3細(xì)菌感染與免疫

InfectionandImmunityofBacteria

細(xì)菌的感染與免疫

主要內(nèi)容

概述外源性感染與傳播方式內(nèi)源性感染細(xì)菌感染的類(lèi)型細(xì)菌的致病性與致病機(jī)制細(xì)菌感染的基本過(guò)程及影響因素抗細(xì)菌感染的免疫機(jī)制

感染（傳染）：細(xì)菌侵入機(jī)體生長(zhǎng)繁殖,釋放毒素，引起不同程度病理變化的過(guò)程。

致病菌（病原菌）：能使宿主致病的細(xì)菌

非致病菌：不能使宿主致病的細(xì)菌。致病性：細(xì)菌的致病能力。第一節(jié)外源性感染與傳播方式傳染源：

病人外源性感染帶菌者：無(wú)癥狀帶菌者，恢復(fù)期帶菌者病畜及帶菌動(dòng)物：人畜共患病

內(nèi)源性感染：來(lái)自體內(nèi)，大多為正常菌群

傳播方式：水平傳播：人與人、動(dòng)物與人之間，皮膚、粘膜垂直傳播：母體到胎兒/新生兒，胎盤(pán)、產(chǎn)道

第二節(jié)內(nèi)源性感染正常菌群(normalflora)：正常人的體表以及與外界相通的腔道中存在不同種類(lèi)和數(shù)量，對(duì)人體無(wú)害而有益的微生物群。正常菌群的生理學(xué)意義

1、生物拮抗：受體、營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)、產(chǎn)生有毒物質(zhì)

2、營(yíng)養(yǎng)作用：E.coli---維生素K

3、免疫作用：免疫器官發(fā)育，免疫應(yīng)答

4、抗衰老作用：雙歧桿菌

5、抗腫瘤作用機(jī)會(huì)致病菌：由正常菌群在機(jī)體免疫力低下、異位寄生或菌群失調(diào)等特定條件下引起感染。-----致內(nèi)源性感染

1.異位寄生腹膜炎尿路感染敗血癥腹腔泌尿道血液大腸肝菌（腸道）2.免疫功能低下：激素、抗癌藥物、放療、

AIDS患者等3.菌群失調(diào)(dysbacteriosis)

長(zhǎng)期使用廣譜抗生素，宿主某部位正常菌群中的各菌種間的比例發(fā)生大幅度變化，超出正范圍的狀常態(tài)。菌群失調(diào)時(shí)引起的病癥稱(chēng)二重感染（superinfection）。（一）隱性感染（亞臨床感染）（二）顯性感染

第三節(jié)細(xì)菌感染的類(lèi)型隱性感染（亞臨床感染）臨床癥狀不出現(xiàn)或不明顯宿主免疫力較高細(xì)菌毒力較弱、數(shù)量較少機(jī)體可獲特異性免疫力感染者是傳染源

顯性感染臨床癥狀明顯宿主免疫力較弱細(xì)菌毒力較強(qiáng)、數(shù)量較多類(lèi)型：急性感染：發(fā)病急，病程短（數(shù)日－數(shù)周）愈后病原菌徹底消失慢性感染：病程長(zhǎng)（數(shù)月－數(shù)年）局部感染：致病菌局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖全身感染：致病菌或毒性代謝產(chǎn)物向全身播散，引起全身癥狀顯性感染全身感染：毒血癥:外毒素進(jìn)入血流內(nèi)毒素血癥：內(nèi)毒素進(jìn)入血流菌血癥：細(xì)菌進(jìn)入血流未繁殖敗血癥：細(xì)菌進(jìn)入血流并繁殖膿毒血癥：化膿菌引起的敗血癥，并在其它組織產(chǎn)生病灶病原菌血流毒素毒血癥不繁殖菌血癥繁殖敗血癥化膿菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥第四節(jié)細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌機(jī)體的防御機(jī)能體內(nèi)體外細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌細(xì)菌毒性物質(zhì)病理變化細(xì)菌的致病作用致病性(pathogenicity)：細(xì)菌感染宿主導(dǎo)致疾病的能力（質(zhì)）毒力(virulence)：細(xì)菌致病性的強(qiáng)弱程度（量）

侵襲能力

毒素毒性

細(xì)菌的致病能力(性）細(xì)菌的毒力細(xì)菌侵入部位細(xì)菌侵入數(shù)量侵襲力毒素致病性的影響因素毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度(量)

半數(shù)致死量（LD50）半數(shù)感染量（ID50）在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)指定的感染途徑，使一定體重的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或半數(shù)感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量

侵襲力毒素莢膜粘附素侵襲性物質(zhì):酶外毒素內(nèi)毒素細(xì)菌的毒力物質(zhì)協(xié)助細(xì)菌黏附定植侵入繁殖擴(kuò)散黏附素：是細(xì)菌表面一類(lèi)與黏附相關(guān)的蛋白，有菌毛黏附素和非菌毛黏附素。黏附素與宿主細(xì)胞膜的黏附素受體結(jié)合，然后定植在細(xì)胞上。侵襲力：細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖擴(kuò)散的能力。莢膜：抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。侵襲性物質(zhì)：

侵襲素：能使細(xì)菌侵入鄰近上皮細(xì)胞、由侵襲基因編碼的一種蛋白質(zhì)。

侵襲性酶：利于細(xì)菌擴(kuò)散、抗吞噬的胞外酶生物被膜：由細(xì)菌及其分泌的胞外多聚物組成的膜狀的細(xì)菌群體，更適應(yīng)環(huán)境的一種生存方式。細(xì)菌生物膜：是細(xì)菌附著在有生命或無(wú)生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖)共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體(community).外毒素：內(nèi)毒素：毒素外毒素

產(chǎn)生細(xì)菌：細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中合成分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。主要G＋菌產(chǎn)生，少數(shù)G－菌產(chǎn)生.分子結(jié)構(gòu)：A-B模式

A亞單位－毒性部分

B亞單位－結(jié)合部分（受體）ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風(fēng)痙攣毒素肉毒毒素

A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位

分子結(jié)構(gòu)：A-B模式可提純那個(gè)亞單位制備疫苗？外毒素特性：產(chǎn)生細(xì)菌：主要由G＋菌產(chǎn)生，少數(shù)G－菌化學(xué)成分：蛋白質(zhì)毒性強(qiáng)不耐熱免疫原性強(qiáng)，可制備類(lèi)毒素（除去A亞單位）組織器官選擇性，特殊的臨床癥狀外毒素分類(lèi)：神經(jīng)毒素：作用于神經(jīng)組織，毒性強(qiáng)，致死率高。細(xì)胞毒素：抑制細(xì)胞蛋白合成，損傷細(xì)胞膜。腸毒素：作用于腸上皮細(xì)胞，引起功能紊亂。內(nèi)毒素特點(diǎn)：產(chǎn)生細(xì)菌：是G－性菌的細(xì)胞壁成分，當(dāng)細(xì)菌裂解或菌體破壞后釋放的毒性物質(zhì)。螺旋體、衣原體、支原體、立克次體產(chǎn)生LPS類(lèi)似物化學(xué)成分：脂多糖對(duì)理化因素穩(wěn)定，耐熱毒性作用相對(duì)較弱免疫原性弱，不能形成類(lèi)毒素內(nèi)毒素激活巨噬細(xì)胞激活補(bǔ)體激活凝血因子IL-1TNF發(fā)熱發(fā)熱氧化氮降血壓降血壓C3aC5a水腫趨化作用降血壓凝血系統(tǒng)彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、休克細(xì)菌內(nèi)毒素的作用機(jī)制白細(xì)胞效應(yīng)內(nèi)毒素所有內(nèi)毒素都有相似作用：發(fā)熱反應(yīng)－－外源性致熱源白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素血癥與DIC內(nèi)毒素休克

TNF-α，IL-1，IL-6起重要作用內(nèi)毒素與外毒素的比較種類(lèi)外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌崩解后釋出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30min破壞好、160℃2-4小時(shí)破壞毒性作用強(qiáng)、對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類(lèi)毒素弱，能刺激機(jī)體形成抗體，但無(wú)中和作用，甲醛處理后不能形成類(lèi)毒素細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大細(xì)菌侵入部位各種細(xì)菌侵入機(jī)體，須有合適的途徑。

破傷風(fēng)桿菌：傷口－深而窄、污染嚴(yán)重－感染

痢疾桿菌：消化道感染－腸道－粘液膿血便

結(jié)核桿菌：呼吸道、消化道、皮膚－－肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核固有性免疫

抗細(xì)菌感染免疫適應(yīng)性免疫

屏障結(jié)構(gòu)吞噬作用體液因素細(xì)胞免疫體液免疫NK細(xì)胞粘膜免疫胞內(nèi)細(xì)菌感染胞外細(xì)菌感染局部感染屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘膜屏障

物理屏障作用－完整性，腸蠕動(dòng)，纖毛擺動(dòng)化學(xué)屏障作用－分泌液的殺菌物質(zhì)生物屏障作用－正常菌群血腦屏障由軟腦膜、毛細(xì)血管壁、壁外星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜組成。<5Y發(fā)育不完善。胎盤(pán)屏障由基蛻膜和絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞組成。妊娠<3月發(fā)育不完善。吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞；MO/Mφ（大吞噬細(xì)胞）ThetwoPhagocytes

Neutrophils特點(diǎn)：小吞噬細(xì)胞；血循環(huán)中存在6~8h；每天產(chǎn)生1×1011個(gè)；未被招募，2～3天凋亡。作用：吞噬，殺傷和消化細(xì)菌。ThetwoPhagocytes

MacrophagesMPS：柯否氏細(xì)胞肺泡細(xì)胞

MOMφ

破骨細(xì)胞

腹腔巨噬細(xì)胞等等

吞噬和殺菌過(guò)程：趨化接觸吞入殺傷消化誘導(dǎo)IRa.趨化：吞噬細(xì)胞粘附到血管內(nèi)皮細(xì)胞，游走遷移到炎癥部位。中性粒細(xì)胞的滲出過(guò)程

ABC毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞侵入細(xì)菌附壁粘著游出ECECb.接觸：甘露糖R＋甘露糖or巖澡塘殘基

IgGFcR＋I(xiàn)gGFcCR+C3bToll樣R＋PAMP（病原相關(guān)分子模式）c.吞入：吞飲、吞噬－吞噬體－吞噬溶酶體d.殺菌與消化：氧依賴(lài)系統(tǒng)：氧化酶系統(tǒng)respiratoryburst－

ROI，RNI

氧非依賴(lài)系統(tǒng)：產(chǎn)生溶菌酶,蛋白水解酶、CK等

殺傷機(jī)制：完全吞噬不完全吞噬組織損傷吞噬結(jié)果：體液因素防御素（defensin）：是一組耐蛋白酶的多肽，具有廣譜的非Ag特異性的殺傷作用。種類(lèi)：人體內(nèi)有α-防御素,β-防御素，分別由Neu,上皮細(xì)胞產(chǎn)生。作用：殺傷某些細(xì)菌、真菌和有包膜V。機(jī)制：與病原體帶負(fù)電的成分結(jié)合，致膜通透性改變；刺激細(xì)菌產(chǎn)生自溶酶；誘導(dǎo)CK產(chǎn)生，致炎和趨化作用；阻止包膜V復(fù)制。補(bǔ)體：旁路途徑，MBL途徑早期抗感染作用：趨化作用－C3a,C5a,C567

調(diào)理作用-C3b

粘附作用-C3b,C4b

炎癥作用-C2a,C3a,C4a,C5a

溶菌、溶細(xì)胞作用-C56789CK：引起炎癥反應(yīng),趨化作用,激活免疫細(xì)胞,抑制V復(fù)制,細(xì)胞毒等作用。溶菌酶

存在于體液及吞噬細(xì)胞溶酶體中，抗G+菌其他如PG,NO，乙型溶素等。特異性抗菌免疫體液免疫：ADCC作用；激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；調(diào)理吞噬作用；中和作用細(xì)胞免疫：CTL；Th1細(xì)胞黏膜免疫：SIgA抑制病原體黏附一、抗胞外細(xì)菌感染的免疫：以體液免疫為主

1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用

2.調(diào)理作用

3.激活補(bǔ)體溶菌作用

4.中和細(xì)菌外毒素

5.阻止細(xì)菌黏附(SIgA)6.細(xì)胞免疫：Th2分泌CK抗菌感染特點(diǎn)：病原體病原體病原體病原體抗原B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體ADCC中和作用調(diào)理作用（補(bǔ)體參與）靶細(xì)胞阻斷對(duì)靶細(xì)胞的感染調(diào)理作用Th細(xì)胞的輔助Fc受體Fc受體補(bǔ)體受體MACFc受體抗體的功能吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞二、抗胞內(nèi)細(xì)菌感染的免疫

1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用,NK殺傷作用

2.特異性細(xì)胞免疫

3.局部黏附免疫

A1型題61．條件致病菌致病的條件為A.正常菌群的耐藥性改變B.正常菌群的寄居部位改變C.腸蠕動(dòng)減慢使細(xì)菌增多D.短期使用抗生素抗感染E.免疫功能亢進(jìn)62．與細(xì)菌侵襲力無(wú)關(guān)的致病因素是

A.外毒素B.莢膜C.磷壁酸D.血漿凝固酶

E.透明質(zhì)酸酶63．對(duì)于細(xì)菌內(nèi)毒素作用的描述，錯(cuò)誤的是

A.引起發(fā)熱B.白細(xì)胞升高C.微循環(huán)障礙

D.DIC

E.對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)64．在下列各種外毒素中，屬于神經(jīng)毒素的是

A.產(chǎn)氣莢膜梭菌α毒素B.紅疹毒素C.肉毒毒素

D.白喉毒素E.葡萄球菌毒性休克綜合征毒素65．關(guān)于病原菌致病性的構(gòu)成因素，敘述最全面的是A.毒力+侵入途徑+細(xì)菌數(shù)量B.毒素+侵襲力+侵入途徑

C.侵襲力+侵入途徑+細(xì)菌數(shù)量D.侵襲酶類(lèi)+毒素+細(xì)菌數(shù)量E.侵入途徑+毒素+細(xì)菌表面結(jié)構(gòu)66．抗毒素

A.為外毒素經(jīng)甲醛處理后獲得

B.可中和游離外毒素的毒性作用。

C.可中和與易感細(xì)胞結(jié)合的外毒素的毒性作用

D.由細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生E.B十C67．關(guān)于外毒素，不對(duì)的是A.大多由革蘭陽(yáng)性菌產(chǎn)生B.蛋白質(zhì)，毒性強(qiáng)C.可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素D.對(duì)組織器官有高度的選擇性E.耐熱，使用高壓蒸汽滅菌法不能將其破壞68．醫(yī)院內(nèi)感染的控制，不對(duì)的是A.隔離預(yù)防老年人、嬰幼兒B.嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作技術(shù)C.切斷感染的傳播途徑D.合理使用抗生素E.對(duì)急診室、供應(yīng)室等部門(mén)進(jìn)行密切檢測(cè)和預(yù)報(bào)69．正常菌群A.免疫功能正常時(shí)，正常菌群對(duì)人體有益無(wú)害B.即使是健康胎兒，也攜帶正常菌群C.口腔中的正常菌群主要是需氧菌D.腸道內(nèi)的痢疾桿菌可產(chǎn)生堿性物質(zhì)拮抗其他細(xì)菌E.正常菌群的種類(lèi)和數(shù)量始終不變70.引起菌群失調(diào)癥的原因是EA.生態(tài)制劑的大量使用B.正常菌群的遺傳特性明顯改變C.正常菌群的耐藥性明顯改變D.正常菌群的增殖方式明顯改變E.正常菌群的組成和數(shù)量明顯改變71．正常菌群的生理學(xué)作用不包括A.抗腫瘤作用B.刺激機(jī)體的免疫應(yīng)答C.合成維生素D.與外來(lái)菌競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)E.刺激補(bǔ)體合成B1型題（72～73題共用備選答案）A．膿毒血癥

B．菌血癥

C．?dāng)⊙Y

D．體液免疫為主

E．細(xì)胞免疫為主72．胞內(nèi)菌感染73．細(xì)菌在血液中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物theend！急診患者轉(zhuǎn)運(yùn)交接轉(zhuǎn)運(yùn)的目的

為了使患者得到更好的、專(zhuān)科的治療，早日康復(fù)出院。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度1.轉(zhuǎn)運(yùn)前（1）病情評(píng)估：對(duì)病情進(jìn)行正確的評(píng)估是整個(gè)流程的基礎(chǔ)。（2）解釋?zhuān)焊嬷颊?、通知家屬、?lián)系轉(zhuǎn)往科室或相關(guān)檢查科室。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度（3）備齊用物：轉(zhuǎn)運(yùn)工具、病歷、X片、CT片、MRI片等，根據(jù)病情備急救藥品器械及其他物品。（4）妥善處理動(dòng)靜脈管路。（搬運(yùn)患者到輪椅或平車(chē)的前后均需要）（5）可靠固定引流裝置。（搬運(yùn)患者到輪椅或平車(chē)的前后均需要）一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度2.轉(zhuǎn)運(yùn)中（1）注意保暖。（2）密切監(jiān)測(cè)各項(xiàng)生命指征（始終站在推床頭側(cè)）。（3）保證生命支持設(shè)備工作穩(wěn)定。（4）轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中患者頭部始終處于高位。（5）保證各種管路固定可靠。（6）防止患者發(fā)生意外損傷。（7）做好心理護(hù)理。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度3.轉(zhuǎn)運(yùn)后交接（1）確認(rèn)患者身份：腕帶、病歷、患者本人或家屬。（2）確?；颊甙踩D(zhuǎn)移至病床上。（3）評(píng)估生命體征。（4）交接患者存在的關(guān)鍵問(wèn)題。（5）交接各種管道：靜脈置管（外周靜脈、深靜脈）、其他管道（胃管、尿管、引流管等）。一般患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度（6）皮膚情況：傷口、壓瘡。（7）用藥情況：藥物過(guò)敏史、抗生素的使用等。（8）物品：（X片、CT片、病歷等）。危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

1．轉(zhuǎn)運(yùn)下列患者時(shí)要按危重患者的轉(zhuǎn)運(yùn)方法進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)：（1）生命體征不穩(wěn)定（2）意識(shí)改變（3）抽搐（4）氣管內(nèi)插管（5）使用鎮(zhèn)靜藥后有意識(shí)抑制等改變（6）帶有有創(chuàng)壓力監(jiān)測(cè)管（7）靜脈使用調(diào)節(jié)血壓、心律及呼吸方面藥物危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

2．醫(yī)生應(yīng)評(píng)估患者病情，以判斷患者：（1）是否可以轉(zhuǎn)運(yùn)：在下列情況發(fā)生時(shí)，禁止轉(zhuǎn)運(yùn)：①心跳、呼吸停止②有緊急氣管插管指征，但未插管③血液動(dòng)力學(xué)極其不穩(wěn)定，但未使用藥物（2）是否必須轉(zhuǎn)運(yùn)，是否需要該轉(zhuǎn)運(yùn)程序，如需要，則將醫(yī)囑書(shū)寫(xiě)在病歷上。危重患者安全轉(zhuǎn)運(yùn)制度

3．轉(zhuǎn)運(yùn)患者前按需要做好以下準(zhǔn)備：（1）氧氣枕（2）開(kāi)通留置的靜脈通路；對(duì)于大出血患者，應(yīng)保持兩路以上的靜脈通路（3）心律和血壓監(jiān)測(cè)儀器（4）指脈搏血氧飽和度監(jiān)測(cè)（5）使用血管活性藥物者，應(yīng)用帶蓄電池的注射泵，以保證連續(xù)給藥