肝移植影響術(shù)后長期存活的因素及防治

肝移植影響術(shù)后長期存活的因素及防治第一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植受者術(shù)后長期生存現(xiàn)狀如何？第二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植受者及移植物長期存活狀況OPTN/SRTR2009年年報(bào)：肝移植受者及移植物短期存活率高，長期存活率仍有待提高OPTN/SRTR2009AnnualReport/ar2009/113_dh.pdfOPTN/SRTR：美國國家器官獲取和移植網(wǎng)絡(luò)／器官移植受者科學(xué)登記系統(tǒng)肝移植受者存活率移植肝存活率第三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五影響術(shù)后長期存活的因素有哪些？第四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五影響肝移植后長期存活的因素肝移植術(shù)后最常見的長期并發(fā)癥發(fā)病率隨著各移植中心術(shù)后生存率的提高，肝移植患者長期并發(fā)癥日益受到人們的關(guān)注，而這些并發(fā)癥又與免疫抑制治療有著密切的聯(lián)系，CNI類藥物的使用即是主要的原因。最常見的長期并發(fā)癥為：慢性腎失功、高血壓、高脂血癥、糖尿病、新發(fā)惡性腫瘤等。RMorenoetal.Annalsofhepatology2006;5:77-85.GPPageauxetal.Livertransplantation2006;12:1755-1760.第五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五術(shù)后并發(fā)癥的防治

是獲得長期存活的關(guān)鍵！第六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五如何防治術(shù)后并發(fā)癥？第七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五慢性腎功能衰竭心血管疾病感染骨質(zhì)疏松肝移植受者的煩惱乙肝復(fù)發(fā)惡性腫瘤高血壓高脂血癥糖尿病第八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五慢性腎功能衰竭第九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五無論是腎移植還是肝移植，

慢性腎功能衰竭的發(fā)病率均逐年增加黎磊石主編.中國腎移植手冊（第二版）.華夏科學(xué)出版社NEnglJMed2003;349(10):931-940.第十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五術(shù)后慢性腎功能衰竭發(fā)生的原因CNI類藥物（主要指環(huán)孢素A和他克莫司）的腎毒性慢性排斥反應(yīng)（腎移植）高血壓、高脂血癥、高血糖等因素對腎臟的損害非免疫抑制類腎毒性藥物的使用導(dǎo)致移植后慢性腎功能衰竭的主要原因包括：第十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五CNI類藥物短期內(nèi)即可對腎臟造成損害，是術(shù)后發(fā)生慢性腎功能衰竭的最主要原因無環(huán)孢素環(huán)孢素用藥14天后EnglishJetal.Transplantation1987;44:135CNI類藥物主要包括環(huán)孢素A和他克莫司健康的腎小球已經(jīng)發(fā)生萎縮的腎小球第十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五控制高血壓、高脂血癥和糖尿病

可顯著降低移植后慢性腎功能衰竭發(fā)生率高血脂、高血壓和高血糖稱為“術(shù)后三高癥”，是移植后腎失功的危險(xiǎn)因素。日常生活中您要合理飲食和運(yùn)動(dòng)，同時(shí)留意自身的身體狀況變化。血糖、血脂、血壓一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)在醫(yī)生的幫助下進(jìn)行有效的控制。第十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，

避免非免疫抑制藥物對腎臟的損害抗感染治療時(shí)應(yīng)注意抗生素的腎毒性。兩性霉素B和萬古霉素的腎毒性很大，使用時(shí)一定要注意腎功能的監(jiān)測。注意藥物之間的相互作用，抗真菌藥、抗病毒藥可顯著增加環(huán)孢素A的血藥濃度，使用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整環(huán)孢素A的用量。第十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五怎樣才能早期發(fā)現(xiàn)慢性腎功能減退？當(dāng)您的尿液比較渾濁，且伴有不易消失的泡沫時(shí)，此時(shí)可能已存在蛋白尿的情況。雖然導(dǎo)致蛋白尿的原因比較復(fù)雜，但蛋白尿本身卻可對移植腎造成損傷或加劇移植腎原有病變。當(dāng)血肌酐水平呈緩慢進(jìn)行性升高，即出現(xiàn)所謂的“爬行肌酐”時(shí)，應(yīng)警惕腎功能可能發(fā)生了減退。當(dāng)出現(xiàn)上述情況，請立即去醫(yī)院就診已明確病因，并做相應(yīng)處理第十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五及時(shí)進(jìn)行腎活檢——明確病因，才能對癥治療腎活檢是在B超實(shí)時(shí)引導(dǎo)下，使用穿刺針，取得少量腎組織進(jìn)行一系列病理檢查。通過腎活檢，可以：早期發(fā)現(xiàn)慢性移植腎腎病鑒別移植腎失功能的原因根據(jù)腎活檢結(jié)果及時(shí)調(diào)整免疫抑制劑方案第十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五加入驍悉的免疫抑制方案長期治療,可顯著改善肝移植受者的腎功能NeubergerJMetal.AmJTransplant.2009;327-36.GubaMetal.AmericanTransplantCongress2008;Abstract141.肝移植術(shù)后，采用標(biāo)準(zhǔn)劑量他克莫司+激素者（灰色柱子）腎失功的的發(fā)生率為21.4%使用驍悉+達(dá)利珠單抗+激素+延遲小劑量他克莫司者（橙色柱子）腎失功發(fā)生率為7.7%，比他克莫司標(biāo)準(zhǔn)劑量組降低64%驍悉聯(lián)合誘導(dǎo)治療及延遲性低劑量CNI給藥方案顯著改善肝移植受者腎功能長期使用驍悉，腎功能改善更加顯著長期使用驍悉的腎移植受者（橙色）的腎功能在移植后12、24、36個(gè)月均明顯優(yōu)于在術(shù)后1年內(nèi)停用驍悉者（紫色）。第十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五心血管疾病高血壓高脂血癥糖尿病第十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五心血管疾病是術(shù)后常見的并發(fā)癥和死亡原因之一

中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志,2004;8(6):335-8.AnushreeC.ShiraliandMargaretJ.Bia,ManagementofCardiovascularDiseaseinRenalTransplantRecipients.ClinJAmSocNephrol3:491-504,2008.doi:10.2215/CJN.05081107.腎移植：至移植后第36個(gè)月時(shí)，近40%的患者經(jīng)歷過心血管疾病。肝移植：發(fā)病率高達(dá)70％。與心血管并發(fā)癥相關(guān)的死亡率高達(dá)21％。高血壓、高脂血癥、糖尿病同樣是心血管系統(tǒng)并發(fā)癥的高危因素第十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素高血壓高脂血癥糖尿病第二十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后血壓的理想水平術(shù)后早期的理想血壓為160/90mmHg以下。之后的理想血壓為140/90mmHg以下。如果存在心血管疾病，理想血壓是130/85mmHg以下。若同時(shí)還有糖尿病或持續(xù)性蛋白尿，則建議血壓最好控制在125/75mmHg以下。老年人的收縮壓應(yīng)控制在150mmHg以下，如果能承受這個(gè)血壓水平，還可以進(jìn)一步降低。第二十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后高血壓的危害高血壓可以引起：腎臟損害——導(dǎo)致腎功能惡化腦卒中——導(dǎo)致腦出血或腦梗塞心臟損害——導(dǎo)致心臟疾病，甚至心功能衰竭廣泛的血管硬化

第二十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后高血壓的發(fā)生原因起始因素免疫抑制藥物（激素、環(huán)孢素A、他克莫司）腎臟疾病糖尿病移植前高血壓病史加重因素高鹽飲食動(dòng)脈粥樣硬化高膽固醇血癥運(yùn)動(dòng)缺乏第二十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后高血壓的防治措施每次門診檢查都要測量血壓，最好能每天2次在家中測量血壓。保持樂觀情緒，避免過度興奮、緊張或焦慮；保持大便通暢。培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣：戒煙、限酒、控制體重，保證適量運(yùn)動(dòng)，堅(jiān)持低鹽、低脂飲食。在醫(yī)生指導(dǎo)下服用降壓藥，不要突然停藥，也不要服用過大藥量以致血壓驟降，此外還要避免睡前服藥。最好每半年進(jìn)行一次心電圖、胸片、眼底、腎臟超聲，尿蛋白陽性者還要檢查24小時(shí)尿蛋白定量。如果您存在缺血性血管病或具心血管高危因素，則可接受小劑量阿斯匹林治療；伴有血脂、血糖代謝異常時(shí)可接受降脂、降糖治療。可以調(diào)整免疫抑制劑劑量或方案，通過增加毒性小的藥物（如驍悉），減少可導(dǎo)致高血壓的皮質(zhì)激素、CNI類藥物的用量。第二十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素高血壓高脂血癥糖尿病第二十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后理想的血脂水平總膽固醇≤200mg/dL低密度脂蛋白≤100mg/dL甘油三酯＜150mg/dL第二十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后高脂血癥的危害高脂血癥會顯著增加患者慢性心、腦血管疾病的發(fā)生率，從而影響其生活質(zhì)量和長期生存。第二十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后高脂血癥發(fā)生的原因肥胖未能有效控制的糖尿病部分免疫抑制劑糖皮質(zhì)激素可以引起高脂血癥，激素對血脂的影響與它的用量有關(guān)。在停用激素后，高膽固醇血癥可以得到糾正。他克莫司、環(huán)孢素A等鈣神經(jīng)蛋白抑制劑（CNI）是導(dǎo)致腎移植術(shù)后血脂異常的重要原因。減少這類藥物的用量可以使血脂情況得以改善。西羅莫司對腎移植術(shù)后血脂的影響較大，可顯著增加血中膽固醇和甘油三酯的水平。第二十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后高脂血癥的防治措施手術(shù)后最好定期檢測血脂水平。選用毒副作用小的免疫抑制藥物（如驍悉），盡量減少可導(dǎo)致高脂血癥的皮質(zhì)激素、CNI類藥物的用量。如果不幸已確診患有高脂血癥，則應(yīng)采用飲食或/和藥物治療的方法將血脂調(diào)整到正常范圍內(nèi)。適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉有助于降低您體內(nèi)的低密度脂蛋白水平。密切監(jiān)測降脂藥物治療的副作用及其與免疫抑制劑的相互作用。即使在治療后血脂達(dá)標(biāo)，也最好定期復(fù)查血脂水平。第二十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素高血壓高脂血癥糖尿病第三十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后糖尿病的發(fā)生原因移植后糖尿病是指移植術(shù)前沒有糖尿病的病人，在手術(shù)后血糖升高，表現(xiàn)為空腹血糖≥6.1mmol/L，或口服75g葡萄糖2小時(shí)后血糖≥11.1mmol/L。糖尿病是移植的主要并發(fā)癥之一，主要與使用激素、環(huán)孢素A、他克莫司等免疫抑制劑有關(guān)，隨著這些免疫抑制藥物用量的減少，通常您會逐漸恢復(fù)。另外，移植后飲食的增加及運(yùn)動(dòng)的減少也是導(dǎo)致糖尿病發(fā)生的原因。第三十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五如出現(xiàn)下列問題，應(yīng)警惕糖尿病的發(fā)生小便次數(shù)增多；感覺異常口渴；容易感覺到饑餓；疲勞感；手腳麻木或刺痛感；視力突然改變；激動(dòng)、易怒；沒有明顯的原因，卻發(fā)現(xiàn)體重減輕；傷口愈合緩慢或感染。第三十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后糖尿病的預(yù)防措施通過合理飲食和適度運(yùn)動(dòng)改善總體健康狀況。盡量將體重控制在正常范圍內(nèi)。制定平衡的飲食方案，以改善營養(yǎng)狀況。運(yùn)動(dòng)是重要的治療手段。舒緩壓力。選擇安全有效的免疫抑制方案。第三十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五血糖增高后的處理措施調(diào)整免疫抑制方案，減少可引起血糖增高的CNI類藥物或激素劑量，增加毒副作用小的免疫抑制劑，如驍悉。調(diào)整飲食習(xí)慣、控制體重、適度運(yùn)動(dòng)。必要時(shí)使用降糖藥物。定期檢測血糖和糖化血紅蛋白等指標(biāo)，以了解血糖的控制情況。預(yù)防感染：注意個(gè)人衛(wèi)生和飲食衛(wèi)生；保持居室通風(fēng)換氣；在接受大劑量免疫抑制劑治療期間盡量不要去公共場所；不要忽視皮膚微小傷口，一定要及時(shí)進(jìn)行消毒處理。每天用溫水洗腳，堅(jiān)持小腿和足部運(yùn)動(dòng)30-60分鐘。同時(shí)要穿著舒適的鞋襪，鞋尖要寬大，襪口要松，以免影響血液循環(huán)。第三十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五不同免疫抑制劑對引起心血管疾病高危因素的影響不良反應(yīng)激素CsA（環(huán)孢素）他克莫司西羅莫司驍悉AZA（硫唑嘌呤）新發(fā)糖尿病血脂異常高血壓骨密度流失（）貧血和白血球減少癥傷口延遲愈合腹瀉，惡心/嘔吐蛋白尿GFR降低GFR：腎小球率過濾不良反應(yīng)嚴(yán)重程度：

輕到中度

中到重度

（

）有可能，但不確定

KDIGOClinicalPracticsGuidelinefortheCareofkidneyTransplantRecipients.AmJTransplant2009;9(Suppl3):S15.驍悉無增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的副作用第三十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五感染第三十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后易發(fā)感染的原因感染是移植后常見的并發(fā)癥。移植術(shù)后，需終身服用免疫抑制劑以預(yù)防排斥反應(yīng)發(fā)生，由于免疫系統(tǒng)受到藥物抑制，感染的危險(xiǎn)會增加。由于免疫力低下，對抗生素敏感度不高，一旦感染很不容易控制。第三十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后感染的常見類型單純皰疹病毒（HSV1和HSV2）幾乎所有人一生中都會接觸到HSV1，它引起嘴唇的疼痛，甚至導(dǎo)致眼部感染。流感巨細(xì)胞病毒（CMV）感染——移植后最常見的病毒感染CMV是與腎移植術(shù)后肺部感染關(guān)系最密切的病毒，活動(dòng)性感染發(fā)病率達(dá)50-70%以上，有10-30%出現(xiàn)癥狀，已成為腎移植受者早期的主要感染合并癥和死亡原因。其它病毒感染《中國腎移植手冊》第二版第三十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后預(yù)防病毒感染的措施保持良好的作息；堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)；注意飲食平衡，多攝入富含維生素C的食品；根據(jù)氣候變化增減衣物。飯前便后洗手，勤洗澡，勤換衣褲。培養(yǎng)良好的洗手習(xí)慣（使用肥皂和刷子），洗刷至少一分鐘，注意手指甲要刷干凈。居室內(nèi)要經(jīng)常通風(fēng)換氣；在術(shù)后的頭6個(gè)月內(nèi)盡量不去公共場所，非去不可時(shí)要帶口罩，并減少逗留時(shí)間。切勿食用生的或過期的食物；千萬不要與他人共享一份食物或飲料，也不要共用一個(gè)容器。在做家務(wù)時(shí)應(yīng)該戴手套。即使皮膚有微小傷口，也要及時(shí)做消毒處理。接受洗牙等牙科操作之前應(yīng)按照醫(yī)生的指導(dǎo)服用抗生素。保持安全的性關(guān)系，千萬不要和任何人共用生活用品，如餐具、牙刷、剃刀等。第三十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五治療方面的注意事項(xiàng)堅(jiān)持按計(jì)劃接種疫苗（如白喉、破傷風(fēng)、乙肝疫苗等）

，但不建議接種活疫苗。根據(jù)醫(yī)生制定的治療計(jì)劃，按時(shí)、按量服藥。定期復(fù)查環(huán)孢素A、他克莫司等免疫抑制藥物的濃度，并根據(jù)血藥濃度來調(diào)節(jié)用藥量。選擇適合的抗病毒藥物。國際專家委員會對現(xiàn)有的預(yù)防性CMV治療相關(guān)性數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，結(jié)果顯示：萬賽維預(yù)防治療100天可顯著降低CMV病毒血癥的發(fā)生率，且降低程度優(yōu)于更昔洛韋治療后病毒血癥發(fā)生率：更昔洛韋：10.4%萬賽維：2.9%FishmanJA,etal.,ClinTransplant.2007Mar-Apr;21(2):149-58.第四十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五骨質(zhì)疏松第四十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后容易發(fā)生骨質(zhì)疏松的原因移植前疾病的影響移植后運(yùn)動(dòng)的減少移植后免疫抑制劑的使用常用免疫抑制劑引起骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)性排行榜驍悉（-）環(huán)孢素A、他可莫司（+）皮質(zhì)激素（++）第四十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五發(fā)生骨質(zhì)疏松后的表現(xiàn)疼痛。是骨質(zhì)疏松最常見的表現(xiàn)，一般位于腰背部、臀部和大腿等多個(gè)部位。疼痛常沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散，日間疼痛輕，夜間和清晨醒來時(shí)加重，部分患者表現(xiàn)為慢性腰痛。肌肉痙攣。骨質(zhì)疏松的患者比較容易肌肉痙攣，一般認(rèn)為是急性血鈣降低所致。全身無力。身體變矮，畸形。身高測定發(fā)現(xiàn)變矮，或者出現(xiàn)駝背、脊柱側(cè)彎、胸廓畸形，有的患者甚至出現(xiàn)呼吸受影響。骨折。這是骨質(zhì)疏松主要的并發(fā)癥。第四十三頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五移植后骨質(zhì)疏松的防治從飲食中攝取足夠的鈣質(zhì)，保證每日鈣的攝入量為800-1200mg（約為牛奶800ml）；熬骨頭湯時(shí)加些醋，可幫助溶解骨頭中的鈣。戶外有氧運(yùn)動(dòng)每天1小時(shí)，可采用散步、打太極拳、游泳等方式。戒煙，避免攝入過多的咖啡和酒精。補(bǔ)充活性維生素D，如羅蓋全。預(yù)防骨折。減少鎮(zhèn)靜藥物和抗組胺藥物使用；檢測并糾正視力，保持視野正常；訓(xùn)練智力，提高反應(yīng)能力；減少室內(nèi)障礙物，如電話線、地毯，確保樓梯的扶手牢固；穿拖鞋、路面不平或過于光滑時(shí)，要格外小心。絕經(jīng)期婦女可以考慮服用雌激素治療。第四十四頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植受者的煩惱乙肝復(fù)發(fā)惡性腫瘤第四十五頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植受者的煩惱乙肝復(fù)發(fā)惡性腫瘤第四十六頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝的復(fù)發(fā)是提高肝移植受者長期存活率的關(guān)鍵在我國，接受肝移植的大多數(shù)患者患有HBV相關(guān)性疾病。HBV未控制者肝移植術(shù)后80％上均會發(fā)生HBV的再感染，并且在平均2年左右即可形成肝硬化。HBV未控制者肝移植術(shù)后的1年和5年存活率分別為72％和51％，均低于因其它疾病(如膽汁郁積性疾病)而接受肝移植者(分別為84％和74％)。賈繼東等.中華肝臟病雜志2002;10:61.第四十七頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的影響因素血循環(huán)及其它肝外器官中HBV的存在與復(fù)制大劑量免疫抑制劑的應(yīng)用嚴(yán)重抑制了機(jī)體的免疫系統(tǒng)，尤其是激素可直接促進(jìn)HBV的復(fù)制復(fù)發(fā)率高低與原發(fā)病及術(shù)前的HBV復(fù)制狀態(tài)有關(guān)：乙型肝炎肝硬化且術(shù)前有活動(dòng)性HBV復(fù)制者復(fù)發(fā)率最高(83％)有乙型肝炎肝硬化但術(shù)前無HBV活動(dòng)性復(fù)制者復(fù)發(fā)率居中(58％)HBV所致的暴發(fā)性肝衰竭術(shù)后復(fù)發(fā)率低(16％)第四十八頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的癥狀第四十九頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的預(yù)防術(shù)前：接受正規(guī)的抗病毒治療術(shù)中：無肝期給予大劑量HBIG清除血中殘余病毒術(shù)后：長期應(yīng)用抗病毒藥物預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)第五十頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植受者的煩惱惡性腫瘤乙肝復(fù)發(fā)第五十一頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五

新發(fā)腫瘤的發(fā)生率為4.7-15.7%，大部分發(fā)生在移植后的36個(gè)月以內(nèi)。最常見的是皮膚癌和PTLD（移植后淋巴增殖性疾?。?。肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)肝癌肝移植術(shù)后5年內(nèi)，有24.8%出現(xiàn)肝癌復(fù)發(fā)，因復(fù)發(fā)死亡者占全部死亡人數(shù)的57.1%。從復(fù)發(fā)到死亡平均約6.3個(gè)月：大部分肝癌復(fù)發(fā)在移植后1-2年內(nèi)發(fā)現(xiàn)．其中約1／3在6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。肝移植術(shù)后惡性腫瘤的發(fā)生情況中華腫瘤學(xué)雜志.2007;29:237-8外科理論與實(shí)踐.外科理論與實(shí)踐.2008:13306-9.肝移植術(shù)后新發(fā)惡性腫瘤第五十二頁，共五十七頁，編輯于2023年，星期五肝移植術(shù)后惡性腫瘤的發(fā)生原因移植時(shí)腫瘤切除不全移植后免疫抑制狀態(tài)下微轉(zhuǎn)移灶的加速生長中華腫瘤學(xué)雜志.2007;29:237-8外科理論與實(shí)踐.外科理論與實(shí)踐.2008:13306-9.新發(fā)腫瘤腫瘤復(fù)發(fā)長期的免疫抑制狀態(tài)和免疫抑制劑自身的誘變作用酒精性肝病、吸煙及高齡等他克莫司和環(huán)