神經(jīng)肌病概述

神經(jīng)肌病概述第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三神經(jīng)肌病的范疇受累結(jié)構(gòu)肌肉神經(jīng)肌接頭神經(jīng)神經(jīng)元軸突髓鞘第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三肌肉疾病肌營養(yǎng)不良癥炎癥性肌病代謝性肌病強(qiáng)直性肌病周期性麻痹先天性肌病第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三幾種常見肌營養(yǎng)不良癥受累肌肉分布特點(diǎn):Duchenne型和Becker型Emery-Dreifuss型肢帶型

面-肩-肱型

遠(yuǎn)端型

眼咽肌型肌病----肌營養(yǎng)不良癥第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三Duchenne型營養(yǎng)不良癥

為Xp21上Dystrophin基因缺陷所致，屬X性連鎖隱性遺傳為（女性為攜帶者）2至6歲起病表現(xiàn)為全身肌肉無力和萎縮，首先影響骨盆、上臂和大腿，多伴有腓腸肌肥大，杜興氏病的進(jìn)展緩慢，但最終會(huì)影響到所有隨意運(yùn)動(dòng)的肌肉，患者很少能在20歲以后幸存的肌病----肌營養(yǎng)不良癥第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三Becker型肌營養(yǎng)不良癥為Xp21上Dystrophin基因缺陷所致，屬X性連鎖隱性遺傳為（女性為攜帶者）2至16歲起病癥狀幾乎和Duchenne型一致，但是嚴(yán)重程度較之輕。首先會(huì)影響骨盆、上臂和大腿。貝克型的進(jìn)展速度要比杜興型緩慢，所以患者能活到中年

肌病----肌營養(yǎng)不良癥第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三EMERY-DREIFUSS型肌營養(yǎng)不良癥

屬X性連鎖隱性遺傳，為Xq28上編碼Emerin蛋白基因缺陷所致，Emerin是一種位于核膜上的骨架蛋白童年至青少年初期起病肩部、上臂和外脛肌肉無力和萎縮。畸形較常見。疾病發(fā)展緩慢，可由于心臟并發(fā)癥而導(dǎo)致突然死亡肌病----肌營養(yǎng)不良癥第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三肢帶型肌營養(yǎng)不良癥

根據(jù)遺傳方式分為1型（常染色體顯性）和2型（常染色體隱性），每一型根據(jù)不同基因缺陷又分為許多亞型，目前已確認(rèn)的有15個(gè)亞型，1型有5個(gè)亞型（1A-1F），2型有10個(gè)（2A-2I）可于兒童、青春期或成年起病，兩性發(fā)病機(jī)會(huì)相等臨床上以肩胛帶和骨盆帶肌不同程度的無力或萎縮為特點(diǎn)肌病----肌營養(yǎng)不良癥第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三面肩肱型肌營養(yǎng)不良癥為常染色體顯性遺傳，致病基因定位在4q35，基因產(chǎn)物尚不清楚，但已證明該病與4號(hào)染色體長臂末端3.3kb串聯(lián)重復(fù)序列拷貝數(shù)的缺失有關(guān)兩性罹病機(jī)率相等。自嬰兒至中年均可起病面部、肩部以及上臂逐漸無力和萎縮，可見特殊的“衣架肩”。進(jìn)展緩慢，但有時(shí)會(huì)迅速惡化，疾病可延續(xù)數(shù)十年肌病----肌營養(yǎng)不良癥第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三眼咽肌型肌營養(yǎng)不良癥為常染色體顯性遺傳，與14q11.2-13上編碼多聚腺苷結(jié)合蛋白2（PAB2）基因的GCG過度重復(fù)有關(guān)30歲左右起病首先影響眼瞼和喉部的肌肉，雖然進(jìn)展慢，但是喉部肌肉漸漸無力，最后會(huì)導(dǎo)致吞咽困難肌病----肌營養(yǎng)不良癥第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良癥

晚發(fā)型屬常染色體顯性遺傳，與14q和2q相關(guān)，但致病基因尚未完全明確，早發(fā)型屬常染色體隱性遺傳，為2p上編碼Dysterlin蛋白的基因缺陷所致晚發(fā)型40歲以后起病，早發(fā)型30歲之前起病以進(jìn)行性遠(yuǎn)端肌無力、萎縮為主要表現(xiàn)，進(jìn)展緩慢，不影響壽命，多數(shù)病人可合并有心臟異常肌病----肌營養(yǎng)不良癥第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三先天性肌營養(yǎng)不良癥

為一組異質(zhì)性常染色體隱性遺傳病出生時(shí)即起病主要特征為出生時(shí)或出生后數(shù)月出現(xiàn)肌張力低下和肌無力，有明顯的關(guān)節(jié)攣縮，特別是踝、膝和髖關(guān)節(jié)，部分患兒可有精神發(fā)育遲緩肌病----肌營養(yǎng)不良癥第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三肌營養(yǎng)不良癥心臟問題的處理指南通過超聲心動(dòng)圖和心電圖進(jìn)行診斷，看是否有心臟問題在做任何手術(shù)前要檢查心臟，根據(jù)不同患病類型定期檢查心臟在對(duì)心臟進(jìn)行檢查和治療的同時(shí)，進(jìn)行肺功能的評(píng)估和治療當(dāng)心臟開始出現(xiàn)問題時(shí)用血管緊張素抑制劑和倍它阻劑進(jìn)行治療必要時(shí)進(jìn)行心臟移植手術(shù)或安裝心臟起搏器肌病----肌營養(yǎng)不良癥第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三多發(fā)性肌炎可能與免疫異常、病毒感染和遺傳因素有關(guān)

任何年齡均可發(fā)病，但以30-60歲者多見，女性多于男性多呈亞急性起病，常表現(xiàn)為進(jìn)行性四肢無力或雙上肢無力，以近端明顯

肌病----炎癥性肌病第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三包涵體肌炎

有散發(fā)性（s-IBM）和遺傳性（i-IBM），前者可能為自身免疫性，后者為常染色體隱性或顯性遺傳，大多數(shù)隱性遺傳性i-IBM為9p1-q1基因缺陷所致s-IBM在男女均可發(fā)病，但多見于中老年男性，i-IBM常于兒童期發(fā)病s-IBM主要表現(xiàn)為無痛性肌無力，近端或遠(yuǎn)端肌群均可受累。約有20%的病人以單側(cè)或雙側(cè)局部肌無力起病，i-IBM股四頭肌較少受累，其余臨床表現(xiàn)與s-IBM相似肌病----炎癥性肌病第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三McArdle肌病

也稱糖原累積癥V型，為常染色體隱性遺傳病，也可見顯性遺傳，由染色體11q13上的磷酸化酶編碼基因突變所致常于15歲前起病，男性多見，5倍于女性表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)耐受性下降，尤其是短暫劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)肌肉痙攣性疼痛、無力，但在出現(xiàn)肌痛后休息片刻卻會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐受性增加，臨床表現(xiàn)為近端肌無力，腓腸肌肥大，對(duì)稱或不對(duì)稱肌病----代謝性肌病第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三線粒體肌病

可因線粒體基因變異方式（點(diǎn)突變、缺失、重復(fù)、丟失）和臨床表現(xiàn)分為許多臨床類型可于任何年齡起病，青少年起病者相對(duì)居多主要表現(xiàn)為骨骼肌易疲勞，例如行走數(shù)百米或上樓時(shí)感到極度困難，必須休息片刻才能繼續(xù)活動(dòng)，但無晨輕暮重現(xiàn)象肌病----代謝性肌病第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三中央軸空病

為常染色體顯性、隱性遺傳出生時(shí)或嬰兒初期起病主要表現(xiàn)為肢帶肌及近端肌無力，早期即可見到脊柱側(cè)彎和四肢關(guān)系攣縮，肌張力低下，患兒不能站立，坐立不穩(wěn)，重者常因呼吸困難和肺部感染而夭折肌病----先天性肌病第十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三棒狀體肌病

常染色體顯性、隱性遺傳出生時(shí)或嬰兒初期起病表現(xiàn)為手臂，腿，軀干，臉部和喉嚨的肌肉無力和肌張力低下。在一些嚴(yán)重的病例中，小孩會(huì)表現(xiàn)出呼吸無力肌病----先天性肌病第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良癥為常染色體顯性遺傳性疾病，病因尚未完全明確，分為2型：DM1型與19q133上DMPK基因的CTG三核苷酸過度重復(fù)有關(guān)，DM2則與3q21號(hào)染色體上ZNF9基因的CCTG四核苷酸過度重復(fù)有關(guān)成人型DM1常在青春后期，20~25歲起?。籇M2既往稱為近端強(qiáng)直性肌病，20-40歲起病表現(xiàn)為全身肌肉無力和萎縮，在肌肉收縮后不能及時(shí)松弛肌肉

，多伴其他臟器功能損害肌病----強(qiáng)直性肌病第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三先天性肌強(qiáng)直

與Cl-通道的異常有關(guān)，致病基因定位于7q35上出生時(shí)或青春早期發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)為肢體活動(dòng)僵硬，動(dòng)作笨拙，靜止休息后或寒冷環(huán)境中癥狀加重，體檢可見全身骨骼肌肉肥大，酷似運(yùn)動(dòng)員體魄，叩擊肌肉可出現(xiàn)持久凹陷或肌球肌病----強(qiáng)直性肌病第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三先天性副肌強(qiáng)直

為常染色體顯性遺傳，與17q23染色體上編碼骨骼肌Na+通道亞單位基因（SCN4A）的突變有關(guān)表現(xiàn)為周期性麻痹伴肌強(qiáng)直，常在運(yùn)動(dòng)中發(fā)病，持續(xù)運(yùn)動(dòng)可使病情加重。癥狀可由寒冷誘發(fā)，持續(xù)數(shù)小時(shí)，進(jìn)入溫暖環(huán)境可有改善肌病----強(qiáng)直性肌病第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三低鉀性周期性麻痹

致病基因定位于含有編碼骨骼肌細(xì)胞膜Ca2+通道-1亞單位基因的染色體1q31-q32上以20~40歲男性最為好發(fā)受冷、過度疲勞、飽餐、酗酒以及月經(jīng)前期等均為本病發(fā)生的誘因，常於清晨起床時(shí)發(fā)現(xiàn)肢體無力和肌肉酸痛，不能活動(dòng)，肢體無力以下肢為重血鉀低肌病----周期性麻痹第二十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三高鉀性周期性麻痹

常染色體顯性遺傳，與17q23染色體上編碼骨骼肌Na+通道亞單位基因（SCN4A）的突變有關(guān)常于嬰兒和兒童期起病多在日間運(yùn)動(dòng)后休息20-30分鐘后發(fā)作。肌無力從小腿、大腿以及后背開始，漸發(fā)展到手、前臂和肩血鉀高肌病----周期性麻痹第二十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三重癥肌無力神經(jīng)-肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病任何年齡均可罹病，女性略多于男性主要臨床特征為受累骨骼肌肉極易疲勞，短期收縮后肌力減退明顯，休息和使用抗膽堿酯酶藥物后肌無力癥狀可部分和暫時(shí)恢復(fù)神經(jīng)肌接頭病第二十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三Lambert-Eaton綜合征

主要發(fā)病機(jī)制為自身免疫性，作用于突觸前膜電壓依賴性鈣通道（VGCCs）的抗體導(dǎo)致乙酰膽堿釋放減少發(fā)生于任何年齡，與腫瘤相關(guān)者多起病于40歲以后，而非腫瘤相關(guān)者則多于20-40歲之間起病，發(fā)病無明顯性別偏倚以近端肌受累為主，下肢重于上肢，短暫收縮后肌力可獲改善，但持續(xù)時(shí)間較久后卻出現(xiàn)病態(tài)疲勞神經(jīng)肌接頭病第二十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三周圍神經(jīng)病髓鞘和或軸突病變第二十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三腓骨肌萎縮癥

（Charcot-Marie-Tooth）

是一組家族遺傳性周圍神經(jīng)病，最常見的是常染色體顯性遺傳（CMT1A），另外兩種是常染色體隱性遺傳（CMT2型）和性連索遺傳（3型：Dejerine-Sottas-Disease）發(fā)病年齡從兒童期到50歲不等，多首發(fā)于青少年期,首發(fā)癥狀多為高弓足或步態(tài)異常，臨床表現(xiàn)全部出現(xiàn)要在30歲臨床上主要表現(xiàn)為雙下肢緩慢進(jìn)行性萎縮及無力,呈“鶴腿”樣改變,有的累及上肢遠(yuǎn)端，有腱反射減弱或消失,部分伴有肢體遠(yuǎn)端感覺障礙周圍神經(jīng)病--CMT第二十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病脊髓前角細(xì)胞和或側(cè)索病變第三十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS)病因不清，為變性疾病，少數(shù)家族性ALS病人可發(fā)現(xiàn)SOD1基因的錯(cuò)義突變起病以中年或中年以后多見，男性多于女性全身肌肉進(jìn)行性無力和萎縮，同時(shí)出現(xiàn)腱反射亢進(jìn)、病理征、下肢肌肉痙攣、肌張力增高等平均生存3年左右，嚴(yán)重者多因延髓麻痹或呼吸麻痹而死亡運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病--ALS第三十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期三脊肌萎縮癥（S