兒科遺傳代謝性疾病

兒科遺傳代謝性疾病第一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日遺傳性疾病

自1956年首次證實人體細胞含有46個染色體至今已經(jīng)40余年，近年來，由于分子生物學技術的飛速發(fā)展，使我們對遺傳性疾病的認識由細胞水平進入了分子水平，對眾多疾病的發(fā)病機制有了新的認識，并在診斷、治療和預防方面開拓了新的途徑。第二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

遺傳性疾病(遺傳病)是人體由于遺傳物質(zhì)結構或功能的改變所導致的疾病，在兒科臨床工作中比較常見，涉及范圍廣泛，雖然每種遺傳病的發(fā)病率都較低，但是由于其種類繁多，因此，總的罹患率不低。據(jù)統(tǒng)計，約20-25%的人患有遺傳病或與遺傳相關的疾病，且遺傳病和先天畸形已成為兒童死亡的主要原因之一。第三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日遺傳性疾病可以分為三類:

1.基因病①單基因遺傳?、诙嗷蜻z傳病③分子病

④線粒體遺傳病

2.染色體病

3.體細胞遺傳病

第四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)

染色體病第五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

染色體病是因為先天性染色體數(shù)目異?；?和)結構畸變而形成的疾病，常造成機體多發(fā)畸形、智力低下、生長發(fā)育遲緩和多系統(tǒng)功能障礙，又稱之為染色體畸變綜合征。第六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日正常受精卵是由各含一個染色體組的精子和卵子結合而成，因此，受精卵發(fā)育形成的體細胞就具有分別來自父、母雙方的兩個染色體組，即23對染色體，稱為二倍體(diploid,2n),其中一對為性染色體，男性為XY，女性為XX。第七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

按照各對染色體的大小、著絲粒位置的不同，可將染色體分為A-G7個組，將一個細胞的全部染色體按標準配對排列進行分析診斷，即是核型分析。第八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日（一）染色體畸變

1.數(shù)目異常二倍體、多倍體單體、三體嵌合體

2.結構畸變?nèi)笔?、易位、倒位、插入、環(huán)狀染色體和等閉染色體等。斷裂的片段形成易位后，基因沒有缺失或增加的，稱為平衡易位，臨床無癥狀，但其子代易患染色體病。第十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日（二）染色體畸變的原因

1.母親受孕時年齡過大孕母年齡愈大，子代發(fā)生染色體病的可能性愈大，可能與母體卵子老化有關。

2.放射線人類染色體對輻射甚為敏感，畸變率隨射線劑量的增高而增高。孕婦接觸放射線后，其子代發(fā)生染色體畸變的危險性增加。第十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

3.病毒感染

EB病毒、流行性腮腺炎病毒、風疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色體斷裂，造成胎兒染色體畸變。

4.化學因素許多化學藥物、農(nóng)藥和毒物都能導致染色體畸變。

5.遺傳因素染色體異常的父母可能遺傳給下一代。第十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日（三）染色體病的臨床特征

1.常染色體?、偕L發(fā)育遲緩②智能發(fā)育落后③多發(fā)性先天畸形：內(nèi)臟畸形、骨骼畸形、特殊面容、皮膚紋理改變。

2.性染色體病一般沒有常染色體病嚴重，常伴有性征發(fā)育障礙或異常。第十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日（四）染色體核型分析的指征1.懷疑有染色體病者2.有多種先天畸形3.明顯生長發(fā)育障礙或智能障礙4.性發(fā)育異常或不全5.孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)6.有染色體畸變家族史第十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日一.21－三體綜合征第十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

21－三體綜合征(又稱先天愚型或Down綜合征)屬常染色體畸變，是小兒染色體病中最常見的一種，活嬰中發(fā)生率約1/(600-800)。母親年齡愈大，本病的發(fā)病率愈高。第十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日【遺傳學基礎及發(fā)病機制】細胞遺傳學特征是21號染色體呈三體型。機制：1.生殖細胞在減數(shù)分裂形成配子時；2.受精卵在有絲分裂時，受理化因素影響，21號不能均勻分離到另一個細胞，使胚胎體細胞內(nèi)存在一條額外的21號染色體。第二十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日【臨床表現(xiàn)】

21－三體綜合征患兒的主要表現(xiàn)為智能落后、生長發(fā)育遲緩、特殊面容和多發(fā)性畸形。第二十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日1.智能落后：有不同程度的智力低下。2.生長發(fā)育遲緩：身材矮小，頭圍小于正常，骨齡常落后于年齡，出牙延遲且常錯位；頭發(fā)細軟而較少。3.特殊面容：眼裂小，眼距增寬，雙眼外眥上斜，可有內(nèi)眥贅皮；鼻梁低平，外耳?。挥搽裥?，常張口伸舌，流涎多；頭小而圓，前囟大且關閉延遲；頸短而寬。4.皮紋特點5.多發(fā)性畸形第二十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日皮膚紋理特征有:

通貫手；

atd角增大;

第4,5指橈側箕形紋增多;

第5指只有一條指褶紋等。第二十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第二十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第二十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日atd角(atdangle)

atd角位于掌中，它分別由指三叉a及d分頭與軸三叉t點用直線連接所構成的夾角。t點越遠atd角就越大。我國漢族普通人群的atd角平均為41度。第二十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第二十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日多發(fā)性畸形

約50%患兒伴有先天性心臟病，其次是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴細胞白血病的發(fā)病率高于正常人群；免疫功能低下，易患各種感染；外生殖器發(fā)育一般正常，但男孩可有隱睪，小陰莖，無生殖能力，女孩性發(fā)育延遲，少數(shù)可以生育。第二十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日【實驗室檢查】第二十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

按照核型分析可將21-三體綜合征患兒分為三型：標準型、易位型、嵌合體型。其中標準型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)差異懸殊，視正常細胞株所占的百分比而定，可以從接近正常到典型表型。第三十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日(一)標準型

此型占全部病例的95%。是由于親代（多是母親）的生殖細胞在減數(shù)分裂時21號染色體不分離所致?；純后w細胞染色體為47條，有一條額外的21號染色體，核型為47,XX(或XY),+21。父母核型大都正常。第三十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第三十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第三十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日(二)易位型

約占2.5－5%。多為羅伯遜易位，是只發(fā)生在近端著絲粒染色體的一種相互易位，亦稱著絲粒融合，染色體總數(shù)是46條，其中一條是額外的21號染色體的長臂易位到另一近端著絲粒染色體的長臂上。有D/G和G/G易位兩類。第三十四頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

(1)D/G易位:最常見，D組中以14號染色體為主，即核型為46,XX(或XY),-14,+t(14q21q)。這種易位半數(shù)為遺傳性，即親代中有14/21平衡易位攜帶者，核型為45,XX(或XY),-14,-21,+t(14q21q)。

(2)G/G易位:多數(shù)為兩條21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體，其核型為46,XX(或XY),-21,+t(21q21q)。第三十五頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日第三十六頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日（三）嵌合體型

約占本征的2%-4%，是因受精卵在早期分裂過程中21號染色體不分離所引起，患兒體內(nèi)有兩種以上細胞株(以兩種為多見)，一株正常，另一株為21-三體細胞，核型為46,XX(或XY)/47,XX(或XY),+21。臨床表現(xiàn)隨正常細胞所占百分比而定。第三十七頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日【診斷】第三十八頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

根據(jù)本綜合征的特殊面容、智能與生長發(fā)育落后和皮膚紋理特點等，對典型病例不難作出臨床診斷，但應該作染色體核型分析以確診并確定型別；嵌合型患兒、新生兒或癥狀不甚典型的智能低下患兒都應作核型分析確診。第三十九頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日【鑒別診斷】第四十頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

本病應與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別,后者在出生后即可有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘等癥狀,舌大而厚,但無本癥的特殊面容?？蓹z測血清TSH、T4和核型分析進行鑒別。第四十一頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日【遺傳咨詢】第四十二頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日

標準型21-三體綜合征的再發(fā)生風險率為1%，母親年齡愈大，風險率愈高。女性患者中少數(shù)有生育能力的，其子代發(fā)病概率為50%.

易位型，55%D/G易位為散發(fā)，45%與親代遺傳有關?；純旱碾p親應進行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者:如母方為D/G易位，則每一胎都有10%的風險率；如父方D/G易位，則風險率為4%；絕大多數(shù)G/G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，但若母親為21/21易位攜帶者，其下一代100%患本病。第四十三頁，共四十七頁，編輯于2023年，星期日