多發(fā)性骨髓瘤診斷

多發(fā)性骨髓瘤診斷2MM是研究腫瘤良好模型MM獨特生物學(xué)特點MM細胞基因組處于高度不穩(wěn)定狀態(tài)，存在多種遺傳學(xué)異常，是研究腫瘤遺傳學(xué)良好模型MM腫瘤細胞對所處骨髓微環(huán)境高度依賴，其中多種細胞和因子參及了MM細胞增殖、凋亡和耐藥，使MM成為研究腫瘤微環(huán)境良好模型MM發(fā)病是一個累及多基因、多階段、多步驟過程，幾乎所有MM均由MGUS轉(zhuǎn)化而來，而且隨著疾病進展可發(fā)生髓外侵犯，甚至轉(zhuǎn)化為PCL。對研究癌變多步驟、多階段假說也是不可多得模型絕大多數(shù)實體瘤晚期骨轉(zhuǎn)移，而80%MM具有骨質(zhì)破壞，對MM骨病機制研究也可為其他實體瘤骨病防治提供借鑒3多發(fā)性骨髓瘤是一種常見于老年人惡性漿細胞疾病中老年人群常見血液腫瘤（占10%）異質(zhì)性大，生存期從半年至十余年并發(fā)疾病多，治療難度大新藥顯著提高療效，生存時間延長，累積病人顯著增多新藥和新治療方法價格昂貴，個人和社會負擔(dān)重臨床醫(yī)生挑戰(zhàn)：

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根據(jù)預(yù)后和患者條件選擇合適治療基于預(yù)后分層個體化治療：

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節(jié)約資源、提高整體療效、減輕個人

和社會負擔(dān)4MM主要臨床表現(xiàn)/并發(fā)癥

單克隆蛋白骨髓浸潤細胞因子釋放骨質(zhì)破壞無功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛貧血，出血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高鈣血癥腎功能衰竭高粘血癥淀粉樣變性5現(xiàn)代血液腫瘤診斷模式-血液病理精確診斷分型準(zhǔn)確預(yù)后評估形態(tài)學(xué)（細胞、組織）遺傳學(xué)（核型、FISH)免疫學(xué)（免疫組化、流式）其它血液生化、電鏡、細胞生物）分子遺傳學(xué)(PCR、基因測序）6789101112目前我科MM檢查項目化驗檢查項目血細胞分析血、尿M蛋白鑒定

—免疫球蛋白定量、—輕鏈定量—蛋白電泳—免疫固定電泳血清游離輕鏈血清生化：Ca、LDH血、尿β2-MG24小時尿蛋白定量骨髓化驗檢查骨髓涂片分類單抗免疫分型染色體核型骨髓活檢—免疫組化FISH其他檢查全身骨骼X線心臟彩超感染灶13從化驗檢查目角度分類確定診斷性檢查單克隆免疫球蛋白鑒定

免疫固定電泳,免疫球蛋白定量,游離輕鏈24hr尿–定量，免疫固定電泳骨髓穿刺&活檢瘤細胞比例、克隆性（免疫表型）終末器官損害評估血常規(guī),生化,影像學(xué)（骨骼）預(yù)后評估白蛋白,β2微球蛋白,LDH,CRP染色體核型，F(xiàn)ISH選擇性檢查淀粉樣變性：組織活檢IFEforIgD,EMRI、PET-CT14有癥狀骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●

血清和/或尿中有M蛋白●

骨髓中有克隆性漿細胞或漿細胞瘤通常以10%為標(biāo)準(zhǔn)●

相關(guān)器官或組織受損（ROTI）有癥狀MM最重要標(biāo)準(zhǔn)是確定終末器官損害，包括：貧血、高鈣血癥、溶骨損害、腎功能不全、高粘血癥、淀粉樣變性或者反復(fù)感染。15NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）16無癥狀骨髓瘤(SMM)診斷標(biāo)準(zhǔn)

17MGUS診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清M蛋白<30g/l●

骨髓中克隆性漿細胞<10%,骨髓切片中低度漿細胞浸潤●

無其他B細胞增殖性疾患●

無相關(guān)器官或組織受損18非分泌型骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●IF法血清和/或尿中無M蛋白●骨髓中克隆性漿細胞≥10%，或者漿細胞瘤●ROTI●免疫過氧化物酶或免疫熒光檢測漿細胞內(nèi)有單克隆免疫球蛋白

19NCCN多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2014年修訂）20骨外漿細胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清和/或尿中無M蛋白*●骨髓外克隆性漿細胞瘤●骨髓檢查正?！袢砉趋烙跋髮W(xué)檢查正?！駸oROTI*有時可有小量M成分孤立性漿細胞瘤（骨或骨外）21孤立性骨漿細胞瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清和/或尿中無M蛋白*●單一部位克隆性漿細胞性骨骼破壞●骨髓檢查不符合MM●全面骨影像檢查正常●除孤立性骨損害外無ROTI*有時可有小量M成分

孤立性漿細胞瘤（骨或骨外）22多發(fā)孤立性漿細胞瘤（±復(fù)發(fā)）診斷標(biāo)準(zhǔn)

●血清和/或尿中無M蛋白●多于一個部位克隆性漿細胞性骨破壞或髓外腫瘤，可反復(fù)發(fā)生●骨髓檢查正?！袢婀怯跋駲z查正常●除局部骨骼損害外，無其他ROTI23MM鑒別診斷標(biāo)準(zhǔn)MGUS<3gMspike

<10%PC

ANDSmolderingMM3gMspikeOR10%PC

ActiveMM

10%PC

Mspike+ANDKyleRA.NEnglJMed2002;346:564C-HighcalciumR-RenaldysfunctionA-AnemiaB-BonelesionsNO(Hyperviscocity,Amyloidosis,recurrentinfections)YES24正常、反應(yīng)性、克隆性漿細胞抗原表達特點Normal(BM)Reaction(PB)MM(BM)PCL(PB)CD38++++++