抗原提呈細胞及抗原提呈DJP

抗原提呈細胞

&抗原的處理與提呈代劍平汕頭大學醫(yī)學院微免教研室1本文檔共66頁；當前第1頁；編輯于星期六\5點48分Review:

一Antigen(Ag)抗原:1根據(jù)抗原刺激機體產(chǎn)生抗體是否需要T細胞輔助分類：

胸腺依賴性抗原（TD-Ag）：此類抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體，需T細胞輔助。

胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）：此類抗原刺激機體產(chǎn)生抗體，無需T細胞輔助。

TI-1Ag:含多個重復的B細胞表位和絲裂原。

TI-2Ag:只含多個重復的B細胞表位。2本文檔共66頁；當前第2頁；編輯于星期六\5點48分2.根據(jù)抗原是否在APC細胞內(nèi)合成分類：Endogenousantigen（內(nèi)源性抗原）

--synthesized

withintheAPCseg:病毒蛋白(感染細胞內(nèi)合成),腫瘤抗原(腫瘤細胞內(nèi)合成),APC內(nèi)加工,抗原短肽，

--MHC-I，CD8+Tcell識別Exogenousantigen:（外源性抗原）--derived

outofAPCs，胞噬/胞飲/內(nèi)吞，APC內(nèi)加工，抗原短肽， --MHC-II，CD4+Tcell識別3麻風/肺結(jié)核？3本文檔共66頁；當前第3頁；編輯于星期六\5點48分二antigenicdeterminant（抗原表位:）1).Classifiedbythestructure

ofAD

Sequentialepitope/linearepitope:

(順序表位/線性表位)在一級結(jié)構(gòu)上，連續(xù)性線性排列的短肽。

Conformationalepitope:

（構(gòu)象表位/非線性表位）：

短肽或多糖結(jié)構(gòu)在一級結(jié)構(gòu)上不連續(xù)排列，但在空間結(jié)構(gòu)(二/三/四級結(jié)構(gòu))上形成特定的構(gòu)象。44本文檔共66頁；當前第4頁；編輯于星期六\5點48分順序表位和構(gòu)象表位順序表位和構(gòu)象表位5本文檔共66頁；當前第5頁；編輯于星期六\5點48分63).ClassifiedbytherecognizetionofTcellandBcellB細胞抗原表位：可以是線性表位或構(gòu)象表位T細胞抗原表位：只識別抗原提呈細胞（APC）處理加工后的線性表位

APC多位于抗原表面可位于抗原任何部位.抗原提呈抗原的加工和處理抗原第一次第二次6本文檔共66頁；當前第6頁；編輯于星期六\5點48分第一部分抗原提呈細胞

Antigen-presentingcells,APCs7本文檔共66頁；當前第7頁；編輯于星期六\5點48分抗原提呈細胞（APC）是T細胞活化所必須的。CD4+T細胞一般不直接識別大分子蛋白質(zhì)抗原CD4+T細胞一般不直接識別大分子蛋白質(zhì)抗原CD4+T細胞一般不直接識別大分子蛋白質(zhì)抗原CD4+T細胞只識別APC提呈的抗原肽CD4+T細胞一般不直接識別大分子蛋白質(zhì)抗原CD4+T細胞只識別APC提呈的抗原肽CD4+T細胞一般不直接識別大分子蛋白質(zhì)抗原CD4+T細胞只識別APC提呈的抗原肽CD4+T細胞一般不直接識別大分子蛋白質(zhì)抗原CD4+T細胞只識別APC提呈的抗原肽MHCI/II8本文檔共66頁；當前第8頁；編輯于星期六\5點48分定義抗原提呈細胞（APC）：是能夠捕獲抗原、加工處理抗原、將抗原肽提呈給T細胞識別，并提供T細胞活化信號（第一信號和第二信號）的細胞群體。Accessorycells（鋪助細胞）吞噬吞噬外源性抗原9本文檔共66頁；當前第9頁；編輯于星期六\5點48分APCs的2大功能:加工處理抗原，并將抗原肽-MHC（pMHC）分子復合物提呈給T細胞識別；為T細胞活化提供共刺激信號（costimulators），即T細胞活化第二信號。10本文檔共66頁；當前第10頁；編輯于星期六\5點48分專職的抗原提呈細胞（ProfessionalAPCs）組成型表達MHCII類分子，共刺激分子和粘附分子非專職的抗原提呈細胞（Non-professionalAPCs）被誘導表達MHCII類分子或共刺激分子（特例，見后）抗原提呈細胞（APCs）的類型From:Kuby’simmunology甲狀腺甲狀腺（APC）甲狀腺（APC）甲狀腺（APC）樹突狀細胞巨噬細胞B淋巴細胞實際上，所有有核細胞11本文檔共66頁；當前第11頁；編輯于星期六\5點48分靶細胞Targetcells(eg:病毒感染的細胞/腫瘤細胞)特殊的非專職性APC表達MHCI類分子,提呈給CD8+T細胞**所有的有核細胞,皆表達MHCI類分子12本文檔共66頁；當前第12頁；編輯于星期六\5點48分APCs（通常所說的）樹突狀細胞Dendriticcells（DC）巨噬細胞Macrophages（MΦ）Bcells13本文檔共66頁；當前第13頁；編輯于星期六\5點48分1樹突狀細胞Dendriticcells(DCs)來源于希臘文“Dendron”–tree,tree-likestructure

14本文檔共66頁；當前第14頁；編輯于星期六\5點48分BirbeckgranuleBirbeckgranuleBirbeckgranule伯貝克顆粒拉爾夫.斯坦曼鮑爾.朗格漢斯15本文檔共66頁；當前第15頁；編輯于星期六\5點48分DCs是最有效的APC：可以活化初始（naive）T細胞。

MΦ和B

只刺激已經(jīng)活化的或記憶性T細胞.………理解？特點發(fā)育和分類功能

免疫應答的“始動者”16本文檔共66頁；當前第16頁；編輯于星期六\5點48分高度分支狀可活化初始T細胞表面標志病原體受體&FcRMHCII共刺激分子CD80/CD86(B7.1/B7.2):CD28，正;CTLA-4，負.CD40：CD40L,雙向性ICAM-1:LFA-1,免疫突觸CD1a,CD11c,CD83(人DCs)1)DC特點17本文檔共66頁；當前第17頁；編輯于星期六\5點48分2)DC發(fā)育DCs都是骨髓來源的髓樣MyeloidDC：常指的DC,主要參與免疫應答的誘導與啟示.

淋巴樣LymphoidDC主要指漿細胞樣DC.快速釋放大量IFN

α/β,抗病毒,自身

免疫性疾病.多能造血干細胞多能造血干細胞髓樣祖細胞多能造血干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞多能造血干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞骨髓多能造血干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞骨髓胸腺多能造血干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞骨髓胸腺髓系多能造血干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞骨髓胸腺髓系淋巴系多能造血干細胞髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞骨髓胸腺髓系淋巴系經(jīng)典的單核細胞18本文檔共66頁；當前第18頁；編輯于星期六\5點48分DCs可以存在于機體多種組織中。外周組織中外周組織中淋巴循環(huán)中外周組織中淋巴循環(huán)中淋巴組織中外周組織中淋巴循環(huán)中淋巴組織中19本文檔共66頁；當前第19頁；編輯于星期六\5點48分非成熟DC:

主要存在于皮膚、消化和呼吸系統(tǒng)上皮組織、以及多數(shù)實質(zhì)臟器中。主要功能為攝取抗原。成熟DC:非成熟DC在外周組織攝取抗原后，經(jīng)血/淋巴循環(huán),進入次級淋巴器官,在次級淋巴器官中發(fā)育成成熟DC，主要功能為提呈抗原/激活T細胞。根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類:抗原提呈相關(guān)抗原提呈相關(guān)捕獲加工抗原提呈相關(guān)捕獲抗原20本文檔共66頁；當前第20頁；編輯于星期六\5點48分成熟DC遷移中的DC遷移到外周組織中多功能干細胞:髓樣干細胞單核細胞遷移到外周組織中遷移中的DC成熟DCDC分化成熟過程21本文檔共66頁；當前第21頁；編輯于星期六\5點48分階段分布典型細胞舉例功能前體DC骨髓、血液髓樣干細胞；單核細胞非成熟DC非淋巴組織朗格漢斯細胞；間質(zhì)樹突狀細胞表達病原菌受體、Fc受體、補體受體；攝取抗原；分泌細胞因子遷移中的DC輸入淋巴管；血液隱蔽細胞；循環(huán)中的DC成熟的DC淋巴組織并指狀樹突狀細胞高水平表達MHCI/II,共刺激分子；提呈抗原DCs的4個階段22本文檔共66頁；當前第22頁；編輯于星期六\5點48分隱蔽細胞朗格漢斯細胞并指狀樹突狀細胞,IDC單核細胞Birbeck(伯貝克)顆粒23本文檔共66頁；當前第23頁；編輯于星期六\5點48分分布分類特征淋巴組織淋巴樣組織中的DC并指狀

Interdigitatingcell(IDC)

成熟DC，高表達MHCI/II,起主要作用.濾泡樣

FollicularDC(FDC)

不表達MHCII,高表達FcR和CR,滯留/濃縮Ag-Ab/C數(shù)年,BCR識別,體液免疫/免疫記憶胸腺ThymicDC(TDC)TDC非淋巴組織非淋巴樣組織的DC朗格漢斯

Langerhanscells(LC)

表皮/胃腸道粘膜,非成熟,高表達FcR,式CR和MHCI/II,Birbeck顆粒

抗原攝取,加工,處理間質(zhì)性

InterstitialDC體液隱蔽Veiledcells

循環(huán)circulatingDC

根據(jù)組織分布的分類:淋巴結(jié)/濾泡/生發(fā)中心24本文檔共66頁；當前第24頁；編輯于星期六\5點48分3)DC細胞的功能免疫激活:并指狀

IDC活化T細胞:高表達pMHCI/II,CD8+/CD4+T,1st信號;高表達CD80/86,CD40,2nd信號,Tna?ve細胞濾泡樣

FDC活化B細胞：高表達FcR和CR,滯留/濃縮Ag-Ab/C數(shù)年,體液免疫免疫耐受: 陰性選擇：單陽（SP）T細胞與胸腺DC上的自身抗原肽-MHCI/II作用，刪除高親和力SPT細胞，獲得中樞免疫耐受。非成熟DC誘導T細胞無能：Langerhanscells高表達MHCI/II，不/低表達共刺激分子,只有1st信號無2nd信號.免疫調(diào)節(jié):分泌細胞因子和趨化因子，如IL-1225本文檔共66頁；當前第25頁；編輯于星期六\5點48分1并指狀DC(IDC)活化T細胞號號號26本文檔共66頁；當前第26頁；編輯于星期六\5點48分2濾泡樣DC(FDC)活化B細胞FDC高水平表達Fc受體和補體受體(CR3)，從而通過抗原抗體復合物或抗原補體復合物攝取抗原，并將其固定在細胞的表面，并不內(nèi)吞，從而在淋巴濾泡中持續(xù)活化B細胞,參與體液免疫和維持免疫記憶。皮質(zhì),淋巴小結(jié),濾泡皮質(zhì),淋巴小結(jié),濾泡Fc結(jié)合位點27本文檔共66頁；當前第27頁；編輯于星期六\5點48分3陰性選擇:（T細胞在胸腺中的發(fā)育）

發(fā)生地點：

胸腺皮髓交界處機制：DC表面MHC分子高水平提自身抗原，能與之高親和力結(jié)合的自身反應性T細胞被誘導凋亡。意義：自身耐受自身抗原肽-MHCI/II自身抗原肽-MHCI/II自身抗原肽-MHCI/II自身抗原肽-MHCI/IICD4+或CD8+單陽性T細胞自身抗原肽-MHCI/IICD4+或CD8+單陽性T細胞自身抗原肽-MHCI/IICD4+或CD8+單陽性T細胞自身抗原肽-MHCI/IICD4+或CD8+單陽性T細胞自身抗原肽-MHCI/IICD4+或CD8+單陽性T細胞28本文檔共66頁；當前第28頁；編輯于星期六\5點48分4非成熟DC(LC)誘導T細胞失能ImmatureDCsorrestingBcellsImmatureDCsorrestingBcellsB細胞也是抗原提呈細胞,靜息狀態(tài)的B細胞亦可誘導T細胞失能.非成熟DC，如LC，高表達MHCI/II，不/低表達共刺激分子,只有1st信號，無2nd信號.29本文檔共66頁；當前第29頁；編輯于星期六\5點48分5免疫調(diào)節(jié)：APC，DC和MΦAPC，DC和MΦAPC，DC和MΦ30本文檔共66頁；當前第30頁；編輯于星期六\5點48分2巨噬細胞Macrophages(Mf)

血液中-單核細胞（M0）組織中-巨噬細胞（MΦ）單核吞噬細胞系統(tǒng)Mononuclearphagocytesystem,MPS不同組織中不同的名稱:單核細胞Monocyte(血液blood)枯否細胞Kupffercells(肝臟liver)小膠質(zhì)細胞Microglia(腦brain)肺泡巨噬細胞Alveolarmacrophages(肺lung)系膜細胞Mesangialcell(腎臟kidney)破骨細胞Osteoclast(骨bone)31本文檔共66頁；當前第31頁；編輯于星期六\5點48分Maturationofmononuclearphagocytes單核細胞的分化成熟成單核細胞原單核細胞

單核細胞32本文檔共66頁；當前第32頁；編輯于星期六\5點48分巨噬細胞比單核細胞大5-10倍，細胞中含有更多的細胞器，如溶酶體（lysosome）.吞噬小體33本文檔共66頁；當前第33頁；編輯于星期六\5點48分表面標志FcR,CR1,CR3清道夫受體模式識別受體M0和M需活化后（IFN-γ），才能高表達MHCI/II類分子、B7等共刺激分子。產(chǎn)生：溶酶體酶，溶菌酶產(chǎn)生：炎性細胞因子和炎癥介質(zhì)34本文檔共66頁；當前第34頁；編輯于星期六\5點48分3.BcellsB細胞可通過BCR與抗原結(jié)合,然后吞入胞內(nèi),加工成抗原肽.B細胞可以組成性表達MHCII類分子，

活化后才可以表達B7等共刺激分子。CD80/86CD80/86CD28/CTLA-4雙向性CD80/86CD28/CTLA-4雙向性CD80/86CD28/CTLA-4雙向性+CD81,共受體CD80/86CD28/CTLA-4雙向性+CD81,共受體絲裂原受體35本文檔共66頁；當前第35頁；編輯于星期六\5點48分小結(jié)專職的、非專職的抗原提呈細胞、靶細胞專職的抗原提呈細胞的功能樹突狀細胞的特點和功能36本文檔共66頁；當前第36頁；編輯于星期六\5點48分第二部分抗原的處理與提呈

ANTIGENPROCESSINGANDPRESENTATION37本文檔共66頁；當前第37頁；編輯于星期六\5點48分外源性與內(nèi)源性抗原外源性抗原(Exogenousantigens)抗原來自細胞外(e.g.,細菌蛋白)內(nèi)源性抗原(Endogenousantigens)抗原在細胞內(nèi)合成(e.g.,細胞內(nèi)寄生的細菌或病毒的蛋白、腫瘤蛋白、異常的細胞蛋白等).38本文檔共66頁；當前第38頁；編輯于星期六\5點48分抗原處理和提呈的2條通路①抗原產(chǎn)生②抗原處理③MHC合成④抗原肽-MHC結(jié)合⑤抗原提呈AntigenpresentationMHCI途徑AntigenpresentationMHCII途徑蛋白酶體恒定鏈溶酶體39本文檔共66頁；當前第39頁；編輯于星期六\5點48分MHCI類分子途徑提呈內(nèi)源性抗原

ProcessingandpresentationofendogenousantigenbyClassIMHCpathway40本文檔共66頁；當前第40頁；編輯于星期六\5點48分1內(nèi)源性抗原在胞漿中產(chǎn)生①抗原產(chǎn)生41本文檔共66頁；當前第41頁；編輯于星期六\5點48分蛋白酶體proteasome2內(nèi)源性抗原在蛋白酶體中被降解成抗原肽功能-將胞漿內(nèi)抗原降解成小分子抗原肽(8-13氨基酸).②抗原處理及轉(zhuǎn)運泛素化42本文檔共66頁；當前第42頁；編輯于星期六\5點48分抗原處理相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）:結(jié)構(gòu)-TAP-1和TAP-2組成的異源二聚體,ATP.功能-將抗原肽(8-12個氨基酸)轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3抗原肽經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)43本文檔共66頁；當前第43頁；編輯于星期六\5點48分MHCI類分子MHCI類分子鏈和2-微球蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成。新合成的MHCI類分子需要很多的分子伴侶（chaperone）輔助折疊。③MHCI分子合成44本文檔共66頁；當前第44頁；編輯于星期六\5點48分分子伴侶:鈣連蛋白calnexin,鈣網(wǎng)蛋白calreticulin,tapasin45本文檔共66頁；當前第45頁；編輯于星期六\5點48分4內(nèi)源性抗原肽與MHCI類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)結(jié)合④抗原肽-MHC結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)氨肽酶1

46本文檔共66頁；當前第46頁；編輯于星期六\5點48分⑤抗原提呈5抗原肽-MHCI類分子復合物表達在細胞膜表面，由CD8+T細胞識別APC47本文檔共66頁；當前第47頁；編輯于星期六\5點48分①抗原產(chǎn)生②抗原處理③MHC合成④抗原肽-MHC結(jié)合⑤抗原提呈48本文檔共66頁；當前第48頁；編輯于星期六\5點48分MHC

II類分子通路提呈外源性抗原

ProcessingandpresentationofexogenousantigenbyClassIIMHCpathway49本文檔共66頁；當前第49頁；編輯于星期六\5點48分①抗原攝取Antigenuptake1攝取外源性抗原1攝取外源性抗原吞噬1攝取外源性抗原吞噬吞飲受體介導的內(nèi)吞（BCR）固體顆粒液體50本文檔共66頁；當前第50頁；編輯于星期六\5點48分吞飲pinocytosis攝取液體或小分子物質(zhì)。"celldrinking"所有細胞微吞飲(<0.1μm)巨吞飲(0.5-5.0μm)51本文檔共66頁；當前第51頁；編輯于星期六\5點48分吞噬phagocytosis攝取大顆粒的物質(zhì)，如凋亡的細胞、細菌或病毒?！癱elleating”只有巨噬細胞、樹突狀細胞和中性粒細胞（小吞噬細胞）可以吞噬52本文檔共66頁；當前第52頁；編輯于星期六\5點48分受體介導的內(nèi)吞DC和巨噬細胞表面的病原菌受體介導Fc受體和補體受體介導DC,Mf53本文檔共66頁；當前第53頁；編輯于星期六\5點48分Bcells表面的BCR介導（受體介導的內(nèi)吞）由于BCR與抗原的高親和力，BCR介導的內(nèi)吞非常有效，可以攝取細胞外液中非常低濃度的抗原。54本文檔共66頁；當前第54頁；編輯于星期六\5點48分內(nèi)體溶酶體Endolysosome或吞噬溶酶體phagolysosome含有酸性環(huán)境和蛋白酶.功能-將蛋白質(zhì)抗原降解成抗原肽(10-30氨基酸)2抗原被降解成抗原肽②抗原處理Antigenprocessing55本文檔共66頁；當前第55頁；編輯于星期六\5點48分3MHCII類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成，并轉(zhuǎn)運至高爾基體，與內(nèi)體融合成成為MIICMHCII類分子的和

鏈在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中合成并組裝.Ii鏈:CLIP:MHCII類分子腔室(MHCIIC)③MHCII分子合成56本文檔共66頁；當前第56頁；編輯于星期六\5點48分恒定鏈InvariantChain,Ii

功能促進MHCIIab鏈折疊和二聚體的形成阻止MHCII類分子與其它內(nèi)源性抗原肽在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中結(jié)合促進新合成的MHCII類分子轉(zhuǎn)運高爾基體以及MIICsCLIP,

classII-associatedinvariantchainpeptides57本文檔共66頁；當前第57頁；編輯于星期六\5點48分MIICMHCclassIIcompartment(MHCII類分子腔室,MIIC)富含MHCII類分子.含有蛋白酶、MHCII類分子和Ii鏈.58本文檔共66頁；當前第58頁；編輯于星期六\5點48分4抗原肽和MHCII類分子在MIIC中結(jié)合④抗原肽-MHC分子結(jié)合(Peptide-MHCassociation,pMHC)HLA-DM:免疫功能相關(guān)基因,位于人