重離子束治療腫瘤研究進(jìn)展(課堂)課件

重離子治癌臨床研究甘肅省醫(yī)科院/腫瘤醫(yī)院王小虎2013年9月蘭州1重離子簡(jiǎn)介國(guó)際重離子治癌臨床研究進(jìn)展蘭州重離子治療腫瘤研究

221世紀(jì)最理想的放射治療射線放射生物優(yōu)勢(shì)放射物理優(yōu)勢(shì)重離子3重離子運(yùn)動(dòng)精確可控實(shí)時(shí)監(jiān)控輻照位置布拉格峰放射物理優(yōu)勢(shì)4重離子的優(yōu)勢(shì)(1)倒轉(zhuǎn)的深度劑量分布—Braggpeak不同射線深度劑量分布的比較重離子是指比氦重的原子失去一個(gè)甚至全部核外電子的離子；重離子束是指由加速器產(chǎn)生的荷能重離子束流，即重離子束射線。5γ線質(zhì)子束x線碳離子束6腫瘤質(zhì)子束x線碳離子束7Bragg峰展寬的Bragg峰深度劑量分布與相應(yīng)的細(xì)胞存活效應(yīng)8劑量分布9高RBE相同物理劑量生物劑量高對(duì)傳統(tǒng)放療4R理論依賴性小高LET有利于保護(hù)正常組織放射生物優(yōu)勢(shì)10(2)Bragg峰區(qū)高的相對(duì)生物學(xué)效應(yīng)(RBE)plateauBraggpeakRBE與LET間的關(guān)系1112…等等

側(cè)向散射小，治療精度高射程可在線監(jiān)控靈活的束流配送系統(tǒng)低的氧增比不同時(shí)相細(xì)胞的輻射敏感性差別不大

(G1,S,G2,M)Bragg峰區(qū)幾乎不存在輻射損傷修復(fù)療程短

…重離子治療=

優(yōu)化的治療模式13重離子與其它射線治療比較射線類(lèi)型重離子質(zhì)子中子X(jué)、g射線輻射損傷輕稍重重重PET實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)有無(wú)無(wú)無(wú)療程短較長(zhǎng)短長(zhǎng)治愈率高稍差稍差差開(kāi)始治療時(shí)間1975/美國(guó)1954/美國(guó)1938/美國(guó)1896/歐洲2006/中國(guó)2004/中國(guó)1991/中國(guó)1920/中國(guó)治療患者數(shù)/例>7千>4.5萬(wàn)>3萬(wàn)>千萬(wàn)14國(guó)家設(shè)備時(shí)間病例數(shù)離子種類(lèi)美國(guó)LBL1975～1992433碳離子＋氖離子日本HIMAC1994～20117000+碳離子德國(guó)GSI1997～400＋碳離子中國(guó)HIRFLCSR2006～103（<2.4）110（>2.4-）碳離子重離子治癌研究進(jìn)展15NIRS治療終端16國(guó)際重離子治癌臨床研究進(jìn)展

17NumberofPatientsregisteredinCarbonIonTherapyatNIRS(Period:Jun1994–Aug2011)＞6000＞700＞600＞400＞1400＞800＞30018NumberofPatientsregisteredinCarbonIonTherapyatNIRS(Period:June1994-March2010

J.Radiat.Res.,51,355–364(2010)＞700020111912~13次20ResultsofcarbonIonRadiotherapyatNIRS(TreatmentPeriod：6.1994~2.2006)2122碳離子治療老年肺癌HIMACApril1999~November2003N:28例能量：290,350and400meV靶區(qū)設(shè)計(jì)GTVCTV=GTV+10㎜IM=CTV+5㎜(頭、腳方向）PTV=CTV+IMRBE=3T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5023T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5024T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5025局部控制率生存率總生存率腫瘤特異生存率T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5026肺功能評(píng)價(jià)不良反應(yīng)T.Suganeetal./LungCancer64(2009)45–5027療效評(píng)價(jià)LungCancer64(2009)45–50治療前治療后6月28重離子等射線治療NSCLC

Ameta-analysisRadiotherapyandOncology95(2010)32–40292年生存率RadiotherapyandOncology95(2010)32–40305年生存率RadiotherapyandOncology95(2010)32–4031不良反應(yīng)RadiotherapyandOncology95(2010)32–4032Particletherapymaybemorebene?cialinNSCLC;MoreevidenceisneededinadvancedstageNSCLC.RadiotherapyandOncology95(2010)32–4033質(zhì)子、碳離子治療肺癌Cancer2010;116:2476–85.34劑量學(xué)分析Cancer2010;116:2476–85.35Cancer2010;116:2476–85.36A:碳離子B:質(zhì)子P:0.024Cancer2010;116:2476–85.37質(zhì)子治療肺癌

病理類(lèi)型與局部控制率P=.022Cancer2010;116:2476–85.38不良反應(yīng)Cancer2010;116:2476–85.39Cancer2010;116:2476–85.40結(jié)論:質(zhì)子或碳離子治療1期肺癌具有較好的療效，可能高于XRT；肺癌治療的最佳劑量及分割模式有待進(jìn)一步研究。Cancer2010;116:2476–85.4142重離子治療肺癌TheOncologist2010;15:93–10343TheOncologist2010;15:93–10344Conclusion:Thepresentresultswithprotonsandheavierchargedparticlesarepromising.Thecurrentlackofevidenceontheclinical(cost-)effectivenessofparticletherapyemphasizestheneedtoinvestigatetheefficiencyofparticletherapyinanadequatemanner.Untiltheseresultsareavailableforlungcancer,chargedparticletherapyshouldbeconsideredexperimental.TheOncologist2010;15:93–10345重離子治癌局部控制率、5年生存率均明顯高于光子治療46重離子治療肝癌研究-日本HIBMC

May2001toJanuary2009343consecutivepatientswith400HCCs47臨床資料48治療方案4950515253545556晚期反應(yīng)57結(jié)論：與常規(guī)射線比較，質(zhì)子和碳離子治療肝癌療效好，其優(yōu)勢(shì)還需進(jìn)一步RCT研究證實(shí)。58重離子束治療頭頸部腫瘤—日本RadiotherapyandOncology103(2012)32–3759不同病理類(lèi)型腫瘤的近期療效RadiotherapyandOncology103(2012)32–3760不良反應(yīng)RadiotherapyandOncology103(2012)32–3761不同病理類(lèi)型的局部控制率5年總的局部控制率為68%RadiotherapyandOncology103(2012)32–3762生存率5年總生存率為47%RadiotherapyandOncology103(2012)32–3763蘭州重離子治療臨床研究（HIRFL、CRS）6465HIRFL66蘭州重離子加速器裝置深層重離子治癌12.1Tm1.1AGeV(12C6+)520AMeVU72+2.8GeV(p)2007年建成9.4Tm760AMeV(12C6+)500AMeVU92+10AMeV1963年建成~100AMeV1988年建成淺層重離子治癌終端2005年建成67HIRFL-CSR深層腫瘤治療終端治療室、治療控制與計(jì)劃室、CT室等68臨床研究-中國(guó)

2006年12月至2013年7月103例淺層腫瘤患者臨床治療試驗(yàn)隨訪110例深層腫瘤患者臨床治療試驗(yàn)69

皮膚鱗癌(42-70.4GyE/4-10fr)

皮膚基底細(xì)胞癌

(54.8-61.2GyE/6-11fr)皮膚惡性黑色素瘤(61-75GyE/6-7fr)

軟組織肉瘤(51-65.7GyE/6-11fr)其他皮膚病變(40-60GyE/6-8fr)

惡性淋巴瘤(40-54GyE/6-9fr)腺癌(40-70GyE/6-9fr)

惡性腫瘤轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)

(40-70GyE/6-11fr)PRCR100例重離子放射治療病人腫瘤局部控制率

Percentageoftumourvolumeregression月/治療離子治療皮膚癌中國(guó)N:45patients劑量:42.5–75GyE

中位隨訪時(shí)間：24months（12–36ms）H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110671H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110672病例資料H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110673局部控制率A:squamouscellcarcinoma;B:basalcellcarcinoma;C:malignantmelanoma;D:BowenandPagetdiseases74不良反應(yīng)H.Zhangetal，BritishJournalofDermatology,2011：1100–110675臨床研究-甘肅省腫瘤醫(yī)院

2006年12月至2013年7月

53例淺層腫瘤患者臨床治療試驗(yàn)隨訪

60例深層腫瘤患者臨床治療試驗(yàn)76臨床資料臨床特征病例數(shù)性別男38女22年齡≥65歲9＜65歲51腫瘤部位頭頸部22胸部15腹部13盆腔5四肢5臨床分期Ⅰ-Ⅲ期39Ⅳ期21合計(jì)6077臨床資料RBE:2.5臨床特征病例數(shù)野數(shù)（個(gè)）1-2443-4144-52腫瘤深度（㎝）0-105310-206＞201分割劑量（Gy)＜222≥238劑量（GyE)＜50950-6041＞6010合計(jì)6078病理類(lèi)型鱗癌腺癌膠質(zhì)瘤79近期療效CR+PR:73%截止2013年7月，9批次52例按期隨訪，1例失訪

隨訪時(shí)間：7-50個(gè)月80不良反應(yīng)不良反應(yīng)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)急性皮膚26751粘膜5320骨髓231660放射性肺損傷1100胃腸道反應(yīng)13320放射性肝損傷3000腦組織損傷8000晚期皮膚261131粘膜2000骨髓0000放射性肺損傷1000胃腸道反應(yīng)0000腦組織損傷0000816月局部控制率：96.2%6月總生存率：90.4%82重離子治療頭頸部腫瘤臨床特征病例數(shù)性別男15女7年齡≥65歲4＜65歲18腫瘤部位頭頸部8腦部14臨床分期Ⅰ-Ⅲ期15Ⅳ期7合計(jì)2283臨床特征病例數(shù)野數(shù)（個(gè)）1-2183-434-51腫瘤深度（㎝）0-102210-200分割劑量（Gy)＜212≥210劑量（GyE)＜50450-6016＞602合計(jì)2284CR+PR:47.4%;CR+PR+SD:94.7%85不良反應(yīng)不良反應(yīng)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)急性皮膚6800粘膜6200骨髓3160腦組織損傷8000晚期皮膚11331粘膜2000骨髓0000腦組織損傷000086重離子治療胸部腫瘤臨床特征病例數(shù)性別男9女6年齡≥65歲3＜65歲12腫瘤部位外周型13中央型2組織學(xué)類(lèi)型非小細(xì)胞肺癌14小細(xì)胞肺癌1臨床分期Ⅰ-Ⅲ期9Ⅳ期6合計(jì)1587臨床特征病例數(shù)野數(shù)（個(gè)）1-293-464-50腫瘤深度（㎝）0-10410-2011分割劑量（Gy)＜21≥214劑量（GyE)＜50050-6011＞604合計(jì)1588CR+PR:92.3%;CR+PR+SD:100%89不良反應(yīng)不良反應(yīng)1級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)急性皮膚6431骨髓6200放射性肺損傷1100晚期皮膚10331骨髓0000放射性肺損傷100090重離子治療肝臟腫瘤91臨床資料92療效與不良反應(yīng)93結(jié)論:重離子治癌近期有效，無(wú)嚴(yán)重的急性毒副作用；病例數(shù)少，病例異質(zhì)性高；隨訪時(shí)間短，需進(jìn)一步觀察研究；計(jì)劃系統(tǒng)的研發(fā)、放療計(jì)劃劑量學(xué)參數(shù)的限制還有待進(jìn)一步研究。94足跟皮膚鱗癌（治療后6月）95患者麻某，女，皮膚纖維瘤病腦浸潤(rùn)治療前治療后6月治療后9月96原發(fā)性肝癌治療前治療后1月97胸腺癌盆壁轉(zhuǎn)移治療前治療后1月98治療前治療后3月治療后12月患者巨某

上頜竇癌左肺轉(zhuǎn)移癌99治療前治療后1月右肺鱗癌100患者尹某，乳腺癌術(shù)后縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療前治療后1月治療后3月101科研、成果論文