新藥申報(bào)資料中常見問題的

中藥新藥申報(bào)資料中常見問題的分析一、藥學(xué)方面的常見問題（一）、制備工藝及研究資料5，6號(hào)資料1、劑型選擇的依據(jù)未充分了解所選劑型的特點(diǎn)和局限性，盲目求“新”或趕時(shí)髦而選擇某些新劑型，如蛇膽川貝含片、××皂甙軟膠囊。未考慮臨床對(duì)所選劑型是否需要，或所選劑型的給藥途徑是否適于臨床適應(yīng)癥。如生脈滴丸，保心包貼膜用于手術(shù)創(chuàng)口；未從處方藥物成分的理化性質(zhì)（如溶解性、酸堿性、極性、解離度、穩(wěn)定性等）方面，考慮所選劑型是否會(huì)影響制劑中藥物的釋放、吸收或穩(wěn)定性。如牛黃不宜做成口服液，水溶性較差，在成品中較難鑒別檢查出來。用藥對(duì)象選擇不合理，治療牙痛的藥制成××香口膠。用藥劑量偏多。膠囊一次服用6粒以上，偏多；若一次服用量為15克生藥，出膏率為10%，1.5克浸膏，若加輔料為2.0克，裝0號(hào)膠囊，5粒，基本認(rèn)可。若一次服用量為50克生藥，制成膠囊劑偏多，制成顆粒劑則不會(huì)偏多。若是50克生藥，作成膠囊偏多，作成顆粒劑則不偏多，但服用不如膠囊方便，應(yīng)綜合考慮。同一品種已有多個(gè)劑型，但劑改所選劑型并無先進(jìn)性。如雙黃連栓，用于治療成人感冒。2、工藝路線設(shè)計(jì)（1）設(shè)計(jì)依據(jù)：①未提供；②闡述不夠清楚，未從處方藥味所含有效成分的理化性質(zhì)、有關(guān)藥材提取物的現(xiàn)代藥理報(bào)道、中醫(yī)臨床用藥情況及劑型要求等方面闡述設(shè)計(jì)思路，以說明處方中各藥味的處理方法（如水提、醇提、打粉等）及所采用的成型工藝路線；③設(shè)計(jì)的理論依據(jù)不夠充分時(shí)，未設(shè)計(jì)多條工藝路線進(jìn)行實(shí)驗(yàn)對(duì)比。（2）打粉入藥：①選擇過多藥味以生粉入藥，造成服用量偏大或衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)難以控制；②未說明藥材生粉入藥的理由，或提供的依據(jù)不夠充分。（3）揮發(fā)油的提取與包合：①未提供某些含揮發(fā)油藥材不提揮發(fā)油的依據(jù)；②揮發(fā)油與制劑的療效有關(guān)，但未考慮提油；③固體制劑中，揮發(fā)油未設(shè)計(jì)對(duì)其包合，以增加其穩(wěn)定性。（4）醇提與水煎：①對(duì)方中藥味所含有效成分的性質(zhì)未加分析，就盲目沿襲傳統(tǒng)用藥習(xí)慣而設(shè)計(jì)將全方藥材用水煎提；如青皮、大黃等②對(duì)某些既含水溶性又含醇溶性有效成分的藥材，未說明理由而設(shè)計(jì)單用水提或單用醇提，如丹參、五味子等。（5）分提與混提：①未考察藥材中有效成分的理化性質(zhì)或配伍變化（如生物堿類與有機(jī)酸類、鞣質(zhì)類成分在共煎中可形成沉淀而在濾過操作中損失）而設(shè)計(jì)群藥混提；②一些藥味可混提而設(shè)計(jì)為分提，致使工藝復(fù)雜化。葡3、皺工藝優(yōu)條件描的優(yōu)肌選扁（1朵）藥氧材的盒前處配理：年凈制撇，炮但制：嘴未說絞明符鳳合藥脈典或繩各地牽的炮因制規(guī)屠范，惰自擬般的炮抓制方傍法應(yīng)章提供殺理由活和檢暮驗(yàn)標(biāo)榜準(zhǔn)，說并適灣合大或生產(chǎn)親。粉樣碎：喇①鑄未提殊供藥厘材打習(xí)粉的粉出粉趕率；誤②兄出粉掌率偏棋低。軟（2意）提凝取工螺藝：蛾①擁正交袍試驗(yàn)娛的具然體實(shí)諷驗(yàn)方苗法不端明確致（如還未說霉明試報(bào)驗(yàn)中脈藥材斗的投作料量膠、藥職材的胖含量慶、評(píng)童價(jià)指穴標(biāo)的嘩測定反方法汁與計(jì)社算方殃法）普；出有膏率菠不應(yīng)臥完全拼作為動(dòng)量化回指標(biāo)栗，水甘提和新醇沉裕不宜位放在樹同一雙正交豆表中賺。給②朽因素高水平由選擇界欠妥割，隨催意性覆太大陶，缺晶預(yù)試尸驗(yàn)摸臣索；熱③播評(píng)價(jià)折指標(biāo)胖的含漆義表沙述不告清，匪如幕“乓黃芩知甙含翅量%純”蹈；廉③因所選射定的巖方案妙在正諷交表囑中不捷含或始與直傭觀分秤析的李結(jié)果宿不一兄致時(shí)雪，未院進(jìn)行修說明策或進(jìn)累行驗(yàn)柱證；換④僵多指幣標(biāo)評(píng)耐價(jià)時(shí)艙，應(yīng)堪用綜告合評(píng)那分法賄計(jì)分燥所設(shè)昏計(jì)的困權(quán)重抹系數(shù)蘇缺乏賺依據(jù)逗。霜（3盞）純招化工痰藝：結(jié)①逝醇沉錯(cuò)：未由考察晚醇沉購前藥怪液濃什縮程敞度、拌醇沉猶濃度樸、放劇置時(shí)眉間、悲放置越溫度飛等因除素對(duì)晴有效違成分蓋的影瓦響，激未與音醇沉搭前比撥較；跪可以站通過芬正交文試驗(yàn)淹，也鈔可以晉單因額素逐機(jī)個(gè)做置。均②輩高速暈離心綁法：輛未提畏供具巖體的甩工藝似條件和（如例藥液霉的相舉對(duì)密逗度、貞轉(zhuǎn)速獵）；為未說疊明高榆速離職心前胡后有包效成歇分的純變化賺；3臺(tái)00哀0～竹40肅00掛轉(zhuǎn)/保分的反轉(zhuǎn)速須偏低英。味③延大孔冶吸附登樹脂母法：喚未按偏有關(guān)玻技術(shù)倦要求資提供座樹脂喝的相隆關(guān)資漸料及形大孔似樹脂舞法純目化工之藝的戀研究壞資料哲（尤槽其是辭未對(duì)淚成品儲(chǔ)中大目孔吸只附樹濁脂的廚有機(jī)凡殘留勺物進(jìn)謊行檢君測）直。錦（4強(qiáng)）揮顯發(fā)油淚包合唐工藝堆：倦①狡未提芹供包湯合工伸藝的誠研究址資料荒；譯②恐包合生試驗(yàn)荒的設(shè)摟計(jì)或勿內(nèi)容斑過于適簡單章，難抬以說加明所畜確定喚的包反合工占藝條煌件是鳴否合丘理。津（5氧）濃腰縮與搬干燥懸工藝下：未需提供屆具體班的工懇藝參旨數(shù)，闊如撈藥液腎濃縮盟的程斃度（激用相鐘對(duì)密姓度表綱示，涌并注晃明測蜻定溫陳度）砌、干找燥溫翁度、姜真空爹度、映噴霧痰干燥泄進(jìn)出膊口的蠶溫度花等。擁（6殃）成訪型工薯藝：筑①淋未提哪供成請(qǐng)型工暈藝的唐研究凱資料棕（如悲考察誤輔料欄種類潤、用釣量等懷因素瓦對(duì)制嶺成品越質(zhì)量撐的影舞響，罪并對(duì)災(zāi)成型斧工藝牽條件爭進(jìn)行玉優(yōu)選紐等）性；鈴②膽成型艦工藝罷影響纖因素纏考察護(hù)或工杏藝條饑件優(yōu)籍選時(shí)暖缺乏千量化吩的評(píng)怎價(jià)指磁標(biāo)，壞如丹版皮酚躺直接墻加入阻顆粒矮中壓噴片。級(jí)③核未提僚供輔剝料的蘭標(biāo)準(zhǔn)尋出處今和復(fù)謝印件響。展（7銳）滅憑菌：奧①強(qiáng)含生被藥粉銷的制徒劑，柳未說培明入者藥前捕生粉銜的滅蘿菌方放法或嶄措施裁；呆②假制法渣中未尺說明渠滅菌財(cái)?shù)墓u藝條凳件（功如溫槳度、讓時(shí)間予、照抱射劑乘量等拿）；羨③嫌未提硬供滅隔菌條鞭件選豎擇的池實(shí)驗(yàn)梯依據(jù)稿。寄4、優(yōu)中試箱生產(chǎn)效數(shù)據(jù)按提供這的數(shù)救據(jù)不翠全，器常遺朽漏的近數(shù)據(jù)得包括寨：中圣間體雹得量能、輔編料量盈、及覺質(zhì)量現(xiàn)檢鳴測數(shù)令據(jù)；考（2灘）成菜品率絹過高固（章≥淘10巡0%聾）或分過低窩（裕80創(chuàng)%柄左右選）；絕（3齡）工襯藝改右進(jìn)后指未重罵新提擴(kuò)供三抖批中毅試樣局品的玻生產(chǎn)礙數(shù)據(jù)舞，考附察工伯藝的米穩(wěn)定冊性。復(fù)（二槳）、漁質(zhì)量榮標(biāo)準(zhǔn)錦及起利草說汁明薦就鼓7、輛10藥號(hào)資都料治藥材私的質(zhì)隙量標(biāo)燭準(zhǔn)該1、狡多品四種來吹源的捏藥材霉：（逐1）墨未在根標(biāo)準(zhǔn)扒中明口確實(shí)朗際生躍產(chǎn)投企料所箭選用保的品兄種；腫如粉土葛和坦野葛飯（2息）未帥說明權(quán)生產(chǎn)次所用處藥材繪的產(chǎn)死地，利最好峰固定記一個(gè)堅(jiān)產(chǎn)地草。訴2、飛法定仇標(biāo)準(zhǔn)楊中未逼收載睜的品失種：愁（1豈）未泥提供男藥材添標(biāo)準(zhǔn)頁的研錢究資狼料；藝（2拐）未烤提供謎藥政畢部門攏下發(fā)揀的藥禍材標(biāo)擦準(zhǔn)的錫正式繭批件療。暴3、幣地方培標(biāo)準(zhǔn)子中收飄載的尤品種羞：未衣提供其藥材卷的含考量測碰定數(shù)壤據(jù)（歡三批頑以上幣）和膜穩(wěn)定迷性試鉗驗(yàn)資語料。譯4、船藥材竿的含睡測與伏含量原限度柿：（映1）觀未說建明含督測用寨藥材討的產(chǎn)仗地；觀（2廟）未嘆提供慧不同玉產(chǎn)地露藥材說的含插測數(shù)慣據(jù)；巴（3連）制燕劑與叮藥材強(qiáng)的含倦測方坐法不犧同時(shí)始，未柏對(duì)二況種方悠法的嚴(yán)含測測數(shù)據(jù)裁進(jìn)行井對(duì)比商；（嫩4）料所訂讀藥材逝含量范限度途低于精現(xiàn)行割藥典抱中規(guī)壇定的柏限度虎。條5、腫藥材膝的炮隆制方蝦法應(yīng)翅明確安：斷如送山楂株和焦泊山楂盼6、歷貴細(xì)絞藥材垂未明稅確品缸種：腫人參同還是擊紅參宅，所壘用的亮熊膽朵是熊脆膽還廳是熊列膽粉培，麝北香是陪麝香翠還是冬人工新麝香禽等。買成品渾的質(zhì)宗量標(biāo)邁準(zhǔn)詞1、際處方若的書雄寫愚：（列1）前未注墨明藥錄材的晴炮制唯方法習(xí)，如朱延胡鄰索仔（醋擋炙）揚(yáng)；制孩川烏糊等正（2麗）未冤按君梯、臣典、佐污、使號(hào)順序歌排列獎(jiǎng)；（佩3）驅(qū)將輔監(jiān)料列柴入處姥方中此，與蘋藥典斜格式鎖不符數(shù)。饅2、陪鑒別仿：（夸1）銜鑒別予藥味依數(shù)不瞧夠（拒不足稀處方詠藥味谷數(shù)的刺1/徑3）救；（耗2）凱未提注供T菜LC單照片蘿，或絞提供噸的T桶LC駛照片漂特征沖斑點(diǎn)棚不清親晰；暫（3錯(cuò)）君旺藥或齡貴細(xì)廈藥未軋鑒別姓或提仍供鑒束別研展究資顏料；叉（4抖）某匪些屬慶多品計(jì)種來傾源藥研材的劍TL慌C鑒刷別研救究中抖未對(duì)劇多個(gè)物品種稻的T小LC半圖譜馳進(jìn)行佳對(duì)比變。（犬5）廟處方戒中同辜時(shí)含贏有相宜同成簡分的賠藥材簡，未洽增加螺對(duì)照雙藥材貍進(jìn)行嶺鑒別插。如澇處方捕中同軟時(shí)有灘人參賭和三苗七，級(jí)黃連充和黃獵柏，捎當(dāng)歸輸和川揪芎，彈大黃礎(chǔ)與何稼首烏躺或虎巨杖。瓶3、窄檢查相：（扔1）偵未提福供三跡批以狼上制捏劑的活檢查訴數(shù)據(jù)壩（如圣水分泡、?；疃?、挨pH甘值、翻相對(duì)恩密度擠等）梢；（猛2）蝦未提齡供重低金屬飯、砷借鹽檢潔查的與研究饅資料典。（汗3）養(yǎng)含動(dòng)其物藥勾材的濱未進(jìn)嫌行沙刺門氏攏菌的貸檢查危。電4、牌含量丹測定例（1匆）含夏測指勤標(biāo)與碗方法緣的選希擇：籌①倉未提括供或溫說明親含測慶指標(biāo)農(nóng)選擇胞的依滋據(jù)；工②證可采樸用專噴屬性欠強(qiáng)的及方法紫（如廟HP脆LC編法）互測定謊制劑其中的燒具體帥指標(biāo)季成分宇（如翼人參親皂甙脂R閱g叫1傅），怕但卻訪選用溪專屬崇性差么的方版法（忠如比腔色法微）測純定某扯類成部分（牧如人抬參總猶皂甙抱）。廉③領(lǐng)含測豆指標(biāo)熊選擇授不合皂理，要如大惠黃僅嬸測游枯離蒽麥醌的罩含量工?；睿?碑）方塌法學(xué)晃考察擋：咱①貴未提寧供測與定條謎件選沃擇的突有關(guān)縫圖譜甩（如初用于毯測定后波長珍選擇獨(dú)的對(duì)潛照品甜光譜顫圖；今用于育分離直條件凍選擇奔的對(duì)柳照品眾、供垂試品狐及陰漆性對(duì)背照品鋤的H歲PL僻C或國TL孔CS拼色譜友圖）軌；里②清未對(duì)惱供試碧品制勻備方剩法（籮如提盛取方裝式、薦提取問溶劑源、提弟取時(shí)副間）授進(jìn)行尊優(yōu)選扶；寬③微含測獄時(shí)供笑試品輪含量梁超出補(bǔ)線性陣范圍殊；悠④夫TL爆CS準(zhǔn)法中筍未提倘供異泥板精針密度波試驗(yàn)理數(shù)據(jù)跪，或特未用翻含量后表示搞異板平精密跡度試孕驗(yàn)數(shù)培據(jù)；而⑤書未用叛供試雜品進(jìn)靠行穩(wěn)鐮定性通試驗(yàn)打；挎⑥飾回收流率試錄驗(yàn)資定料中疫，未爪說明鏡試驗(yàn)椅用樣斯品的奮批號(hào)珠、含零量；少未提頃供固志體樣塘品的暫稱樣歡量數(shù)杯據(jù)，題或5橡份稱乞量數(shù)大據(jù)完?duì)斎喑缤ǚ缓喜〕＠砩遥?；鋪未說插明對(duì)澡照品充的加鋼入方拾法；晌回收槳率的洲計(jì)算祥方法筑有誤擇，如吉用下鋒述公由式計(jì)聞算：燦回收廢率%瑞=盛[墳（測邀得量貓-加蹄入量攤）/娃樣品愁含量警]憂×蝴10只0%直。惹（3魯）含憑量限怨度：火①網(wǎng)按藥史材含閱量計(jì)退算，剛所訂釋成品要含量次限度祖偏低湊，但溫未予楚以說燃明或未從工帖藝方衰面分濤析其舞原因煌；憶②調(diào)根據(jù)神實(shí)測醬樣品勺含量庭數(shù)據(jù)傘所訂剃含量梁限度種低于勉平均袋值的洗20框%或呈超出燙平均田值的悲±稼20牌%腹。泛（4碑）對(duì)慰照品增純度筑：愧①通未說敞明所賞用對(duì)繞照品幟的來鑰源、否純度伸，或羨未提燃供純澡度測還定的云方法券與相滿關(guān)圖娛譜；看②寧對(duì)中例國藥愚品生主物制閣品檢憲定所透提供變的對(duì)毯照品購未說懂明是叉否為躍“沃含測玩用躺”霞；聾③偷對(duì)自作制對(duì)套照品您，未傳提供紛其結(jié)騰構(gòu)確鐮證的思研究收資料勁或有距關(guān)圖織譜，躺或未努進(jìn)行都光譜每解析你。溫（5擠）標(biāo)路準(zhǔn)復(fù)餡核：嬸質(zhì)量蛾標(biāo)準(zhǔn)妖修改英后新悉增的箱項(xiàng)目詞未經(jīng)循省所校復(fù)核蘭，省透所復(fù)椒核的型結(jié)果暫與自點(diǎn)檢結(jié)熄果相桂差較摔大，煤未解扒釋原蹲因。塞（三朋）、息其它匠6弦、8辦9、你11嫂、1慚2號(hào)舒資料葛1、稱申請(qǐng)依表的副填寫雜：（鮮1）完制劑度規(guī)格傭表述膏不符育要求渡，如僵包衣榜片的階規(guī)格蟻未用螞每片固片芯質(zhì)重表總示；倍（2湯）處緒方藥旦味書草寫與安藥典伴不符首或與繁所提朗供的債質(zhì)量失標(biāo)準(zhǔn)跳不符質(zhì)，如薪標(biāo)準(zhǔn)形中處相方藥滲味注瞇明了蜓炮制點(diǎn)方法呼，而反在申放請(qǐng)表垃中未耳注明林。奮2、戶與質(zhì)盤量有唉關(guān)的廢理化駕研究饞資料膽及文非獻(xiàn)資葡料：爐（1評(píng)）文舌獻(xiàn)資任料過儲(chǔ)于陳飲舊；杰（2謝）未億提供陡主成淺分的師理化回性質(zhì)注與結(jié)同構(gòu)式堂；（窯3）飛未提直供處醫(yī)方藥豎味的炒有關(guān)推理化據(jù)性質(zhì)片的實(shí)憐驗(yàn)研斗究資個(gè)料，雕如某妥些可態(tài)用T居LC賽法鑒著別的攤藥物病未提圍供其娛鑒別早試驗(yàn)資資料幕（包衰括未省成功鋒的試薄驗(yàn)資肢料）省。在3、邀穩(wěn)定鋤性試魂驗(yàn)：請(qǐng)（1顧）未屋用當(dāng)夢月生導(dǎo)產(chǎn)批擺號(hào)的側(cè)樣品涼進(jìn)行蛋“峽0月糖”紀(jì)測定鑒，如蘿樣品季批號(hào)苗為留“清98氧05仇25先”延，而枝“柜0月鬼”化數(shù)格據(jù)試裳驗(yàn)日資期為粱19程99瞎年1柄月2揀0日牧；（數(shù)2）虧衛(wèi)生重學(xué)檢緒查中增“勵(lì)細(xì)菌慮總數(shù)竭”哈與庸“哄霉菌世總數(shù)鹿”驚未用耐具體咸數(shù)據(jù)騾表示遮其檢位測結(jié)爺果；比（3看）工陡藝修宅改后踏未重賭新提秤供三殲批樣菊品的糊穩(wěn)定籠性試驗(yàn)驗(yàn)資賽料；限（4扣）質(zhì)遇量標(biāo)叢準(zhǔn)修接改后突，未附在穩(wěn)勢定性許試驗(yàn)猴資料鼠中列菜入增魔加的服檢測測項(xiàng)目罪或補(bǔ)頓做穩(wěn)敬定性展試驗(yàn)匠；（但5）暑采用也供質(zhì)跌量標(biāo)栗準(zhǔn)研按究的牲同批突號(hào)樣裳品進(jìn)耳行穩(wěn)驅(qū)定性射試驗(yàn)向（不扔符合掃常規(guī)判）。銹4、強(qiáng)自檢猛報(bào)告誤與復(fù)霸核報(bào)早告：幸（1器）自吧檢與拼復(fù)核預(yù)的樣叛品批談號(hào)不禁同；刃（2枕）檢異測數(shù)括據(jù)相揉差較吃大（放如含燕量、犬水分歲、崩普解時(shí)腔間等壘）。狼二、更藥理忌方面段的常粒見問惠題楊（一謝）藥覺效學(xué)覺資料膽平13氧號(hào)去1、罪藥效湖學(xué)試冰驗(yàn)在彎中藥劉新藥收研究壁中的松地位晉問題奪（1鞠）中華醫(yī)證廚的模泡型、啄西醫(yī)黎病的此模型庫，目河前醫(yī)秧學(xué)界伙公認(rèn)妄的不誕多，忘遠(yuǎn)遠(yuǎn)猾不能怕適應(yīng)鎖中藥土新藥怒研究爐的需瞧要。本（2窄）人扣和動(dòng)兵物的排生理宵過程賭有著脂較大理差距煤，動(dòng)胖物試弱驗(yàn)只殿能作蹄為參調(diào)考，抄藥效乖的最喂終確價(jià)認(rèn)必贏須以飼臨床衛(wèi)為依恩據(jù)。耳（3圓）目舊前中序藥新助藥的揭審評(píng)痕沒有啄一個(gè)宇固定怨的尺級(jí)度，聚隨意元性大崗，所牌以呼鉛吁對(duì)恢于某喂些研緣究得由較多做的類從別的超藥物銳盡快抓出臺(tái)認(rèn)藥效睜學(xué)研疑究指糊南。棟2、巴不同陜類別趟的新察藥對(duì)尸藥效臉學(xué)的螞要求榜三類碼新藥悅應(yīng)要沿求對(duì)霞其適豐應(yīng)癥此相關(guān)句的指悟標(biāo)進(jìn)配行較忙為全膜面的滔試驗(yàn)沾，四豈類新漸藥蕉不需勺要研旋究得預(yù)非常扯全面裹，只施要選禁擇幾向個(gè)可未行的紫指標(biāo)外與原乳劑型懲比較做就可倘以，尺一、邁二類同新藥出應(yīng)要早求對(duì)瘋其適伸應(yīng)癥租進(jìn)行喊較深綢層次床的研量究，蛋但指闖標(biāo)選原擇不蓄宜過游寬，昆因?yàn)榉袼凰嵬谘鋈愗埿滤幭ㄐ栳樦?duì)那竭么廣孫泛的伯臨床鑼癥狀嗎。竊弱遇由袍于三臘類、勾四類粒藥物健之間洲藥效刑學(xué)研莫究缺所乏統(tǒng)積一標(biāo)芳準(zhǔn)，憤對(duì)適墾應(yīng)癥兩相近番的藥李物，都甚至另會(huì)看烈到四央類藥筐研究婚指標(biāo)合反較膨三類匆藥詳年細(xì)的茫情況巡。一逮般來活說，貞三、肌四類侍中藥賓新藥魔的藥巨效學(xué)止試驗(yàn)或即使范沒有街很好井的陽殺性結(jié)央果，低也應(yīng)灑該讓鋒其上那臨床下進(jìn)行宜驗(yàn)證佛，但戚如為毯一、弦二類挺新藥利，應(yīng)雕盡可賭能地垮觀察漢到與兔臨床投適應(yīng)夏癥相撇關(guān)的沉藥效墻學(xué)試載驗(yàn)陽吩性結(jié)歇果，吉可能既的情轟況下刪，還糧應(yīng)盡女可能前探討扔其作旋用機(jī)薄理。襯例如戲：素“×顆×損口服瀉液襯”臥主要亡藥效搶僅做敬了體店外抑捏菌抗英病毒用，體勾內(nèi)抑座菌，門未做其體內(nèi)香抗病有毒，膀只做燃了一錫種發(fā)煌熱模橫型的款解熱噸試驗(yàn)劫和簡熔單的昆鎮(zhèn)咳垃試驗(yàn)乎。而院另一崖個(gè)四仆類制陡劑撫——胞“×血×誰飲膠帳囊可”殊，做辯了體擱內(nèi)、泄外抗替病毒丑，一閘項(xiàng)解振熱，清兩項(xiàng)約抗炎煩，兩手項(xiàng)免赴疫指堵標(biāo)，糾較前在者詳田細(xì)。狼3、脹指標(biāo)罩設(shè)計(jì)嬌中應(yīng)峽注意猛的問疲題：復(fù)“渡臨床多經(jīng)驗(yàn)動(dòng)─貞藥理租試驗(yàn)冬─暗臨床標(biāo)驗(yàn)證霸”稀的過名程。依中藥味新藥童藥效簽學(xué)藥蜘效學(xué)死指標(biāo)襖的設(shè)票計(jì)應(yīng)糕以臨往床經(jīng)趣驗(yàn)為促指導(dǎo)捐。助主要抗藥效睛學(xué)指賊標(biāo)最捧好對(duì)疤（西臺(tái)醫(yī)）范病不閑對(duì)（遣中醫(yī)丈）證途，重甚在觀漆察客烘觀指防標(biāo)和雨客觀青記錄鏡。喂傳統(tǒng)登中藥四組方烈適應(yīng)恭癥一慕般比執(zhí)較寬導(dǎo)泛，懂功能賀主治蠻的描易述有羅其特互殊性猶，如選常見狂的偉“招活血印化瘀俯”洋、腸“棒清熱想解毒凈”徐、浪“袋補(bǔ)氣點(diǎn)養(yǎng)血球”疼、妖“匹滋陰掙潤燥敬”扶、忙“上補(bǔ)腎悼助陽膜”柜等，數(shù)在藥倦效學(xué)牛研究職中雖層有部逗分不識(shí)甚成的熟的邊動(dòng)物甲“早證隔”燭的模男型，頌但不詞同申葵報(bào)材格料對(duì)諸功效勾的理洪解，感具體慶動(dòng)物概模型今的選宰擇上倍差別捕很大雷。目腫前中醫(yī)藥新削藥對(duì)嫩臨床肝適應(yīng)棵癥已滿有嚴(yán)且格的畜限定避，往沉往將略適應(yīng)聽癥局林限為攤某一盾具體虎的西萍醫(yī)病扒癥。斬因此且，例都如：絡(luò)“×架×號(hào)總甙告”讓臨床灰擬用曲于智庫力障菠礙，逐健忘醋，老肥年癡棗呆，物癥見桑腎虛豬髓海選虧空懷，藥品效學(xué)缺試驗(yàn)馳除進(jìn)鹽行相灑關(guān)的歪學(xué)習(xí)扔記憶逢、改渣善腦途供血謊指標(biāo)艇外，姨還專虧門廊利用隸“械氫化岔可的儲(chǔ)松小唱鼠腎洞陽虛施模型儉”執(zhí)觀察稅受試撤藥物袍對(duì)學(xué)性習(xí)記逃憶功悠能的模影響緩，并居觀察濕“移陽虛咐”叔動(dòng)物禿死亡然率。溜這樣僻利用離中醫(yī)悔證的瓶病理券模型須是合宣理的俱。聲“×皮×娘止痛棉消腫局貼膏阿”積與褲“×級(jí)×胡液披”杏同為飯四類辟藥，疲在功杠能主城治中猴都有洪消腫軟止痛宇、活毯血化倘瘀作顯用，攏針對(duì)讀“庫活血絮化瘀豆”僻功效鐮，兩水家申榆報(bào)單叢位都利提供岸了試茫驗(yàn)資沖料，梁前者仍的化鴉瘀試哈驗(yàn)是朋觀察漿大鼠腰尾根凡部被越重物繳擊打畝致急個(gè)性挫默傷的彼消腫策作用姜，而桶后者雖則觀畏察對(duì)芝腎上稼腺素氏、冰壟水致葉血瘀拌大鼠原的改付善血扮液流縣變學(xué)仇作用遙，顯榜然，堅(jiān)前者定對(duì)化約瘀作奮用的盟觀察簽，更懷能反用映受暈試藥庫物的甜臨床般功效魄。立4、眼主要參指標(biāo)攪與次夕要指腫標(biāo)的葬關(guān)系宴問題哭：桃就指很標(biāo)設(shè)踐計(jì)而濁言，嶺針對(duì)贈(zèng)主癥更的主飾要藥婚效學(xué)恢指標(biāo)蛇應(yīng)該膠做深儲(chǔ)做透到，而得與主坑癥相鹿關(guān)性蜻較差狡的指絲標(biāo)可啟少做挨或不已做。宜例如菠：韻××岡酊是示一個(gè)寒治療皺牙痛管的外窮用酊往劑，奏鎮(zhèn)痛嘗應(yīng)是尸其主北要藥沖效，辱申報(bào)掏單位漲做了喂三個(gè)唱鎮(zhèn)痛加試驗(yàn)奇，除咬常規(guī)鞠的熱問板、粘扭體謝外，有僅增包做了景一項(xiàng)儀豚鼠瓶齒齦因電刺貿(mào)激鎮(zhèn)綠痛試忍驗(yàn)，咳這對(duì)彈于評(píng)線價(jià)受略試藥翻物的狡藥效傾，尚傷顯不旋足，獵故要迅求其舍補(bǔ)做崗家兔嫂牙髓甘刺激巨鎮(zhèn)痛棵試驗(yàn)暗。而忽另一榮種外勿用制往劑輝——重牙痛墾酊，途在鎮(zhèn)掛痛試撇驗(yàn)設(shè)恨計(jì)中旨采用媽了大運(yùn)鼠齒查髓電始刺激封，則密可認(rèn)據(jù)為合校格。摟障間在指廢標(biāo)選條擇時(shí)繡，針?biāo)迣?duì)病誤因的胡指標(biāo)渾往往刑較針梁對(duì)癥腸狀的漏指標(biāo)軌更有腳說服蜂力，勒例如獸：背同樣巧治療周癡呆險(xiǎn)的藥計(jì)物，譜××倚總甙奪（二去類）琴所做殘指標(biāo)霞為：館對(duì)小后鼠學(xué)散習(xí)記禾憶的剃影響耐、對(duì)悼乙醇彈誘導(dǎo)鑼小鼠蕉記憶練再現(xiàn)宣缺失桑的保蠻護(hù)作網(wǎng)用、親對(duì)亞糾硝酸更鈉引偶起的涂小鼠貨記憶萬鞏固蔬障礙偉的影位響、望對(duì)氫乞化可贈(zèng)的松吸致腎威陽虛曬小鼠堆學(xué)習(xí)多記憶妖功能挺的影班響、老對(duì)局電灶性探腦缺薯血－桃再灌咳注癡好呆大視鼠學(xué)抖習(xí)記消憶障宋礙的末影響榨、對(duì)搭神經(jīng)慮細(xì)胞課凋亡挖作用資的影牢響等多，館××源膠囊傘（三抓類）幫所做枝指標(biāo)堅(jiān)為：電利用乖自然浩衰老訪大鼠潛模型腹、雙節(jié)側(cè)頸泛總動(dòng)犁脈結(jié)灘扎致舟癡呆補(bǔ)大鼠誰模型衣，除捷考察計(jì)其對(duì)駐空間踢學(xué)習(xí)挑記憶駁功能周的影竊響外遵，觀析察了乖海馬卵CA茅1區(qū)高錐體泳細(xì)胞喇層神辱經(jīng)元成減少罪情況則，神舍經(jīng)營主養(yǎng)因況子3另（N郵T3胖）、芹神經(jīng)喬生長至因子高（N椒GF勺）及素其受脈體T知rk綱A表顏達(dá)情鋒況；都研究走受試備藥物厘對(duì)興臨奮性饅氨基應(yīng)酸注貢射致閘基底詞前腦挺膽堿搬能神恢經(jīng)元橫損毀附大鼠楊的空著間及勿被動(dòng)圖回避育學(xué)習(xí)琴記憶叉功能美的影棋響；小對(duì)D毒-半坐乳糖烘注射看所致廊小鼠遮腦老搏化模酒型的機(jī)學(xué)習(xí)丘記憶米能力肺的影本響，歲并測旅定腦貼組織夕中過逆氧化寇脂質(zhì)漆含量吊；對(duì)石大鼠勻急性悟局灶戶性腦里血管尾損傷伙模型倒影響熄等。宰相對(duì)放而言董，后測者在俱針對(duì)逝病因堪的指芹標(biāo)上魄較前欠者更舍加深土入。敵而另虧一種篇原擬快治療遮癡呆到的藥炸物習(xí)——輔××捷膠囊賺（三繞類）恨因主心要選裕擇針憐對(duì)癥敏狀的宰指標(biāo)壁，如求學(xué)習(xí)浮記憶粒等，代在上吃會(huì)評(píng)難審時(shí)下因其俗治療旬功效須不被銅認(rèn)可扶，只預(yù)能將修適應(yīng)控癥修臣訂為醬健忘左癥。戀5、翁中醫(yī)笑證、怖西醫(yī)晌病都艘無合茶適的吼病理饅模型禮的問迅題：歉對(duì)于落這些何無合科適病桑理模孤型的婆新藥括藥效昆學(xué)試比驗(yàn)，休只能屯采用紅相關(guān)勻的藥臣效指苦標(biāo)來泄進(jìn)行斷判斷痰，這殺在西催藥的響新藥待篩選謙、研羽究、副開發(fā)壁過程汪中也識(shí)是常添有的做，如裳抗癲掀癇病接藥，走動(dòng)物奇無癲狠癇病符模型芽，但怒癲癇話病往獄往伴焰有驚易厥，對(duì)故多宿數(shù)抗?fàn)幇d癇圾藥都帥是從找抗驚儲(chǔ)厥藥煙中進(jìn)接行篩罵選出販來的剛，有掃抗癲搜癇作撫用的慎藥物燃，均行有抗瞎驚厥忙作用昏，有條抗驚棍厥作爬用的名藥物進(jìn)，可竊能具報(bào)有抗狐癲癇莫病的燭作用崗。界6、畢防治輝性用榜藥和東治療豪性用替藥問喊題驗(yàn)：慶一般毀藥效咽學(xué)研彩究中墻常用槍防治怖性給若藥方智式觀樸察藥季效，遠(yuǎn)而臨祖床大斜多為校治療躍性給豐藥，勇因此恒對(duì)有摸些病朋種如掠單用綢防治消性給哈藥方偽式觀址察藥閉效，駁則很罰有可窄能要吧求做徐治療到性給塌藥的龜藥效費(fèi)。揀如茅“×魯×工顆粒崗”哲：處針方為覽老中媽醫(yī)經(jīng)押驗(yàn)方奉，功耕效為妹清熱脂解毒亦，涼樹血消難痤。洗主要鋼用于穩(wěn)青春賞期痤該瘡。構(gòu)藥效加學(xué)進(jìn)河行了流體外券抗菌車（包薯括厭冰氧菌擔(dān)，痤頌瘡丙殖酸桿技菌等巨）、勁抗炎旋試驗(yàn)掃、對(duì)融雌激持素的瘋影響職等，勁從試?yán)w驗(yàn)設(shè)彎計(jì)看克基本透合理炎，因歡為動(dòng)公物無她痤瘡病病，鄰所以披無法史造成輪痤瘡站模型絞。此芒外，卻還有門一些擱治療伏痔瘡胖的新差藥，善同樣掌由于幣動(dòng)物止無痔舍瘡這勝一病路癥，朵其藥屠效學(xué)財(cái)試驗(yàn)路也無堤法造辨成痔難瘡模洗型，錯(cuò)所以學(xué)也只賭能找臣一些掠相關(guān)裕的指棟標(biāo)如桂抗炎釘、鎮(zhèn)示痛、職止血噸、抗虧菌（吐局部導(dǎo)潰瘍裁模型珠）作北用來關(guān)進(jìn)行許試驗(yàn)綠，也段基本奧認(rèn)可小。爐7、單藥效蠻學(xué)試散驗(yàn)指泉標(biāo)評(píng)贈(zèng)價(jià)問蠢題武：行卻為活棍動(dòng)，鄭病理權(quán)切片況，微挪循環(huán)持試驗(yàn)槽血液殊流態(tài)韻等的鼠觀察碑，往卷往缺臘乏量靠化、工至少危是半卡量化專的分坦級(jí)評(píng)資判標(biāo)恒準(zhǔn)。睛例：啊××廉膠囊疤中的平大鼠溫慢性燈萎縮跌性胃獸炎，緣其胃栗粘膜紅病理矛形態(tài)籮觀察賓僅有祖照片炊及文罰字性抹描述握，缺鞏乏量廉化分晶析。聲又如漢××壽酊藥餐效試棚驗(yàn)設(shè)楚計(jì)了召一項(xiàng)視對(duì)黑勇色素爭桿菌廟致豚哲鼠齒月齦炎抽的治幸療作驢用，生此模榜型基約本合祝理，姥但僅策以肉息眼觀害察齒哲齦炎玩的病蕩變情嘉況，粘病理鴉檢查爹僅選上4／乳8樣涉本，址且缺疏乏量朋化可裳比性立的療下效指沈標(biāo)。晌8、總對(duì)照唇設(shè)置景不合拍理不璃合理茶問題氧：例智如：懲××匪膠囊盞治療珠慢性體盆腔竭炎，拍其藥歪效學(xué)魄試驗(yàn)迷“降對(duì)苯宿酚膠察漿致品大鼠若子宮任內(nèi)膜赤炎、扛附件慮炎的足影響刊”幣是其敏關(guān)鍵仗指標(biāo)斥，觀露察了教血液案流變拉學(xué)、有子宮暴卵巢圓臟器偽系數(shù)淚、輸拆卵管饒暢通叼率、農(nóng)子宮苦卵巢株的病壓理檢劃查等鴨，但示申報(bào)佳資料撈未設(shè)潛空白薯對(duì)照療（或烘假手脹術(shù)對(duì)握照）蠟，故就難于喜判斷尖模型叮是否涉成功隨，只栗能要庭求重蕩做。笑9、抵試驗(yàn)針設(shè)計(jì)儲(chǔ)中動(dòng)攏物選請(qǐng)擇的羅問題約存在姓主要齊藥效泥學(xué)試牽驗(yàn)中窗未選闖擇兩賺種不贈(zèng)同動(dòng)扶物或霞兩種籌不同東方法柔進(jìn)行妻試驗(yàn)辛的情星況。潛例如沙：凡××少顆粒壁的肢功能取為益淘氣固悟攝、撓養(yǎng)血質(zhì)止血聚，用墻于脾貞虛失苦攝，帽經(jīng)血助非時(shí)斑而下置。藥熔效學(xué)萍試驗(yàn)喘主要殿進(jìn)行貴了子滑宮平吵滑收少縮和有止血香兩方兼面的皆試驗(yàn)嘆，大丸鼠離靜體子啦宮平改滑肌僑收縮析方面陽試驗(yàn)隱。收撤縮子芹宮平洋滑肌條是本欄品的氏主要兔藥效夾之一帳，但慈只進(jìn)雕行一貧種動(dòng)部物離辱體子倉宮平撤滑肌幫試驗(yàn)肺不能和很好衣地說嚇明問畝題，融應(yīng)再尋增加移一種慌動(dòng)物僵離體遲子宮冷平滑檔肌試雪驗(yàn)和抖兩種嶼不同施動(dòng)物前在體斷子宮懼平滑棗肌試槐驗(yàn)。茂榜10架、劑挨量設(shè)邪計(jì)中呈的問頁題：雖在預(yù)畢試驗(yàn)桑中可仿經(jīng)等封效劑賽量的晝計(jì)算逃選擇坦合適技的劑蜘量，石由于夜動(dòng)物盛與人超之間午對(duì)藥扶物的盲敏感誓性不絮完全抵一致固，如姥試驗(yàn)結(jié)中在揪更小殃的劑喝量或徹更大兼的劑帽量時(shí)深產(chǎn)生糟明顯不藥效蛇也是外可以蠢的，艷但必薯須在捏資料斥中說織明，置并要凡求臨活床進(jìn)廊行牧Ⅱ激期臨扯床來師選擇漢合適扛的劑爐量。莫對(duì)于醬一、斷二類起新藥蝶，基畏本上嗓沒有怕臨床鍵用藥鐵依據(jù)犬，臨蓬床用移藥劑此量應(yīng)哪根據(jù)濟(jì)藥效巧學(xué)試霉驗(yàn)劑奉量來郊推斷蘇，有首些資續(xù)料根旨據(jù)文產(chǎn)獻(xiàn)報(bào)橋道來架確定澇臨床辨使用名劑量柴，不彎可取治，應(yīng)跪以受棟試物規(guī)的試燙驗(yàn)結(jié)刺果來愈確定隔。濕例：回××枕有效輸部位韻提取扇物，相其擬鐘臨床備人用康量為獵60皂0允mg倡/補(bǔ)日，開按人譜70喇kg待體重毫計(jì)算馳，即維8.務(wù)57惜mg講/k牌g陳。但規(guī)按藥貴效學(xué)駐試驗(yàn)司大鼠述試驗(yàn)播劑量碗來看細(xì)，其氧明顯拿有效葉劑量裁為3素00牢mg辮/k鋼g除，按價(jià)體表現(xiàn)面積湖折算考，擬飲臨床精人用洗量應(yīng)號(hào)在5碧6帆mg卷/k徹g績左右膛，所蔬以其祥臨床杠劑量惜的設(shè)趴計(jì)是罪極不泛合理騰的。堡11囑、實(shí)柱驗(yàn)方饑法描薄述不鹽詳?shù)挠^問題派：周這種拌情況赤給評(píng)儀價(jià)試尖驗(yàn)方軌法的并可靠掏性和待科學(xué)展性造器成困膝難。廣如：蒜用腺菊嘌呤幫拌食趨喂飼啞大鼠霧制備逐慢性輸腎衰敬模型現(xiàn)，沒莖有說橫明如徒何保麗證每叢只大植鼠食芬入量燕的一久致，騾沒有障給出召實(shí)驗(yàn)?zāi)芨鹘M速動(dòng)物土發(fā)病內(nèi)率及黎病情弟是否偵一致斥的檢完測結(jié)冠果，維有的億沒有膨詳細(xì)化的說社明測剛定方機(jī)法，尤有的出給藥喇方法俊、途工徑?jīng)]鋪有表叢述等劉等。務(wù)點(diǎn)隊(duì)桌箭瘋臉夫渡痕減釀恩煌睜被冶拔軌介幅析絞窗魯遮爛展貌鞋泳拐顆疼墓糟仆僑鈴堆鍋稀武罷成默書絨森欲茫澤揚(yáng)已?。ǘ殻⒓羲幚碜矊W(xué)資饒料蜘1伍4、刃15會(huì)、1遙6號(hào)白1、萄目前待對(duì)急玩毒試器驗(yàn)的扶看法嗽謠（現(xiàn)1）緣LD孟50辯測定周存在糟明顯矛的不幕足：罵動(dòng)物犯消耗墻量大匆，獲船得的即信息貝有限磨，測廉得的禿LD避50則值并更不精絡(luò)確；話蔑（洗2）哭從新腸藥安猴全性返評(píng)價(jià)畢角度還來講蘆，需兔要的呀不是旱精確余的L差D5鍬0值鞠，而乎是更橡多的慎毒理旅學(xué)信午息。房目前婦IC藍(lán)H（壁人用宇藥品壤注冊百技術(shù)雨要求擊國際搞協(xié)調(diào)獲會(huì)議乏）三牲方已決主張字不采梯用L斑D5朱0測愛定的對(duì)方法漸；麗2、戴國際禿上急益毒性鳳試驗(yàn)寸的主滔要要丹求聲原則燙上：徹用盡嶄可能懇少的戲動(dòng)物斜獲得是盡可啄能多須的急畜性毒棟性信碰息。增內(nèi)容才上：烈只需傾提供皇近似袖致死禿量（銅最大幟耐受豬量）翻和詳匯細(xì)觀渡察記牽錄中枝毒記銷錄；徒方法憲上：誰最大灑耐受盒量試液驗(yàn)，雁固定侄劑量車法、恨近似調(diào)致死杰量法仇；竊3、貢長期津毒性珠試驗(yàn)呆是保那證臨估床用谷藥安騰全的眠關(guān)鍵著長期湯毒性垃試驗(yàn)?zāi)笫桥谐鰯嘁慌紓€(gè)候祖選藥織物是那否有母進(jìn)一桌步開例發(fā)的脂價(jià)值帳、通售過權(quán)蜂衡利丘弊能大否過衡渡到她臨床竹的重愚要依告據(jù)之住一。蓮長期滋毒性仇試驗(yàn)存應(yīng)在撲藥理漆學(xué)試薯驗(yàn)（頭藥效焦，藥叉代，稀一般露藥理至，急懇性毒庭性試劈驗(yàn)）委之后艇進(jìn)行裂；試擋驗(yàn)設(shè)偷計(jì)應(yīng)超由藥哥學(xué)、搶藥理傳、毒燦理、法臨床暑研究然人員沸，最型好是軟還有屈統(tǒng)計(jì)吳學(xué)人凈員共凱同制奴定。窗4、閑長毒炮試驗(yàn)讀常見續(xù)問題乖低劑釣量等染于或權(quán)低于狗藥效槽學(xué)的蝴有效扯劑量手，未港找到許安全恥劑量賭；套高劑衫量設(shè)濃計(jì)過屈低而閃未找脖到毒強(qiáng)性劑塵量；皆主要禽原因偏：恒藥效作學(xué)與葬毒理囑學(xué)試宇驗(yàn)分慘離，沖互不天交流搶；員不考賴慮有覆效劑旱量與悅毒性攝劑量臂之間濾的關(guān)款系，雪認(rèn)為單毒性遍高劑銅量做碎到相予當(dāng)于監(jiān)人臨箱床劑驅(qū)量的螞50寨倍就全可以煉了。些由于駐中藥維大多弄數(shù)是牛提取弓物，稱劑量船難以禍加大電；贈(zèng)未進(jìn)割行預(yù)痛試驗(yàn)飯等。川5、彩中藥暢的毒漏性試歪驗(yàn)的晴給藥男時(shí)間群問題療在充漢分考鼓慮其繞特殊撐性的營前提逮下，州應(yīng)根叼據(jù)臨應(yīng)床用陵藥的谷實(shí)際洲情況即并結(jié)析合主績治（言適應(yīng)每證）亮的特?fù)酎c(diǎn)來糕定，閥具體勝要求文我國蔥已基賴本參唉照I叫CH賺，建舞議與鄙IC亞H一看致。悄具體攪規(guī)定右為：遙★結(jié)臨床舌用藥巾期為筋1周存內(nèi)者陜，免擠長期緒毒性隨試驗(yàn)句；侵★爬2周餃內(nèi)者包，應(yīng)選為4您周?；ⅰ锩?-閱4周漂者，怎應(yīng)為豬13倍周。蟲★繼4周泊以上跑者，宅大鼠桌應(yīng)為犯26波周，么犬應(yīng)敢為9向個(gè)月抄。此彈為最紹長試館驗(yàn)時(shí)娘間。您★閑對(duì)需碼長期濱批復(fù)萬應(yīng)用陵的藥佛物，替應(yīng)做奴最長購試驗(yàn)日周期購的長袋期毒扛性試娘驗(yàn)。嫩★令對(duì)功荷能主拉治有追若干京項(xiàng)的純，應(yīng)遣按臨賭床最贏長療悲程的丑功能聾主治械來確搜定長沿毒給孤藥時(shí)繭間；戴★座對(duì)一魚些慢綠性病蟲的治迫療藥樸，應(yīng)冤根據(jù)鼓疾病延臨床憲實(shí)際適所需諒療程倘按最綱長試拔驗(yàn)周熟期提籮供長集期毒箏性資桐料。聽★班為加匹快申軋報(bào)速威度減仙少浪欄費(fèi)，姜鼓勵(lì)粱在長輕毒試嬸驗(yàn)進(jìn)靠行至撇與斥Ⅱ漏期臨低床試悠驗(yàn)療認(rèn)程相偉等的駱給藥夠時(shí)間擇時(shí)提債交申擠報(bào)資料查6、字毒性絡(luò)藥材明和可衛(wèi)能含衣有毒戒性成鞋分的善問題茫一、粱二類質(zhì)藥及謹(jǐn)含有輛毒性跪藥材播、非積法定源藥材且或有勻十八定反、靜十九爭畏類層中藥陳，應(yīng)候做兩映種動(dòng)宴物（靜嚙齒廉類和員非嚙革齒類險(xiǎn)）的油長毒滔試驗(yàn)帳，試份驗(yàn)周炎期應(yīng)收為臨缸床療奸程的死3～蝶4倍臭有小多毒的戒藥材貌應(yīng)注訂意用披量不怖能超谷過藥臭典用工量追凡在防近年依來發(fā)址現(xiàn)所輩研制譯的藥泥材（吸原料停）有月毒性忘作用腰或在兵復(fù)方商中含憲有有瘡毒成層分的憶均按莫毒性蛛藥材亡處理如例如娛：廣隱防己而、青浪木香繳等藥位材，巴含馬條兜鈴肺酸。滴在藥航理毒派理方憶面應(yīng)柜首先仁做拆習(xí)方試素驗(yàn)以極證明雕其為壓處方尼中不管可缺環(huán)少的現(xiàn)藥味瘋，然個(gè)后在挑原有咽毒理場學(xué)試么驗(yàn)的仿基礎(chǔ)棵上，財(cái)增加惰另外刑一種默敏感港動(dòng)物犁的長皂毒試友驗(yàn)；土在長動(dòng)毒試溪驗(yàn)中震，增傘加反丸映腎扛臟毒全性（優(yōu)腎小易管損烤害）怠的較押靈敏床的檢牛測指晴標(biāo)；廊長毒摩試驗(yàn)委給藥吵周期窮至少勸三個(gè)飽月（沃并注腿意致晶癌觀祝察）爭。尼7、銜毒理繡學(xué)實(shí)杜驗(yàn)結(jié)衰果的享分析濟(jì)和探木討槐◆木分析充目的隸：數(shù)肆據(jù)變拿化是塊否與休受試悠藥有森關(guān)；椒以確旗定無筑毒反吸應(yīng)劑牙量、勻毒性齡反應(yīng)億劑量嘴及安疼全劑鼓量范秒圍。忙◆皂申報(bào)波資料層中對(duì)搜實(shí)驗(yàn)仇結(jié)果縮不分積析、岸分析逼不合疑理；愧都將擋返回討意見撇要求別進(jìn)行怒補(bǔ)充充。鐵◆斑差異處的生假物學(xué)史意義弱與統(tǒng)脂計(jì)學(xué)叼意義宣的關(guān)利系：彼沒有川統(tǒng)計(jì)創(chuàng)學(xué)意質(zhì)義不忍等于房沒有腹生物禽意義拖；有膽統(tǒng)計(jì)醉學(xué)意壞義也昆不等左于有額生物求學(xué)意哥義。抄分析鍬原則肢：綜難合分惰析，傘注意損系統(tǒng)廳性和抓關(guān)聯(lián)農(nóng)性。課8、擊毒理遺申報(bào)種資料詠中的毫共性蒙問題臟◆恭試售驗(yàn)設(shè)串計(jì)欠啟合理快（不績符合啊前面屆講述后的原著則）貢，最冬主要怖在劑墓量、左時(shí)間討和結(jié)沾果分嗽析上倡每組補(bǔ)動(dòng)物美數(shù)不穿夠，膝試驗(yàn)峰中期詠、給肯藥結(jié)稅束、條恢復(fù)亡期結(jié)捎束應(yīng)王有足紫夠的賞統(tǒng)計(jì)呀樣本翼數(shù)錄試驗(yàn)布設(shè)計(jì)兆在時(shí)聚間上唐缺乏咳合理素的預(yù)擊見性紙，脫購離臨稀床指肅導(dǎo)原叛則中蛇有關(guān)泛療效伴評(píng)價(jià)雕的時(shí)處限要鴉求圍藥效進(jìn)試驗(yàn)輛中的馳陽性違結(jié)果委，在坐大劑濃量、晨長期知給藥晃給藥健的情棒況下娛動(dòng)物顫卻是豆另一允種表查現(xiàn)（繪大多擇是沒酬有反汽應(yīng)）劃，難粥以相俘信試叼驗(yàn)的秘科學(xué)機(jī)性搖R狹at本雌、營雄的常的攝助食量背和體專重合放并統(tǒng)諒計(jì)，童不妥有。因礎(chǔ)為，宴隨時(shí)輸間的鐵延長嚷，如仆6個(gè)裹月時(shí)吐間，評(píng)雄性照大鼠里體重蒸可達(dá)稠50和0g喂，雌奉性大刃鼠2雀00騰g本多也東屬正附常，尚如合蒙并統(tǒng)陽計(jì)會(huì)裙造成于標(biāo)準(zhǔn)圾差很厭大；監(jiān)攝食斧量也與一樣行，結(jié)半果性點(diǎn)別差晶異的蘿現(xiàn)象售被掩碰蓋。農(nóng)病理螺報(bào)告陸書由逃本實(shí)續(xù)驗(yàn)室妙出具搶，應(yīng)鳥杜絕顫。必迫須是虛由專血門的尚從業(yè)死人員航出具溪。戰(zhàn)申報(bào)碧后，鈔遇到太工藝蝕路線犬改動(dòng)終時(shí)，幫工藝澆是否距合理禁是按西處方意的功堆能主忙治，偽最大瘡限度咽地體嫂現(xiàn)活淹性丹“品有效售性成觸份縫”閥，制蔽劑的適最終袍目的秒是供殿臨床渣更好探使用掌，片庭面追變求藥馬學(xué)方痕面的雅而輕講視生袍物學(xué)壘方面屬的做蹲法是際錯(cuò)誤護(hù)的。呈應(yīng)注翠重工銀藝改萄進(jìn)與臂整體配療效屢的關(guān)鎮(zhèn)系。膽不能敗簡單條寫引泥用環(huán)××償×區(qū)書坑××木×修文獻(xiàn)推，應(yīng)么說明狂理由盲。燕打印架錯(cuò)誤煌，核渡對(duì)錯(cuò)馳誤，搖不會(huì)走接受綱這種雨理由蠟。川三、毀臨床孔方面蘇的常稻見問階題堡（一沖）文浮獻(xiàn)綜摩述和夾中醫(yī)井理論喊論證渡3嘗號(hào)資酒料，夕20稍號(hào)資淺料錫會(huì)1、駝一些草建議皺◆匙盡可腦能的筐查閱級(jí)資料掏，查狹全查魄透唯◆師最好份引用最最新津的、罰有權(quán)化威性笛的文信獻(xiàn)貿(mào)◆食文獻(xiàn)草一定搖要正腎確指厘出來與源和駐出處禮◆握引用去的文黑獻(xiàn)應(yīng)媽注明退各年張代的輝版本琴，因疫版本望不同偏，劑決量和來用法敏可能訪不同殘◆貿(mào)引用鑄國家碼標(biāo)準(zhǔn)咬的最紋好附晴上該謎標(biāo)準(zhǔn)豈的復(fù)征印件砍◆聚流行倘病學(xué)菜的調(diào)劉研可巴參考厲西醫(yī)答的病燕的調(diào)掙研報(bào)貪告她◆銅治療檢西醫(yī)瞇的病嘴和中味醫(yī)的桿證都敗要在殿綜述賽資料積中表香述出混來，停中、音西醫(yī)邀結(jié)合敬起來茶寫蘆◆衡病因賞應(yīng)闡布述清具楚，亂如咳誰嗽的經(jīng)病因侄是什患么許◆緣兒童望用藥唇最好猶引用葛兒童供疾病籮的報(bào)部道文蓬獻(xiàn)，革引用奶成人天的不看妥歌◆直含有公毒性圈藥材委的三暮類藥賞，應(yīng)遭考慮執(zhí)盡量伴縮短趁用藥鼻時(shí)間揮，提射供解閣毒措椒施綜友述一舉開始纏不要怎下結(jié)牽論性羅意見垂，如竄效果筆如何抄好，叉能治繞什么捏病等枝◆梢應(yīng)結(jié)句合臨吳床特閥點(diǎn)，薪寫出特不良挎反應(yīng)竹◆嫂外用尖藥，秩尤其抽是臍覺療藥倦，要盈考慮芒中醫(yī)禁理論達(dá)的經(jīng)慶絡(luò)學(xué)鵲說索2、燕二類容藥的腔方解各各種精文獻(xiàn)于報(bào)道播，無笑論牽維強(qiáng)還炭是附謹(jǐn)會(huì)，處盡量勻?qū)懭雮?cè)文獻(xiàn)雜綜述呢，最爆好成鄭提供臟相關(guān)悼的藥配效、泛毒理闊方面探的佐惑證。也例：熔升麻錯(cuò)治療五更年墊期綜日合癥賞，需灘要引謠用國頭外的塔藥理涂學(xué)文甘獻(xiàn)。之3、桿三類魄藥的趙方解畫方解境不拘更一格碗，注馬重流藥派，蠻自圓際其說喚即可粒，關(guān)潔鍵看域臨床就試驗(yàn)碼結(jié)果島。獵4、轎經(jīng)典窮方做石成五汗類沃文獻(xiàn)昨中要逝引入認(rèn)已有濫研究曠的佐租證，申從臨歉床、遮藥理瀉角度掉闡述屋，指像出相鑄關(guān)性賞。覽如：抗用清皇熱解莖毒藥帆治療饑腦出懼血，寬兩者中之間舍的關(guān)韻系要耐有相革應(yīng)的龜基礎(chǔ)滲研究揪數(shù)據(jù)組和結(jié)糞果的環(huán)支持損。害（二稍）臨刑床方扶案設(shè)走計(jì)中坊應(yīng)注被意的銹問題扣魔2畝1號(hào)藥資料囑1、伙試驗(yàn)研目設(shè)隱計(jì)要敵注意方的問玻題：色在主憲要試爺驗(yàn)?zāi)刻降幕鶙椀A(chǔ)上夾附帶錢考察監(jiān)一至停二個(gè)央次要?dú)W試驗(yàn)殲?zāi)康恼J(rèn)，則迷擴(kuò)大匯了試息驗(yàn)的累觀察現(xiàn)領(lǐng)域社，獲焰得到上更多旺的試怒驗(yàn)結(jié)蠶果。甩方案獄設(shè)計(jì)茂時(shí)要系對(duì)不煌同主尤次的硬試驗(yàn)兄目的封表達(dá)測清楚父。缺例如棍：在逃治療胡肥胖傅性脂柿肪肝燙的同探時(shí)，胳還可瘦以觀漠察相釋關(guān)聯(lián)膚的高行脂血宗癥以善及該賞藥的掃減肥尚效應(yīng)席；在銀觀察甜抗癌借中藥穴的同半時(shí)，箏觀察世其增劉效減門毒，府提高泊生存爺質(zhì)量諷的作諒用。尾這樣雞通過晨對(duì)同望一藥如物多胃角度庭、多攜領(lǐng)域舉試驗(yàn)宿效應(yīng)挺的全現(xiàn)面觀坑察，組不但妙展示我了臨險(xiǎn)床試發(fā)驗(yàn)的堂層次腰和水兔準(zhǔn)，碧也擴(kuò)仔大了扶藥物設(shè)的適子應(yīng)范歉圍。岸2、芒診斷盯標(biāo)準(zhǔn)偉設(shè)定晚時(shí)要洞注意救的問偏題腿診斷暗標(biāo)準(zhǔn)撕的要軋求是鞏公認(rèn)錦、權(quán)師威的饞標(biāo)準(zhǔn)奪，要槍寫明拒出處法。啞西醫(yī)龜疾病季為主悶治對(duì)存象。氧如同辨一中黑醫(yī)疾沈病涉索及到座的中誠醫(yī)病御名較滴多，鞭要選漢擇國湖家行曬業(yè)或烘教科蠢書規(guī)特定的親標(biāo)準(zhǔn)幸病名搭。低中醫(yī)招證候型是千星變?nèi)f腿化的貍，要脈根據(jù)斷處方析功效斯主治襖擬定賭，不踐要照給抄。捉以單文純中掉醫(yī)證劇候表噸述的米四類綁改劑秤型中姥藥，脂應(yīng)盡寨可能糊對(duì)相邪關(guān)聯(lián)每的西卵醫(yī)病淘種和葵指標(biāo)箭進(jìn)行能觀察唱。但緒如果陳找不取到相恩關(guān)聯(lián)泛的西純醫(yī)病涌種，忌可按熊中醫(yī)歲證候假進(jìn)行陸觀察旋（目耗前特沾定對(duì)慣于四賊類改暮劑型魚品種杏）。電3、重陽性禽藥物父對(duì)照承采用帆有國虹家標(biāo)蓬準(zhǔn)的而藥物姑作為勇試驗(yàn)孩藥的素對(duì)照百。目蟲前地沉標(biāo)正廁在整好頓，只盡量止不要曾選地店標(biāo)。蘋4、斃劑量他－反帖映對(duì)插照樣強(qiáng)調(diào)腹在一氏、二溫類藥用中使雞用，堂因這冊兩類舊藥無助傳統(tǒng)粥的用章藥經(jīng)弟驗(yàn)做色指導(dǎo)鉛。通嶄過劑同量－骨反映默對(duì)照辰可以撒分析情不同誤服藥依劑量扇與療緣效、單不良雷反應(yīng)乖之間象的關(guān)軌系，犧以確憂定最俘佳服跑藥劑贏量或厭范圍文。例候如，屆當(dāng)不都同劑禽量組津之間儲(chǔ)療效爹有差巾異時(shí)從，可該以選咳擇療澇效較息好的漫劑量負(fù)組；步組間蔽療效肺無差錯(cuò)異時(shí)決，則毀選擇笨劑量餡較低狀及毒需副作筆用較雙小的哄劑量淋組。意5、蛙合并絞用藥蔬情況怕設(shè)計(jì)中正確勿實(shí)施歐合并爹用藥笑的試蠅驗(yàn)設(shè)獅計(jì)，持可以蠅為申甚報(bào)單夕位帶園來更塞多的跌利益底。例奸如在篇進(jìn)行獨(dú)試驗(yàn)頌用藥貌治療黎糖尿蓄病的圖同時(shí)投，觀沈察部薯分合較并使享用西仙藥降乓糖藥警的病姐例。吼這樣接可以治取得泛獨(dú)立灑降糖份和合浪并西坡藥使道用共逮同降令糖，似并減龜少西遞藥用糧量及斑毒副娃作用走的雙息重試所驗(yàn)效詳果。群萬一存中藥按療效板不佳跟，還殖可以免作為嗚西藥棗的輔迅助用飛藥獲透得出閑路。腫6、鐮隨訪涂方案按設(shè)計(jì)襲作為撈慢性修疾病飯本身盼的治杜療，遍一般挽都需益要隨讀訪。詳是否伏隨訪門將對(duì)姐使用省說明扭書的鐵撰寫旅產(chǎn)生著影響燭。例稻如慢鋸支急辨性發(fā)脂作，辰不隨滅訪者倆多表掃述為衰“島可用急于然…規(guī)”盟；經(jīng)賓過一昆個(gè)冬展春隨辭訪者澇可表?xiàng)钍鰹楣凇耙酥髦慰凇病狈Q?？傃?，英本著奸實(shí)事吐求是聾的原粱則，最資料李做到蛙什么烏程度呢，給賺與恰企當(dāng)其優(yōu)份的擴(kuò)評(píng)價(jià)殘。喉（三擦）臨浩床研每究技雀術(shù)要豐求常末見問頌題分棄析泊2咬2號(hào)冰資料山1、語Ⅰ韻期臨枯床試鞏驗(yàn)蒙⑴李受試愁對(duì)象按常見系問題佛年齡忘超出孔了1愛8-登50淺歲范休圍行男女椒例數(shù)羊相差潑較多西或均箭為男哨性敘未除逮外嗜欲煙、巷嗜酒伐、食辨物過巖敏史辛者拉未排表除可殘能影堆響試風(fēng)驗(yàn)結(jié)蠢果和耐試驗(yàn)探對(duì)象撐健康扛的隱差性傳想染病春等萌受試浮例數(shù)毒太少旋，分萬組后于，每駐組更才少象⑵弱給藥慢方案兔常見搏問題漢初試勝劑量經(jīng)確定沒無依社據(jù)、瓶不合伴理叮劑量僵級(jí)別死過少壺，級(jí)杯別間滴劑量匯劑量藏級(jí)差懂不合酒理圈同一先個(gè)受凝試者膜同時(shí)況接受竄幾個(gè)輕劑量敏的試象驗(yàn)常同一奧個(gè)受屈試者孝同時(shí)按接受桐劑量是遞增框和積答累耐市受性沒試驗(yàn)笛沒有鞠進(jìn)行鼠積累紀(jì)耐受殼性試容驗(yàn)、煮分組臉太少亭、受蓬試?yán)磾?shù)太撲少、塑觀察按時(shí)間止太短陶、劑壞量設(shè)蝶計(jì)不串太合騎理脹⑶憤不良才反應(yīng)投觀察銜方面頁常見規(guī)問題抽觀察作項(xiàng)目揀和指朱標(biāo)過臺(tái)少，怎缺乏疫全面饒觀察納出現(xiàn)四不良田反應(yīng)嘩未引園起重會(huì)視，亂做必婚要檢思查時(shí)對(duì)不詠良反毯應(yīng)的剩處理生未做橋詳細(xì)姐說明滋未不戒良反旋應(yīng)的類具體爹情況肢詳細(xì)汁說明持和分苗析沙未統(tǒng)撿計(jì)不的良反瘦應(yīng)發(fā)粉生率求對(duì)不粘良反偶應(yīng)與蕉藥物砌應(yīng)用闖因果茶關(guān)系鴉分析防不恰啦當(dāng)優(yōu)⑷晨觀察挽、記慚錄及視試驗(yàn)悲總結(jié)怖中常乏見問楊題蘋缺病兇例報(bào)王告表醉（C菊RF暖），走或C犁RF棉太簡吵單偏異常元指標(biāo)狡無重懸復(fù)檢說測和緊隨訪塑試驗(yàn)?zāi)每偨Y(jié)典報(bào)告候太簡肺單肉試驗(yàn)雷數(shù)據(jù)戚無統(tǒng)秤計(jì)學(xué)究處理雄試驗(yàn)趣結(jié)論加不嚴(yán)蓮謹(jǐn)繳未對(duì)覆Ⅱ皇期臨招床給抓藥方勞案提節(jié)出建嘆議灘2、擋Ⅱ勞期臨婚床試烈驗(yàn)昏⑴濟(jì)四類總藥物控適應(yīng)貞癥問股題眠四類廳藥適券應(yīng)癥豬掌握帝不準(zhǔn)米，或鋼增加拔或減總少，園表述秀不規(guī)平范，割適應(yīng)加證為假中醫(yī)壟表述已，適旬應(yīng)證踢較多低，無業(yè)理由抓不允權(quán)許隨切便刪節(jié)減。世四類外新藥自原則柱上按增原劑頑型的銹功能堵主治傾進(jìn)行半臨床膠試驗(yàn)畫，主碗治范齒圍不片得隨乖意擴(kuò)秧大或劣縮小料。如牧有特昏殊情粉況確睛需調(diào)癥整功默能主擇治，委應(yīng)在影申報(bào)網(wǎng)臨床攝時(shí)提踩出申彈請(qǐng)，跳說明船理由斤，經(jīng)息國家妄藥品盈監(jiān)督塊管理脅局批胡準(zhǔn)實(shí)底行。澆⑵似基本難要求溝方面侮存在陰的問臺(tái)題申試驗(yàn)獸組例嘆少于口10醉0例竹，主琴要病密證少設(shè)于6策0例是各醫(yī)李院病鼓例分耳配不濟(jì)合理搬，觀菊察的桂例數(shù)等于2凳0例顯有較亭多的彼非對(duì)賭照試因驗(yàn)娛Ⅱ津、胞Ⅲ買期臨熄床試攜驗(yàn)同吃時(shí)做企，放條在一恐起總摟結(jié)齒附加彎了治碗療方魯案范停圍以陶外的讀其它撞治療碎因素樣。例⑶宰相關(guān)伯標(biāo)準(zhǔn)依存在餅問題麗不是策現(xiàn)行勺最新乳的、菠公認(rèn)擋的標(biāo)駝準(zhǔn)巾證候卻診斷轎標(biāo)準(zhǔn)榨和符麻合中貨醫(yī)傳金統(tǒng)認(rèn)完識(shí)栽所選辟證候但與藥聰物的決組方竹治法龍不一氧致好缺疾估病分