章-抗精神失常藥課件

1234抗精神病藥

Antipsychoticdrugs第二十章抗精神失常藥抗躁狂藥

antimanicdrugs抗抑郁癥藥

antidepressants抗焦慮藥

antianxietydrugs1.第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥（Schizophrenia）

是一種常見的嚴(yán)重精神障礙,特征表現(xiàn)為喪失現(xiàn)實(shí)聯(lián)系(精神錯(cuò)亂),幻覺(虛假知覺),妄想(虛假信念),思維異常,情感平淡(情感范圍受限),意志減退以及工作和社會(huì)功能紊亂。2.精神分裂癥臨床癥狀第一節(jié)抗精神病藥陽(yáng)性癥狀:妄想和幻覺思維障礙和行為怪異I型陰性癥狀:情感遲鈍語言貧乏意志缺乏不合群II型抗精神病藥對(duì)I型精神分裂癥病人療效較好;II型可能加重。3.陽(yáng)性癥狀陰性癥狀尾狀核第一節(jié)抗精神病藥陰性癥：額葉多巴胺功能低下陽(yáng)性癥：邊緣系統(tǒng)多巴胺功能亢進(jìn)4.

通路

功能黑質(zhì)-紋狀體錐體外系運(yùn)動(dòng)功能高級(jí)中樞結(jié)節(jié)-漏斗分泌下丘腦激素，調(diào)控垂體激素分泌中腦-邊緣葉調(diào)控認(rèn)知、意識(shí)活動(dòng)中腦-皮質(zhì)調(diào)節(jié)情緒和情感表達(dá)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA通路[作用機(jī)制]5.精神病院的醫(yī)生將暴躁的病人綁在床上，安定藥物出現(xiàn)之前，對(duì)狂暴的精神病人只能采取強(qiáng)制性的手段6.治療精神分裂癥方法：休克療法胰島素休克（昏迷治療30-60次為一療程)電休克（每周2-次，12次為一療程，癥狀控制后停用）。外科手術(shù)治療-額葉白質(zhì)切除術(shù)藥物治療

經(jīng)典、非經(jīng)典兩類藥物第一節(jié)抗精神病藥7.經(jīng)典的抗精神病藥噻嗪類：脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪、丙嗪、三伏丙嗪等哌嗪族：氯吡嗪、三氟拉嗪、奮乃靜、氟奮乃靜等哌啶族：美索達(dá)嗪、硫利達(dá)嗪等丁酰苯類：氟哌啶醇等硫雜蒽類：氯普噻噸、氟哌噻噸等其他類：五氟利多、匹莫齊特等8.常用吩噻嗪類藥的作用和劑量比較低劑量/高效價(jià)高劑量/低效價(jià)-CF3>Cl≥-SCH3>-H吩噻嗪母核9.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)23氯丙嗪chlorpromazine,冬眠靈wintermin［藥理作用及臨床應(yīng)用］鎮(zhèn)靜、抗精神病鎮(zhèn)吐

對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響

加強(qiáng)中樞抑制藥的作用植物神經(jīng)系統(tǒng)2植物神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)-R阻斷效應(yīng)

M-R阻斷效應(yīng)PRL(催乳素)↑FSH(卵泡刺激素)↓LH(黃體生成素)↓ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）↓GH(生長(zhǎng)激素)↓10.[臨床應(yīng)用]精神分裂嘔吐和頑固性呃逆低溫麻醉和人工冬眠11.下丘腦腺垂體效應(yīng)PIFPRL乳房腫大、泌乳等LH-RHFSH、LH抑制排卵CRHACTH糖皮質(zhì)激素分泌GRHGH影響生長(zhǎng)抗精神病藥對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響12.[體內(nèi)過程]1.口服、注射均可吸收；2.與血漿蛋白結(jié)合率高>90%；3.脂溶性高;主要被肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物大多數(shù)沒有活性，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排出體外，遺傳、年齡是影響代謝和排泄的主要因素。老年患者需減量不同個(gè)體血藥濃度可相差10倍，給藥時(shí)應(yīng)注意劑量個(gè)體化；在體內(nèi)消除和代謝隨年齡遞減，老年患者需減量。13.急性肌張力緊張acutedystonia帕金森綜合癥parkinson'ssyndrome靜坐不能akathisia遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙tarivedyskinesia3.神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征4.藥源性精神異常5.驚厥與癲癇6.其它［不良反應(yīng)］

1.一般不良反應(yīng)

2.錐體外系反應(yīng)14.[藥物的相互作用]1．增強(qiáng)中樞抑制藥作用；2．抑制DA-R激動(dòng)劑及左旋多巴的作用；3．去甲基代謝產(chǎn)物可阻止神經(jīng)末梢攝取胍乙啶，逆轉(zhuǎn)其降壓作用；4．肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速氯丙嗪代謝。15.氯丙嗪中樞作用外周作用阻斷-R阻斷DA-R內(nèi)分泌紊亂阻斷-R抑制體溫調(diào)節(jié)中樞阻斷M-R鎮(zhèn)靜嗜睡抗精神分裂癥鎮(zhèn)吐錐體外系癥狀PRLFSH、LHACTHGH降溫（人工冬眠）改善微循環(huán)降壓、心率

體位性低血壓鼻塞口干、便秘、視物不清抗休克16.特異性DA-R阻斷藥

5-HT-R阻斷藥5-HT2-R及D2-R阻斷藥

非經(jīng)典抗精神病藥17.非經(jīng)典抗精神病藥5-HT2A/D2受體混合阻斷作用,且5-HT2A-R阻斷作用大于D2-R;2.影響邊緣系統(tǒng)和額葉皮質(zhì)區(qū)，對(duì)紋狀體影響小，并能調(diào)節(jié)谷氨酸受體介導(dǎo)的功能和行為；3.藥物對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀同樣有效;4.有更好的藥物耐受性。[藥理特點(diǎn)]18.1.對(duì)D2-R親和力弱，對(duì)D4-R親和力強(qiáng)，對(duì)黑質(zhì)-紋狀體DA-R影響小。2.具有廣譜(Ⅰ、Ⅱ型)、療效高，顯效快，錐體外系及內(nèi)分泌反應(yīng)輕。3.也可以阻斷5-HT2A-R，協(xié)調(diào)5-HT與DA系統(tǒng)平衡和相互作用。4.常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、流涎、心率加快、視力模糊、體位性低血壓等，以流涎較突出。5.嚴(yán)重的不良反應(yīng)是骨髓毒性及粒細(xì)胞減少。特異性DA-R阻斷藥氯氮平（clozapine）：廣譜神經(jīng)安定藥舒必利、奧氮平、瑞莫必利、泰必利、洛沙平等

19.5-HT-R阻斷藥利膽色林（ritanserin）選擇性5-HT2A/2C受體阻斷藥，臨床用于治療精神分裂癥，可明顯改善患者的陰性癥狀，消除患者焦慮、改善睡眠。與氯丙嗪聯(lián)用，可增強(qiáng)療效。20.5-HT2-R及D2-R阻斷藥利培酮（risperdone，維思通risperdal）第二代非經(jīng)典抗精神病藥物，對(duì)5-HT2-R及D2-R均有阻斷作用，且阻斷5-HT2-R的作用大于D2-R，對(duì)其他受體作用弱。改善患者認(rèn)知功能和繼發(fā)性抑郁，是該藥不同于其他藥物的特點(diǎn)。藥物有效劑量小、用藥方便、見效快、錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用小，所以患者治療依從性好。21.第3代非經(jīng)典抗精神病藥阿立哌唑（aripiprazole）部分激動(dòng)D2

受體與5-HT1A受體,同時(shí)拮抗5-HT2A受體;與D3

受體也有高親和力;其他與之具中度親和力的有:D4

、5-HT2C

、5-HT7、α1

、H1

等受體;而與M受體幾乎無作用?？赏ㄟ^血腦屏障，與D2受體的結(jié)合隨劑量的增加而增加，可以下調(diào)亢進(jìn)的多巴胺活動(dòng)，改善陽(yáng)性癥狀，上調(diào)低興奮狀態(tài)的多巴胺神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認(rèn)知功能。維持正常的多巴胺生理功能，不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平。不良反應(yīng):頭痛，失眠，嗜睡，小便失禁，靜坐不能等。22.第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)制情感障礙

5－HT

NA躁狂NA抑郁

23.抗躁狂藥碳酸鋰lithiumcarbouate[作用機(jī)制]對(duì)電解質(zhì)和離子轉(zhuǎn)運(yùn)的影響置換細(xì)胞內(nèi)Na＋，降低細(xì)胞興奮性；對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的影響抑制腦內(nèi)NA、DA的釋放，并促進(jìn)再攝取，減少NA、DA的更新率，降低突觸間隙NA、DA濃度；增加Ach的生物合成，增強(qiáng)中樞Ach的功能；增強(qiáng)5-HT神經(jīng)傳導(dǎo)功能；對(duì)第二信使的影響抑制PLC，肌醇合成↓，抑制磷脂酰肌醇系統(tǒng)；抑制AC，使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少。24.鋰鹽的不良反應(yīng)（安全范圍窄）25.碳酸鋰的禁忌癥26.第三節(jié)抗抑郁癥藥27.抑郁癥將成為二十一世紀(jì)人類第二大殺手情緒障礙，總覺得高興不起來，或易怒，自我評(píng)價(jià)過低，或自責(zé)，或有內(nèi)疚感，甚至反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭，或有自殺行為；睡眠障礙，特別是早醒應(yīng)引起高度重視，也有睡眠過多者；動(dòng)力缺乏，總感到自己象一架生銹機(jī)器，反應(yīng)遲鈍，精力明顯減退，無原因的持續(xù)疲乏感；生理欲望明顯減退；28.Stress-Depression機(jī)體受到各種有害刺激或處于不利環(huán)境時(shí)，ACTH（促糖皮質(zhì)激素分泌激素）和糖皮質(zhì)激素分泌增加的反應(yīng).幾乎所有的抑郁癥病例均可詢問出作為誘因的因素。如事業(yè)受挫、工作困難、人際關(guān)系緊張；意外傷殘和患嚴(yán)重的軀體疾病等。

29.第三節(jié)抗抑郁癥藥30.第三節(jié)抗抑郁癥藥31.三環(huán)類抗抑郁藥tricyclicantidepressants,TCAs1單胺氧化酶抑制藥monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs2選擇性5-HT再攝取抑制藥selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs3選擇性NA再攝取抑制藥selectivenorepinephrinereuptakeinhibitors,NRIs4第三節(jié)抗抑郁癥藥5-HT和NA再攝取抑制藥serotoninandnorepinephrinereuptakeinhibitors,SNRIs5NA能與特異性5-HT能抗抑郁藥noradrenergicandspecificserotonergicantidepressants,NaSSA611732.三環(huán)類抗抑郁藥tricyclicantidepressants,TCAs活性代謝產(chǎn)物活性代謝產(chǎn)物t1/29～24hr

t1/214～76hrt1/217~40hrt1/218~93hr吩噻嗪類33.慢性應(yīng)激HPA軸興奮高皮質(zhì)酮血癥海馬部某些神經(jīng)細(xì)胞凋亡皮質(zhì)類固醇受體數(shù)目減少HPA軸亢進(jìn)狀態(tài)維持突觸后5-HT1A受體數(shù)目減少

NE減少5-HT突觸前神經(jīng)元減少

5-HT減少抑郁癥衰老遺傳因素腦損傷性疾病

海馬體積減小HPA軸--下丘腦-垂體-腎上腺軸

34.慢性應(yīng)激HPA軸興奮高皮質(zhì)酮血癥誘導(dǎo)海馬部某些神經(jīng)細(xì)胞凋亡

皮質(zhì)類固醇受體數(shù)目減少HPA軸亢進(jìn)狀態(tài)維持

突觸后5-HT1A受體數(shù)目減少

NE減少

5-HT突觸前神經(jīng)元減少

5-HT減少三環(huán)類抗抑郁藥四環(huán)類抗抑郁藥5-HT再攝取抑制劑MAO抑制劑HPA軸--下丘腦-垂體-腎上腺軸

35.慢性應(yīng)激HPA軸興奮高皮質(zhì)酮血癥誘導(dǎo)海馬部某些神經(jīng)細(xì)胞凋亡

皮質(zhì)類固醇受體數(shù)目減少HPA軸亢進(jìn)狀態(tài)維持

突觸后5-HT1A受體數(shù)目減少

NE減少

5-HT突觸前神經(jīng)元減少

5-HT減少抗糖皮質(zhì)激素治療突觸前5HT1A受體抑制劑增加突觸后5HT1A受體激動(dòng)劑增加HPA軸--下丘腦-垂體-腎上腺軸

36.[藥理作用]中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抑制神經(jīng)元再攝取5-HT、NA，從而提高突觸間隙的單胺遞質(zhì)濃度，促進(jìn)突觸的傳遞功能;阻斷α1-R和HI-R

；阻斷中樞M-R，治療PD，大劑量誘發(fā)癲癇。2.植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷外周M-R；阿托品樣反應(yīng)；阻斷α-R，引起心血管反應(yīng)。三環(huán)類抗抑郁藥tricyclicantidepressants,TCAs37.苯乙肼(phenelzine)反苯環(huán)丙胺(tranylcypromine)單胺氧化酶抑制藥monoamineoxidaseinhibitors,MAOIs非選擇性單胺氧化酶抑制劑：[作用機(jī)制]不可逆地抑制MAO，使單胺遞質(zhì)NA，5-HT，DA降解減少，突觸