第6章蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能

一、肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能（一）三級(jí)結(jié)構(gòu)

myoglobin，Mb

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（二）輔基本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分丙酸基乙烯基乙烯基甲基甲基甲基甲基丙酸基血紅素本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（三）O2與Mb的結(jié)合本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分空間位阻本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（四）Mb的氧結(jié)合曲線MbO2Mb+O2氧合Mb去氧Mb氧合Mb與去氧Mb的濃度比與氧濃度成正比本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分氧分?jǐn)?shù)飽和度（fractionalsatuation）肌紅蛋白分子總數(shù)氧合肌紅蛋白分子數(shù)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分Y=1Mb被氧完全飽和Y=0.5p(O2)=K=P50P50：Mb被氧半飽和時(shí)的氧分壓本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分YMb氧結(jié)合/解離曲線本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分Hill圖本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分二、血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能

(hemoglobin，Hb)1、結(jié)構(gòu)：α1、α2、β1、β2亞基本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分卟啉鐵本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分肌紅蛋白血紅蛋白α血紅蛋白β本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分肌紅蛋白/血紅蛋白α/血紅蛋白βAA序列大不相同，結(jié)構(gòu)相似結(jié)構(gòu)決定功能（載氧）本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分

2、血紅蛋白的分類

hemoglobinadultHbA(α2β2/α2δ2)

hemoglobinfetalHbF(α2γ2)

hemoglobinsickleHbS(α2β*2)

hemoglobin胚胎(ε2ζ2)

HbA1HbA2本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（二）氧結(jié)合引起的Hb的構(gòu)象變化變構(gòu)脫氧血紅蛋白氧合血紅蛋白對(duì)氧的親和力低對(duì)氧的親和力高1、氧合作用改變Hb四級(jí)結(jié)構(gòu)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分裝配接觸滑動(dòng)接觸α2β2α1β1α2β1α1β2可變本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分2、Hb的兩種不同構(gòu)象態(tài)tensestaterelaxedstate本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分T型血紅蛋白肽鏈之間的8個(gè)鹽橋αβ鏈C末端有Tyr-OH可與C=O形成氫鍵本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（三）Hb氧結(jié)合曲線對(duì)于具有n個(gè)結(jié)合位點(diǎn)的蛋白P：本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分Hill方程本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分nH=1非協(xié)同nH＞1正協(xié)同nH=n完全協(xié)同Hill系數(shù)與配體的結(jié)合本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分(R)relaxedstate(T)tensestate

血中氧分子的運(yùn)送：Lung氧分子HemoglobinMyoglobinMuscle靜脈動(dòng)脈環(huán)境氧高時(shí)Hb快速吸收氧分子環(huán)境氧低時(shí)Hb迅速釋放氧分子釋放氧分子后Hb變回

Tstate任何一個(gè)亞基接受氧分子后，會(huì)增進(jìn)其它亞基吸附氧分子的能力本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（四）Hb結(jié)合氧的調(diào)節(jié)1、H+、CO2促進(jìn)O2的釋放碳酸酐酶H+—Hb氧合的拮抗物pH降低時(shí)：促進(jìn)氧的釋放緩沖血液pH本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分在氧分壓不變時(shí)，低pH能促進(jìn)更多的氧釋放Bohr效應(yīng)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分CO2與Hb的結(jié)合釋放的H+有助于Bohr效應(yīng)氨甲酸可形成額外的鹽橋：穩(wěn)定T態(tài)促進(jìn)氧的釋放本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分2、BPG降低Hb對(duì)氧的親和力2，3-二磷酸甘油酸——Hb異促別構(gòu)調(diào)節(jié)的效應(yīng)物Hb四聚體只有一個(gè)BPG結(jié)合部位—4個(gè)亞基締合形成的中央空穴內(nèi)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分BPG本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分離子鍵穩(wěn)定T態(tài)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分

hemoglobinfetalHbF(α2γ2)

對(duì)氧的親和力比成人高

——Ser取代His

與BPG結(jié)合能力減弱氧合Hb中央空穴太小，容納不了BPG,BPG對(duì)R態(tài)Hb親和力的大小順序?yàn)?HbO2>Hb(O2)2>Hb(O2)3BPG與Hb(O2)4不結(jié)合本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分分子病：由于基因突變，導(dǎo)致蛋白質(zhì)中氨基酸種類發(fā)生變化，并引起功能降低或喪失。

鐮刀型貧血癥（sickle-cellanemia）三、血紅蛋白分子病本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分鐮刀狀貧血病—血液中大量出現(xiàn)鐮刀紅細(xì)胞，患者因此缺氧窒息正常細(xì)胞鐮刀形細(xì)胞它是最早認(rèn)識(shí)的一種分子病死亡率極高由于遺傳基因突變導(dǎo)致血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)突變本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分正常型

---Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys---β鏈

谷氨酸鐮刀型

---Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys---β鏈

纈氨酸（極性）（非極性）N本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分四、與免疫有關(guān)的蛋白質(zhì)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分白血病是一種造血組織的惡性疾病，俗稱“血癌”，特點(diǎn)是某一類型的白血病細(xì)胞在骨髓或其他造血組織中的腫瘤性增生，可浸潤(rùn)體內(nèi)各器官、組織、使各個(gè)臟器的功能受損，產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀和體征。獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)

本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（一）體內(nèi)參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞骨髓胸腺T

淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞

B

淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫抗體體液免疫本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（二）與免疫有關(guān)的蛋白1、主要組織相容性復(fù)合體

（majorhistocompatibilitycomplex，MHC)

——膜蛋白、呈遞抗原給T細(xì)胞本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分結(jié)合抗原肽的裂隙本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分人：MHCⅠ二硫鍵本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分輔受體輔受體本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分存在于：幾乎所有的脊椎動(dòng)物細(xì)胞表面結(jié)合并展示：細(xì)胞內(nèi)隨機(jī)發(fā)生的蛋白降解及更新衍生來(lái)的肽本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分展示被細(xì)胞攝入的外部蛋白巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分2、免疫球蛋白（immunoglobulin）

——可溶性血清糖蛋白（1）分類本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分A、IgA：存在于身體的分泌物中B、IgD：存在于B細(xì)胞表面C、IgE：與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)D、IgM：初次免疫反應(yīng)初期產(chǎn)生E、IgG：體內(nèi)最多的一類本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（2）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

兩條輕鏈（L）、兩條重鏈（H）

每條鏈都有可變區(qū)（V）、恒定區(qū)（C）

可變區(qū)都在N端Fab：FragmentantigenbindingFc：Fragmentcrystallizable本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（Fab）2和Fc本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分反平行β折疊片本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分Fab與抗原的結(jié)合本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分IgG是血液中參與免疫反應(yīng)的最主要的抗體IgG+抗原巨噬細(xì)胞結(jié)合、吞噬本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分IgM五聚體，只存在于血液中本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分（3）基于抗原-抗體反應(yīng)的生化分析方法ELISA本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分免疫印跡樣品純化前后本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分五、肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白參與需能的收縮活動(dòng)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分肌肉組成肌肉肌纖維束肌纖維肌原纖維本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分肌原纖維：明帶和暗帶肌節(jié)本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)41分肌原纖維由縱向排列的肌絲組成：粗絲（thickfilament）——只分布于暗/A帶細(xì)絲（thickfilament）——I帶只有細(xì)絲H區(qū)只有粗絲肌球蛋白肌動(dòng)蛋白本文檔共99頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期三\8點(diǎn)4