高血糖的早期診斷和早期治療

高血糖的早期診斷和早期治療第一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六ShawJE,etal.Diabetologia42:1050,1999;ResnickHE,etal.DiabetesCare23:176,2000Barrett-ConnerE,etal.DiabetesCare21:1236,1998;GenuthS,etal.DiabetesCare.2003;26(11):3160-7.高血糖的診斷IFH--IsolatedFastingHyper-glycemiaI-IFGIsolatedImpairedFastingGlucoseIFG+IGTIPHIsolatedPost-ChallengeHyper-glycemiaIsolatedImpairedGlucoseToleranceFPG(mmol/L)OGTT2小時(shí)血糖(mmol/L)7.07.811.1I-IGT6.15.6EuglycemiaCombinedHyperglycemia第二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六空腹血糖與負(fù)荷后血糖的比較

空腹血糖較優(yōu)2h血糖較優(yōu)診斷DM的敏感性 √診斷DM的特異性 √與心血管事件的聯(lián)系 √

與全部原因死亡的聯(lián)系 √

反映β細(xì)胞基礎(chǔ)胰島素分泌功能√

反映β細(xì)胞早相胰島素分泌功能√反映外周胰島素抵抗 √反映肝臟胰島素抵抗√已被證實(shí)干預(yù)可延緩或預(yù)防DM √省錢，省事，重復(fù)性好 √第三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六IFG和FPG切割點(diǎn)下調(diào)的IFG,已經(jīng)有代謝綜合征及各組分的顯著增高對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病有一定的能力，特別在合并IGT者更強(qiáng).預(yù)測(cè)DM的能力依次為IFG／IGT、IGT、IFGIFG對(duì)心血管疾病的預(yù)測(cè)尚無(wú)證據(jù)IFG和FPG切割點(diǎn)下調(diào)后的影響第四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六IFG和IGT臨床特點(diǎn)主要區(qū)別I-IFGI-IGTIFG/IGT年齡25歲-達(dá)峰隨年齡增加,65歲達(dá)峰隨年齡增加,55歲達(dá)峰肥胖與IGT可比與IFG相當(dāng)在IGR中最高高血壓比NGT增高比IFG/IGT稍低在IGR中最高胰島素抵抗部位肝臟為主肌肉、脂肪為主二者都有代謝綜合征頻率已經(jīng)增高比IFG高在IGR中最高預(yù)測(cè)糖尿病危險(xiǎn)有證據(jù)較弱較強(qiáng)最強(qiáng)預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)目前沒(méi)有證據(jù)有證據(jù)證據(jù)較多第五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六新診斷IFG人群的特點(diǎn)

FPG:5.6-6.1mmol/L新診斷IFG組與新診斷NGT組比較，肥胖、高血壓、胰島素抵抗、代謝綜合征患病率顯著升高

BMI>25

上升25%

高血壓15%

胰島素抵抗40%

代謝綜合征46%新診斷IFG組糖尿病家族史陽(yáng)性比率明顯增高王瑤楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2004,20(5),399-402第六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六IFG診斷截點(diǎn)下調(diào)對(duì)防治策略的影響第七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六意義:對(duì)DM及CVD的防治策略的影響擴(kuò)大對(duì)DM和CVD防治的高危人群用空腹血糖初篩，經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、重復(fù)性好

第八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六意義:對(duì)DM及CVD的防治策略的影響FPG≥5.6mmol/L時(shí)，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行OGTT,以及早檢出IFG/IGT的人群。對(duì)此高危人群應(yīng)注意血壓、血脂的監(jiān)測(cè),預(yù)防肥胖．應(yīng)該積極進(jìn)行多種方式的干預(yù)。FPG≥5.6mmol/L時(shí)，如果OGTT后２小時(shí)血糖<7.8mmol/l，應(yīng)該提倡科學(xué)的生活方式,避免早發(fā)糖尿病第九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六代謝綜合征肥胖/超重高血壓脂代謝紊亂高血糖IGT2型糖尿病大血管并發(fā)癥微血管并發(fā)癥第十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六EHS納入歐洲25個(gè)國(guó)家，110家醫(yī)療中心，共4961例冠心病患者2107例由于急性心血管事件入院接受調(diào)查，2854例病情穩(wěn)定而接受調(diào)查除已知糖尿病患者(n=1524)外，其余均采用FPG檢測(cè)，其中1920例接受OGTT檢測(cè)糖代謝狀況2004年8月底歐洲心臟年會(huì)（ESC）首次發(fā)布2004年11月正式發(fā)表于《歐洲心臟雜志》歐洲心臟調(diào)查

（EHS，EUROHeartSurvey）TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890第十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六歐洲心臟調(diào)查結(jié)果-匯總TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890第十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六TheEuroHeartSurveyondiabetesandtheheart，EuropeanHeartJournal(2004)25,1880–1890■

新診斷DM

IFG(6.1mmol/L)IGT□

正常血糖FPG漏診2/3新診斷IGR和DM個(gè)體n=3437急性患者病情穩(wěn)定患者第十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六EHSondiabetesandheart

結(jié)論高達(dá)2/3

的冠心病患者合并IGR或DMFPG漏診2/3

新發(fā)IGR和DM個(gè)體，因此在包括合并冠心病的糖尿病高危人群必須接受OGTT以及時(shí)診斷糖代謝異常第十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六43,509

例高危人群中

9,125例合并心血管疾病OGTT檢測(cè)結(jié)果任一心血管事件,n=9,125NGTI-IFGIGTDM相對(duì)比例(%)PresentationofNovartisSatellitesymposiumduringESC2004,Munich,GermanyNAVIGATOR第十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六GAMI:GlucosetoleranceinAcuteMyocardialInfarctionBartnikM,etal.JInternMed.2004Oct;256(4):288-97.NorhammarA,etal.Lancet.2002,22;359(9324):2140-4.第十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六負(fù)荷后高血糖

是心肌梗死后“無(wú)心血管事件存活”的預(yù)測(cè)因素BartnikM,etal.EurHeartJ.2004;25(22):1990-7.中位數(shù)隨訪時(shí)間:34月第十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六

第64屆ADA大會(huì)Banting獎(jiǎng)得主Brownlee博士如果糖尿病沒(méi)有血管并發(fā)癥，糖尿病將不再是一個(gè)重大的公共健康難題第十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六ROS通過(guò)激活聚（ADP-核糖基）聚合酶(PARP)抑制GAPDH細(xì)胞漿高血糖ROS↑

PARP↑細(xì)胞核磷酸甘油醛脫氫酶GAPDH↓

AGE形成↑己糖胺通路活性↑血管并發(fā)癥多元醇通路活性↑

PKC激活NF-κB↑AdaptedfrompresentationofMichaelBrownlee,64thADA,2004線粒體第十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六氧化應(yīng)激

引起胰島素抵抗、糖尿病和心血管疾病的

“共同土壤”CamilloGolgilecture,2004EASD,Munich,GermanyAntonioCeriello第二十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激的結(jié)局AntonioCeriello，ATVB.2004;24:816營(yíng)養(yǎng)過(guò)量攝入缺乏運(yùn)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖和FFA超載線粒體內(nèi)氧化應(yīng)激內(nèi)皮細(xì)胞受損肌肉、脂肪組織胰島素抵抗2型糖尿病(DM)β細(xì)胞胰島素分泌減少代謝綜合征心血管事件糖耐量低減(IGT)第二十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六糖尿病和血管并發(fā)癥進(jìn)展的共同機(jī)制氧化應(yīng)激糖尿病前－餐后高血糖為主,進(jìn)一步加重糖代謝紊亂糖尿病后－高血糖引發(fā)血管并發(fā)癥第二十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋?干預(yù)氧化應(yīng)激的最上游環(huán)節(jié)第二十三頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六2型糖尿病CV患病率和死亡率拜唐蘋胰島素抵抗B細(xì)胞功能減退餐后高血糖拜唐蘋在IGT個(gè)體的應(yīng)用第二十四頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六高血糖\高游離脂肪酸α–糖苷酶抑制劑線粒體O2-PKCNF-κBNDAPH氧化酶iNOSeNOSO2-NOPeroxynitrite(過(guò)氧化亞硝酸鹽,ONOO-)粘附分子促炎細(xì)胞因子DNA損害PARPGAPDHNitrotyrosine

硝基酪氨酸脂肪細(xì)胞胰島素抵抗肌肉胰島素抵抗內(nèi)皮內(nèi)皮功能失調(diào)β–細(xì)胞胰島素生成/分泌缺陷AntonioCeriello,ATVB.2004;24:816AntonioCeriello,EASD2004/CamilloGolgilecture第二十五頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋對(duì)2型糖尿病患者外周血單個(gè)核細(xì)胞

NF-kB

結(jié)合活性的影響Visit1:治療前Visit2:治療后8周f餐前水平p餐后水平RudofskyGetal.HormMetabRes2004;36:1-9安慰劑組拜唐蘋組第二十六頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋干預(yù)IGT個(gè)體對(duì)hs-CRP的影響例數(shù)時(shí)間（周）C-反應(yīng)蛋白水平（mg/L）安慰劑組300

5.25（4.60-5.80）16

5.05（4.60-6.00）拜唐蘋組3005.35（4.40-6.60）16

4.90（4.40-5.50）拜唐蘋組與安慰劑相比，p<0.01陸菊明等，中華內(nèi)分泌代謝雜志；2003;19(4):拜唐蘋（150mg/d）16周第二十七頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋顯著降低IGT個(gè)體的2型糖尿病和心血管事件發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)28STOP-NIDDMSTOPNIDDM第二十八頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋?顯著降低IGT人群的2型糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)ChiassonJLetal.Lancet2002;59(9323):2072-7平均治療時(shí)間3.3年以單次OGTT陽(yáng)性

為標(biāo)準(zhǔn)

以連續(xù)2次OGTT陽(yáng)性

為標(biāo)準(zhǔn)24.8%(p=0.0015)35.8%(p=0.0017)29STOPNIDDM第二十九頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋降低IGT人群心血管事件發(fā)病危險(xiǎn)91%

p=0.0226心肌梗死34%

p=0.0059高血壓49%

p=0.0326任一心血管事件30ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23;290(4):486-94.STOPNIDDM第三十頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六拜唐蘋顯著降低IGT人群平均IMT厚度平均IMT厚度增加值(mm)P=0.027M.Hanefeldetal.Stroke.2004;35:1073-1078

平均干預(yù)時(shí)間為3.9年日治療劑量為300mg/天STOPNIDDM第三十一頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六6家中心，歷時(shí)3年，前瞻性的研究中國(guó)第一個(gè)藥物干預(yù)IGT的臨床試驗(yàn)全球第一個(gè)全面比較阿卡波糖和二甲雙胍干預(yù)IGT、預(yù)防糖尿病作用的研究楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(6);131-134中國(guó)IGT干預(yù)研究與STOP-NIDDM研究相互印證第三十二頁(yè)，共三十七頁(yè)，編輯于2023年，星期六IGT進(jìn)展為2型糖尿病的年轉(zhuǎn)變率拜唐蘋150mg/d+飲食\運(yùn)動(dòng)鍛煉二甲雙胍750mg/d+飲食\運(yùn)動(dòng)鍛煉飲食\運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)照組11.9%8.2%4.1%2%楊文英等,中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(6);131-