2023經典化療藥物方案不良反應的有效預處理（全文）

2023經典化療藥物方案不良反應的有效預處理（全文）化療作為惡性腫瘤治療的重要方法在腫瘤的治療上發(fā)揮著重要的作用，但由于化療藥物的不良反應讓很多患者"談化色變"，為了減少這些不良反應某些化療藥物在使用前需要預處理，本文對臨床常用化療藥的預處理藥物及相應機制做簡要概述。五種經典化療藥物方案不良反應的有效預處理01、紫杉醇不良反應機制：紫杉醇過敏反應的發(fā)生率為42%，其中嚴重過敏反應發(fā)生率為0.7%-7.7%,嚴重者導致死亡。紫杉醇的過敏發(fā)生機制與紫杉醇注射液配制溶劑有關，紫杉醇為親脂性化合物，目前臨床所使用的紫杉醇注射液是用聚氧乙基代葭麻油-無水乙醇（50：50）配制而成。聚氧乙基代篦麻油為變應原，進入機體后可刺激機體產生IgE,并黏附于肥大細胞和嗜堿性粒細胞上，引起細胞穩(wěn)定性下降，滲透性增加，細胞內顆粒脫出，釋放出生物活性介質，其中組胺為主要介質，可作用于心血管、平滑肌和外分泌腺，使血壓下降，心率加快，小血管擴張，毛細血管通透性增加，從而導致過敏反應的發(fā)生［1］。預處理藥物：紫杉醇的預處理主要有三大類藥物，包括：?糖皮質激素（地塞米松20mg口服紫杉醇前12h及化療前6h）;H1受體拮抗劑（苯海拉明50mg靜注紫杉醇前30-60min）;H2受體拮抗劑（西咪替丁300mg靜注紫杉醇前30-60min\02、多西他賽不良反應機制：多西他賽是在紫杉醇的基礎上進行結構改造而得到的，與紫杉醇均屬紫衫烷類藥物。紫杉烷類藥物的水溶性較低，因此需要在其注射劑中添加某些有機溶劑增加溶解性。多西他賽的助溶劑是聚山梨酯，可發(fā)生過敏反應，多在用藥開始10min出現(xiàn)，癥狀輕微可不需停止治療，一旦血壓下降、支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，需立即停止靜脈滴注。此外，多西他賽會引起毛細血管壁通透性增高，促使蛋白質從血漿滲出至組織間隙，有效濾過壓增加，液體濾過增強并滯留于組織間隙，導致水腫形成［2］。預處理藥物:糖皮質激素類（地塞米松16mg多西他賽滴注一天前服用，每天16mg23天），以預防過敏反應和體液潴留。03、伊立替康不良反應機制：伊立替康主要通過非競爭性抑制體內乙酰膽堿酯酶活性,引起乙酰膽堿異常堆積，導致膽堿能神經異常興奮，而引發(fā)膽堿能綜合征［3］導致的早發(fā)性腹瀉、腹痛、出汗、鼻炎、低血壓、血管舒張、瞳孔縮小、流淚等不良反應。嚴重者腹痛劇烈、腹瀉頻繁、大量出汗致衣物浸透、低血壓致頭暈，若合并惡心、嘔吐等不良反應，易引發(fā)脫水、暈厥，嚴重影響患者生活質量，降低患者順應性和用藥安全性。預處理藥物：阿托品可以有效治療并預防膽堿能綜合，減少膽堿能綜合征的發(fā)生，臨床常用劑量為阿托品0.5mg皮下注射。04、培美曲塞不良反應機制：培美曲塞是一種多靶點葉酸拮抗劑，通過破壞細胞復制所必須的關鍵的葉酸依賴性代謝過程，從而抑制細胞復制。體外研究顯示,培美曲塞是通過抑制胸苜酸合成酶（TS\二氫葉酸還原酶（DHFR）和甘酸甲基轉移酶（GARET）的活性發(fā)揮作用,這些酶都是胸腺嚓咤核苜酸和瞟嶺核甘酸生物再合成的關鍵性葉酸依賴性酶。從而破壞細胞復制所需的葉酸依賴性正常代謝過程，抑制細胞復制。在抑制腫瘤細胞復制的同時培美曲塞同樣抑制正常細胞的復制，主要表現(xiàn)在骨髓毒性及胃腸道反應。預處理藥物：?地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應的發(fā)生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。?VitB12第一周期第一周內肌肉注射0.1mg/次,以后每3個周期肌注一次。?葉酸第一次給予本品治療開始前7天至少服用5次日劑量（400pgpoqd）的葉酸，一直服用整個治療周期，在最后1次本品給藥后21天可停服。05、環(huán)磷酰胺/異環(huán)磷酰胺不良反應機制：其代謝產物丙烯醛刺激膀胱粘膜造成出血性膀胱炎[6],主要表現(xiàn)為膀胱刺激癥狀（尿頻、尿急、尿痛）、少尿、血尿和蛋白尿。長期嚴重刺激可導致膀胱纖維化。美司鈉可以與尿液中環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺4-羥