第一章質(zhì)量研究內(nèi)容與藥典概況

第一章藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容第三節(jié)藥品質(zhì)量標準的分類第四節(jié)中國藥典的內(nèi)容與進展第五節(jié)主要外國藥典簡介第六節(jié)藥品檢驗工作的機構(gòu)和基本程序本文檔共50頁；當前第1頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20231藥品標準：

國家藥品標準是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。俗稱藥品質(zhì)量標準，系指根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。本文檔共50頁；當前第2頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20232本文檔共50頁；當前第3頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20233本文檔共50頁；當前第4頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20234藥品標準的內(nèi)涵：包括真?zhèn)舞b別、純度檢查、品質(zhì)要求。其綜合表現(xiàn)決定藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。本文檔共50頁；當前第5頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20235第一節(jié)藥品質(zhì)量研究的目的藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性與有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安危。因此藥品質(zhì)量研究的目的就是：為了制定藥品標準，加強對藥品質(zhì)量控制及監(jiān)督管理，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一并達到用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。本文檔共50頁；當前第6頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20236第二節(jié)藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性、影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程、貯藏運輸條件、藥物的生物學(xué)特性（藥理、毒理和藥代動力學(xué)）。一、研究藥品質(zhì)量標準制訂的基礎(chǔ)本文檔共50頁；當前第7頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20237二、藥品標準制訂的原則科學(xué)性先進性規(guī)范性權(quán)威性安全、有效性科學(xué)的檢測項目可靠的檢測方法合理的判斷標準具有法律效力科學(xué)監(jiān)管本文檔共50頁；當前第8頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20238先進性質(zhì)量標準中采用的方法與技術(shù)，根據(jù)項目需要，應(yīng)盡可能采用較先進的方法與技術(shù)。例如：中國藥典（2005年版二部）已采用的儀器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及Flu法，被采用的次數(shù)遠比以前幾版藥典要高得多。已有國外標準的藥物，制訂的標準應(yīng)達到或超過國外標準的水平。

本文檔共50頁；當前第9頁；編輯于星期二\18點24分6/20/20239規(guī)范性藥品質(zhì)量標準的制訂，要按照國家食品藥品監(jiān)督管理局制訂的基本原則、基本要求與統(tǒng)一格式進行本文檔共50頁；當前第10頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202310三、藥品質(zhì)量標準相關(guān)術(shù)語（一）名稱

中文名稱——《中國藥品通用名稱》（CADN）

英文名稱——《國際非專利藥名》(INN)

化學(xué)名稱——《有機化學(xué)命名原則》，

母體的選定應(yīng)與IUPAC一致。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式——按WHO推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。本文檔共50頁；當前第11頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202311藥品的外觀、臭、味、溶解度、物理常數(shù)等（二）性狀物理常數(shù)：熔點、比旋度、晶型、吸收系數(shù)、餾程、凝點、折射率、粘度、相對密度、酸值、羥值、皂化值等。百分吸收系數(shù)（）：當溶液濃度為1%（g/ml)，液層厚度（l）為1cm時的吸光度。本文檔共50頁；當前第12頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202312極易溶解系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1?不到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑10?不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑30?不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑100?不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質(zhì)lg(ml)能在溶劑1000?不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)lg(ml)在溶劑10000ml中不能完全溶解。溶解度本文檔共50頁；當前第13頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202313（三）檢驗方法與限度標準中規(guī)定的各種純度和限度數(shù)值以及制劑的重（裝）量差異，系包括上限和下限兩個數(shù)值本身及中間數(shù)值。原料藥的含量（%），除另有注明者外，均按重量計。如規(guī)定上限為100%以上時，系指用本藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。本文檔共50頁；當前第14頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202314制劑含量限度的確定制劑：片劑標示量90.0%-110.0注射劑標示量93.0%-107.0不同的劑型VB1-原料：≮99.0%根據(jù)主藥含量的多少主藥含量較大：95.0%105.0%主藥含量居中：93.0%107.0%主藥含量小：90.0%110.0%本文檔共50頁；當前第15頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202315（四）標準物質(zhì)藥品標準物質(zhì)：是指供藥品標準中物理和化學(xué)測試及生物方法試驗用，具有確定性量值，用于校準設(shè)備、評價測量方法或者供試藥品賦值的物質(zhì)。包括標準品、對照品、對照藥材、參考品。由國家藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標定和供應(yīng)。標準品(standardsubstances)

：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)；按效價單位(或μg)計，以國際標準品標定。對照品(referencesubstances):

用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。按干燥品（或無水物）進行計算后使用。本文檔共50頁；當前第16頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202316（五）精確度1、稱重與量取：

稱?。悍Q取0.1g，0.06～0.14g；2g，2±0.5g（1.5～2.5g）；2.0g，2.0±0.05g（1.95～2.05g）精密稱定：

稱取重量準確至所取重量千分之一稱定：

稱取重量應(yīng)準確至所取重量百分之一精密量取：量取體積的準確度應(yīng)符合的國家標準中對該體積移液管的精密度要求.量?。河昧客不虬凑樟咳◇w積的有效位數(shù)選用量具“約”：

所取量不得超過規(guī)定量±10%本文檔共50頁；當前第17頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202317恒重：除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱量的差異在0.3mg以下的質(zhì)量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30min后進行。空白試驗:系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”：系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進行計算。本文檔共50頁；當前第18頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202318四、藥品質(zhì)量研究內(nèi)容原料藥制劑在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組成的基礎(chǔ)上進行，更注重于自身的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度的控制。在原料藥研究的基礎(chǔ)上進行，結(jié)合制劑處方工藝，則更注重其安全性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。本文檔共50頁；當前第19頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202319（一）原料藥的結(jié)構(gòu)確證一般項目：元素分析、UV-VIS、IR、NMR、MS、X-射線衍射法、熱分析（DSC、TG）合成多肽藥物：氨基酸分析、MS、序列分析、肽圖測繪等手性藥物：比旋度、手性柱色譜、圓二色譜等藥物晶型：粉末-X-射線衍射法，IR、熔點、熱分析等本文檔共50頁；當前第20頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202320e.g.無味氯霉素有下列晶型： A型（型）：穩(wěn)定型在腸道內(nèi)難以被酯酶水解，很難吸收，生物活性很低。 B型（型）：亞穩(wěn)定型易被酯酶水解，溶出速度比A型快，易吸收，血濃為A型的7倍，療效高。 C型：不穩(wěn)定型，可轉(zhuǎn)化為A型。 1975年前生產(chǎn)的均為無效A晶型。 現(xiàn)在無味氯霉素混懸液中規(guī)定A晶型不得過10%，可采用IR法，NFXIII版最先增加了X-射線衍射法本文檔共50頁；當前第21頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202321（二）藥物命名原則（1）藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短，盡量采用詞干如：頭孢（Cef-）、沙星（-xacin）（2）避免暗示藥理、生理、病理或治療作用（3）沿用已久的藥品名稱，需改動，可列出曾用名（4）中文名盡量與外文名音意相對應(yīng)，一般以音對應(yīng)為主。（5）中藥提取物：可結(jié)合植物種屬、來源等命名。（6）制劑：原料藥名+劑型名稱（7）復(fù)方制劑：主要成分+劑型名稱本文檔共50頁；當前第22頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202322（三）藥物的性狀溶解度試驗法：除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，于25C±2°C—定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱螘r，即視為完全溶解。

百分吸收系數(shù)（）：五臺不同儀器、低高濃度（A在0.3～0.4和0.6～0.8）各3份本文檔共50頁；當前第23頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202323（四）鑒別

鑒別法理化常數(shù)測定

生物鑒定法色譜法化學(xué)法

光譜法

依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍１疚臋n共50頁；當前第24頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202324（四）檢查有效性以臨床療效評價均一性溶出度、裝量差異、含量均勻度、生物利度等純度檢查雜質(zhì)檢查安全性異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細菌內(nèi)毒素、無菌等本文檔共50頁；當前第25頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202325（五）含量（效價）測定一般采用化學(xué)或理化、生化分析方法測定藥物中主要有效成分的含量。凡采用理化方法對藥品中特定成分的絕對質(zhì)量進行的測定稱為含量測定方法；凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法對藥品中特定成分以標準品為對照，采用量反應(yīng)平行線測定法等進行的生物活性（效力）測定稱為效價測定。本文檔共50頁；當前第26頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202326含量測定方法的選擇原則1、化學(xué)原料藥首選容量分析法2、制劑首選色譜法、UV法3、酶類藥品首選酶分析法4、新藥研制，應(yīng)選用原理不同的兩種-三種方法測定，比較后選擇一種。本文檔共50頁；當前第27頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202327藥品生產(chǎn)后的保管與貯藏要求。包括溫度、濕度、光線、容器包裝及封閉狀態(tài)等，應(yīng)符合藥典中凡例規(guī)定。（六）貯藏本文檔共50頁；當前第28頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202328藥品穩(wěn)定性試驗內(nèi)容藥品穩(wěn)定性試驗影響因素試驗高溫試驗：60°或40°高濕試驗:相對濕度90%±5%強光照射試驗：照度4500lx±500lx加速試驗：1、2、3、6月長期試驗：0、3、6、12、18、24、36月破壞試驗本文檔共50頁；當前第29頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202329第三節(jié)藥品質(zhì)量標準的分類（1）中國藥典：ChP由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，經(jīng)國務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。（2）藥品注冊標準由國家食藥監(jiān)局批準給申請單位特定藥品的標準。（3）臨床試驗用藥品標準（新藥）（4）監(jiān)測期藥品標準（新藥）1、國家藥品標準本文檔共50頁；當前第30頁；編輯于星期二\18點24分6/20/2023302、企業(yè)標準

又稱企業(yè)內(nèi)部標準，企業(yè)內(nèi)控標準。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標準。

標準規(guī)格高于國家法定標準。本文檔共50頁；當前第31頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202331第四節(jié)中國藥典的內(nèi)容與進展中國藥典(2010年版)(Chinesepharmacopoeia，ChP)國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定,是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù)。本文檔共50頁；當前第32頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202332（一）中國藥典的內(nèi)容藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄和索引。本文檔共50頁；當前第33頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202333凡例（GeneralNotices）

：對藥典內(nèi)容的說明、注解。使用前，必須逐條地閱讀和理解。正文（Monographys）

：為所收載藥品及制劑的質(zhì)量標準，主要包括藥品性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、劑量、作用與用途等。附錄（Appendix）

：記載了制劑通則、一般雜質(zhì)檢查、一般鑒別試驗等通法以及試劑的配制、指導(dǎo)原則等。索引（Index）

：中文（按漢語拼音順序排列）、英文索引（按英文字母順序排列）。本文檔共50頁；當前第34頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202334正文⑴品名⑵有機藥物的結(jié)構(gòu)式⑶分子式與分子量⑷來源或有機藥物的化學(xué)名稱⑸含量或效價規(guī)定⑹處方⑺制法⑻性狀⑼鑒別⑽檢查⑾含量或效價測定⑿類別⒀規(guī)格⒁貯藏⒂制劑本文檔共50頁；當前第35頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202335一二196319771985199019952000200520105311310192514891751237526913214456705001000150020002500300035004000450050001953品種數(shù)20102005200019951990198519771963二、《中國藥典》的進展本文檔共50頁；當前第36頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202336三10版藥典一部（藥材、飲片、植物油脂、成方和單方制劑）二部化學(xué)藥品、抗生素、生化藥物、放射性藥品藥用輔料三部（生物制品）本文檔共50頁；當前第37頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202337美國藥典(TheUnitedStatesPharmacopoeia，縮寫為USP)：現(xiàn)為34版（2011年）。美國國家處方集(TheNationalFormulary，縮寫為NF)：現(xiàn)為29版（2011年）。

USP(34)與NF(29)合并為一冊出版，縮寫為USP(34)-NF(29)。英國藥典(BritishPharmacopoeia，縮寫為BP)：目前版本為2011年版。第五節(jié)主要國外藥典簡介本文檔共50頁；當前第38頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202338日本藥局方：縮寫為JP?，F(xiàn)為第十六改正版（2011年）。歐洲藥典(EuropeanPharmacopoeia，縮寫為Ph．Eur)：目前版本為第7版（2010年）。國際藥典(TheInternationalPhamacopoeia，縮寫為Ph．Int)：目前為第四版，分為三卷：第一卷為一般分析方法；第二卷和第三卷均為質(zhì)量標準規(guī)格。由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布本文檔共50頁；當前第39頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202339國外藥典簡介（一）美國藥典

(USP(34)-NF(29))凡例(GeneralNotices)

正文(Monographs)附錄(Appendices)

原料藥：藥名、結(jié)構(gòu)式、分子式、CA登記號、含量限度、包裝和貯藏、鑒別、檢查、含量測定等。NF收載了美國藥典（USP）尚未收入的新藥和新制劑。本文檔共50頁；當前第40頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202340（二）英國藥典(BP2011)524361BP2011藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥物、手術(shù)材料、植物藥物標準紅外光譜、附錄、指導(dǎo)原則獸藥的原料、制劑和疫苗標準原料藥、輔料本文檔共50頁；當前第41頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202341（三）日本藥局方(JP16)

凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。質(zhì)量標準主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含量測定。本文檔共50頁；當前第42頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202342（四）歐洲藥典(第7版)所有藥品、藥用物質(zhì)生產(chǎn)企業(yè)在歐洲銷售或使用其產(chǎn)品時，都必須遵循歐洲藥典標準。歐洲藥典包括兩個基本卷《歐洲藥典》的基本組成有凡例、通用分析方法（包括一般鑒別實驗，一般檢查方法，常用物理、化學(xué)測定法，常用含量測定法，生物檢查和生物分析，生藥學(xué)方法），容器和材料、試劑、正文和索引等本文檔共50頁；當前第43頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202343第六節(jié)藥品檢驗機構(gòu)和基本程序一、檢驗機構(gòu)

《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定：藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定的藥品檢驗機構(gòu)，承擔(dān)依法實施藥品審批和藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗工作。此機構(gòu)不得參與藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動，不得以其名義推薦或者監(jiān)制、監(jiān)銷藥品。本文檔共50頁；當前第44頁；編輯于星期二\18點24分6/20/202344二、檢驗程序取樣：科學(xué)、真實、代表檢驗：依據(jù)質(zhì)量標準記錄:真實、完整、簡明、具體報告:結(jié)論明確注意:留樣填寫留樣記錄本文檔共50頁；當前第45頁；編輯于星期二\18點24分6/20