六味地黃丸生產(chǎn)工藝規(guī)程

六味地黃丸生產(chǎn)工藝規(guī)程1主題內(nèi)容本工藝規(guī)程規(guī)定了六味地黃丸生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護等內(nèi)容。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用。2適用范圍本工藝規(guī)程適用于六味地黃丸生產(chǎn)全過程。3引用標準《中華人民共和國藥典》2000年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998年（修訂）4職責編寫：生產(chǎn)部、質(zhì)量部技術(shù)人員匯審：生產(chǎn)部、質(zhì)量部及其他相關(guān)部門負責人審核：生產(chǎn)部經(jīng)理、質(zhì)量部經(jīng)理批準：總經(jīng)理執(zhí)行：各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員監(jiān)督管理：QA、生產(chǎn)質(zhì)量管理人員5產(chǎn)品概述5.1產(chǎn)品名稱六味地黃丸LiuweiDihuangWan5.2產(chǎn)品特點5.2.1性狀本品為棕黑色的水蜜丸，味甜而酸。5.2.2規(guī)格每瓶裝60g5.2.3功能與主治滋陰補腎。用于腎陰虧損，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，骨蒸潮熱，盜汗遺精，消渴。5.2.4用法與用量口服，一次6g，一日2次。5.2.5貯藏密封。5.2.6有效期三年。5.2.7新藥類別本品為國家中藥仿制品種。5.3處方來源本處方出自《中華人民共和國藥典》2000版一部第415頁。

6工藝流程圖物氐序。檢驗▽ /入庫 中轉(zhuǎn)7處方和依據(jù)7.17處方和依據(jù)7.1處方熟地黃 160g牡丹皮 60g茯苓 60g80g、80g60g山茱萸（制）山 藥澤 瀉7.2依據(jù)本處方出自《中華人民共和國藥典》2000年版本。批準文號為：ZZ-0127-國藥準字ZF20000307號。制法：以上六味，粉碎成細粉，混勻。每100g細粉加煉蜜35—50g與適量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸，即得。8原藥材的整理炮制8.1整理炮制依據(jù)《中國藥典》2000年版一部8.2整理炮制方法和操作過程8.2.1熟地黃8.2.1.1揀選挑出異物、霉變、蟲蛀部分。。8.2.1.2定額包裝每件定額包裝（50kg/件），入凈藥材中間站備用。8.2.2山茱萸8.2.2.1揀選挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.2.2定額包裝每件定額包裝（50kg/件），入凈藥材中間站備用。牡丹皮8.2.3.1揀選挑出異物。8.2.3.2定額包裝每件定額包裝（50kg/件），入凈藥材中間站備用。山藥8.2.4.1揀選挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.4.2定額包裝每件定額包裝（50kg/件），入凈藥材中間站備用。茯苓8.2.5.1揀選挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.5.3定額包裝每件定額包裝（50kg/件），入凈藥材中間站備用。8.2.6澤瀉8.2.6.1揀選挑出異物和霉變、蟲蛀部分。8.2.6.2定額包裝每件定額包裝50kg,,入凈藥材中間站備用.9操作過程及工藝條件9.1配料 按處方和以下規(guī)定批投料量領(lǐng)取定額包裝的藥材，復(fù)核。藥材名稱批投料量（kg）熟地黃山茱萸（制）牡丹皮山藥茯苓澤瀉9.2生藥粉的制備9.2.1將揀選好的熟地黃在100±10°C下，在廂式干燥廂中烘6小時，藥材鋪盤厚度W3cm。9.2.2將烘后的六味藥材用萬能粉碎機選用180日篩網(wǎng)進行粉碎，過100日篩。9.2.3定額包裝生藥粉過100目篩后用塑料袋裝好封口，再用編織袋裝好封口，標明狀態(tài)標拾，定額包裝。熟地黃生藥粉每袋準確包裝71.04Kg山茱萸生藥粉每袋準確包裝71.04kg，牡丹皮生藥粉每袋準確包裝53.28kg，山藥生藥粉每袋準確包裝71.04kg，茯苓生藥粉每袋準確包裝53.28kg，澤瀉生藥粉每袋準確包裝53.28kg（零頭單獨包裝存放），檢驗合格后入庫。9.2.4滅菌定額包裝后的藥粉經(jīng)鉆60滅菌后入中間庫待檢，檢驗性狀、鑒別、含量、微生物，檢驗合格后入庫.9.3制劑庫房配料9.4.1配料按以下工藝處方表中批標準投料量（1萬瓶）準確配料眼原輔料名稱處方投料量（g）1萬瓶標準投料量（Kg）熟地黃生藥160g142.08Kg粉山茱萸生藥粉80g71.04Kg牡丹皮生藥粉60g53.28Kg山藥生藥粉80g71.04Kg茯苓生藥粉60g53.28Kg澤瀉生藥粉60g53.28Kg蜂蜜175kg156Kg(100-105%)9.4.2領(lǐng)料根據(jù)批生產(chǎn)指令從庫房、包裝材料暫存間領(lǐng)取各原輔料、包裝材料。9.4.3復(fù)核將各原輔料分別按要求稱量復(fù)核（每袋稱量不超過規(guī)定范圍的5%。）。9.5總混將過篩后的六味地黃丸生藥粉準確稱量，投入多向運動混合機中混合40分鐘，9.6制丸9.6.1煉蜜將156Kg蜂蜜置于夾層鍋中，加熱熔化后，過篩除去雜質(zhì)，加熱至116?118°C，滿鍋出現(xiàn)黃色細泡即可出鍋。9.6.2制粘合劑將35kg純化水加熱至沸，加入104公斤煉蜜，同時攪拌至全部溶化，煮沸，過濾，既.可9.6.3制軟材將混合均勻的藥粉296kg倒入臥式混合機中，加入適量粘合劑，攪拌20分鐘即可.9.6.4制丸制丸機選04毫米的模具，將軟材制成濕丸粒9.7包衣9.7.1配蜜水將52公斤煉蜜加入52公斤煮沸的純化水中，攪均即得.9.7.2包衣將濕丸粒置包衣機中，啟動機器，加蜜水，使丸粒潤濕，撒少許干藥粉于濕完粒上，攪拌均勻，使藥粉粘附在丸粒上，包衣機轉(zhuǎn)動15分鐘。依次反復(fù)操作，直至丸粒表面光滑平整，直徑4.5至5.0毫米為止.9.7.3烘丸濕丸轉(zhuǎn)入熱風循環(huán)烘廂中，在60°C下干燥8至10小時，至水份小于％。9.7.4選丸將烘后的水丸投入04.3-5.5毫米的選丸機，選取4.5至5.0mm的丸粒9.7.5打光將選取的丸粒投入包衣鍋中噴入蜜水使丸粒濕潤均勻，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速使丸粒相互摩擦10分鐘，依次反復(fù)操作三次至丸粒表面烏黑光滑。9.7.6干燥打光后的水丸后轉(zhuǎn)入熱風循環(huán)烘箱中，在60C下干燥180至240分鐘，至水份小于12%。干燥后的丸粒裝入塑料袋中，再用不銹鋼桶裝好，附上桶箋，轉(zhuǎn)入待包裝間待驗。9.8內(nèi)包裝9.8.1內(nèi)包裝材料必須檢驗合格。9.8.2內(nèi)包裝規(guī)格及方法包裝方式包裝材料規(guī)格包裝方法控制條件瓶裝聚乙烯塑料瓶拷貝紙鋁箔墊60g/瓶手工包裝每瓶60g準確稱量，瓶口鋁箔密封良好，批號噴印清晰無誤。9.8.3內(nèi)包裝完成后轉(zhuǎn)入外包裝區(qū)域。9.9外包裝9.9.1所用外包裝材料必須檢驗合格，計數(shù)發(fā)放。9.9.2包裝規(guī)格：60g/BX10小盒/中盒X10中盒/件每瓶合格的藥瓶貼上標簽，，裝入已噴印批號、有效期限至的小盒中，每10小盒裝入1中盒，每10中盒裝入紙箱，用不干膠帶封箱后捆扎牢固。9.9.3成品按批次碼放并掛上待驗標牌轉(zhuǎn)入庫房待驗區(qū)，合格后轉(zhuǎn)入合格品區(qū)。9.10以上9.3—9.8六個單元操作均在三十萬級潔凈車間進行，各單元操作要求溫度控制在 18-26°。，相對濕度控制在45-65%，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔SOP進行清潔。

10工藝衛(wèi)生10.1執(zhí)行的管理規(guī)程及編號清場管理規(guī)程HHY-1204.007-00潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程HHY1204.014-00潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程HHY1204.016-00潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程HHY1204.015-00般產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生管理規(guī)程HHY1204.011-00般產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程HHY1204.012-00般產(chǎn)區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程HHY1204.013-00

進入-般生區(qū)產(chǎn)物料清潔SOPHHY1304?001-00人員出入般生產(chǎn)區(qū)SOPHHY1304?002-00進入制劑車間換鞋SOPHHY1304?003-00般生產(chǎn)區(qū)臺面清潔SOPHHY1304?004-00般七產(chǎn)區(qū)臺稱清潔SOPHHY1304?005-00般匕生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔SOPHHY1304?007-00般匕生產(chǎn)區(qū)洗衣機清潔SOPHHY1304?006-00般，生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔SOPHHY1304?008-00般匕七產(chǎn)區(qū)公用車清潔SOPHHY1304?009-00般匕生產(chǎn)區(qū)燈具、排風扇清潔SOPHHY1304?010-00般匕七產(chǎn)區(qū)地面清潔SOPHHY1304?011-00般，生產(chǎn)區(qū)工作服清潔SOPHHY1304?012-00般，七產(chǎn)區(qū)中轉(zhuǎn)容器清潔SOPHHY1304?013-00般匕生產(chǎn)區(qū)洗手池（水池）清潔SOPHHY1304?01400般匕生產(chǎn)區(qū)地漏、明溝清潔SOPHHY1304?015-00潔凈1區(qū)熏蒸消毒清潔SOPHHY1304?021-00潔凈1區(qū)中間站物料儲存間清潔SOPHHY1304?022-00潔凈1區(qū)小銹鋼容器清潔SOPHHY1304?023-00潔凈1區(qū)備料架清潔SOPHHY1304?025-00潔凈1區(qū)塑料容器清潔SOPHHY1304?024-00潔凈1區(qū)洗衣機、干衣機清潔SOPHHY1304?030-00潔凈L區(qū)手套、布袋清潔SOPHHY1304?026-00潔凈1區(qū)燈具、排風罩清潔SOPHHY1304?028-00潔凈區(qū)時應(yīng)鐘清潔SOPHHY1304?02900潔凈L區(qū)更衣室清潔SOPHHY1304?031-00潔凈L區(qū)用車、腳踏梯清潔SOPHHY1304?032-00潔凈區(qū)工具架清潔SOPHHY1304?033-00潔凈區(qū)文件夾清潔SOPHHY1304?036-0010.2清潔SOP編號清潔劑、消毒劑配制SOPHHY1304043-00六味潔凈電規(guī)程窗、墻面、天花板清潔SOPHHY1304,027-00^頊共'30頁DH200型臥式混合機清潔SOPHHY1304060-00320型小銹鋼粉碎機清潔SOPHHY1304055-00WZ-120型臥式中藥制丸機SOPHHY1304082-00CUJ-20B型中藥選丸機清潔SOPHHY1304083-00GTGT型夾層鍋清潔SOPHHY1304063-00吸塵器清潔SOPHHY1304087-00CT-C2型熱風循環(huán)烘廂清潔SOPHHY1304058-00PL-3210SD型方瓶三面貼標機清潔SOPHHY1304080-00￡丫日型二維運動高效混合機清HHY1304057-00輸送機清潔SOPHHY1304102-00架盤天平清潔SOPHHY1304038-00SG-200型全自動鎖蓋機清潔SOPHHY1304077-00KXQ-2型全自動捆扎機清潔SOPHHY1304081-00噴碼機清潔SOPHHY1304079-00人員進出潔凈區(qū)清潔SOPHHY1304017-00空調(diào)設(shè)備及風管清潔SOPHHY1304048-00潔凈區(qū)地漏清潔SOPHHY1304035-00潔凈區(qū)洗手池、水池清潔SOPHHY1304037-00潔凈區(qū)地而清潔SOPHHY1304040-00般生產(chǎn)區(qū)墻面、門窗、天花板清潔SOPHHY1304016-00TN-2A型小銹鋼糖衣機清潔SOPHHY1304069-00潔凈區(qū)公用器具清潔SOPHHY1304041-00般生產(chǎn)區(qū)公用器具清潔SOPHHY1304007-00外包裝臺清潔SOPHHY1304046-00工作臺面、貨架清潔SOPHHY1304045-00潔凈區(qū)工作服清潔SOPHHY1304?019-00物料進出潔凈區(qū)清潔SOPHHY1304?018-00投料斗、投料筒清潔SOPHHY1304?107-0011質(zhì)量監(jiān)控11.1監(jiān)控點按生產(chǎn)工序設(shè)置監(jiān)控點，不得遺漏。各監(jiān)控點如下：5.7.1配料：5.7.1.1原輔料稱量必須二人復(fù)核。5.7.1.2粉碎過篩日數(shù)和篩網(wǎng)的完好。5.7.1.3檢查粉碎過篩間清潔清場。5.7.1.4原輔料名稱、批號、重量、標記清楚及投料量。5.7.1.5計量準確。5.7.1.6檢查配料間清潔清場。5.7.2制粒5.7.2.1原輔料混合時間。5.7.2.2壓力大小。5.7.2.3顆粒硬度、水分。5.7.2.4檢查制粒間清潔清場。5.7.3顆粒分裝1袋重差異。2外觀。5.7.3.3檢查小袋包裝室清潔清場。5.7.4外包裝1小盒、大箱上的生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、有效期至、操作者編碼要清楚整齊不得歪斜和模糊不清。5.7.4.2包裝規(guī)格：10袋/盒，5盒/包，20包/箱，數(shù)量準確，不得有缺盒少袋。11.2監(jiān)控頻次每個監(jiān)控點均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進行三次監(jiān)控，重點工序增加監(jiān)控頻次。11.3監(jiān)控方法11.3.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點監(jiān)控人、機、料、環(huán)是否符合工藝標準，達到相應(yīng)清場要求。監(jiān)控物料數(shù)量、外觀質(zhì)量、狀態(tài)標記、貯存條件及管理是否符合要求。監(jiān)控設(shè)備及計量器具是否處于完好狀態(tài)，有狀態(tài)標記，有檢定合格證。監(jiān)控相應(yīng)的憑證、記錄是否齊全規(guī)范，決定是否準許開工。11.3.2生產(chǎn)過程重點監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場管理是否有序規(guī)范，狀態(tài)標記是否齊全、正確，批生產(chǎn)記錄是否及時填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否達到標準。對物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫作出決定，為批審核提供依據(jù)。11.4重點工序監(jiān)控11.4.1粉碎過篩是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點監(jiān)控工藝條件的實施。11.4.2稱量與定額包裝是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序，要重點監(jiān)控物料品種、質(zhì)量及稱量是否準確。11.4.3配料、總混、是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要工序，混合前重點監(jiān)控各物料準確投料、混合均勻。11.4.4內(nèi)包裝過程中、結(jié)束前分別取樣，每批至少監(jiān)控測定三次裝量差異。11.4.5內(nèi)包裝隨時檢查內(nèi)包裝質(zhì)量。重點監(jiān)控批號和有效期打印、包裝裝量、包裝材料管理等。11.4.6外包裝隨時檢查外包裝質(zhì)量，重點監(jiān)控批號和有效期打E印、包裝數(shù)量、包裝材料管理等。11.5監(jiān)控執(zhí)行的SOP、管理程序及編號。制劑車間生產(chǎn)過程監(jiān)控SOPHHY1304?018-00提取車間生產(chǎn)過程監(jiān)控SOPHHY1304?018-00生產(chǎn)過程監(jiān)控管理程序HHY1304?018-00成品放行審核管理程序HHY1304?018-00車間清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理程序HHY1304?018-0012原輔料、中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標準及檢查方法12.1原輔料12.1.1熟地黃本品為科植物地黃的炮制加工品，其質(zhì)量符合本公司內(nèi)控12.1.2山茱萸 本品為山茱萸科植物其質(zhì)量符合本公司內(nèi)控標準的規(guī)定。12.1.3牡丹皮的規(guī)定。本品為科植物，其質(zhì)量符合《中國藥典》2000版一部（P）的規(guī)定。12.1.4山藥本品為科植物，其質(zhì)量符合《中國藥典》2000年版一部（P）的規(guī)定。12.1.5山藥本品為植物，其質(zhì)量符合《中國藥典》2000版一部（P）的規(guī)定。12.1.6茯苓本品為科植物，其質(zhì)量符合《中國藥典》2000版一部（P）的規(guī)定。12.1.7澤瀉本品為科植物，其質(zhì)量符合《中國藥典》2000版一部（P）的規(guī)定。12.1.16蜂蜜12.1.16.1性狀及外觀灰分12.1.16.3微生物限度檢查按《中國藥典》2000年版二部附錄XJ進行檢測，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得過500個/g, 霉菌總數(shù)不得過50個/g。大腸桿菌及活螨不得檢出。12.2熟地黃生藥粉質(zhì)量標準(1)外觀性狀本品為黃棕色至黃褐色細粉。氣微，味極苦。水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不得過7.0%。微生物限度檢查依照《微生物限度檢查SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得超過1000個/g；霉菌總數(shù)不得超過50個/g；大腸桿菌及活螨，不得檢出。貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.4山茱萸生藥粉質(zhì)量標準(1)外觀性狀本品為淡黃白色至黃白色細粉。香氣特異，味微苦、甘。水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不得過7.0%。微生物限度檢查依照《微生物限度檢查SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得超過1000個/g；霉菌總數(shù)不得超過50個/g；大腸桿菌及活螨，不得檢出。(4)貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.5牡丹皮生藥粉質(zhì)量標準(1)外觀性狀本品為黃白色至淡黃色細粉。無臭，味微苦。水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不得過7.0%。微生物限度檢查依照《微生物限度檢查SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得超過1000個/g；霉菌總數(shù)不得超過50個/g；大腸桿菌及活螨，不得檢出。貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.5山藥生藥粉質(zhì)量標準(1)外觀性狀本品為黃白色至淡黃色細粉。無臭，味微苦。(2)水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不得過7.0%。微生物限度檢查依照《微生物限度檢查SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得超過1000個/g；霉菌總數(shù)不得超過50個/g；大腸桿菌及活螨，不得檢出。貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.5茯苓生藥粉質(zhì)量標準(1)外觀性狀本品為黃白色至淡黃色細粉。無臭，味微苦。水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不得過7.0%。微生物限度檢查依照《微生物限度檢查SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得超過1000個/g；霉菌總數(shù)不得超過50個/g；大腸桿菌及活螨，不得檢出。貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.5澤瀉生藥粉質(zhì)量標準(1)外觀性狀本品為黃白色至淡黃色細粉。無臭，味微苦。水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不得過7.0%。微生物限度檢查依照《微生物限度檢查SOP》檢查，應(yīng)符合下列規(guī)定：細菌總數(shù)不得超過1000個/g；霉菌總數(shù)不得超過50個/g；大腸桿菌及活螨，不得檢出。貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限暫定半年。12.6烘丸后水丸質(zhì)量標準外觀性狀本品為棕黃色顆粒。氣香，味苦。水分依照《SH10水分快速測定儀使用SOP》(1306?105)測定，水分不超過5.0-7.0%。貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限3個月。12.7選丸后水丸質(zhì)量標準(1)性狀本品為黑棕色丸。氣相，味苦。(2)重量差異依照《中國藥典》2000年版一部附錄ID丸劑項下重量差異法測定，每丸重量應(yīng)在0.545±3%以內(nèi)。(4)貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限3個月。12.8打光后水丸質(zhì)量標準(1)性狀本品為棕黑色的水蜜丸；味甜而酸。重量差異依照《中國藥典》2000年版一部附錄ID丸劑項下重量差異法測定，每丸重量與標示丸重相比較，應(yīng)在±4%以內(nèi)(法定標準應(yīng)在±5%以內(nèi))，超出重量差異限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度的一倍。崩解時限依照《中國藥典》2000年版一部附錄XIIA崩解時限檢查法測定，以水為介質(zhì)，崩解時限不得過40分鐘(法定不得過60分鐘)。(4)貯存及貯存期限置干燥處密閉保存，貯存期限2個月。12.8干燥后水丸質(zhì)量標準12.9六味地黃丸成品質(zhì)量標準（1） 性狀本品為棕黑色的水蜜丸；味甜而酸。（2） 鑒別（a） 取本品10丸，研細，用乙醇回流提取4小時，濾過，濾液濃縮至5ml，作為供試品溶液。另取黃連對照藥材粉末1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版一部附錄巧B）試驗，吸取上述兩種溶液各20ul，分別點于同一硅膠G薄層瓶上，以正丁醇-冰醋酸-水（7：1：2）為展開劑，展開，取出，晾干。置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃色熒光斑點。（b） 取本品30丸，研細，加7%硫酸的45%乙醇溶液50ml，于水浴上回流1小時。濾過，濾液用環(huán)己烷提取兩次，每次20ml，合并提取液，用無水硫酸鈉脫水，于水浴上濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另取人參對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（中國藥典2000年版一部附錄巧B）試驗，吸取上述兩種溶液各30ul，分別點于同一硅膠G薄層瓶上，以乙醚-氯仿（1：1）為展開劑，展開，取出，晾干。噴以硫酸-甲醇（1：1）溶液，于105°C烘約10分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯兩個相同顏色的熒光斑點。丸重差異依照《中國藥典》2000年版一部附錄ID丸劑項下重量差異法(P7)進行檢查。每丸重量與標示丸重相比較，須在土4.0%以內(nèi)(法定標準在±5.0%以內(nèi))。超出重量差異限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度一倍。崩解時限依照《中國藥典》2000年版一部附錄XIIA崩解時限檢查(P65)進行檢查。均不得超過40分鐘(法定標準不超過60分鐘)。10含量測定依照《中國藥典》2000年版一部附錄VID高效液湘色譜法(P38)進行檢查。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填料；甲醇：水(22：78)的溶液為流動相；檢測波長為250nm；理論塔瓶數(shù)按葛根素峰計算不低于3000。對照品溶液的制備精密稱取在105°C干燥至恒重的葛根素對照品10mg，置50ml量瓶中，加流動相使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml中含葛根素16ug)。供試品溶液的制備取重量差異項下的本品，研細，取細粉約0.2g，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理10分鐘，冷卻至室溫，加流動相至刻度，搖勻，取此液離心10分鐘(轉(zhuǎn)速10000轉(zhuǎn)/分鐘)，取上清液，用微孔濾膜(0?45um)濾過，即得。④本品每丸含葛根素(C21H20O10)不得少于1.8mg(法定標準不得少于1.6mg)o微生物限度檢查依照《中國藥典》2000年版一部附錄XIIICP72進行檢查。細菌總數(shù)不得超過2000個/g(法定標準不得超過10000個/g)；霉菌總數(shù)不得超過50個/g(法定標準不得超過100個/g)；大腸桿菌及活螨，不得檢出。包裝規(guī)格：20丸/瓶X4瓶/小盒乂10小盒/中盒X40中盒/件12.10包裝材料12.10.1藥品包裝用鋁箔12.10.1.1規(guī)格尺寸及允許偏差厚度(mm)寬度(mm)長度(mm)基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差基本尺寸極限偏差0.024±0.003235±0.51000±2012.10.1.2技術(shù)要求a外觀須符合下列要求"項~~目表面潔凈，平整，涂層均勻接頭數(shù)每1000m內(nèi)不多于3個，并在接頭處加標記卷面和端面纏緊，纏齊，端面平整，不允許有塔形，錯層，松層或管芯自由脫落現(xiàn)象，不允許有嚴重碰傷，壓陷針孔度不得有密集的、連續(xù)性的、周期性的針孔。1m2中d〉0.3mm不允許有，d=0.1-0.3mm不超過1個（d指針孔直徑）色澤色澤均勻，同批及不同批之間不允許有明顯色差b印刷質(zhì)量印刷文字、圖案正確、清晰、牢固，在高溫熱合后，文字、圖案仍清晰、不變色。印刷錯位偏差：擊?5mm。印刷內(nèi)容包括：品名、批準文號、用法、用量、使用期限、注冊商標、生產(chǎn)企業(yè)名稱等。c微生物限度檢查細菌總數(shù)W100個/10cm2霉菌總數(shù)W50個/10cm212.10.1.3包裝運輸貯存產(chǎn)品的管芯須有一定的強度，每卷產(chǎn)品外緊包一層清潔衛(wèi)生的中性或弱酸性的防潮紙或者纏一層清潔的塑料薄膜，接頭用粘膠帶密封。鋁箔卷之間用軟襯墊隔開，而且靠緊無間隙，以保證端面不碰傷。嚴禁將本品與活性化學(xué)物品或揮發(fā)性物質(zhì)、溶劑等混載。

運輸途中必須防潮，避免高溫，裝卸時嚴禁碰撞、重擊。產(chǎn)品存貯庫房有防潮、防高溫措施，保持清潔、通風。產(chǎn)品的保質(zhì)期為一年（以出廠日期起算）。中、小盒12.10.2.1技術(shù)要求a外觀質(zhì)量及印刷質(zhì)量光潔、色澤均勻，沙眼、變形、色斑、花斑、油污不允許有。無積灰、霉跡、污跡、蟲蛀、異臭等。壓痕清晰，不得有斷裂現(xiàn)象。表面平整，無明顯凹凸現(xiàn)象。文字內(nèi)容及圖案無錯、漏印文字的情況，色澤均勻符合要求。b小盒紙質(zhì)為250g/m2灰底白瓶紙；中盒紙質(zhì)為350g/m2灰底白瓶紙允許偏差為一5?15g/m2。字體為宋體，字跡、圖案清晰，端正、位置適中，版面無錯位，同批產(chǎn)品無明顯色差，無花斑。貯存貯存環(huán)境要求防潮、防曬、防油、防霉、防腐蝕氣液，不能重壓，貯存期一般為一年。12.10.3藥用聚乙烯塑料瓶本品以衛(wèi)生級聚氯乙烯樹脂為主要原料，經(jīng)煉塑、壓延制成的透明藥用聚氯乙烯薄丸，是作固體藥品泡罩包裝的材料。12.10.3.1規(guī)格尺寸符合下表規(guī)定：（單位：mm）規(guī)格尺寸允許公差

規(guī)格尺寸允許公差寬度250±1厚度0.25-0.30±0.0212.10.3.2技術(shù)要求(1)外觀質(zhì)量符合下表規(guī)定項目指 標性狀紫羅蘭色、透明、均勻致裂紋、傷痕不允許有凹凸發(fā)皺不允許有穿孔不允許有晶點1.3mm以上不允許,1.3mm^1.3mm以下每100cm不超過3顆黑點、白點、雜質(zhì)每平方米中丸徑在0?3-0.8mm不超過20顆，0.8mm以上不允許有析出不允許有缺邊不允許有條狀氣泡3mm以上不允許，3mm及3mm以下每m2不超過10顆接頭每卷不得超過2個，每段長度為10m以上油污不允許有卷取平整、卷緊、切邊整齊，不允許有漏切(2)微生物限度檢查細菌總數(shù)W100個/10cm2霉菌總數(shù)W50個/10cm2貯存在貯存期內(nèi)藥用聚氯乙烯硬丸保管在干燥、通風、陰涼處。藥用聚氯乙烯硬丸運輸時，輕裝、輕卸、勿日曬雨淋，保持包裝完整。12.10.4瓦楞紙箱12.10.4.1本品為單瓦楞或雙瓦楞紙箱，開槽型雙面黃瓶紙箱，紙箱的內(nèi)裝重量，綜合尺寸及對應(yīng)的紙瓶種類符合單瓦楞紙箱BS-2.2、BS-2.3或雙瓦楞紙箱BD-2.2。BD-2.2內(nèi)裝重量最大20kg，最大綜合尺寸1400mm。BS-2.2內(nèi)裝物最大重量為10kg，最大綜合尺寸1000mm。BS-2.3內(nèi)裝物最大重量為20kg，最大綜合尺寸1400mm。12.10.5.2釘合瓦楞紙箱使用帶有鍍層的低碳鋼扁絲，扁絲不得有銹斑、剝層、龜裂或其他使用上的缺陷。12.10.5.3箱體方正，表面不允許有明顯的損壞和污跡，切斷口表面裂損寬度不超過8mm，箱蓋對縫寬不超過5mm，四處接縫都嚴密，箱角不得有裂痕，箱體干燥、清潔、平整、端正。12.10.5.4箱面印刷圖字清晰、深淺一致、位置準確，紙箱外表面字體為黑色宋體，文字內(nèi)容、標記不得錯漏，箱外文字內(nèi)容包括藥品品名、批號批準文號、注冊商標、規(guī)格、數(shù)量、毛重、貯藏、有效期至、生產(chǎn)企業(yè)名稱及地址、電話等。12.10.5.5紙箱接頭釘合搭接舌邊寬度35—50mm，金屬釘沿搭接部分中線釘合，采用斜釘（與紙箱主邊成45。角）或橫釘，箱釘排列整齊、均勻，單排釘距不大于80mm，釘距均勻，頭尾釘距底面痕邊線不大于20mm。釘合接縫釘牢、釘透，不得有疊釘、翹釘、不轉(zhuǎn)角等缺陷。12.10.5.6瓦楞紙箱的壓痕線寬度，單瓦楞紙箱不大于12mm，雙瓦楞紙箱不大于17mm，折線居中，不得有破裂斷線，箱壁不允許有多余的壓痕線。12.10.5.7瓦楞紙箱搖蓋徑開、合180°，往復(fù)5次以上，面層和里層都不得有裂縫。12.10.5.8墨水擦拭試驗用干棉布擦拭文字，仍清晰可辨。12.10.6封口膠字體、圖案印刷正確，清晰不易脫墨，與箱體粘合緊密，不易脫落，不易破損，寬度為48±2mm。12.10.7打包帶色澤純白色，無雜斑、厚生帶，厚薄均勻、帶身平直。強度雙手從帶側(cè)用力撕，不得撕裂，將帶身反復(fù)拆卷，不得折斷。印字字跡清晰、無漏印、錯印廠名。規(guī)格尺寸寬X厚=13X0.9mm 允許偏差：寬W±2mm，厚W±0.4mm(4)粘合性取兩截打包帶粘合后，將一端固定，另一端系上60kg的重物，接頭不允許拉開。12.4.8成品無毒塑料袋12.10.8.1外觀質(zhì)量符合實樣，清潔、透明、無劃傷、無針孔、不得有霉點、翹曲、不平或歪斜破爛。12.10.8.2密封性封口熱合處嚴密、牢固，不漏氣。12.10.9說明書12.10.9.1技術(shù)要求a品名六味地黃丸b漢語拼音LiuweiDihuaoWanc紙質(zhì)為80g/m2單銅紙，尺寸為130mmX90mm（土2mm）d字體 為黑色宋體五號e文字內(nèi)容應(yīng)符合藥品監(jiān)督管理局新藥證書及生產(chǎn)批件六味地黃丸丸使用說明書的要求。12.10.10藥用聚氯乙烯PVC熱收縮膜12.10.10.1外觀：透明、平整、無破損、無粘連。12.10.10.2規(guī)格尺寸及偏差品名寬度長度厚度六味地黃丸用聚氯乙烯PVC245mm415mm0.025土0.005mm熱收縮膜13物料平衡13.1物料平衡率計算公式物料平衡率=理論值X100%理論值：為按照所用的原料（包裝材料）量在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量。實際值：為生產(chǎn)過程實際產(chǎn)出量。實際值包括：本工序產(chǎn)出量、收集的廢品量、生產(chǎn)中取得樣品量（檢品）、丟棄的不合格物料（如捕塵系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、管道系統(tǒng)中收集的廢棄物）等。13.2物料平衡率車間前處理車間制劑車間計算工序粉碎及定額包裝滅菌總混制丸包裝標簽范圍97-101%97-101%97.0-101.%97.0-101.%97.0-101.%100%14技術(shù)經(jīng)濟指標的計算及原輔包裝材料的消耗定額14.1計算公式上批余量+實際領(lǐng)用量-本批余量單耗= 本批實際產(chǎn)量14.2計算單位產(chǎn)量：萬瓶14.3原輔包材的消耗定額及技術(shù)經(jīng)濟指標原輔包材的消耗定額以廠訂生產(chǎn)一萬瓶相應(yīng)規(guī)格的單耗為

基準；若消耗出現(xiàn)異常，分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據(jù)。14.3.1原輔料消耗定額原輔料單位理論單耗單耗上限熟地黃kg山茱萸kg牡丹皮kg山藥kg茯苓kg澤瀉kg蜂蜜kg包裝材料消耗定^50g/BX10小盒/中盒X10中盒/件包材名稱單位理論單耗單耗上限聚乙烯塑料瓶個拷貝紙kg鋁箔墊kg使用說明書張小盒個中盒個標簽張封口膠帶卷打包帶kg紙箱個15技術(shù)安全及勞動保護15.1技術(shù)安全15.1.1車間一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)有應(yīng)急燈及緊急出口。15.1.2生產(chǎn)區(qū)的人行道和車行道必須平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設(shè)施。15.1.3勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)定的消防設(shè)施和器材。15.1.4生產(chǎn)設(shè)備不準超溫、超壓、超負荷和帶故障運行。15.1.5為防止和消除生產(chǎn)過程中的傷亡事故，須采取相應(yīng)安全措施，進行安全培訓(xùn)。15.2勞動保護15.2.1根據(jù)工種需要，供給產(chǎn)塵崗位人員工作衣、帽、鞋、手套、口罩、肥皂等勞動保護品，并適當配備防塵設(shè)施。15.2.2機器和工作臺等設(shè)備的布置便于工人安全操作，通道寬度不得小于1米。15.2.3操作間溫、濕度適宜，通風設(shè)備良好。15.2.4潔凈室內(nèi)一般照明的照度不低于300lax。15.2.5保證潔凈室內(nèi)每人每小時新鮮空氣量不少于40m3。16設(shè)備16.1設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力序號設(shè)備名稱設(shè)備編碼型號技術(shù)規(guī)格數(shù)量材質(zhì)生產(chǎn)廠家12

3456789101112131415161718192021222316.2各設(shè)備標準操作程序及編碼使用、維護保養(yǎng)及檢修SOPHHY1304?01