：食物成癮癥的原因與對策

最新：食物成癮癥的原因與對策進食是人類的本能活動之一，在食物異常豐富的今天，為什么還有部分人群會沉溺于過度攝入食物？1956年有學者首次提出了食物成癮的概念，過度進食者存在類似（酒精、藥物）成癮樣的表現(xiàn)。對于食物成癮研究的焦點從神經性厭食癥、神經性暴食癥逐漸轉變?yōu)閷Ψ逝趾?型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus,T2DM）機制的研究。研究顯示，食物成癮癥的患病率約為19.9%,在35歲以上成人、女性和超重/肥胖參與者中更高。國內研究發(fā)現(xiàn)東北地區(qū)初發(fā)T2DM患者中食物成癮癥的患病率為8.65%,如此高的發(fā)生率值得警惕。越來越多的學者認為食物成癮與代謝性疾病相關，是肥胖癥流行的原因之一，對這一領域的系統(tǒng)調查仍處于起步階段。了解食物成癮、攝食失控的機制，有助于更好地管理飲食行為，防治肥胖癥與糖尿病。一、食物成癮癥的定義和診斷（一）定義按物質依賴標準來衡量，指無法理性地控制某種食物的食用量和食用時間，對該食物產生耐受、戒斷、渴求等行為。通常與異常的認知控制（自我控制、獎賞、決策）相關。因對進食數(shù)量、時間無法控制，出現(xiàn)身心愉悅感，其不斷提高大腦神經受體的敏感性、增加大腦可塑四、治療對策（-）建立健康的飲食習慣和生活方式遠離含有致癮成分（高鹽、高糖、高脂、含咖啡因）的食物，提倡低熱量、高纖維的食物，理智選擇食物的種類、均衡營養(yǎng)、搭配合理、按時規(guī)律進餐、學會管理飲食。減慢進餐速度，增加咀嚼次數(shù)，餐間停頓，減少每1口食物量，可用非優(yōu)勢手持筷或用叉；餐前飲水或進食少量堅果以降低食欲；合理進餐順序（餐前喝湯，再進食蔬菜或低糖水果，而后進食葷菜與肉類，最后進食少量碳水化合物）。加強對未成年人飲食的限制、監(jiān)督、預防肥胖；保持適量運動、睡眠充足、心境良好，不要在焦慮和壓力狀態(tài)下過度進食，有效應對壓力也能更好地控制飲食行為。（二）營養(yǎng)指導及心理干預完全禁止致癮食物的攝入可能會導致更多的飲食失調。與完全逃避或禁欲相比，有效的認知-行為療法、對過度進食和暴食的行為干預以及適度關注可以獲得更好的效果。適當?shù)目防锵拗菩枰獱I養(yǎng)專業(yè)醫(yī)師的指導；同時還需要臨床心理科專業(yè)醫(yī)師的幫助（如情緒腦訓練），通過與神經科學、發(fā)育理論的結合，建立一種新工具，使患者從應激通過與神經科學、發(fā)育理論的結合，建立一種新工具，使患者從應激狀態(tài)的正反饋回路中脫離出來，對人腦的反應進行重新連接，讓人腦進入有益的負反饋恒穩(wěn)態(tài)回路。（三）政府制定公共衛(wèi)生政策以吸煙為例，政府通過制定相應的政策來限制其使用，強化環(huán)境的保護，實現(xiàn)對尼古丁產品的征稅，并通過媒體對吸煙后果進行教育等。針對食物成癮，政府也可以通過出臺相關政策，引導企業(yè)生產健康食品，限制企業(yè)對高度加工食品的營銷宣傳，弘揚中華民族健康的傳統(tǒng)飲食文化、習慣及結構，為公眾營造健康的社會飲食環(huán)境；同時，改變與超加工食品有關的環(huán)境因素的政策方針對于減少公共健康損害至關重要。另外，還可通過學校干預，加強對未成年人的健康飲食宣教、增加體育活動、結合營養(yǎng)師評估來建立健康的飲食習慣，預防未成年人食物成癮。（四）運動因成癮存在轉移現(xiàn)象（不同物質、行為誘發(fā)的成癮行為之間可能存在轉移），這為運動可能會干預食物成癮、改善肥胖提供了新的思路。可以選擇自己喜爰的運動方式，通過增加運動來改善食物成癮狀態(tài)。（五）藥物干預當食物成癮嚴重，通過自己的毅力控制、生活方式的改善難以起效時，需要請專業(yè)醫(yī)師指導藥物治療。理論上，一些能增加多巴胺活性的藥物、納曲酮(阿片受體拮抗劑)、巴氯芬(Y-氨基丁酸受體激動劑)及其他治療藥物及酒精成癮的藥物都可以起到一定作用。另外，胰高糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide-1,GLP-1)受體激動劑可通過減少食欲、增加飽腹感，改變大腦對食物的反應，減少過量飲食。動物模型中發(fā)現(xiàn),GLP-1受體激動劑通過激活GLP-1后阻礙中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)中控制獎勵行為的神經元之間的溝通交流，導致減少消耗食物，減少對高脂肪食物的偏爰。.大劑量GLP-1受體激動劑：利拉魯肽(3.0mg/d)和司美格魯肽(2.4mg/周)的臨床減重研究觀察到受試者體重下降6.4%~15.8%。利拉魯肽和司美格魯肽治療后，穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)分別降低0.65和1.35。司美格魯肽可顯著改善患者的穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù),較艾塞那肽周制劑治療多降低0.77。但中國目前尚未批準利拉魯肽和司美格魯肽的減重適應證。.特澤帕肽(Tirzepatide):基于天然葡萄糖依賴型促胰島素多肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)序列生成的多功能多肽，它能夠同時與GIP和GLP-1受體結合。平均半衰期為5d,可以每周1次注射。GIP可增強GLP-1在食物攝取和增強能量消耗方面的作用，從而降低患者體重(10%~20.2%),減少腰圍(3.8-10.9cm)。與司美格魯肽1mg(1次/周)相比，特澤帕肽能更多降低甘油三酯、極低密度脂蛋白膽固醇水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平。與安慰劑相比，5、10和15mg特澤帕肽均可顯著降低T2DM患者的體重。1項評估對成人T2DM患者胰島功能和胰島素敏感性影響的臨床試驗（多中心、隨機、雙盲、平行設計的1期）結果顯示，特澤帕肽對T2DM患者的食物成癮、降糖療效、0細胞功能、胰島素敏感性和胰高糖素分泌的改善作用優(yōu)于司美格魯肽。（六）減重手術減重手術后患者的食物成癮有所改善，減重手術誘導的體重下降是治療食物成癮、與食物成癮相關的異常飲食行為的一項有效治療手段。減重手術可改善眶額回與邊緣系統(tǒng)間的交互，是體重降低和飲食行為改變的主要原因。減重手術可能影響下丘腦神經遞質的mRNA表達水平，作用于下丘腦相關食欲的神經通路從而影響攝食行為。而且，減重手術后會出現(xiàn)明顯的GLP-1水平升高，這可能也是改善食物成癮的一條途徑。另外，糞便微生物群移植、益生菌（可能需要根據腸道微生物的構成、功能的差異進行個體化治療）、改變腦腸反饋等治療手段也可以進行嘗試。（七）中醫(yī)治療.針刺治療：可能通過調節(jié)后扣帶腦區(qū)的激活，進而改善肥胖患者的飲食行為，對食物成癮有抑制作用。.中藥治療：荷丹片由荷葉、山楂、丹參、番瀉葉、鹽制補骨脂5味藥材所組成。一項針對代謝綜合征患者的隨機、雙盲、安慰劑對照研究顯示，使用荷丹片（1.46g,3次/d）24周，患者的食物成癮有所改善，體重降低5kg,BMI降低1.98kg/m?，使甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值由3.03降至1.48，脂聯(lián)素水平明顯提高，使穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)從基線3.48降至2.78。五、總結與展望高糖、高脂食物可能是食物成癮癥的誘因之一，食物成癮癥也是肥胖癥和T2DM的誘因。建立良好的生活方式有助于預防糖尿病，增加對食物成癮癥的宣傳和教育，提高公眾認識，關注自身飲食健康，對于防治肥胖癥和T2DM具有重要意義。從食物成癮方面入手研究如何預防及干預肥胖，也為防治糖尿病肥胖開辟了1條新途徑。當前食物成癮癥的治療側重于減少食物的攝入、增加活動量、心理干預、環(huán)境干預、藥物、代謝手術及中醫(yī)中藥的治療。目前國內關于食物成癮癥的研究仍較少，多局限于與臨床疾病的關系，缺乏大型流行病學調查的數(shù)據。未來仍需全面深入地探索食物成癮形成的機制，創(chuàng)建更科學的研究模型，還需加強在青少年人群中進行食物成癮的研究。性、對食物的耐受性增強,需要攝入更多食物以提升快感，并可產生戒斷癥狀（焦躁、不安等消極情緒），對食物的渴求不斷增加，再次重復暴食行為。（二）易發(fā)人群易發(fā)于如下人群：飲食不規(guī)律，不能按時1日3餐；在外就餐頻率高；經常用零食替代正餐；過度限制飲食；兒時養(yǎng)成嗜甜的習慣；嚴重挑食、偏食；經前綜合征；習慣用進食來減壓。（三）臨床特征.即使知曉會帶來不良的健康問題，仍然無法控制過度進食的行為。.長期過度進食導致耐受并出現(xiàn)戒斷癥狀。.對食物的渴求及過度進食行為的復發(fā)。.與精神興奮類物質（酒精、煙草、大麻、藥物等）成癮有諸多相同點。1.采用耶魯食物成癮量表（Yalefoodaddictionscale,YFAS）診斷:依據美國《精神疾病的診斷與統(tǒng)計手冊（第4版）》物質依賴的診斷標準來設計，在過去1年中針對高脂、高糖類食物設置的自評問卷，觀察個體進食行為，以量化的方式對結果進行評定。YFAS問卷設置了共計25個問題，主要從如下8個方面來評估食物成癮，包括：（1）攝入食物的量或時間超過預期；（2）有戒斷意愿，經多次努力仍不成功；（3）花費更多時間或精力處理大量進食帶來的負面情緒；（4）因進食行為而放棄或減少重要社交活動；（5）盡管知曉不良后果，仍繼續(xù)進食；（6）耐受性；（7）戒斷癥狀；（8）導致有臨床顯著損害或痛苦。其中前7項是食物成癮癥狀的判斷標準，如〃有"任何1項計1分，"無"則計0分，得分累加為癥狀計數(shù)（0?7分），若癥狀計數(shù)23分的同時滿足第8項則診斷為食物成癮癥。2.采用YFAS2.0診斷：2016年結合美國《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（第5版）》中物質依賴和濫用標準開發(fā)了新版本的YFAS2.0來評估食物成癮，該量表進一步改善了心理測量學特性，與過度進食癥狀（暴飲暴食、肥胖）有更強的關聯(lián)，是較為標準、嚴格、有效的臨床評定方法。YFAS2.0有11項判斷標準，包含35個問題,較之前增加的內容有：（1）即使存在社會、人際關系問題，仍繼續(xù)進食；（2）由于進食不能履行工作、學校、家庭等職責；（3）即使出現(xiàn)身體不良反應仍堅持進食；（4）對某種食物有強烈的渴望、沖動。如果在11項癥狀判斷標準中滿足2項以上，并出現(xiàn)有臨床意義的損害或痛苦，即診斷為食物成癮癥。(五)分型分為強迫型、沖動型和情緒型共3種類型。.強迫型：表現(xiàn)為患者一整天都會想到進食，晚上尤其明顯。即使試圖擺脫食物或進食的行為，也無法輕易專心投入在其他事情上。.沖動型：最重要的特征是無法控制自己的行動，不能長時間集中于某件事上，很快就會覺得無聊或是感到厭煩；特定行為表現(xiàn)為前額葉皮質區(qū)的自我控制能力低落，且有多巴胺分泌產生問題時所出現(xiàn)的舉動。.情緒型：發(fā)生于女性的狀況多于男性,在沒有干勁、感到孤單和憂郁的時候，即使無饑餓感仍會進食；食欲產生的原因并不是生理上的饑餓或對于營養(yǎng)素的需求，而是為了填補感情上某種不足轉而尋求食物的慰藉。二、食物成癮癥形成的原因越來越多的研究表明，食物成癮癥和藥物成癮癥具有類似的臨床、神經生物學、精神病態(tài)和社會文化風險因素。(-)下丘腦是重要的飲食行為監(jiān)管機構.下丘腦、伏隔核：下丘腦有諸多涉及能量代謝的神經核團，其中腹內側核為飽食中樞，腹外側區(qū)為饑餓中樞；下丘腦可整合中樞、外周各區(qū)域的神經信號，通過神經元的活動引起促/厭食神經肽的釋放，來控制食欲和調節(jié)攝食行為以調節(jié)機體能量的攝入和身體代謝需求之間的平衡。伏隔核是胃饑餓素應答通路的關鍵，與饑餓信號及食物攝入有關。小鼠肝臟攝取葡萄糖可以激活下丘腦、伏隔核、前額腦區(qū)底部；在超重/肥胖的健康男性中觀察到靜脈血漿葡萄糖的升高使得伏隔核和紋狀體的活動增加。下丘腦受損可能會導致持久的能量過多攝入。與食欲有關的神經肽（如胰高糖素樣肽）可抑制進食，與減重、分解代謝有關；食欲素可促進進食，與增重、合成代謝有關；它們通過影響進食來維持機體能量平衡狀態(tài)。.下丘腦胰島素抵抗：會促進進食，下丘腦胰島素敏感性高的受試者內臟脂肪組織較少，且內臟脂肪與皮下脂肪的比例也會較低，但下丘腦胰島素敏感性和皮下脂肪組織含量無相關性。腦胰島素敏感性高的受試者，其生活方式干預期間的體重下降更明顯、體脂分布更有利。目前的研究結果強調了腦胰島素作用對體重和體脂分布發(fā)展的重要性,由于內臟脂肪與糖尿病、心血管風險和癌癥密切相關，這些發(fā)現(xiàn)具有超越代謝疾病的意義，提示改善人腦胰島素抵抗具有必要性。（二）大腦的進食犒賞系統(tǒng)對食物攝入的調控正常進食和犒賞系統(tǒng)（中腦邊緣的多巴胺系統(tǒng)）相互協(xié)調、共同管理攝食行為，犒賞系統(tǒng)對美味食物非常敏感，作用機制涉及多巴胺、阿片類物質、Y-氨基丁酸、乙酰膽堿、食欲素等神經遞質及神經肽。.多巴胺：進食可以刺激腦內犒賞區(qū)域多巴胺的分泌，長時間地進食可口食物時，會導致多巴胺的耐受和基線多巴胺水平降低，使得對食物刺激的犒賞系統(tǒng)的基礎閾值升高，從而需要不斷地攝食以達到快感需求；另外，大量進食可口食物還會使得伏隔核多巴胺1受體mRNA表達水平下降，導致大腦犒賞功能出現(xiàn)中斷。糖的攝入可以間接調節(jié)中腦邊緣多巴胺通路。動物模型中高脂肪飲食被證實能夠減少多巴胺受體2和受體3在伏隔核中的密度，導致多巴胺再攝取的減少。與藥物成癮模型類似，面對等效獎勵時，多巴胺神經活動低下的個體比正常個體獲得的快感較少，而通過大量服藥這種代償性的活動來獲得更多的快感，這提示過度進食可能是個體調節(jié)體內多巴胺活性下降的一種代償表現(xiàn)。重復的食物攝入量不斷激活大腦犒賞系統(tǒng)，導致持續(xù)有害的飲食行為，將本為調整能量平衡的進食轉變?yōu)橐环N獎賞驅動的行為。.乙酰膽堿：引起產生飽足感的乙酰膽堿分泌滯后，機體處于進食興奮的狀態(tài)。改變縮膽囊素、胰島素、胃饑餓素、葡萄糖水平，影響Y-氨基丁酸（興奮進食中樞）最終表達，從而影響ATP-敏感鉀離子通道的開放。.阿片類物質：能使人產生滿足感，通過增加美味食物給人帶來的快感，使得人們對美味食物更加地喜愛。瘦素可能通過影響腦內多巴胺的傳遞，減弱食物的犒賞價值，降低人們對美味食物的興趣，從而影響攝食行為。食欲素可能通過犒賞系統(tǒng)增加進食快感而導致過度進食。.黑質系統(tǒng)：通過影響犒賞系統(tǒng)、抑制食欲、減少進食量、提高代謝率從而控制體重。人類黑皮質素3和人類黑皮質素4受體基因突變與食欲過度旺盛有關,瘦素也可通過黑質系統(tǒng)介導厭食效應。腦源性生長因子也有厭食效應，導致攝食減少，能量消耗增加，減輕體重及體脂含量，還能增加中腦多巴胺系統(tǒng)的活性。（三）腦-腸-微生物軸可能導致對糖和脂肪上癮有學者提出，過度進食高糖、高脂類食物導致腸道和微生物群發(fā)生變化，影響膳食和菌群的相互作用，擾亂對飽腹和腸道炎癥的介導及大腦穩(wěn)態(tài)相關機制，進而影響中樞犒賞系統(tǒng)，促使機體對高熱量食物成癮，加劇腸道生態(tài)失調。基于腸道菌群組成、功能的個體干預結合該腦-腸-菌群軸多個節(jié)點的治療在未來或可成為防治食物成癮的可取方式。新近的研究揭示了腸道內的糖、脂肪能激活將腸道與大腦（孤束尾核）連接的迷走神經，進而驅動人們對高糖、高脂食物的渴望。如果成功干預腸腦連接可能會幫助控制不良進食行為，為治療肥胖提供新的有效方法。（四）環(huán)境原因超加工食品與肥胖和飲食相關疾病的發(fā)病率攀升密切相關，這類食物中加入了非自然的高能量成分，會迅速被機體吸收，尤其高糖、高脂肪或兩者結合使得食物具有上癮的潛在特性，這也是營養(yǎng)素過度消費的表現(xiàn)。自助餐飲模式的流行、快餐食品的推廣、廣告的錯誤引導、聚餐等社交文化的流行促使人們更多地選擇成癮性的食物，加之社會同伴如果有食物成癮的行為，都會帶來更多的能量攝入、體重增加，導致多種代謝紊亂的發(fā)生。（五）遺傳因素并非所有接觸致癮性食物的個體都會上癮，這存在個體差異，如成癮者可能會表現(xiàn)出大腦前額葉腦活動的異常，成癮的家族史、對某種食物先天的偏愛均可導致個體對食物成癮的易感性增加。父母飲食的類型、喂養(yǎng)孩子的方式會影響甚至決定孩子的食物喜好、飲食模式及習慣。母親孕期體內的能量狀態(tài)、氧化應激等也會影響后代進食障礙相關的DNA甲基化模式，影響后代腦內多巴胺能系統(tǒng)、阿片類基因表達。父母肥胖，其子代大腦獎賞區(qū)對攝食有更高的反應性，成癮風險更高。（六）心理因素現(xiàn)代生活節(jié)奏加快，生活壓力也越來越大，壓力越大越易成癮，暴露于壓