生物藥劑與藥物動(dòng)力學(xué)

生物藥劑與藥物動(dòng)力學(xué)第一頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三一.藥動(dòng)學(xué)簡(jiǎn)介藥物動(dòng)力學(xué)，也稱(chēng)藥代動(dòng)力學(xué),研究藥物在體內(nèi)的量變過(guò)程的規(guī)律，采用數(shù)學(xué)的方法定量的研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄消除的量變特征。研究意義：為臨床安全用藥和合理用藥提供依據(jù)；指導(dǎo)新藥劑的設(shè)計(jì)或改造；新藥的設(shè)計(jì)第二頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)定量研究機(jī)體對(duì)藥物處置動(dòng)態(tài)變化規(guī)律概括生物體樣本藥量與時(shí)間的函數(shù)關(guān)系，建立數(shù)學(xué)模型，用數(shù)學(xué)語(yǔ)言描述藥物體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)規(guī)律。第三頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三二.藥代學(xué)基本概念1.藥物的體內(nèi)過(guò)程

吸收：藥物由機(jī)體給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。分布：藥物由血液轉(zhuǎn)運(yùn)到體內(nèi)各器官、組織或體液，分布達(dá)動(dòng)態(tài)平衡。代謝：藥物在機(jī)體酶或其它系統(tǒng)作用下發(fā)生的結(jié)構(gòu)的生物轉(zhuǎn)化，主要在肝中。排泄：原型藥物或代謝物的排除到體外的過(guò)程。

第四頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的動(dòng)力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)第五頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三三、藥物動(dòng)力學(xué)研究?jī)?nèi)容

創(chuàng)建理論模型

房室模型PK-PD模型通過(guò)模型求解藥動(dòng)學(xué)參數(shù)探討藥動(dòng)-藥效關(guān)系探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)關(guān)系，尋找新藥藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)指導(dǎo)臨床合理用藥第六頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三房室模型（compartmentmodel）

房室模型所指的房室不是解剖學(xué)上分隔體液的房室，而是按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動(dòng)學(xué)概念。只要體內(nèi)某些部位接受藥物及消除藥物的速率常數(shù)相似，而不管這些部位的解剖位置與生理功能如何，都可歸納為一個(gè)房室。一室模型和二室模型在數(shù)學(xué)處理上較為簡(jiǎn)單，應(yīng)用廣泛。第七頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三①房室型模型：一室模型：藥物吸收后迅速達(dá)到分布平衡。如：靜注二室模型：藥物吸收后很快進(jìn)入血流豐富的組織需一段時(shí)間才能完成在血流不豐富的組織中的分布。②生理模型：藥物以血流動(dòng)力為轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)力，透過(guò)不同的生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)到相應(yīng)的生理室，以藥物在該生理室的各種清除為指標(biāo)研究藥動(dòng)學(xué)變化。第八頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三

房室模型(compartmentmodel)第九頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三藥動(dòng)-藥效模型（PK-PDmodel）藥動(dòng)－藥效學(xué)是綜合研究體內(nèi)藥物的動(dòng)力學(xué)過(guò)程與藥效量化指標(biāo)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，其本質(zhì)是一種藥量與效應(yīng)之間的轉(zhuǎn)化過(guò)程。藥動(dòng)藥效結(jié)合模型在藥理學(xué)、毒理學(xué)、臨床應(yīng)用、新藥開(kāi)發(fā)等領(lǐng)域發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，應(yīng)用于藥物作用機(jī)理的探討、臨床給藥方案的個(gè)體化、藥物治療型和安全性的評(píng)估以及預(yù)測(cè)活性化合物等工作。第十頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三四、藥動(dòng)參數(shù)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過(guò)程一級(jí)速度過(guò)程（firstorderprocesses）指藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率與該部位的藥物量或血藥濃度的一次方成正比。這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程的速度規(guī)律。一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程具有以下特點(diǎn)：半衰期與劑量無(wú)關(guān)一次給藥的血藥濃度—時(shí)間曲線下面積與劑量成正比一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比第十一頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三零級(jí)速度過(guò)程（zeroorderprocesses）指藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)速度在任何時(shí)間都是恒定的，與藥物量或濃度無(wú)關(guān)適用于大劑量給藥、藥物在體內(nèi)的飽和代謝適用于靜脈滴注的零級(jí)給藥、控釋制劑中藥物的零級(jí)釋放特點(diǎn)：藥物的生物半衰期隨劑量的增加而延長(zhǎng)藥物從體內(nèi)消除速率取決于劑量的大小在一定范圍內(nèi)，分布容積與劑量無(wú)關(guān)第十二頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度第十三頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三非線性速度過(guò)程（nonlinearprocesses）當(dāng)藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程不具有上述特征，其半衰期與劑量有關(guān)、血藥濃度—時(shí)間曲線下面積與劑量不成正比時(shí)，其速度過(guò)程被稱(chēng)為非線性速度過(guò)程。此時(shí)，藥物體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化過(guò)程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也稱(chēng)Michaelis-Menten型速度過(guò)程或米氏動(dòng)力學(xué)過(guò)程。

第十四頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三速率常數(shù)（rateconstant）

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，過(guò)程進(jìn)行得越快。生物半衰期（biologicalhalflife）生物半衰期是指藥物在體內(nèi)的藥物量或血藥濃度通過(guò)各種途徑消除一半所需要的時(shí)間，以t1/2表示。生物半衰期是衡量一種藥物從體內(nèi)消除快慢的指標(biāo)。第十五頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三生物半衰期（biologicalhalflife）消除半衰期（eliminationhalf-life）（又稱(chēng)終末半衰期terminolhalf-life）：機(jī)體消除一半藥物所需時(shí)間。血漿半衰期：血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。第十六頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三

表觀分布容積(Volumeofdistribution)體內(nèi)總藥量（X0）與零時(shí)間血藥濃度（C0）的比值

Vd＝X0／C0Vd是計(jì)算值，非體內(nèi)生理空間，只表示藥物在體內(nèi)分布廣窄程度第十七頁(yè)，共十八頁(yè)，編輯于2023年，星期三清除率（Cl）