生殖基本知識(shí)

生殖基本知識(shí)第一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三2.1.基本概念配子：精子sperm,

卵母細(xì)胞（卵子）oocyte(egg)受精卵胚胎embryo胎兒fetusday11(Mouse)after9wk(human)

生殖內(nèi)分泌學(xué)生殖生理學(xué)第二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三♀♂♂性?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)睪丸結(jié)構(gòu)精子發(fā)生精子結(jié)構(gòu)---運(yùn)動(dòng)射精性周期絕經(jīng)受精卵子排

卵卵泡發(fā)生乳腺生物學(xué)泌乳---哺乳胎兒---母體妊娠子宮分娩妊娠基因表達(dá)著床胎盤(pán)性別決定卵

巢

生

理子宮生物學(xué)性別分化♀性生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)---生理生殖激素生殖激素第三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三ReproductiveEndocrinology

第四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三激素來(lái)源、靶器官和功能Hormones:Sources,TargetsandFunctionsSourceHormoneTargetPhysiologicEffect下丘腦GnRHPituitary,tissuesStimulatesFSH/LHsecretionAnteriorpituitary腺垂體Follicle-stimulatinghormone(FSH)OvaryandTestesGrowthofovarianfolliclesorseminiferoustubulesLuteinizinghormone(LH)OvaryandTestesProductionofestrogenandprogesteroneortestosteroneposteriorpituitaryOxytocin催產(chǎn)素UterusandMammaryStimulatescontractionandsecretionofmilkPinealgland松果腺M(fèi)elatoninGonads,pigmentcellsControlbiorhythmsinfluencereproductionOvaryEstrogenestradiolGeneraluterusDevelop/maintainfemalecharacteristicsstimulategrowthofuterineliningProgestrogenUterus,breastStimulatedevelopmentofuterineliningPlacentaChorionicgonadotropinAnteriorpituitaryStimulatesreleaseofFSHandLHTestes睪丸TestosteroneGeneralandreprod-uctivestructuresDevelopsandmaintainsmalesexcharacteristicspromotesspermatogenesis第五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Relationofthepituitaryglandtothebrainandhypothalamus第六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三♀生殖周期中激素的反饋調(diào)節(jié)第七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三♀發(fā)情周期第八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三PhysiologyofReproduction

第九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三1、雄性生殖器官與精子

（sperm）第十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三產(chǎn)生精子合成和分泌類(lèi)固醇激素、神經(jīng)肽、鴉片肽、蛋白水解酶等。精原干細(xì)胞、精子載體睪丸注射GENE第十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Spermandspermvector第十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三2、Femalereproductiveorgans

輸卵管oviduct；2卵巢；3子宮第十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三3、Ovary冷凍與移植Mouse:Szteinetal,1998;JacksonLab;Shawetal,2000;Manipulatingthemouseembryo,3rdedscow：Shawetal,2000;AgcaY,2000Sheep:Salleetal,2003為什么進(jìn)行卵巢冷凍和移植？基礎(chǔ)研究患癌癥的女性，放療和高劑量的化療都能導(dǎo)致不孕標(biāo)準(zhǔn)：developmenttoterm第十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三rat第十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵巢移植Mice：Jones&Krohn;Parrott,1960;Sheep:Gosdenetal,1994免疫問(wèn)題第十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三MonkeyBRENDA：Leeetal,Nature,2004,428:137-8第十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三4、卵泡發(fā)育與卵子成熟第十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三mouse第十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三第二十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三RelationshipbetweenoocyteandfolliclecellsTraditionalopinion:

在卵子發(fā)生過(guò)程中，卵泡細(xì)胞養(yǎng)育卵母細(xì)胞卵泡細(xì)胞通過(guò)排卵發(fā)生將卵母細(xì)胞輸送到輸卵管中RecentStudies：卵泡發(fā)生過(guò)程中，卵母細(xì)胞具有主動(dòng)的關(guān)鍵作用卵母細(xì)胞與卵泡細(xì)胞間建立的雙向通信，是卵子的獲得受精力，以及早期胚胎發(fā)育是必需的第二十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Ovulation：卵母細(xì)胞旁分泌的GDF9、BMP-15和卵巢外LH主導(dǎo)Oocyte-granulosacellcommunicationisessentialfornormalgrowthanddevelopmentofboththeoocyteandthefollicle第二十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三成年動(dòng)物原始卵泡再生

---Rewritetextbook！femalemammalsproducenoneweggsafterbirthmouseovariesharborapreviouslyundiscoveredtypeofstemcellthatcanformneweggsthroughadulthood.newJohnsonetal,2004第二十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Germ-cellproliferationinjuvenileandyoungadultovariesa示卵巢表面上皮可能的GermlineStemCells(arrowheads)，這些細(xì)胞(b)表達(dá)生殖細(xì)胞特有的MVH蛋白(mousevasahomologue,免疫偶聯(lián)黃色產(chǎn)物，b)。這些細(xì)胞保持著正常的有絲分裂生長(zhǎng)過(guò)程（c）.采用BrdU(red)和MVH(green)雙染色方法，證明這些生長(zhǎng)的生殖干細(xì)胞存在于幼年（d）和青年母鼠（e）的卵巢上。F圖是用蘇木精和伊紅染色的d圖卵巢組織。分裂前期(g)和中期(h)的陽(yáng)性干細(xì)胞（綠色）第二十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Meiosisofoocyte第二十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三小鼠成熟Oocyte的參數(shù)第二十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵母細(xì)胞中mRNA的儲(chǔ)存Oocytegrowth(40m85m)andaccumulationofoocyteRNAaccumulationofoocytet-PAmRNAduringoocytegrowth(40oocytes/lane)OocytegrowthandaccumulationofoocyteRNA(~300-foldincrease,12m85m)第二十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵母細(xì)胞的IVM

(invitromaturation)MediaHormoneGrowthFactoraa第二十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵母細(xì)胞的冷凍與解凍

vitrificationThawingFreezing第二十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵子形態(tài)結(jié)構(gòu)DictyatestageovulationM-IIstage第三十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Zona第三十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Zona小鼠ZP1，ZP2，ZP3分別為200，120和83KD的糖蛋白。由生長(zhǎng)的卵母細(xì)胞連續(xù)合成和分泌生成Zona。糖基化在高爾基體中完成。第三十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三小鼠透明帶ZP1：維持透明帶的立體結(jié)構(gòu)。ZP2:精子第二受體。ZP3：精子第一受體、誘導(dǎo)精子的頂體反應(yīng)。主肽鏈402aa,44KD,3-4條N-oligos(穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，防止內(nèi)源性酶的降解)，6條絲氨酸/蘇氨酸（Ser/Thr）連接的O-oligos.編碼基因：5號(hào)染色體，單拷貝，8個(gè)exon，exon7高度變異，由其編碼的25個(gè)氨基酸殘基及其糖基化位點(diǎn)決定了受體功能和透明帶反應(yīng)，保證了受精過(guò)程的種間特異性。ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP2ZP3ZP3ZP3ZP3ZP3ZP3ZP3ZP3ZP3ZP1ZP3ZP3ZP3ZP2ZP1－6.2m－第三十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三ZP3的生物學(xué)功能之一主肽鏈誘導(dǎo)精子發(fā)生頂體反應(yīng)O-oligos末端的非還原性單糖（可能為-半乳糖或N-乙酰葡糖胺），參與識(shí)別精子表面的透明帶結(jié)合蛋白（ZBP，zonabindingprotein），介導(dǎo)透明帶與精子的第一次結(jié)合，行使精子受體的功能。第三十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三ZP3的生物學(xué)功能之二Zonareactionandblockspermpenetration第三十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三techniqueofretroviralvector第三十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三5、Fertilization第三十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Outlineofmammalianfertilization第三十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三gametesarriveatfertilizedregion第三十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Step1spermpenetratesthecumuluscellslayerPH-20glycoproteinofspermholdingtheactivityofhyaluronidase第四十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Step2spermrecognizes,binds,andpenetratesthroughthezonaofoocyte識(shí)別、結(jié)合Acrosomereactionofsperm第四十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Acrosomereaction,penetrationStep2spermrecognizes,binds,andpenetratesthroughthezonaofoocyte第四十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Step2spermrecognizes,binds,andpenetratesthroughthezonaofoocyteZonareaction第四十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Step3.識(shí)別和融合第四十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Step4Corticalreactionandpolyspermyblock融合時(shí)的變化：阻止多精子入卵融合同時(shí)，質(zhì)膜電位快速去極化，胞內(nèi)游離〔Ca2+〕瞬時(shí)升高，pH值升高，皮質(zhì)顆粒的釋放第四十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵母細(xì)胞的激活變化融合后的變化：“喚醒”卵母細(xì)胞，完成周期形態(tài)：PB2的排出、精子核膜崩解、精子染色體去濃縮、雌雄原核形成、雙原核向卵中央遷移、原核核膜崩解，進(jìn)入第一次有絲分裂。生理：〔Ca2+〕升高和/或Ca2+振蕩、受精膜電位的形成、pH值升高生化：母源mRNA的翻譯、功能蛋白的修飾、細(xì)胞周期因子的活性變化、DNA合成的啟動(dòng)。第四十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三卵母細(xì)胞激活的關(guān)鍵胞內(nèi)游離〔Ca2+〕升高是關(guān)鍵信號(hào)鈣池中Ca2+動(dòng)員的模式Ca2+振蕩胞外Ca2+的流入是維持Ca2+振蕩必需的Ca2+振蕩時(shí)，Ca2+泵動(dòng)員1個(gè)Ca2+將耗掉1～2ATP，生物體采用這樣一個(gè)效率低下的信號(hào)機(jī)制，意義何在？第四十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三精子激活卵母細(xì)胞的初始信號(hào)受體假說(shuō)激活因子假說(shuō)第四十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三PIP2.磷脂酰肌醇酯；PLC.磷脂酶C；IP3.三磷酸肌醇；DAG.甘油二酯PIP2PLC-betaPLC-gammaG?PTKCa2+IP3DAGPKC???CG釋放、PB2排出、雙原核形成………受體學(xué)說(shuō)第四十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三PIP2.磷脂酰肌醇酯；PLC.磷脂酶C；IP3.三磷酸肌醇；DAG.甘油二酯PIP2PLC？截短c-kit?寡聚oscillin?Ca2+IP3DAGPKC??CG釋放、PB2排出、雙原核形成………激活因子學(xué)說(shuō)?NO?第五十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Furtherchange:pronuclearformationandPB2extrusion第五十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Microinjection第五十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三MicewithoutafatherInmammals,genomesfrombothparentsaregenerallyneededtomakeviableoffspring.Butchangingtheexpressionof‘imprinted’genescanrenderthefather’scontributiondispensable.Loebel&Tam,2004第五十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Micewithoutafather

normalgeneexpressionofH19/Igf2Loebel&Tam,2004TheH19andIgf2genesarefoundonthesamemousechromosomeandareoppositely‘imprinted’:innormalembryos,H19isexpressedonlyfromthematernalchromosomeandIgf2onlyfromthepaternalchromosome.Onthematernalchromosome,theproteinCTCFbindstothedifferentiallymethylateddomain(DMD),blockingtheaccessofenhancerstoIgf2.Thus,H19isexpressedinstead.Onthepaternalchromosome,theDMDismethylated(representedbyCH3),andsoCTCFcannotbind;theenhancersthereforehaveaccesstoIgf2,whichisexpressed,whereasH19issilenced.第五十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三MicewithoutafatherLoebel&Tam,2004Konoetal.1combinedthechromosomesfromafullygrownegg(whichhasallmaternalimprints)withthechromosomesfromanon-growingeggfromwhichtheDMDandH19

weredeleted(H1913).ThesedeletionsmimickedtheabsenceofpaternalH19activityandenabledIgf2expression,leadingtoviableadults.NormalKonoetal第五十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三ParthenogeneticmicedevelopedtoadulthoodKonoetal,2004Normalreproduction第五十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三6、Embryogenesis第五十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Morphologicalaspectsofpreimplantationembryos第五十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三SEMMorphologyofembryos第五十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Developmentofhumanpreimplantationembryo第六十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Innercellmassandtrophoblastcelllayer第六十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三MoleculareventsduringembryogenesisGametesnucleusdecondensation基因組DNA的啟動(dòng)時(shí)相Genomicimprinting功能基因的轉(zhuǎn)錄XistTertOct-4（stemcells，略）第六十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三♀:Completionofmeiosis,Pronucleidevelopment1).gametesnucleusdecondensation第六十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三♂:Decondensationofthespermnucleusinooplasm1).gametesnucleusdecondensationDNA-HistoneDNA-ProtamineSpermnucleusY第六十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三♂:Decondensationofthespermnucleusinooplasm1).gametesnucleusdecondensationSpermnucleusdecondensationisindependentofeggactivation,whereasthetransformationofadecondensedspermnucleustoapronucleusisdependentoneggactivationSpermnucleusdecondensationisearlierthanthatofoocytenucleus第六十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三concept2)MaternaltozygotictransitionMZT:maternaltozygotictransitionZGA:zygoticgeneactivationor,embryonicgenomeactivation.由母體遺傳的蛋白質(zhì)和轉(zhuǎn)錄本直接發(fā)動(dòng)的發(fā)育程序，被新的發(fā)育程序代替，新功能基因開(kāi)始表達(dá)。

是胚胎繼續(xù)發(fā)育必需的過(guò)程，高等動(dòng)物比低等動(dòng)物早第六十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Biologicalfunctionsofthematernaltozygotictransition2)MaternaltozygotictransitionTodestroyoocyte-specifictranscripts,suchasthatfortheRNAbindingproteinMSY2(占卵子總蛋白的2%，維持卵子中mRNA的穩(wěn)定)toreplacematernaltranscriptsthatarecommontotheoocyteandearlyembryo,e.g.actin,withzygotictranscriptstopromotethedramaticreprogramminginthepatternofgeneexpressionthatiscoupledwiththegenerationofnoveltranscriptsthatarenotexpressedintheoocyte第六十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三maternalmRNAspriortogenomeactivation2).MaternaltozygotictransitionBythemidmurinetwo-cellstage,manyembryonicgenesareswitchedon.Coincidentally,muchofthematernallyinheritedmRNAappearstobedegradedrapidly,butmaternallycodedproteinscanpersistbeyondthistime.2-細(xì)胞期的小鼠胚胎中，>90%的maternalmRNAsaredegraded第六十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Timeofgenomeactivation2).Maternaltozygotictransitionmouse：2-cellstage(Schultz,1993)bovine,ovineandhuman：4-to8-cellstages(Telfordetal.,1990).1-cellmurineembryoistranscriptionallyactiveandthatRNApolymeraseI,IIandIIIarefunctional.第六十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Methylationreprogramminginpreimplantationembryos3).Genomicimprinting黑：甲基化imprintedgenes紅：母源的去甲基化的非印跡基因組蘭：父源的去甲基化的非印跡基因組受精后，父源基因組(蘭)的去甲基化機(jī)制馬上激活。對(duì)于母源基因組（紅）來(lái)說(shuō)，去甲基化機(jī)制是被動(dòng)的，依賴(lài)于DNA復(fù)制。囊胚分化出胚胎細(xì)胞系（EM）和胚胎外細(xì)胞系（EX）時(shí)，父源和母源基因組同時(shí)開(kāi)始恢復(fù)甲基化過(guò)程。早期發(fā)育過(guò)程中，甲基化的印跡基因和一些重復(fù)序列（上虛線表示）不會(huì)去甲基化；同樣，非甲基化的印跡基因（下虛線表示）也不會(huì)甲基化。第七十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Conceptandbiologicalfunction3).X-chromosomeinactivationLeonhypothesis:雌性的一條X染色體隨機(jī)失活由X染色體上的X-inactivationcentre(Xic)控制著X失活的開(kāi)始、程度、以及哪一條X染色體的失活Xic同時(shí)產(chǎn)生Xisttranscript,aremarkableRNA覆蓋在X染色體的cis部位，發(fā)動(dòng)沉默XistRNAcoating過(guò)程使X染色體發(fā)生一系列的染色質(zhì)變化，包括Polycombgroupproteins的復(fù)原過(guò)程X失活初期脆弱，需要隨后的DNAmethylation等epigeneticmarks進(jìn)一步來(lái)穩(wěn)定

近期研究發(fā)現(xiàn)，小鼠的X失活不僅僅是在附植前階段完成分裂期的胚胎中，所有細(xì)胞中的父源X最初被滅活，隨后在不同的細(xì)胞亞類(lèi)中被選擇性的激活，來(lái)組織胚胎，最后才發(fā)生隨機(jī)性的失活第七十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Xinactivationduringpre-implantationmousedevelopment3).X-chromosomeinactivationXp:paternalgenomeXm:maternalgenomeHeard,2004第七十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三7、implantationandplacentation第七十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三

胎生是哺乳動(dòng)物在自然選擇中出現(xiàn)的有效繁殖模式。哺乳動(dòng)物子宮是該模式的承擔(dān)者,是精子獲能、胚泡著床、胚胎發(fā)育和分娩的場(chǎng)所，因而它是一個(gè)多功能的器官。精子獲能胚泡著床胚胎分娩發(fā)育第七十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三胚胎植入“窗口”：a)胚胎滋養(yǎng)層具備可侵入能力，同時(shí)，b)子宮內(nèi)膜具備可接受性的這一特定而短暫的時(shí)期“窗口”期：人D5-7(D19-21)小鼠D4.5Panda不定，延緩型第七十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Molecularsignalingduringimplantation非接受期子宮對(duì)囊胚反應(yīng)遲鈍。通過(guò)調(diào)控子宮內(nèi)的多種因子，E2andP4可以將子宮的狀態(tài)由非接受期轉(zhuǎn)變至接受期。反過(guò)來(lái)，子宮方面的catecholestrogen也可以將胚泡激活至有植入能力的狀態(tài)。粘附過(guò)程中，子宮內(nèi)的一系列信號(hào)過(guò)程引起胚泡的植入，隨后間質(zhì)細(xì)胞開(kāi)始蛻膜化。胚泡粘附過(guò)程中，還存在配體-受體、粘附分子(integrinsandothercell-surfacemolecules)的作用.第七十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三AppositionAdhesionNorwitzE.,etal.,NEnglJMed,345：1400－1408胞飲突pinopodesSTB微絨毛第七十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三NorwitzE.,etal.,NEnglJMed,345:1400－1408CTBSTB愈合中的子宮上皮子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管子宮內(nèi)膜腺體第七十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三NorwitzE.,etal.,NEnglJMed,345:1400－1408母體血竇sinusoidCTBSTB滋養(yǎng)層腔(lacuna)第七十九頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三人胎盤(pán)內(nèi)血液循環(huán)示意圖血竇臍靜脈臍動(dòng)脈絨毛子宮螺旋動(dòng)脈的末端開(kāi)口于絨毛間形成血竇，胎盤(pán)絨毛浸潤(rùn)在血竇內(nèi)；而胚胎的臍動(dòng)脈和靜脈分支進(jìn)入每一根絨毛內(nèi)，胎兒與母體之間進(jìn)行開(kāi)放式的血液循環(huán)。第八十頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三人足月胎盤(pán)示意圖第八十一頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三8、Sexualdetermination

&differentiation第八十二頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三PGC細(xì)胞起源PGC細(xì)胞遷移Sry基因的表達(dá)及雄性發(fā)育方向的確立Genomereprogramming生殖管道的發(fā)育雌性發(fā)育第八十三頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三圖解：（左圖）6.0dpc階段，源于胚胎外部外胚層（淺藍(lán)色部分）趨化細(xì)胞（predisposescells）的信號(hào)，作用于胚盤(pán)（棕色）上層細(xì)胞epiblast的PGCc前體，發(fā)動(dòng)生殖細(xì)胞系的命運(yùn)；（右圖）接著，所有的PGCs前體向原條(Primitivesteak)遷移，邊遷移邊增值，到達(dá)胚胎外的區(qū)域。7.0dpc階段，新生成的胚胎外中胚層（金黃色）形變，構(gòu)成胚外體腔（exocoelomiccavity，白色），一些PGCs前體停止遷移，成簇排列在生殖細(xì)胞系誕生的部位。PGC細(xì)胞的起源第八十四頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三PGCmigration7.25dpc,PGCs細(xì)胞在后羊膜褶中胚層中(posterioramnioticfold)確立,成簇排列；7.0-8.5dpc,PGCs細(xì)胞位于原條(primitivestreak)后部的下層,并且混入尿囊(allantois)基層,成簇排列,約有75個(gè)細(xì)胞左右,此時(shí)胚胎處于前體節(jié)階段(presomitestage).8.5dpc前數(shù)小時(shí),表達(dá)組織非特異的堿性磷酸酶活性(tissue-nonspecificAlkalinephosphatase,TNAP),高度轉(zhuǎn)錄Oct3/4(又稱(chēng)POU5f1)mRNA.PGCs細(xì)胞繼續(xù)向生殖嵴遷移的過(guò)程中,堿性磷酸酶的活性仍然維持.8.0dpc,小群體PGCs出現(xiàn),總數(shù)約200左右,位于后腸(hindgut)上皮中.隨后,PGCs細(xì)胞沿腸管內(nèi)胚層(gutentoderm)以阿米巴方式遷移,進(jìn)入腸系膜(mesentery)中胚層,最后定居于生殖嵴腔上皮.10.5-11.5dpc期間,可以在生殖嵴上皮檢測(cè)到PGCs細(xì)胞.PGCs遷移至尿囊后,細(xì)胞周期為16小時(shí),13dpc時(shí),數(shù)量達(dá)到25000左右.第八十五頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三小鼠XX和XY生殖腺雙向分化通路的分子基礎(chǔ)

10.5-11.5dpc時(shí),數(shù)種因子(Sf1,Wt1,Lhx9,M33,Emx2,Igf1r/Ir/Irr)參與生殖腺雙潛能細(xì)胞的增殖和防止細(xì)胞凋亡的生化過(guò)程;10.5-12.5dpc期間,GATA4/FOG2andWT1+KTS因子與XY生殖腺中Sry基因的激活有關(guān),Sry蛋白通過(guò)調(diào)控Sox9,Fgf9和Dax1因子,實(shí)現(xiàn)生殖腺向雄性方向發(fā)育,誘導(dǎo)體細(xì)胞向Sertoli細(xì)胞定向分化,隨后在Pdgfra,Dhh,成,唯一知道的與12.5dpc早期卵巢發(fā)育有關(guān)的兩個(gè)因子是Wnt4和Fst.第八十六頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三左：Y特異基因，右：X同源基因.黃色為廣泛表達(dá)基因；藍(lán)色為testis-specificgenes；tooth-bud-specificgenesingreen,andbrain-specificgenesinred.Geneticmapofthenon-recombiningregionofthehumanYchromosome第八十七頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三LocationofSRYonYchromosome第八十八頁(yè)，共九十七頁(yè)，編輯于2023年，星期三Srygene

原始生殖腺向睪丸方向分化的時(shí)間明顯早于向卵巢分化的時(shí)間,由此預(yù)測(cè),雄性發(fā)育方向的啟動(dòng)是一個(gè)主動(dòng)性的過(guò)程,在開(kāi)始卵巢發(fā)育之前,雄性發(fā)育信號(hào)主導(dǎo)著雙重潛能的生殖腺細(xì)胞向睪丸方向分化.雌性小鼠在交配后10.5天(10.5dpc.,dayspostcoitum)時(shí),能夠檢測(cè)到胎兒生殖腺中Sry基因的表達(dá)；原位雜交顯示，11.5dpc階段的Sry基因轉(zhuǎn)錄只局限在生殖嵴部位，鄰近的中腎組織沒(méi)有轉(zhuǎn)錄。11.5-12.5dpc期間，未分化生殖腺獲得雌或雄性特征。在12.0-12.5dpc時(shí),也就是在Sry開(kāi)始表達(dá)36h后,