一種造血組織的惡性疾病，俗稱“血癌”，特點是某一類型的白血病細胞在骨髓或其他造血組織中的腫瘤性增生，可浸潤體內(nèi)各器官、組織、使各個臟器的功能受損，產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀和體征。獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)

本文檔共99頁；當前第54頁；編輯于星期三\8點41分（一）體內(nèi)參與免疫反應(yīng)的淋巴細胞骨髓胸腺T

淋巴細胞巨噬細胞

B

淋巴細胞細胞免疫抗體體液免疫本文檔共99頁；當前第55頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第56頁；編輯于星期三\8點41分（二）與免疫有關(guān)的蛋白1、主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocompatibilitycomplex，MHC)

——膜蛋白、呈遞抗原給T細胞本文檔共99頁；當前第57頁；編輯于星期三\8點41分結(jié)合抗原肽的裂隙本文檔共99頁；當前第58頁；編輯于星期三\8點41分人：MHCⅠ二硫鍵本文檔共99頁；當前第59頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第60頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第61頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第62頁；編輯于星期三\8點41分輔受體輔受體本文檔共99頁；當前第63頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第64頁；編輯于星期三\8點41分存在于：幾乎所有的脊椎動物細胞表面結(jié)合并展示：細胞內(nèi)隨機發(fā)生的蛋白降解及更新衍生來的肽本文檔共99頁；當前第65頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第66頁；編輯于星期三\8點41分展示被細胞攝入的外部蛋白巨噬細胞和B細胞本文檔共99頁；當前第67頁；編輯于星期三\8點41分2、免疫球蛋白（immunoglobulin）

——可溶性血清糖蛋白（1）分類本文檔共99頁；當前第68頁；編輯于星期三\8點41分A、IgA：存在于身體的分泌物中B、IgD：存在于B細胞表面C、IgE：與過敏反應(yīng)有關(guān)D、IgM：初次免疫反應(yīng)初期產(chǎn)生E、IgG：體內(nèi)最多的一類本文檔共99頁；當前第69頁；編輯于星期三\8點41分（2）結(jié)構(gòu)特點

兩條輕鏈（L）、兩條重鏈（H）

每條鏈都有可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）

可變區(qū)都在N端Fab：FragmentantigenbindingFc：Fragmentcrystallizable本文檔共99頁；當前第70頁；編輯于星期三\8點41分（Fab）2和Fc本文檔共99頁；當前第71頁；編輯于星期三\8點41分反平行β折疊片本文檔共99頁；當前第72頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第73頁；編輯于星期三\8點41分Fab與抗原的結(jié)合本文檔共99頁；當前第74頁；編輯于星期三\8點41分IgG是血液中參與免疫反應(yīng)的最主要的抗體IgG+抗原巨噬細胞結(jié)合、吞噬本文檔共99頁；當前第75頁；編輯于星期三\8點41分IgM五聚體，只存在于血液中本文檔共99頁；當前第76頁；編輯于星期三\8點41分（3）基于抗原-抗體反應(yīng)的生化分析方法ELISA本文檔共99頁；當前第77頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第78頁；編輯于星期三\8點41分免疫印跡樣品純化前后本文檔共99頁；當前第79頁；編輯于星期三\8點41分本文檔共99頁；當前第80頁；編輯于星期三\8點41分五、肌球蛋白和肌動蛋白參與需能的收縮活動本文檔共99頁；當前第81頁；編輯于星期三\8點41分肌肉組成肌肉肌纖維束肌纖維肌原纖維本文檔共99頁；當前第82頁；編輯于星期三\8點41分肌原纖維：明帶和暗帶肌節(jié)本文檔共99頁；當前第83頁；編輯于星期三\8點41分肌原纖維由縱向排列的肌絲組成：粗絲（thickfilament）——只分布于暗/A帶細絲（thickfilament）——I帶只有細絲H區(qū)只有粗絲肌球蛋白肌動蛋白本文檔共99頁；當前第84頁；編輯于星期三\8點4