醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 13.遺傳病的預(yù)防配套課件

第19章遺傳病的預(yù)防Chapter19preventionofhereditarydisease約1.3%有嚴(yán)重的出生缺陷或先天畸形每年大約有2000萬新生兒70~80%涉及遺傳因素：20~30萬50%由染色體畸變引起：150萬自然流產(chǎn)約占15%已存活兒童，住院就診的約有20%~30%患與遺傳有關(guān)的疾病遺傳病對我國人群的影響

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室治療（被動）預(yù)防（主動）遺傳篩查

遺傳咨詢

產(chǎn)前診斷

遺傳病的普查

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室第一節(jié)遺傳病的普查四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室目的：明確該地區(qū)遺傳病的種類、分布特點、患者數(shù)量、危害程度等情況。以預(yù)防遺傳病的發(fā)生，控制其在群體中的流行。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室第二節(jié)遺傳篩查四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室遺傳篩查（geneticscreening）是將人群中含風(fēng)險基因型的個體(攜帶者）或遺傳病患者檢測出來。意義：通過遺傳篩查能發(fā)現(xiàn)遺傳病患者或致病基因攜帶者，利于遺傳病的防控。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室開展遺傳篩查的條件：①疾病定義明確，臨床診斷可靠；②發(fā)病率較高；③有致死、致殘、致愚的嚴(yán)重后果；④疾病早期缺乏特殊癥狀或體征；⑤有較準(zhǔn)確且價廉簡單安全的篩查方法；⑥篩出的疾病防治有效；⑦有高度敏感性和特異性的確診方法配合，并且容易被病人接受。同時，應(yīng)具備對篩查陽性結(jié)果者的隨訪措施（包括遺傳咨詢）。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室根據(jù)篩查的目的和對象不同，可分為：1．新生兒篩查

2．?dāng)y帶者篩查

3．產(chǎn)前篩查4．群體篩查6．精子供體篩查

5.職業(yè)篩查四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室一、新生兒篩查新生兒篩查（newbornscreening）是指對新生兒進行某些疾病或先天畸形的篩查或診斷。目的：①及時對患兒進行防治以最大限度地減少疾病對機體的危害；②為患兒父母提供有關(guān)疾病知識的教育和遺傳咨詢。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室所取標(biāo)本：通常是臍血、足跟血等外周血或尿液。目前篩查的疾病主要包括：苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、血紅蛋白病、半乳糖血癥、G6PD缺乏癥（南方）等。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室二、攜帶者檢出遺傳攜帶者（geneticcarrier）：是指表型正常，但帶有致病基因或異常染色體的個體。包括：隱性遺傳病的雜合子；顯性遺傳病的未顯者或遲發(fā)外顯者；染色體平衡易位或倒位個體。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室二、攜帶者檢出攜帶者檢出的方法：1、系譜分析法2、風(fēng)險估計3、實驗室檢查①生化水平的檢測：適于分子代謝病雜合子的檢出。采用酶活性測定或底物負(fù)荷試驗來檢測。②細胞水平檢測：主要包括染色體核型分析和組織學(xué)觀察。③分子水平的檢測：基因診斷四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室第三節(jié)遺傳咨詢四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室遺傳咨詢(geneticcounseling)是咨詢醫(yī)生與咨詢者（遺傳病患者本人或其家屬）就某種遺傳病在一個家庭中的發(fā)生原因、再發(fā)風(fēng)險和防治方面所面臨的全面問題，進行一系列商討。這是在一個家庭中預(yù)防遺傳病患兒出生的最有效的方法。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室一、遺傳咨詢的類型根據(jù)咨詢過程中提出的問題和咨詢目的分類：1.

婚前咨詢2.

生育咨詢3.一般咨詢4.行政部門咨詢四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室二、遺傳咨詢的對象①本人或家庭成員中具有遺傳性疾病或先天性畸形；②原發(fā)性不育的夫婦或具有不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)和死胎史的夫婦；③性發(fā)育異常或行為發(fā)育異常的個體；④不明原因的智力低下個體；⑤35歲以上的高齡孕婦；⑥近親結(jié)婚的夫婦及后代；⑦染色體畸變患者的父母和同胞。⑧有致畸因素接觸史，但要求生育的夫婦；四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室三、遺傳咨詢的步驟明確診斷繪制系譜，確定遺傳方式估計再發(fā)風(fēng)險提出對策和措施隨訪和擴大咨詢四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室三、遺傳咨詢的步驟明確診斷繪制系譜，確定遺傳方式估計再發(fā)風(fēng)險提出對策和措施隨訪和擴大咨詢

遺傳咨詢的步驟并非一成不變，可根據(jù)不同病例和條件進行調(diào)整。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室1、正確的診斷2、非指令性咨詢即：咨詢師在咨詢過程中應(yīng)提供可獲得的最完全的信息，并在咨詢過程中保持公平和客觀。3、關(guān)心個體4、告知真相5、守密和信任6、無傷害性原則7、夫婦同時參加遺傳咨詢8、保持聯(lián)系遺傳咨詢應(yīng)遵循的原則四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室第五節(jié)產(chǎn)前診斷四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室苯丙酮尿癥先天愚型軟骨發(fā)育不全綜合癥13三體綜合癥無腦兒視網(wǎng)膜母細胞瘤四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室產(chǎn)前診斷(prenataldiagnosis)

又稱宮內(nèi)診斷。是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。定義

產(chǎn)前診斷是優(yōu)生的重要措施之一四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室產(chǎn)前檢查

產(chǎn)前診斷區(qū)別四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室一、產(chǎn)前診斷的對象

1、風(fēng)險高、危害大的遺傳?。?、目前已有針對該病進行產(chǎn)前診斷的方法。適應(yīng)證選擇原則四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（1）染色體?。?）明顯形態(tài)改變的先天畸形（3）特定酶缺陷所致的先天性代謝?。?）多基因遺傳的神經(jīng)管缺陷（5）可進行DNA檢測的遺傳病有目前可進行產(chǎn)前診斷的疾病一、產(chǎn)前診斷的對象四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室(1)孕婦年齡≥35歲。(2)夫婦一方染色體異?；蛟^染色體病患兒。(3)曾生育過某種單基因病患兒、AR或XR遺傳病的攜帶者。(4)曾生育過先天畸形(特別是神經(jīng)管缺損)患者。(5)有原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎和新生兒死亡史等。(6)具有遺傳病家族史又系近親婚配的孕婦。(7)夫婦之一有致畸因素接觸史。(8)羊水過多、宮內(nèi)生長發(fā)育遲緩或疑為嚴(yán)重宮內(nèi)感染的孕婦。適應(yīng)癥四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室二、產(chǎn)前診斷的方法非侵襲性（non-invasive

）

母親血清與尿液成分檢測影像學(xué)：超聲波、X線、CT、磁共振侵襲性（invasive

）羊膜穿刺法絨毛取樣法臍帶穿刺術(shù)胎兒鏡檢查四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室新進展：1、植入前診斷（preplantationgeneticdiagnosis）

2、孕婦外周血中胎兒細胞（fetalcells）或胎兒DNA（fetalDNA）檢查

二、產(chǎn)前診斷的方法四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室植入前診斷（P230）

體外受精

6～10細胞期，獲得1～2個細胞

染色體或基因診斷（FISHorPCR）

植入

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室滋養(yǎng)細胞粒細胞淋巴細胞胎兒有核紅細胞1、孕婦外周血胎兒有核細胞孕婦外周血中胎兒遺傳物質(zhì)檢查（P228）非創(chuàng)傷性產(chǎn)前診斷技術(shù)

2、孕婦外周血中胎兒游離DNA

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室實驗準(zhǔn)備實驗內(nèi)容：《醫(yī)學(xué)形態(tài)學(xué)實驗分冊》P202-203實驗一遺傳病的產(chǎn)前診斷準(zhǔn)備要求：1、根據(jù)實驗書的相關(guān)要求查詢資料并寫好實驗設(shè)計報告（實驗課時上交報告）。2、每個實驗小班的同學(xué)按每6～9人一組，自愿組成4個討論組。以每個討論組為單位，選派1名同學(xué)報告該討論組的設(shè)計方案。3、上實驗課前完成準(zhǔn)備工作。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室遺傳咨詢舉例四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室案例19-1一對夫婦因生育了一個智力低下的患兒前來咨詢?；純?，男，5歲，系第1胎足月順產(chǎn)。

病史：患兒出生時體重僅2.9千克，體長40cm。生長發(fā)育遲緩，運動能力差，1歲仍站立不穩(wěn)，兩歲半才會走路；語言障礙，只能發(fā)簡單單詞；智力低下，認(rèn)知能力和表達能力差，經(jīng)?；己粑栏腥拘约膊?。體格檢查：患兒有特殊面容（頭顱小而圓，枕部平，臉圓，鼻扁平，眼距寬，內(nèi)眥贅皮明顯，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，低耳位）；雙手為通貫掌，指短，第五指缺少指中節(jié)；四肢肌張力偏低，反應(yīng)遲鈍。經(jīng)進一步檢查，患兒動脈導(dǎo)管未閉。智商檢測：IQ值為39。

家系調(diào)查：患兒家系中其他成員表型和智力均正常，父母非近親婚配?；純撼錾鷷r母親26歲，父親29歲，其母孕期和分娩時均無異常。詢問：患兒病因、再次生育同類患兒的風(fēng)險。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室智力低下的病因很復(fù)雜，它涉及單基因、多基因與染色體等遺傳因素，也涉及環(huán)境因素。（1）根據(jù)病史初步診斷：先天愚型（特殊癡呆面容和皮紋特征）（2）確診：染色體核型分析患兒核型分析結(jié)果：46，XY,-14,+t(14q;21q)診斷：易位型先天愚型明確診斷四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室分析遺傳機制：①新突變②從父母遺傳而來對其父母作染色體核型分析：父親：核型正常；母親：45，XX,-14,-21,+t(14q;21q)

（平衡易位攜帶者）明確診斷四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室未發(fā)現(xiàn)未發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)易位型患者平衡易位攜帶者正常人再發(fā)風(fēng)險：高風(fēng)險估計再發(fā)風(fēng)險四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室生育指導(dǎo)：（1）再次生育患兒高風(fēng)險，建議進行產(chǎn)前診斷——可利用絨毛或羊水細胞進行胎兒染色體核型分析。（2）根據(jù)核型分析結(jié)果指導(dǎo)生育：①易位型先天愚型：建議人工流產(chǎn)；②正常核型：可繼續(xù)妊娠至足月生產(chǎn)；③平衡易位攜帶者：告之父母，個體表型正常但將來生育會發(fā)生與母親同樣的情況。提出對策和措施四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室擴大的家庭遺傳咨詢：女方是易位攜帶者，核型為45，XX,-14,-21,+t(14q;21q)。她攜帶的異常染色體可能是經(jīng)突變新生的，也可能是從父母遺傳來的。因此，要進行擴大的家庭遺傳咨詢。①女方父母染色體核型分析，檢查結(jié)果：其父也是易位攜帶者。因此她的同胞也有可能是易位攜帶者，對其兩個弟弟作染色體核型分析。②大弟核型正常，則將來生育先天愚型兒的風(fēng)險很低。③小弟易位攜帶者，婚后生育易位型先天愚型患兒的風(fēng)險很高（1/4）。將來生育時，其妻應(yīng)作產(chǎn)前診斷確認(rèn)胎兒核型是否正常，如胎兒核型異常，可進行選擇性流產(chǎn)，即可預(yù)防先天愚型在該家庭的再次發(fā)生。隨訪和擴大咨詢四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室案例19-2

一對戀人系姑表兄妹，由于女方的舅舅有嚴(yán)重智力低下并伴有癲癇，害怕婚后會生育同病患兒前來咨詢。該舅舅，男，35歲，病史由其姐代述，可靠。病史：出生時正常，半歲后頭發(fā)逐漸變黃，生長發(fā)育遲緩，智能發(fā)育明顯落后于其他同齡孩子，3歲時開始有癲癇發(fā)作，并且隨著年齡增長，智力低下越來越嚴(yán)重，現(xiàn)生活不能自理，不能辨人和物。因家庭經(jīng)濟困難，始終沒有做過全面檢查和治療。體格檢查：患者皮膚白皙，頭發(fā)淡黃色且干燥，面容呆滯，肌張力低，尿液和汗液有特殊霉臭味。腦電圖檢查異常。

家系調(diào)查：患者家系中其他成員表型和智力均正常，父母非近親婚配。該表兄妹詢問，將來婚后可能生育同樣疾病患兒嗎？風(fēng)險有多大?四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（1）根據(jù)病史體征初步診斷（尿液有特殊腐臭味、智力低下等）：苯丙酮尿癥。（2）確診：①生化檢查血漿苯丙氨酸濃度為1276.3μmol/L,結(jié)合四氫生物喋呤負(fù)荷試驗，診斷為經(jīng)典型苯丙酮尿癥。②基因診斷

明確診斷四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（1）繪制系譜。（2）遺傳方式：AR

繪制系譜，確定遺傳方式四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室根據(jù)系譜：這對表兄妹Ⅲ1、Ⅲ2是攜帶者的概率各為2/3×1/2＝1/3，他們婚后生患兒的風(fēng)險為1/3×1/3×1/4＝1/36。若這對表兄妹分別隨機婚配，后代發(fā)病風(fēng)險如何？(攜帶者概率1/65）（1/3×1/65×1/4＝1/780）估計再發(fā)風(fēng)險四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室婚姻指導(dǎo)：近親不宜結(jié)婚。若已結(jié)婚，生育指導(dǎo)：基因診斷檢測兩人基因型①若均為攜帶者，后代發(fā)病風(fēng)險為1/4，建議產(chǎn)前診斷。（患者：終止妊娠；正常：繼續(xù)妊娠；攜帶者：告知利弊父母決定是否繼續(xù)妊娠）②若均為正?；蛐?，后代發(fā)病風(fēng)險為0，可放心生育。③若其中一人正常，另一人為攜帶者，后代發(fā)病風(fēng)險0，但1/2之一為攜帶者，也可生育。提出對策和措施

目前我國已能應(yīng)用PCR結(jié)合ASO探針技術(shù)對11種苯丙酮尿癥點突變(約占70%病例)進行產(chǎn)前診斷，供咨詢者選擇。

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室為進一步明確其他家庭成員的情況，及對該表兄妹和家人進行遺傳指導(dǎo)，可隨訪。隨訪和擴大咨詢四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室遺傳咨詢案例課堂討論四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室1、男，27歲，已婚，表型正常。其祖母50歲時患Huntington舞蹈癥，姑媽46歲時患此病，育有2女1男，年齡為33、30、28，均正常。伯父已58歲并無此病，育有2子，年齡為30、29，均無此病。他的父親在45歲時亦患此病，其妹妹25歲患此病。妻子家系中亦無該類疾病患者。現(xiàn)在他和妻子準(zhǔn)備生育小孩，因擔(dān)心小孩會遺傳該病前來咨詢。詢問：該疾病還會不會在自己的家系中出現(xiàn)？自己出現(xiàn)該病的風(fēng)險有多高？自己的子女會不會遺傳該??？

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室2、男，27歲，女，25歲，已婚一年，非近親婚配，計劃妊娠，但女方的哥哥16年前因患Ducheme肌營養(yǎng)不良癥而夭亡，其姨表姐也曾生育過一個Ducheme肌營養(yǎng)不良患兒，其余家系成員無該病。男方家系中無此類疾病患者。詢問：他們?nèi)羯?，子女有多大可能患該??？有無措施預(yù)防該類患兒出生？四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室3、女，32歲，婚后育有一子，現(xiàn)4歲，IQ值為40，具有眼距寬，鼻梁低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，舌常伸出口外，流涎多、嗜睡等表現(xiàn)，發(fā)育遲緩，易患呼吸道感染性疾病，患有先天性心臟?。ㄊ胰保Ｆ浜驼煞蚣蚁抵芯鶡o此類患者?，F(xiàn)再次妊娠2月，因害怕生出同樣疾病的患兒，前來咨詢。詢問：其兒子的病因，是否為遺傳??？所懷胎兒有可能與兒子一樣嗎？如何避免同樣患兒的出生？四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室4、某男性，35歲，2次結(jié)婚。第1妻妊娠3次，均在妊娠3個月內(nèi)自然流產(chǎn)，故離婚。與第2妻婚后，女方受孕2次亦均在3個月內(nèi)自然流產(chǎn)，經(jīng)檢查，流產(chǎn)與激素水平、免疫、炎癥等因素?zé)o關(guān)，妻子子宮無畸形，孕期亦未生病或接觸過致畸因素，無人工流產(chǎn)史，自己無煙酒嗜好，精液常規(guī)檢查正常。雙方家系中均無類似情況。因擔(dān)心是自身因素導(dǎo)致妻子流產(chǎn)，故前來咨詢。詢問：妻子反復(fù)自然流產(chǎn)的原因？他們能否正常妊娠？四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室5、男，32歲，女，29歲，已婚。育有一患先天性單純性唇裂的女兒，現(xiàn)已4歲。夫婦倆想再生育一個健康小孩因此前來咨詢。詢問：雙方家系中均無此類患者，為什么他們會生育患兒？該病會不會遺傳？如果再次生育有多大風(fēng)險生同樣患兒？有無方法預(yù)防該類患兒出生？四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室小結(jié)掌握1、遺傳咨詢的類型、對象、步驟。2、婚姻和生育指導(dǎo)。3、產(chǎn)前診斷的對象、方法。熟悉1、遺傳篩查。2、遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計。3、植入前診斷。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室Thankyou！四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室明確診斷臨床診斷+實驗室檢查注意：①排除后天因素引起的先天性疾?。虎跓o家族史不能排除遺傳??；③注意常染色體顯性遺傳的亞型；④分析有較高突變率遺傳病的致病基因是新突變的還是遺傳來的；⑤應(yīng)盡量排除患者有意或無意對病情的保留和隱瞞。

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室估計再發(fā)風(fēng)險再發(fā)風(fēng)險又稱復(fù)發(fā)風(fēng)險，是指病人所患的遺傳病在家系家屬中再次出現(xiàn)的概率，一般用百分率(%)或比例(1/2、1/4……)來表示。再發(fā)風(fēng)險率一般分為三個等級：10%以上屬于高度風(fēng)險，不宜生育或應(yīng)作產(chǎn)前診斷，5%～10%為中度風(fēng)險，5%以下為低風(fēng)險。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室估計再發(fā)風(fēng)險（P222）（一）單基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計1、親代基因型已確定者再發(fā)風(fēng)險的估計可根據(jù)此遺傳病的遺傳方式，按孟德爾遺傳規(guī)律加以推算。四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室分析下面系譜，并回答問題（假設(shè)該致病基因在群體中的頻率為0.01）①Ⅳ1、Ⅳ2、Ⅳ3患此遺傳病的概率各為多少？

(1/600、1/36、1/12)②如果Ⅲ6與正常家庭的成員隨機婚配，他們的子女患此遺傳病的概率是多少？

(1/200)例1：aaAaAa2/3Aa1/3Aa0.02Aa1/3×0.02×1/4=1/6001/3×1/3×1/4=1/361/3×1×1/4=1/121×0.02×1/4=1/200四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室1/2×1/8×1/4=1/64IIIIIIIV1211234234?ARaaAa1/2Aa1/2Aa1/4Aa1/8Aa姨表兄妹婚配四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室1/4×2/3×1/4=1/24IIIIIIIV1211234234?ARaa2/3AaAa1/2Aa1/4Aa姨表兄妹婚配Aa四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室某家族紅綠色盲的調(diào)查結(jié)果如下面的系譜圖，請問：①如果Ⅲ1和Ⅲ4結(jié)婚，他們所生的女孩成為色盲基因攜帶者的可能性有多大？

(3/4)例2：121234512345ⅠⅡⅢ③如果Ⅲ1和群體中一正常女性婚配，他們所生的男孩患色盲的可能性有多大？（色盲基因在群體中的頻率為0.07）(7/100)XaY?XaYXAXa1/2XAXa1/2XAXAXAY1/2×1/2+1/2=3/47/100×2×1/2=2/100四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室估計再發(fā)風(fēng)險由于各類遺傳病在發(fā)病過程中遵循不同的遺傳規(guī)律，因此在再發(fā)風(fēng)險的估計時選擇不同的原則。（一）單基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計1、親代基因型已確定者再發(fā)風(fēng)險的估計2、親代基因型未能確定者再發(fā)風(fēng)險的估計估計子代發(fā)病風(fēng)險要運用Bayes逆概率定理，計算出后代的發(fā)病風(fēng)險。（了解）原則四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室估計再發(fā)風(fēng)險（二）多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險的估計多基因病發(fā)病受遺傳因素和環(huán)境因素共同影響，再發(fā)風(fēng)險只能通過群體發(fā)病率、家系中患病個體的多少、病情的輕重及發(fā)病率的性別差異等方面來估計，這種估計概率稱為經(jīng)驗概率?？衫肊dward公式、閾值模式理論、Falconer公式和Smith表格法來進行估算。原則四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室估計再發(fā)風(fēng)險（三）染色體病再發(fā)風(fēng)險的估計染色體病一般為散發(fā)性，其畸變主要發(fā)生在生殖細胞的形成過程中。目前，可根據(jù)以下幾方面來推算：1.夫婦雙方核型正常，出生染色體病患兒的風(fēng)險就是群體的發(fā)病率。應(yīng)注意多數(shù)三體綜合征的發(fā)生與母親年齡呈正相關(guān)。2.如果夫婦一方為同源羅伯遜易位攜帶者，不能生育正常的后代。原則四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室估計再發(fā)風(fēng)險（三）染色體病再發(fā)風(fēng)險的估計3.如果夫婦一方為非同源的羅伯遜易位攜帶者，其后代中正常、羅伯遜易位攜帶者、易位型三體患者、流產(chǎn)或死產(chǎn)胚胎的概率各為1/4。4.如果夫婦一方為相互易位攜帶者，則后代中1/18正常、1/18為易位攜帶者，其余為流產(chǎn)、死胎或畸形兒。5.如果夫婦一方為倒位攜帶者，則后代中1/4正常、1/4為攜帶者，其余均為流產(chǎn)、死胎或畸形兒，有些倒位攜帶者會出現(xiàn)婚后不育。

原則四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室咨詢醫(yī)師應(yīng)該把有關(guān)預(yù)防再次出生遺傳病患兒的對策全面地向咨詢者說明，供其參考與選擇。對策和措施包括：（一）積極治療改善患者癥狀（二）婚姻指導(dǎo)（P226）主要針對進行婚前咨詢的未婚育齡青年。提出對策和措施四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（二）婚姻指導(dǎo)（P226）1、近親不宜結(jié)婚。2、AD中能致死、致殘、致愚的患者不宜結(jié)婚，或不宜生育。3、AR病雜合子間不宜結(jié)婚。4、嚴(yán)重的多基因遺傳病患者之間不宜結(jié)婚。5、雙方均患有重癥智力低下者禁止結(jié)婚。提出對策和措施四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（三）生育指導(dǎo)（P226）1、產(chǎn)前診斷前提：該病可進行產(chǎn)前診斷（1）若先證者所患遺傳病的病損嚴(yán)重又難于治療，復(fù)發(fā)風(fēng)險高，患兒父母又迫切希望有一個健康孩子的情況下，應(yīng)采取該對策。（2）家系中有某致病基因，高風(fēng)險生育某致病基因的遺傳病患兒。根據(jù)產(chǎn)前診斷結(jié)果，確定繼續(xù)妊娠或及時終止妊娠。2、冒風(fēng)險再次生育在先證者所患的遺傳病的病損不太嚴(yán)重而且又只有中度再發(fā)風(fēng)險時，可以做出該選擇。提出對策和措施四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室3、不再生育對一些危害嚴(yán)重而致殘的遺傳病，目前尚無有效療法，也不能進行產(chǎn)前診斷，再次生育時的復(fù)發(fā)風(fēng)險又高，宜于采取這種對策。4、領(lǐng)養(yǎng)、人工授精（借精）和借卵懷胎對不育或不宜生育，可采取領(lǐng)養(yǎng)子女、人工授精或借卵懷胎等措施。

提出對策和措施四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（1）對咨詢者進行隨訪（定期訪問）

（2）擴大的家庭遺傳咨詢

關(guān)鍵——攜帶者的確認(rèn)隨訪和擴大咨詢四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室影像學(xué)：超聲波、X線、CT、磁共振（P228）超聲波檢查（最常用）：操作簡單、無創(chuàng)傷超聲篩查：針對某些有比較特定的結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)的遺傳病。如：21三體超聲診斷：針對以形態(tài)異常為主要表現(xiàn)的遺傳病。如：神經(jīng)管畸形、內(nèi)臟畸形等。此外還可用于胎心和胎動的動態(tài)觀察，胎盤定位，選擇羊膜穿刺部位，引導(dǎo)胎兒鏡操作等。

非侵襲性（non-invasive）

遺傳學(xué)超聲（geneticsonogram）四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室母親血清與尿液成分檢測間接指標(biāo)，主要用于篩查。先天愚型患兒：母親血清中AFP↓、hCG↑、uE3↓開放性神經(jīng)管畸形：AchE

↑非侵襲性（non-invasive）

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室（P227）侵襲性（invasive）四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室①羊膜穿刺法(amniocentesis)時間：妊娠16～20周四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室離心外觀上清液細胞生化測定核型分析基因診斷體外培養(yǎng)提取DNA如：甲胎蛋白（AFP）、乙酰膽堿酯酶（AchE）檢測，酶及代謝產(chǎn)物分析等四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室

基因診斷

核型分析

生物化學(xué)分析

②絨毛取樣法（chorionicvillussampling，CVS）時間：妊娠8～12周四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室生化分析核型分析基因診斷

診斷宮內(nèi)感染診斷血液系統(tǒng)疾病宮內(nèi)治療

③臍帶穿刺術(shù)（cordocentesis）時間：妊娠17周后四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室④胎兒鏡檢查（fetoscope）P228時間：妊娠15~21周最理想?

直接觀察胎兒

抽取羊水或胎血作各種檢查

宮內(nèi)治療

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點1、診斷已明確

Huntington舞蹈癥2、繪制系譜，判斷遺傳方式

1題

12183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ（AD）四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點

1題

4612183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ45333028302927延遲顯性基因組印跡遺傳早現(xiàn)1、診斷已明確

Huntington舞蹈癥（AD）2、繪制系譜，判斷遺傳方式5025四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點3、估計再發(fā)風(fēng)險

1題

4612183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ453330283029271/2？5025四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點4、提出對策和措施該男性（Ⅲ6）成為患者的風(fēng)險為1/2，建議通過基因診斷明確。①正常，則生育子女的再發(fā)風(fēng)險0。②有致病基因，則其生育的子女有1/2可能性患該病，屬高風(fēng)險。建議做產(chǎn)前基因診斷判斷胎兒情況，可預(yù)防該疾病患兒出生。

1題

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點5、隨訪和擴大咨詢該家系存在患病高風(fēng)險個體，應(yīng)隨訪并作擴大的家庭遺傳咨詢，以便確認(rèn)患者，并進行生育指導(dǎo)。

1題

12183652345ⅠⅡⅢ124761Ⅳ1/21/21/21/2四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點1、診斷已明確

Ducheme肌營養(yǎng)不良2、繪制系譜，判斷遺傳方式

2題

？1213432245ⅠⅡⅢ121Ⅳ（XR）四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點3、估計再發(fā)風(fēng)險

該病遺傳方式為XR

2題

？1213432245ⅠⅡⅢ121Ⅳ男：1/4女：0；(1/4攜帶者)XaYXaY1/2XaXAXaXA四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點4、提出對策和措施（1）若生育男孩有1/4風(fēng)險為該病患者，為高風(fēng)險，建議作產(chǎn)前基因診斷。（2）若生育女孩則不會為該病患者，但有1/4可能性為該病致病基因攜帶者，攜帶者生育時有生育患兒或攜帶者女兒的風(fēng)險。5、隨訪和擴大的家庭遺傳咨詢

2題

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點1、明確診斷

根據(jù)本案例的描述，患兒的智力低下極有可能是由于染色體異常引起的，所以，患兒及其父母應(yīng)作細胞遺傳學(xué)檢查以明確診斷。2、估計再發(fā)風(fēng)險①若患兒核型為47,XY,+21，父母核型均正常，則這對夫婦再次生育同類患兒的概率與群體發(fā)病率一致。3題

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室課堂案例討論解析要點2、估計再發(fā)風(fēng)險②若患兒核型為46,XY,-14,+t(14q;21q)[Dq21q或22q21q]

Ⅰ.父母核型正常——再次生育同類患兒的風(fēng)險為群體發(fā)病率；

Ⅱ.父母之一為羅伯遜平衡易位攜帶者——再次生育患兒的風(fēng)險參考案例19-1。3題

四川醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)生物學(xué)與遺傳