表觀分布容積

介紹表觀分布容積01一、概念：三、計(jì)算公式：五、影響大小的因素：二、意義：四、測(cè)定方法：六、多室模型和分布容積：目錄0305020406基本信息表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L體重表示。一、概念：一、概念：表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L體重表示。中文名表觀分布容積外文名apparentvolumeofdistribution,Vd計(jì)算體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值單位L/kg（體重）二、意義：二、意義：為什么說表觀，因?yàn)樗⒉淮碛猩硪饬x的真正容積。而它的比值是時(shí)間的函數(shù)。由于分配容積大小可推測(cè)藥物在體內(nèi)分布及結(jié)合情況，故它有廣泛的實(shí)用意義。（Vd）值大，其藥理意義是提示該藥分布廣或者是藥物與生物高分子有大量結(jié)合，亦或兩者兼有之。

按照血漿濃度（c）推算體內(nèi)外來化合物總量（A）在理論上應(yīng)占有的體液容積，即表觀分布容積Vd=A/c，單位為mL或mL/kg（體重）。各組織器官與血漿對(duì)外來化合物濃度的影響，因此表觀分布容積能提供外來化合物在體內(nèi)分布的重要信息。例如，外來化合物在人體內(nèi)分布只限于血漿、細(xì)胞外液或全身的水分中，則相應(yīng)的Vd分別約為40、170和580mL/kg，如脂溶性外來化合物主要分布在富含脂肪的組織和器官中，則Vd可大于1000mL/kg。當(dāng)Vd已知時(shí)，可根據(jù)血漿濃度來推算體內(nèi)外來化合物的總量。三、計(jì)算公式：三、計(jì)算公式：Vd=給藥量生物利用度/血漿藥物濃度（Vd=A/c）Vd是一個(gè)假想的容積，它不代表體內(nèi)具體的生理性容積。但從Vd可以反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結(jié)合程度。Vd≈5L表示藥物大部分分布于血漿Vd≈10~20L表示藥物分布于細(xì)胞外液Vd≈40L表示藥物分布于全身體液Vd>100L表示藥物集中分布至某個(gè)組織器官或大范圍組織內(nèi)Vd越小，藥物排泄越快，在體內(nèi)存留時(shí)間越短；分布容積越大，藥物排泄越慢，在體內(nèi)存留時(shí)間越長(zhǎng)。四、測(cè)定方法：四、測(cè)定方法：Vd計(jì)算，一般可以用外推法、面積法求得；如果有輸注的藥物數(shù)據(jù)，亦可以用輸注數(shù)據(jù)法求之。對(duì)于這三個(gè)方法獲得數(shù)據(jù)的一致性,僅適用于單室。

關(guān)于雙室，各種方法計(jì)算結(jié)果常存有一定誤差，由于初始階段數(shù)據(jù)不充分以至對(duì)分配相不明確，使外推法往往誤差較大。

五、影響大小的因素：五、影響大小的因素：盡管V是一種表觀容積，故不應(yīng)被視為一種物理空間，但它仍具有一個(gè)取決于各種生理因素的最小值。很明顯，藥物至少必須通過血漿而分布。因此在一個(gè)了70kg重的健康人身中，V的最小值至少應(yīng)該是3L。然而，限定一種藥物進(jìn)入血漿的唯一理由是因?yàn)樗幬锱c血漿蛋白高度結(jié)合，而且與組織的結(jié)合和分配都不明顯。在這方面必須認(rèn)識(shí)到血漿蛋白也可擴(kuò)散到血管系統(tǒng)以外。這種血管外的血漿蛋白將通過淋巴系統(tǒng)回到血管內(nèi)。因此與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物，最終也將分布到血漿以外，即便很慢。因?yàn)榇蠹s有55%的血漿蛋白是處在血漿之外，如果藥物的分布允許經(jīng)過足夠時(shí)間的話，理論上一種藥物的最小V值應(yīng)是7L。值得注意的是，在這種情況下應(yīng)該認(rèn)識(shí)到7L的值等于白蛋白的V值。如果在藥物全部分布到血漿蛋白空間之前來進(jìn)行評(píng)價(jià)，會(huì)僅僅出現(xiàn)較低的Vs值。如果血漿蛋白結(jié)合不出現(xiàn)，V的最小值將為14L一一等于體內(nèi)血管外液的空間。而且在藥物到達(dá)全部血管外液空間之前，必須經(jīng)過一定的時(shí)間。另一方面，V在理論上沒有上限。組織的親和力越高，血漿中的藥物部分就越低。理論上當(dāng)無窮大的高組織親和力和V趨近于無窮大值時(shí)，血漿濃度就接近O值。然而對(duì)一種給定藥物的V不能認(rèn)為對(duì)所有的人都是一個(gè)固定值。它隨體內(nèi)可以結(jié)合部位的多少及類脂空間的大小而變化。病人的體格和疾病狀態(tài)及各種生理狀況都能改變藥物的結(jié)合。

六、多室模型和分布容積：六、多室模型和分布容積：在藥物服用后立即分布到全身時(shí)，V值并不固定，而隨時(shí)間延長(zhǎng)而增加。這種情況的出現(xiàn)是因?yàn)榉植嫉慕Y(jié)果而降低了血漿濃度，體內(nèi)藥物的總量并沒有任何顯著的變化。只有當(dāng)存在著一種瞬間分布時(shí)，V才不取決于時(shí)間。瞬間分布在理論上不會(huì)出現(xiàn)，但實(shí)際上是可以接近的。如果分布很快，且只能在服藥后最初幾分鐘內(nèi)可以區(qū)別，則這種分布階段一般說可以忽略。要說一種瞬間分布已經(jīng)出現(xiàn)，則該藥物可認(rèn)為是單室模型藥。就臨床目的而言，大多數(shù)藥物屬于這種類型。盡管如此，仍必須考慮許多藥物的分布相，并試圖用多室(分布的)特性去處理。尤其是當(dāng)這種分布出現(xiàn)在大部分劑量間隔期，且整個(gè)劑量間隔期有一種可見到的半衰期變化(logC一t中的斜率的變化)更是如此。此外，如果毒性與分布相以及后分布相(如利多卡因)中的血漿濃度有關(guān)，或理想作用只在分布進(jìn)入組織后才獲得，那么在治療中考慮藥物的分布就非常重要。有兩個(gè)因素可以引起這種延長(zhǎng)分布：（1）緩慢擴(kuò)散或（2）對(duì)藥物具有較高親和力的器官的緩慢滲透。就V而言可用三個(gè)不同名詞來表示延長(zhǎng)藥物分布相:(1)V1，即最初分布容積或中心室的表觀分布容積；(2)Vss,即穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)的表觀分布容積；(3)VB,即終端清除相中的表觀分布容積。當(dāng)用藥物快速靜脈注射后立即得到的血漿濃度(實(shí)際是通過外推濃度回到O時(shí)得到的)來測(cè)定V時(shí)，同時(shí)也就測(cè)定了V1。因此V1的值可由下式算出,V1=O