：肝細胞癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療的進展

最新：肝細胞癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療的進展肝細胞癌（以下簡稱肝癌）存在可切除率低、復(fù)發(fā)率高的痛點。轉(zhuǎn)化和新輔助治療是改善肝癌患者長期預(yù)后的有效策略。隨著臨床新技術(shù)、新方法應(yīng)用以及不斷涌現(xiàn)的新型抗腫瘤藥物，肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療迎來高速發(fā)展，但同時也面臨諸多新挑戰(zhàn)。筆者結(jié)合自身臨床經(jīng)驗以及該領(lǐng)域的最新進展，探討肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療策略以及面臨的挑戰(zhàn)。關(guān)鍵詞肝腫瘤；手術(shù)切除；轉(zhuǎn)化治療；新輔助治療；綜合治療原發(fā)性肝癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第6位，腫瘤相關(guān)致死病因位居第3位的惡性腫瘤[11肝細胞癌（以下簡稱肝癌）是其最主要的病理學(xué)類型，占比為75%?85%[2L肝切除術(shù)是肝癌患者獲得根治的主要手段，但因該病發(fā)病隱匿，許多患者在初診時已經(jīng)喪失手術(shù)切除機會。肝癌具有嗜血管轉(zhuǎn)移特性，手術(shù)切除患者術(shù)后5年復(fù)發(fā)率仍高達70%。肝癌可切除率低和術(shù)后復(fù)發(fā)率高的痛點，限制我國肝癌患者整體預(yù)后的改善，因此，如何提高肝癌患者可切除比例，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，是目前臨床研究中亟需解決的問題。轉(zhuǎn)化和新輔助治療是改善肝癌患者長期預(yù)后的有效策略。轉(zhuǎn)化治療可以將化。放療聯(lián)合索拉非尼的療效及安全性仍有待商榷，放療聯(lián)合索拉非尼可能會增加患者的肝毒性風(fēng)險［381,Liu等［39］的研究結(jié)果顯示：放療聯(lián)合索拉非尼治療中晚期肝癌的療效與單純放療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這提示放療聯(lián)合索拉非尼的聯(lián)合用藥方案并未給患者帶來生存獲益。放療聯(lián)合免疫或聯(lián)合靶向+免疫治療可能是有效的聯(lián)合用藥方案。放療聯(lián)合靶向+免疫治療的客觀緩解率為40%?42.6%［4042；Li等［43］的前瞻性研究結(jié)果顯示：立體定向放療方案聯(lián)合卡瑞利珠單克隆抗體治療晚期肝癌的客觀緩解率為47%,整體安全性可控。放療在肝癌新輔助治療的價值目前已經(jīng)得到高質(zhì)量證據(jù)支持。Wei等［44］的多中心RCT探討門靜脈癌栓口和（或）m型肝癌接受新輔助三維適形放療的有效性和安全性。該研究結(jié)果顯示：17例（20.7%）患者新輔助放療后達到影像學(xué)部分緩解，其中12例（14.6%）患者出現(xiàn)癌栓降期；預(yù)后分析結(jié)果顯示：新輔助放療組的2年總生存率優(yōu)于一期手術(shù)組（27.4%比9.4%,P<001此外，研究者還指出患者術(shù)前血清或腫瘤組織中的IL-6表達水平可能與新輔助放療抵抗有關(guān)，這可對臨床篩選新輔助放療的潛在獲益人群提供指導(dǎo)。中央型肝癌位置特殊，緊鄰肝內(nèi)重要脈管結(jié)構(gòu),手術(shù)難度極大，姑息切除通常效果不佳。Wu等［45］的單臂II期臨床研究結(jié)果顯示：術(shù)前調(diào)強放療治療中央型肝癌具有良好的療效和安全性。該研究分析38例完成預(yù)定新輔助放療方案并續(xù)貫手術(shù)切除的患者數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：患者的5年總生存率達到69.1%,13例（34.2%）患者術(shù)后病理學(xué)評估達到病理學(xué)明顯緩解，其中5例（13.2%）患者達到病理學(xué)完全緩解?？傮w而言，在肝癌的轉(zhuǎn)化治療中，局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療已初步顯示良好的客觀緩解率和轉(zhuǎn)化成功率，但筆者認為以下幾點需要注意：（1）目前研究報道的轉(zhuǎn)化聯(lián)合用藥方案各異，各醫(yī)學(xué)中心的轉(zhuǎn)化治療方案的制訂通常取決于個人經(jīng)驗以及藥物的可及性，聯(lián)合用藥方案孰優(yōu)孰劣暫無定論。（2）局部治療聯(lián)合靶向+免疫治療的三聯(lián)方案雖然初步顯示良好的轉(zhuǎn)化效率，但證據(jù)多來源于小樣本、單中心的回顧性研究，三聯(lián)方案的安全性和有效性仍亟需高質(zhì)量證據(jù)支持。筆者建議：臨床醫(yī)師選擇轉(zhuǎn)化治療方案需基于多學(xué)科討論模式，從方案的有效性和安全性2個方面進行綜合考量，積極嘗試客觀緩解率高的聯(lián)合用藥方案提高轉(zhuǎn)化效率，目前TACE聯(lián)合侖伐替尼、HAIC聯(lián)合索拉非尼的療效和安全性均已獲得高質(zhì)量臨床證據(jù)支持，均可作為肝癌轉(zhuǎn)化治療的有效手段，但具體方案需要根據(jù)患者的基礎(chǔ)情況進行個體化選擇。基于目前證據(jù)，合并巨大肝癌或門靜脈癌栓患者,HAIC局部治療效果優(yōu)于TACE。相較于肝癌轉(zhuǎn)化治療，局部治療在肝癌新輔助治療中的證據(jù)有限。目前僅有1項高質(zhì)量研究結(jié)果顯示：新輔助三維適形放療可以改善口型和（或）HI型門靜脈癌栓肝癌患者的生存預(yù)后，而其他的局部治療方式并未在肝癌新輔助治療中取得確鑿的證據(jù)。HAIC新輔助治療超米蘭標準的BCLCA期和（或）B期肝癌的初步結(jié)果令人鼓舞，但最終結(jié)果仍有待發(fā)布。筆者認為：臨床決策者應(yīng)嚴格篩選新輔助治療人群，可切除的早期肝癌不推薦開展新輔助治療嘗試,對于明確合并有高危復(fù)發(fā)因素的患者，建議基于多學(xué)科討論模式制訂個體化的新輔助治療方案，并嚴格限制新輔助治療周期。三、轉(zhuǎn)化和新輔助治療面臨的挑戰(zhàn)系統(tǒng)治療的發(fā)展以及各種聯(lián)合用藥方案的不斷探索，推動肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療的快速發(fā)展，但同時也帶來更多挑戰(zhàn)。(-)如何把握轉(zhuǎn)化治療方案安全性和有效性的平衡聯(lián)合用藥方案具有較高的客觀緩解率，但也存在不良反應(yīng)疊加的問題，肝癌轉(zhuǎn)化研究的相關(guān)報道中仍然存在部分患者達到腫瘤降期，但因不良事件導(dǎo)致無法施行根治性切除的情況。(二)如何把握正確的手術(shù)時機患者轉(zhuǎn)化切除后的生存獲益與腫瘤的病理學(xué)緩解程度相關(guān)，對于轉(zhuǎn)化后影像學(xué)評估達到緩解的患者，繼續(xù)維持轉(zhuǎn)化治療方案可能會獲得最大化的腫瘤學(xué)獲益，但長時間轉(zhuǎn)化治療也會增加肝功能損傷或病情進展風(fēng)險。因此,如何把握兩者平衡，選擇合適的手術(shù)切除時機仍有待研究。肝癌新輔助治療的探索已經(jīng)是大勢所趨，但同樣有相關(guān)問題需要注意:(1)系統(tǒng)治療新輔助方案能否改善患者長期預(yù)后的證據(jù)有限，目前大部分臨床試驗研究終點均集中在短期療效評估，例如病理學(xué)緩解程度、方案安全性以及是否造成手術(shù)延遲等，而且多為單臂研究，亟需開展高質(zhì)量、設(shè)計嚴謹、旨在評估遠期預(yù)后的新輔助治療臨床研究。(2)現(xiàn)有肝癌綜合治療手段，系統(tǒng)組合方案和局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療方案，均存在腫瘤響應(yīng)率有限的問題，在新輔助治療期間如何避免腫瘤進展仍然是阻礙肝癌新輔助治療發(fā)展的難題。四、結(jié)語新技術(shù)、新方法的臨床應(yīng)用以及新型系統(tǒng)抗腫瘤藥物的不斷涌現(xiàn)，肝癌綜合治療選擇愈發(fā)豐富。肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療領(lǐng)域迎來高速發(fā)展，但同時也面臨諸多新挑戰(zhàn)。肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療亟需更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)人群篩選、方案制訂以及手術(shù)時機把控。筆者相信：隨著加強各醫(yī)療中心協(xié)作、積累與分享臨床經(jīng)驗，將會出現(xiàn)更多高質(zhì)量的RCT和真實世界研究,推動肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療的不斷完善和規(guī)范化，以手術(shù)為主導(dǎo)的綜合治療策略將會進一步改善中晚期肝癌患者預(yù)后,甚至在特定人群實現(xiàn)從姑息到根治的轉(zhuǎn)變。不可切除肝癌轉(zhuǎn)化為可切除肝癌，從而提高根治性治療人群的比例，而新輔助治療可以降低可切除肝癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高根治性療效［3-4L近年來，肝癌綜合治療手段日趨豐富，多維度、序貫聯(lián)合方案在肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療中展示良好的應(yīng)用前景。筆者結(jié)合自身臨床經(jīng)驗以及目前抗腫瘤綜合治療的最新進展，探討肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療策略以及面臨的挑戰(zhàn)。一、肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療進展肝癌術(shù)前治療主要包括可切除肝癌的新輔助治療和不可切除肝癌的轉(zhuǎn)化治療。肝癌轉(zhuǎn)化治療是指通過局部治療、系統(tǒng)治療或聯(lián)合治療等手段將不可切除肝癌轉(zhuǎn)化為可切除肝癌。新輔助治療是指對于符合手術(shù)適應(yīng)證、具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的肝癌患者，在術(shù)前通過綜合治療等手段縮小腫瘤、消滅潛在微轉(zhuǎn)移灶或增加手術(shù)切緣，從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。根據(jù)《肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療中國專家共識》定義，以患者能否實現(xiàn)安全R0切除為界劃分肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療人群［4L轉(zhuǎn)化治療的意向人群主要為初始不可切除肝癌患者。若患者存在腫瘤負荷過重、剩余肝臟體積不足或基礎(chǔ)情況較差等因素，無法保證切除的安全性和完整性，在充分評估患者轉(zhuǎn)化潛力后，均可開展以根治性切除為導(dǎo)向的轉(zhuǎn)化治療。新輔助治療的意向人群為初始技術(shù)可切除、具有高危復(fù)發(fā)風(fēng)險的患者，主要為外科學(xué)可切除的nb期和ma期肝癌。目前肝癌轉(zhuǎn)化治療的內(nèi)涵在逐漸擴大，既包括外科學(xué)意義上不可切除轉(zhuǎn)化為可切除（外科學(xué)轉(zhuǎn)化），也包括切除后療效較差患者轉(zhuǎn)化為切除后療效更好的患者（腫瘤學(xué)轉(zhuǎn)化）［3］。隨著近年來肝癌系統(tǒng)治療的不斷發(fā)展，中晚期肝癌患者接受系統(tǒng)治療后的中位生存時間也較以往大幅提升。這也導(dǎo)致腫瘤學(xué)不可切除的界定標準保持動態(tài)變化，患者納入標準與肝癌新輔助治療存在交叉。但本質(zhì)上，肝癌轉(zhuǎn)化內(nèi)涵下的腫瘤學(xué)轉(zhuǎn)化與新輔助治療的最終目標一致，均為提高根治性切除效果，改善患者長期預(yù)后。二、肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療策略（-）系統(tǒng)治療近年來，肝癌系統(tǒng)抗腫瘤藥物愈加豐富，聯(lián)合用藥方案使患者客觀緩解率不斷提升，促進肝癌轉(zhuǎn)化治療的快速發(fā)展。目前我國相關(guān)指南推薦的一線肝癌系統(tǒng)治療方案主要包括索拉非尼、侖伐替尼、多納非尼的單藥方案,以及阿替利珠單克隆抗體聯(lián)合貝伐珠單克隆抗體、信迪利單克隆抗體聯(lián)合貝伐珠單克隆抗體類似物和卡瑞利珠單克隆抗體聯(lián)合阿帕替尼的聯(lián)合用藥方案。肝癌轉(zhuǎn)化治療的應(yīng)用中，單藥方案轉(zhuǎn)化率有限，索拉非尼的轉(zhuǎn)化率為5.3%［5；侖伐替尼的客觀緩解率優(yōu)于索拉非尼，但LAUNCH研究結(jié)果顯示：侖伐替尼轉(zhuǎn)化率僅為1.5%［6］聯(lián)合用藥方案具有更高的客觀緩解率。我國肝癌指南推薦的3種聯(lián)合用藥方案客觀緩解率達到21%~27.3%［實體瘤療效評估（responseevaluationcriteriainsolidtumourrecistRECIST）標準］,聯(lián)合用藥方案在肝癌轉(zhuǎn)化治療中具有巨tumourrecist大潛力［791Zhu等［10］報道1項酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitors,TKIs）聯(lián)合PD-1抑制劑治療不可切除肝癌的臨床療效，結(jié)果顯示：63例患者納入研究，12例患者腫瘤降期,10例患者接受挽救性切除（其中6例患者達到病理學(xué)完全緩解XZhang等［11］開展1項轉(zhuǎn)化治療真實世界研究，結(jié)果顯示：TKIs聯(lián)合PD-1抑制劑治療合并大血管侵犯肝癌的轉(zhuǎn)化率達到42.4%,2例患者達到病理學(xué)完全緩解。以免疫治療為基礎(chǔ)的肝癌新輔助治療也取得初步成果。免疫治療在肝癌新輔助治療中具有潛在優(yōu)勢［12L免疫治療能調(diào)動和恢復(fù)宿主自身的抗腫瘤免疫能力并形成免疫記憶?；颊咝g(shù)前腫瘤相關(guān)抗原水平較高，新輔助免疫治療會誘導(dǎo)較強的T細胞啟動和活化并形成免疫記憶，進而在原發(fā)灶切除后能夠保持持續(xù)的免疫監(jiān)測并清除術(shù)后殘留微轉(zhuǎn)移灶［13L與晚期肝癌比較，可切除肝癌的腫瘤負荷更低。這意味著腫瘤克隆異質(zhì)性和雜合性丟失較少，增加機體術(shù)后免疫監(jiān)測、持續(xù)特異性殺傷腫瘤細胞的可能［14-151目前，肝癌系統(tǒng)新輔助治療研究多以單臂、II期臨床研究為主。Xia等［16］報道1項卡瑞利珠單克隆抗體聯(lián)合阿帕替尼新輔助治療的單中心、單臂n期臨床研究，共納入20例患者，治療方案為術(shù)前給予3周期的卡瑞利珠單克隆抗體聯(lián)合阿帕替尼，術(shù)后繼續(xù)予以8周期的相同方案維持,研究的主要終點是患者術(shù)后病理學(xué)緩解程度。其結(jié)果顯示：17例患者完成后續(xù)手術(shù)治療，3例達到病理學(xué)明顯緩解，1例達到病理學(xué)完全緩解。Marron等［17］開展1項西米普利單克隆抗體新輔助治療的n期臨床研究，主要研究終點是評估患者術(shù)后的病理學(xué)緩解程度（腫瘤壞死＞70%%該研究共納入21例患者，20例完成預(yù)定手術(shù)切除；4例達到預(yù)定終點，其中3例達到病理學(xué)完全緩解。Kaseb等［18］的1項口期臨床研究驗證了納武利尤單克隆抗體單藥或聯(lián)合伊匹木單克隆抗體在肝癌新輔助治療中的有效性和安全性。系統(tǒng)治療已經(jīng)成為肝癌轉(zhuǎn)化治療的基礎(chǔ)手段。以免疫治療為基礎(chǔ)的肝癌新輔助治療方案初步顯示出良好結(jié)果。雖然系統(tǒng)治療的療效不斷提升，但目前系統(tǒng)治療方案的疾病進展率仍較高。筆者認為：各醫(yī)療中心要重視療效分子標志物篩選和耐藥機制研究，尤其要利用好新輔助治療容易獲取腫瘤標本的優(yōu)勢，積極開展相關(guān)基礎(chǔ)研究，從而不斷提高系統(tǒng)治療的轉(zhuǎn)化和新輔助治療質(zhì)量。（二）局部治療非手術(shù)局部治療在肝癌綜合治療中占據(jù)重要地位，在既往系統(tǒng)治療方案選擇有限的情況下，局部治療是肝癌轉(zhuǎn)化和新輔助治療的主要探索方向。隨著近年來系統(tǒng)治療的不斷完善，局部治療聯(lián)合系統(tǒng)治療策略在肝癌轉(zhuǎn)化治療中取得顯著成果，同時也推動研究者探索聯(lián)合用藥方案的新輔助治療。1.TACETACE是治療中晚期肝癌的基礎(chǔ)手段。不可切除或晚期肝癌經(jīng)TACE轉(zhuǎn)化治療后，其5年生存率達到26.0%~56.0%[19-20I但是，單純依靠TACE進行肝癌轉(zhuǎn)化治療存在局限性。單純TACE轉(zhuǎn)化率較低,我國2項大型回顧性研究結(jié)果顯示：TACE轉(zhuǎn)化率僅為10.2%?18.1%。此外，多滋養(yǎng)動脈來源的大肝癌或巨大肝癌很難通過TACE達到完全栓塞，而多次栓塞存在加速病情進展和增加不良反應(yīng)發(fā)生率的風(fēng)險。因此，在TACE基礎(chǔ)上進一步聯(lián)合其他治療手段，是提高療效和轉(zhuǎn)化效率的有效方式。TACE聯(lián)合系統(tǒng)治療是目前主要研究方向。TACE聯(lián)合TKIs具有良好的腫瘤控制能力。Peng等［6］的m期臨床研究結(jié)果顯示：TACE聯(lián)合侖伐替尼的客觀緩解率達到45.9%（RECIST標準）和54.1%［改良實體瘤療效評估（modifiedresponseevaluationcriteriainsolidtumorrecist,mRECIST）標準］,接受該聯(lián)合用藥方案治療后患者轉(zhuǎn)化率達到15.3%。TACE聯(lián)合索拉非尼的轉(zhuǎn)化研究亦有相似結(jié)果。李川江和周杰［21］的研究結(jié)果顯示：142例初治不可切除肝癌患者接受TACE聯(lián)合索拉非尼治療后有21例患者轉(zhuǎn)化成功,平均轉(zhuǎn)化時間為52.3d，患者轉(zhuǎn)化后的3年無進展生存率達43.6%。TACE聯(lián)合靶向+免疫治療的三聯(lián)方案在肝癌轉(zhuǎn)化治療中具有極大應(yīng)用潛力。Wu等［22］開展1項TACE+侖伐替尼+PD-1抑制劑治療初治不可切除肝癌的多中心回顧性研究，結(jié)果顯示：三聯(lián)方案的客觀緩解率為77.4%（mRECIST標準）；33例（53.2%）患者成功轉(zhuǎn)化。Chen等［23］回顧性分析初治不可切除的PD-L1陽性肝癌患者的臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：TACE聯(lián)合侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單克隆抗體的客觀緩解率達到47.1%（mRECIST標準）,其中有18例（25.7%）患者達到腫瘤降期轉(zhuǎn)化。新輔助TACE的目的是縮小腫瘤、誘導(dǎo)腫瘤壞死，防止術(shù)中腫瘤細胞擴散。但單純TACE在肝癌新輔助治療中的價值有限。微血管侵犯是肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素。Yang等［24］的研究結(jié)果顯示：新輔助TACE并不會降低肝癌微血管侵犯的發(fā)生率。Zhou等［25］的RCT結(jié)果顯示：新輔助TACE治療并不能改善大肝癌患者的生存預(yù)后，同時，在TACE新輔助治療期間有9.6%的患者出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移或肝功能損傷，失去手術(shù)機會。Qi等［26］的薈萃分析研究結(jié)果顯示：新輔助TACE治療并不能改善患者的生存預(yù)后。TACE聯(lián)合其他治療手段是否可以降低可切除肝癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率仍有待研究。目前已經(jīng)有相關(guān)的注冊研究正在開展，例如TACE聯(lián)合靶向+免疫的新輔助治療方案(ChiCTR2100043462)以及TACE聯(lián)合經(jīng)肝動脈灌注化療(hepaticarterialinfusionchemotherapy,HAIC)的新輔助治療方案(NCT04777942)等。2.HAICHAIC最早由日本研究者提出，并被日本指南推薦為合并門靜脈癌栓肝癌的標準治療方案。近年來，我國研究者在HAIC的基礎(chǔ)上改進化療方案，提出具有我國特色的FOLFOX-HAIC方案，并在中晚期肝癌的治療以及轉(zhuǎn)化治療中展示出良好效果。與TACE主要表現(xiàn)為瘤體的碘油沉積和壞死不同，HAIC通過對腫瘤局部進行持續(xù)藥物灌注，能更有效縮小瘤體絕對體積；HAIC治療的另一個優(yōu)勢在于其對癌栓細胞有良好的控制。因此,HAIC在治療合并門靜脈癌栓、大和(或)巨大肝癌上具有極大的應(yīng)用價值。Li等［27］開展1項m期RCT結(jié)果顯示：FOLFOX-HAIC方案治療大肝癌（腫瘤長徑27cm）的客觀緩解率和轉(zhuǎn)化率分別達到46%和24%,均顯著優(yōu)于TACE;安全性方面,HAIC的嚴重不良事件發(fā)生率顯著低于TACE（19%比30%,P=0.03\He等［28］開展的1項II期臨床研究結(jié)果顯示:FOLFOX-HAIC方案治療大肝癌的轉(zhuǎn)化率和安全性均優(yōu)于TACE。HAIC治療合并大血管侵犯的晚期肝癌也同樣表現(xiàn)優(yōu)異。Lyu等［29］開展的1項印期臨床研究結(jié)果顯示：FOLFOX-HAIC方案治療高腫瘤負荷晚期肝癌［52.3%的患者合并有Vp3型和（或）Vp4型門靜脈癌栓］的客觀緩解率達到31.5%（RECIST標準），其中12.3%的患者轉(zhuǎn)化成功。HAIC聯(lián)合系統(tǒng)治療的有效性和安全性得到高質(zhì)量證據(jù)支持。1項m期臨床研究結(jié)果顯示：FOLFOX-HAIC聯(lián)合索拉非尼治療合并門靜脈癌栓肝癌的客觀緩解率和轉(zhuǎn)化率分別達到40.8%（RECIST標準）和12.8%,均顯著優(yōu)于索拉非尼單藥治療；同時，安全性分析顯示HAIC與索拉非尼聯(lián)合用藥并不會增加患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件的風(fēng)險［30J,HAIC+靶向治療+免疫治療的聯(lián)合方案亦有相關(guān)研究報道。He等［31］的1項II期臨床研究結(jié)果顯示：FOLFOX-HAIC+特瑞普利單克隆抗體+侖伐替尼治療晚期肝癌的客觀緩解率和轉(zhuǎn)化率分別達到63.9%（RECIST標準）和11.1%。FOLFOX-HAIC方案的新輔助治療研究正在開展，初步結(jié)果顯示其能改善患者術(shù)后的總生存率和無進展生存率。Li等［32］公布1項FOLFOX-HAIC新輔助治療超米蘭