醫(yī)學(xué)科研計劃書寫作經(jīng)典之作

醫(yī)學(xué)科研計劃書寫作經(jīng)典之作第一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二范例-臨床試驗設(shè)計方案

第二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二題目前言樣本含量估計：納入標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)計方案：研究質(zhì)量及偏倚控制措施：觀察指標(biāo)：統(tǒng)計分析方法：醫(yī)德問題：經(jīng)費預(yù)算：具體管理和執(zhí)行：方案總策劃：方案執(zhí)行：第三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二前言。。其致殘率高，痛苦大，嚴(yán)重影響患者的身心健康。由于西醫(yī)外科療法的局限性，很多醫(yī)生都在嘗試中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合治療的方法，。。。就是其中的一種，雖然收到了不錯的效果，也得到了臨床工作者和患者的廣泛好評，但由于其方法的獨特性，國內(nèi)刊物中關(guān)于此療法的臨床療效評價文獻(xiàn)很少（總數(shù)20篇以內(nèi)，核心期刊只有一篇），國外刊物中則未見相關(guān)報道，并且存在著未遵循隨機對照，樣本含量較少，評價不夠全面等缺陷。此方案本著以療效評價為主，并參考對影響療效的多因素分析及對此方法的成本-效果和成本-效益分析，從而達(dá)到臨床上更加可靠，學(xué)術(shù)上廣泛認(rèn)同的目的，以利于該方法的推廣。

第四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二樣本含量估計采用樣本量估算公式計算樣本量此處δ取0.04，根據(jù)文獻(xiàn)。。。。。。的有效率一般約90%，代入公式得216人。為減少失訪帶來的影響，在此基礎(chǔ)上再增加20%，則約需觀察260例患者。第五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1994年國家中醫(yī)藥管理局頒布《。。。診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》：①。。。。。。②。。。。。。；③。。。。。。。；④。。。。。。。；⑤。。。。。。。；⑥X線攝片檢查可見。。。。。。。。。第六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二納入標(biāo)準(zhǔn)以新發(fā)病例未受到過外科治療者為試驗對象；在性別、年齡、疾病類型、病情輕重比例等方面盡量與總體保持一致，以保證代表性。第七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二排除標(biāo)準(zhǔn)有其他嚴(yán)重。。。。損傷及。。。。者；有嚴(yán)重肝腎疾病、癌癥患者；對此方法有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；在治療過程中仍長期酗酒者；在治療過程中仍。。。。。。。。者。第八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二設(shè)計方案根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)選定受試對象；與受試對象講解試驗過程及意義并簽署知情同意書；填寫《。。。。。。調(diào)查表》；臨床治療及隨訪；治療前后采用。。。。。。量表對患者進(jìn)行評定；療效評價及數(shù)據(jù)處理。第九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二研究質(zhì)量及偏倚控制措施對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；嚴(yán)格納入及排除標(biāo)準(zhǔn)；保證樣本的獨立性；由于試驗過程不會對患者造成額外傷害，會有比較好的依從性；在實際操作過程中，認(rèn)真分析病例的代表性；第十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二減少病例的退出，對退出的病人應(yīng)進(jìn)行隨訪；治療前后安排統(tǒng)一的療效評定人員，以防止測量偏倚；對可能影響療效的混雜因素如：病因、病程、性別等，將納入多因素分析的自變量范疇進(jìn)行討論；減少數(shù)據(jù)丟失，對退出治療的病人也進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。第十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二觀察指標(biāo)受試者所填《。。。。。。。。。。。。調(diào)查表》作為基本情況觀察指標(biāo)；根據(jù)。。。。。。。。。。。療效評定標(biāo)準(zhǔn)。對患者分別進(jìn)行入院、出院、出院半年、出院一年評分；以出院評分、半年評分、一年評分與入院評分的差值作為住院治療療效、半年療效、一年療效的觀察指標(biāo)；把性別、年齡、病程（以月為單位）、病因、壞死分期作為療效影響因素進(jìn)行觀察；采用。。。。。評定患者治療前后的生命質(zhì)量；第十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二統(tǒng)計分析方法1、對療效評價實行自身治療前后對照2、以性別、年齡、病程、病因、壞死分期作為自變量，以出院時評分等級作為因變量，用多分類有序logistic回歸模型進(jìn)行擬合，用ROC曲線評價模型擬合效果和預(yù)報能力。3、整個治療結(jié)束后，進(jìn)行衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價，并結(jié)合患者生命質(zhì)量評定結(jié)果，進(jìn)行成本-效果及成本-效益分析。第十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)德問題本治療方法在臨床上已經(jīng)得到了大量的認(rèn)可，在不同的患者身上也具有可重復(fù)性。本著知情同意的原則進(jìn)行試驗。本研究不會對患者造成額外傷害，也不會造成患者治療成本增加。受試者有權(quán)在任何時候退出試驗。第十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二總體防止選擇性偏倚的措施確定適宜納入試驗的對象規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)確定樣本含量試驗組對照組防止測量性偏倚的措施如避免干擾、沾染采用盲法增強依從性嚴(yán)格控制失訪率按隨機化原則分配試驗對象得出試驗結(jié)果選擇統(tǒng)計分析方法進(jìn)行統(tǒng)計分析估計并分析混雜性偏倚統(tǒng)計和專業(yè)結(jié)論第十五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二題目前言樣本含量估計：納入標(biāo)準(zhǔn)：排除標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)計方案：研究質(zhì)量及偏倚控制措施：觀察指標(biāo)：統(tǒng)計分析方法：醫(yī)德問題：經(jīng)費預(yù)算：具體管理和執(zhí)行：方案總策劃：方案執(zhí)行：第十六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二撰寫科研計劃書Why&When?第十七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二Why?臨床醫(yī)學(xué)研究計劃是對研究全過程的分步驟、分階段的細(xì)化性描述沒有良好的計劃，就不可能得到卓有成效的研究成果研究計劃是課題的具體深化和展開，是具有方向性的學(xué)術(shù)思想和指導(dǎo)性綱領(lǐng)擬開展一項臨床研究工作，首先要進(jìn)行研究設(shè)計，即撰寫一份研究計劃書第十八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二開題報告申請研究經(jīng)費項目申請書/標(biāo)書攻讀學(xué)位職稱晉升When?第十九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二科研計劃書的組成部分科研計劃書各部分撰寫要點醫(yī)學(xué)研究的類型科研課題的類別科研課題的來源科研一般程序、立題原則第二十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二科研計劃書一般項目主要項目研究類型課題名稱承擔(dān)單位課題負(fù)責(zé)人主持部門起止年月通訊地址申請日期電話號碼E-mail地址立題依據(jù)研究方案研究基礎(chǔ)經(jīng)費預(yù)算其他內(nèi)容基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究、開發(fā)研究確切反映特定內(nèi)容、簡潔，中文≤25，英文≤10字進(jìn)行招標(biāo)的主要負(fù)責(zé)單位課題進(jìn)行的周期承擔(dān)單位的首位科技人員該項研究的主要負(fù)責(zé)單位科研計劃書的組成部分第二十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二科研計劃書的主要項目（一）立題依據(jù)（二）研究方案（四）經(jīng)費預(yù)算（三）研究基礎(chǔ)第二十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（一）立題依據(jù)項目的研究意義國內(nèi)外研究歷史、現(xiàn)狀與存在的主要問題本研究的切入點與意義列出主要參考書目和近期的參考文獻(xiàn)第二十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（一）立題依據(jù)項目的研究意義

所要研究的疾病或健康問題是當(dāng)前的重要公共衛(wèi)生問題或是目前急需解決的重要問題在此應(yīng)使用一些指標(biāo)：發(fā)病率、病死率、死亡率以及傷殘調(diào)整壽命年等來闡述此問題第二十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二⑴肝癌及其抑癌基因的研究

肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生頻率在世界范圍內(nèi)位居第八[1～3]。據(jù)國際癌癥研究中心(IARC)估計，2000年全球肝癌發(fā)病數(shù)為56.4萬人[4]，其死亡率居世界第三位，其中約55%發(fā)生在中國，肝癌死亡率居我國腫瘤死因的第二位[5～7]。肝癌的發(fā)生、發(fā)展在分子水平的研究已取得了一些重要進(jìn)展，如有研究發(fā)現(xiàn)具有轉(zhuǎn)錄激活作用的HBVX基因產(chǎn)物可能在肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的過程中發(fā)揮重要作用[8～10]；已有獲得與多種腫瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等）均相關(guān)的新基因(BC047440基因)的全長cDNA克隆的報道[11]；此外，人類自身抑癌基因的缺失、突變或甲基化失活在肝癌發(fā)生中具有更為重要的作用[12,13]。項目的研究意義項目的研究現(xiàn)狀例:新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第二十五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二⑴肝癌及其抑癌基因的研究

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研究表明，幾乎一半的人類腫瘤均存在抑癌基因的失活。如在人類惡性腫瘤最常發(fā)生改變的基因p53，其突變可出現(xiàn)于高達(dá)50%以上的人類腫瘤中。p53蛋白通過上調(diào)p21蛋白來介導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，p21蛋白是各種細(xì)胞周期蛋白（cyclin）、細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶(CDK)5及cyclin-CDK5復(fù)合物的抑制劑，能使DNA合成所必需的cyclin—CDK復(fù)合體失活，從而阻斷細(xì)胞周期于G1期[14，15]。同時結(jié)合一種DNA合成和修復(fù)所需要的蛋白增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)使其發(fā)揮DNA修復(fù)功能[16]。突變后p53蛋白的DNA結(jié)合域折疊會發(fā)生異常，使其不能與DNA的小溝結(jié)合，從而部分或完全喪失其抑癌活性[17,18]，在肝癌病例中p53發(fā)生突變的頻率為10-20%。項目的研究現(xiàn)狀新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第二十六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二⑴肝癌及其抑癌基因的研究

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Rb基因是第一個被發(fā)現(xiàn)和鑒定的抑癌基因，在肝癌中，Rb信號通路常由于p16INK4a基因甲基化依賴性的沉默和蛋白體亞單位降解而被中斷，導(dǎo)致P16和Rb鈍化，cyclinD1激活高表達(dá)，從而調(diào)節(jié)G1/S轉(zhuǎn)換點[19,20]。而其它已知抑癌基因的體細(xì)胞突變和癌基因的功能改變在肝癌研究中雖偶見報道，但突變率不高。所以，大多數(shù)肝癌發(fā)生的根本原因尚不清楚[21]。研究領(lǐng)域存在的問題新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第二十七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二

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（4）一個新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn)

近年來，基因組水平的研究策略被廣泛用于研究人類腫瘤的遺傳異常，集中體現(xiàn)在兩個方面：(1)利用微衛(wèi)星基因分型和/或比較基因組雜交技術(shù)篩查等位基因頻率不平衡的染色體區(qū)域，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)新的抑癌基因/癌基因；(2)利用基因表達(dá)譜分析策略系統(tǒng)調(diào)查所有特定類型細(xì)胞/組織在特定狀態(tài)下的全部轉(zhuǎn)錄本，或稱之為轉(zhuǎn)錄組研究[28]。當(dāng)然，轉(zhuǎn)錄組研究的順利實施從根本上講是得益于人類基因組計劃的迅猛進(jìn)展，但轉(zhuǎn)錄組研究成果也必將對人類基因組計劃的進(jìn)展產(chǎn)生積極的推動作用。該領(lǐng)域研究進(jìn)展新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第二十八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（4）一個新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn)

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目前我們的工作是在大規(guī)模篩查后對一些EST和基因作進(jìn)一步的分析研究，部分基因有可能作為潛在的臨床檢測標(biāo)志物。最近，HBV陽性的肝癌表達(dá)譜已有報道[27]，除了表達(dá)水平異常的已知基因外，我們還發(fā)現(xiàn)了一些表達(dá)異常的EST，從中挑選了定位于肝癌擴(kuò)增區(qū)域和LOH區(qū)域的EST進(jìn)行研究，如cDNA芯片提示在肝癌病例中低表達(dá)且定位于肝癌染色體LOH區(qū)域的EST（AV680045）所代表的基因可能就是一個潛在的候選癌基因。本研究的切入點新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第二十九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（4）一個新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn)

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生物信息學(xué)分析顯示，AV680045位于染色體17p，為肝癌的LOH區(qū)域。我們對該EST在肝癌轉(zhuǎn)錄水平進(jìn)行驗證。本課題選擇成對HBV陽性肝癌/癌旁組織標(biāo)本，通過半定量RT-PCR和Northern印記雜交來確證該EST在肝癌表達(dá)變化。結(jié)果表明，該EST在52%的肝癌標(biāo)本呈現(xiàn)明顯低表達(dá)（2倍以上的差異），同時肝癌細(xì)胞株HepG2和Hep3B也均表現(xiàn)出了低表達(dá)。通過生物信息學(xué)分析和RACE，我們克隆到該EST所代表基因并命名為肝癌抑制因子17（HCCS17），為世界上尚無研究報道的新基因。本研究的切入點新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第三十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（4）一個新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn)

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（HCCS17），為世界上尚無研究報道的新基因。我們研究還表明，該基因的ORF能使L02細(xì)胞的細(xì)胞周期能發(fā)生改變，即G1期發(fā)生阻滯，類似于定位在同一LOH區(qū)域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且該基因具有控制小G蛋白活性的GDI結(jié)構(gòu)域(domain)50%的同源序列。這些數(shù)據(jù)初步提示HCCS17在肝癌發(fā)生過程中可能存在重要作用，可能存在某種抑癌功能。所以，下一步符合邏輯的工作應(yīng)當(dāng)是深入研究HCCS17基因的功能特性以及與肝癌發(fā)生的關(guān)系。本研究的切入點新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第三十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（4）一個新的潛在肝癌抑癌基因HCCS17的發(fā)現(xiàn)

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這些數(shù)據(jù)初步提示HCCS17在肝癌發(fā)生過程中可能存在重要作用，可能存在某種抑癌功能。所以，下一步符合邏輯的工作應(yīng)當(dāng)是深入研究HCCS17基因的功能特性以及與肝癌發(fā)生的關(guān)系。

通過對該基因的研究，必將更深入地理解肝癌的發(fā)生發(fā)展的分子機制，為肝癌提供了一個潛在的臨床診斷和治療的靶點，在臨床治療及基因功能學(xué)上都具有極為重要的價值。重申本研究的理論與實際意義新的肝癌抑癌基因HCCS17的篩選、克隆及其功能研究第三十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二1．YuMC,YuanJM,GovindarajanS.Epidemiologyofhepatocellularcarcinoma.CanJGastroenterol.2000,14(8),703-709.2.SikanderA,SadashivS,RonaldS,MilindJ.Transarterialchemoembolizationinapatientwithrecurrenthepatocellularcarcinomaandportalveinthrombosis:acasereportandreviewoftheliterature.AmJClinOncol.2005,28,638-639.……4.ParkinDM.Globalcancerstatisticsintheyear2000.LancetOncol.2001,2,533-543.5.吳孟超,陳漢,沈鋒.原發(fā)性肝癌的外科治療5524例報告.中華外科雜志.2001,6,417-421.6.宋旭霞,閆志勇,王斌,牟文鳳,錢冬萌,丁守怡,姚宗良.體外培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞株與正常肝細(xì)胞株蛋白質(zhì)的差異表達(dá).世界華人消化雜志.2005,13(22),2689-2692.……27.KwonKB,ParkEK,RyuDG,etal.D4-GDIiscleavedbycaspase-3duringdaunorubicin-inducedapoptosisinHL-60cells.ExpMolMed.2002,34(1),32-37.28.GolubTR.Genome-wideviewsofcancer.NEnglJMed.2001,344(8),601-602.主要參考文獻(xiàn)第三十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（二）研究方案1、研究目標(biāo)2、研究內(nèi)容3、研究方法4、研究技術(shù)路線5、可行性分析6、項目的創(chuàng)新之處7、年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展8、預(yù)期研究成果第三十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二總體目標(biāo)用簡潔的文字將本研究的目的寫清楚。原則上目標(biāo)要單一、特異具體目標(biāo)將總體目標(biāo)分解為幾個具有操作性的分目標(biāo)例1“高血壓相關(guān)基因研究”例2“我國少數(shù)民族高血壓相關(guān)基因的研究”1.研究目標(biāo)第三十五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二例“我國彝族人群胰島素受體基因多態(tài)性與高血壓關(guān)系的研究”本課題選定的研究人群和欲分析的相關(guān)基因明確，研究目標(biāo)具體但是僅胰島素受體基因就有22個外顯子和21個內(nèi)含子，目前，已發(fā)現(xiàn)了數(shù)十種基因突變所以，若能在胰島素受體基因中，挑選出幾個與高血壓病的發(fā)生比較密切的幾個外顯子或內(nèi)含子進(jìn)行深入研究，會使研究的目標(biāo)更加具體可行第三十六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二⑴研究現(xiàn)場的選擇：醫(yī)院、社區(qū)、機關(guān)、廠礦⑵研究對象的選擇⑶樣本量⑷研究對象抽取與分配方法⑸研究對象的知情同意⑹研究因素⑺干預(yù)方法⑻研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制⑼數(shù)據(jù)處理方法2.研究內(nèi)容第三十七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二

關(guān)鍵是要有代表性，否則所得結(jié)果不能外推。選擇時應(yīng)考慮幾個問題：1、病人的來源要有明確的規(guī)定，選入對象要有代表性2、明確納入標(biāo)準(zhǔn)必須符合統(tǒng)一、公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)，不能自定標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)盡量有客觀的量化指標(biāo)3、明確排除標(biāo)準(zhǔn)要預(yù)先明確哪些病人不能進(jìn)入研究，已進(jìn)入的病人中途出現(xiàn)哪些情況應(yīng)該退出研究等標(biāo)準(zhǔn)注意對象的依從性，和對治療的不適應(yīng)癥如胃腸出血史病人不適宜用抗炎藥 （1）研究對象的選擇第三十八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二例:阿德福韋酯片治療HBeAg陽性

慢性乙型肝炎的療效和安全性研究方案概要適應(yīng)癥：慢性乙型肝炎 研究目的：評價阿德福韋酯片對HBeAg陽性的慢性乙型肝炎的抗HBV活性、臨床療效和安全性臨床分期: II期試驗設(shè)計： 多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照病例總數(shù)： 240例怎樣確定目標(biāo)人群？第三十九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（2）入選標(biāo)準(zhǔn)

必須滿足以下所有標(biāo)準(zhǔn)才能入組：18歲≤年齡≤65歲HBV血清學(xué)要求：篩選時和篩選前至少6個月持續(xù)HBsAg陽性篩選時和篩選前至少6個月持續(xù)HBeAg陽性篩選時的血漿HBVDNA水平≥105拷貝/ml（熒光PCR定量）篩選前6個月內(nèi)至少有一次血清ALT升高在正常值上限（ULN）的2.0—10倍之間；并且在篩選時血清ALT＞1.2×ULN育齡婦女在研究藥物首劑前24小時內(nèi)，尿妊娠實驗陰性理解知情同意書，并同意在本研究前簽署知情同意書第四十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（3）排除標(biāo)準(zhǔn)1.以下證據(jù)提示的肝細(xì)胞癌：B超或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的可疑病灶B超正常但既往AFP呈持續(xù)升高趨勢B超沒有檢查，但血清甲胎蛋白（AFP）＞100ng/ml2.基線時有失代償肝病的臨床表現(xiàn)，以下指標(biāo)可以提示但不僅限于：血清膽紅素＞3mg/dl(51μmol/L)凝血時間較正常值上限延長2秒或2秒以上血清白蛋白＜32g/L有腹水，食管靜脈曲張破裂出血，或肝性腦病的病史3.篩選時的血清肌酐≥1.5mg/dl(130μmol/L)如果患者符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)，將不能參加該項研究：第四十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二4.ALT值超過正常值上限的10倍，或有肝病急性加重導(dǎo)致一過性的肝功能失代償病史5.血紅蛋白，男性＜10g/dL，或女性＜9g/dL，WBC＜3.5×109/L，PLT＜60×109/L6.篩選時抗HCV，抗HDV，抗HIV陽性，或自身免疫性肝炎（如抗核抗體滴度≥1：160）7.有肝炎以外其他任何嚴(yán)重疾病，研究者認(rèn)為可能影響患者的治療、隨訪或評估。包括任何未被控制的有臨床意義的心臟、肺、腎臟、消化、神經(jīng)、精神疾病、免疫調(diào)節(jié)性疾病或惡性腫瘤8.患者有酗酒或濫用藥物史，研究者認(rèn)為不能遵守方案或影響分析結(jié)果第四十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（4）樣本大小樣本估算的原則是保證科研結(jié)論具有一定可靠性的條件下，確定所需的最小觀察例數(shù)。

1、估算樣本量的方法可借助公式或查表

2、樣本含量估算的條件第四十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二隨機化是臨床研究的原則之一，包括隨機抽樣與隨機分組隨機抽樣是指使每一個適合研究的個體都有同等的機會被抽取作為研究對象隨機分組是指被抽取的研究對象都有同等的機會被分到治療組或?qū)φ战M中去（5）研究對象抽取與分配方法

第四十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二試驗組：阿德福韋酯片，10mg，口服，每日一次，每次一片對照組：安慰劑組病人接受安慰劑片，口服，每日一次，每次一片試驗分組第四十五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二隨機抽樣方法：單純隨機抽樣系統(tǒng)抽樣分層抽樣整群抽樣多級抽樣非隨機抽樣的方法：偶遇抽樣立意抽樣滾雪球抽樣常用的抽樣方法第四十六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二例：北京市城鄉(xiāng)前列腺癌流行病學(xué)調(diào)查抽樣方法分層多階段整群不等比例第一階段：將所有的市區(qū)/縣依次編號，從中隨機抽取5個市區(qū)/縣第二階段：從第一階段抽取的市區(qū)/縣中,將所有的居委會/村編號,按2000人為一抽樣群（不足2000人的合并，多于2000人的分為幾個群）隨機抽取5個居委會/村第三階段：將抽到的社區(qū)或村中符合條件的調(diào)查對象登記第四十七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施知情同意書（InformedConsentForm）：是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。語言要通俗,對于不良反應(yīng)要充分說明（6）研究對象的知情同意第四十八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二赫爾辛基（Helsingen)宣言：世界醫(yī)學(xué)協(xié)會1960發(fā)表，1964在世界醫(yī)學(xué)大會上宣讀，1975正式通過醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉ο笞栽傅厣昝魍猓詈檬菚娴娜绻t(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗方案中應(yīng)當(dāng)寫明其理由（7）醫(yī)學(xué)倫理道德第四十九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二1.確定觀察項目觀察項目不能太多，應(yīng)采取最小化的原則來篩選項目2、確定觀察指標(biāo)（1）指標(biāo)要有特異性且能用客觀的方法測量（2）指標(biāo)要有時間性（3）盡量選用定量指標(biāo)計數(shù)指標(biāo)：是將研究對象產(chǎn)生的效應(yīng)按某種屬性或類別分組的指標(biāo)計量指標(biāo)：指能在研究對象身上測量出不同程度效應(yīng)的指標(biāo)（4）指標(biāo)所反應(yīng)的現(xiàn)象必須能夠重復(fù)出現(xiàn)，而不是偶然現(xiàn)象（8）觀察項目與觀察指標(biāo)(研究因素)第五十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二例：葛根素對梗阻性黃疸病人腎損害的治療

觀察項目：觀察病人與腎功能相關(guān)的臨床表現(xiàn)和體征，包括尿量，有無浮腫觀察指標(biāo)：應(yīng)用對腎功能有高特異性的客觀性指標(biāo)，屬具時間性的計量指標(biāo)，具體為病人入院時、術(shù)前1天、術(shù)后1

天、術(shù)后4天、術(shù)后7天的各四項化驗值：Bun、Cr、Ccr、ET.第五十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二主要療效指標(biāo)：比較12周末，阿德福韋酯片10mg組和安慰劑組，與基線比，病人血清HBV下降的對數(shù)值次要療效指標(biāo)：

比較阿德福韋酯片10mg組和安慰劑組，在治療12周時ALT復(fù)常率；以及接受阿德福韋酯片10mg治療的病人，治療48周與基線ALT比較，復(fù)常率的情況治療48周末，患者血清HBVDNA水平≤104拷貝/ml或HBVDNA水平下降≥2個對數(shù)級，或HBVDNA陰性（熒光PCR方法檢測）的發(fā)生率在48周時，HBeAg消失，HBeAg血清轉(zhuǎn)換的病人比例（9）評價指標(biāo)第五十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二生命體征臨床實驗室參數(shù)（嚴(yán)重）不良事件以及提前退出的情況（10）安全性指標(biāo)第五十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（11）干預(yù)方法

研究中的干預(yù)措施必須詳細(xì)介紹，以藥物研究為例，治療方案至少應(yīng)包括：⑴藥物的化學(xué)成分⑵給藥途徑⑶給藥劑量:單次給藥劑量、給藥總劑量⑷給藥次數(shù)第五十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二⑸給藥期限⑹副作用出現(xiàn)時如何修訂給藥方案⑺輔助治療方法⑻藥物的包裝與分發(fā)方法等⑼藥物的批號和生產(chǎn)廠家第五十五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二1.葛根素化學(xué)成分：4，7-二羥基，8-B-D葡萄糖異黃酮2.給藥途徑與劑量：每次0.3-0.5/250ml靜脈緩慢滴注，每日一次，初步為10天一個療程3.輔助治療：保肝藥物的應(yīng)用4.副作用出現(xiàn)時的給藥方案改進(jìn)：減量或?qū)ΠY治療

例：葛根素對梗阻性黃疸病人腎損害的治療

第五十六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二（12）研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制

臨床研究方面的依從性系指研究對象對治療方案所接受和執(zhí)行的客觀行為及其程度。

研究計劃的依從性第五十七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二反應(yīng)不依從的主要形式有：患者拒絕治療患者部分接受治療，一旦癥狀減輕，則自行中止治療患者一開始同意接受，中途因種種原因退出研究中病人自行換組第五十八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二依從性的衡量方法:依據(jù)其達(dá)到治療目的與否,確定依從性大小應(yīng)用問卷法，測定依從性清點剩余的處方藥量，測算依從性用理化檢驗方法，測定依從性第五十九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二改善依從性的前提與對策:建立良好的關(guān)系對所研究的疾病診斷必須正確治療措施有效率治療措施對患者利大于弊堅持患者自愿進(jìn)入的原則改善研究和醫(yī)療服務(wù)第六十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二

事先要明確研究采取的措施后，可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，并規(guī)定好處理方法。同時對不常見的毒副作用應(yīng)立即報告。治療引起的不良反應(yīng)第六十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二

及時反饋信息，從一開始就用統(tǒng)計方法處理資料，以便及時發(fā)現(xiàn)和糾正研究的漏項、缺項等。一般信息與資料處理第六十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二

目的是避免病人繼續(xù)接受已知是無效的治療。同時，一旦達(dá)到研究目的時，隨即停止研究，以防研究期限延長。資料的階段性分析第六十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二

預(yù)先設(shè)計好表格，規(guī)定好資料處理時所使用的數(shù)據(jù)庫軟件和統(tǒng)計軟件，以及對擬收集的資料的統(tǒng)計處理方法。（13）數(shù)據(jù)處理方法第六十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二1、前瞻性研究隨機化同期對照試驗（實驗流行病學(xué)研究）非隨機化同期對照試驗（隊列研究）前－后對照研究歷史性對照2、回顧性研究（病例對照研究）3、橫斷面研究（現(xiàn)況研究）4、敘述性研究（病例報告等）3.研究方法第六十五頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二醫(yī)學(xué)科研設(shè)計方法的分類

描述性觀察法

分析性臨床試驗實驗法現(xiàn)場試驗社區(qū)干預(yù)試驗病例對照研究隊列研究（定群研究)普查抽樣調(diào)查篩檢病例報告現(xiàn)況研究生態(tài)學(xué)研究第六十六頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二根據(jù)課題選擇合適的設(shè)計方案若研究某種治療措施的臨床效果，可以選擇同期隨機雙盲對照試驗若需要觀察腫瘤的預(yù)后，可以選擇隊列研究若探討某種疾病的危險因素，可以選擇病例對照研究若了解某病的患病率情況，可選擇現(xiàn)況研究第六十七頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二對照組：同醫(yī)院其他患者問卷調(diào)查、皮膚全面檢查和實驗室檢查整理并錄入數(shù)據(jù)對數(shù)據(jù)進(jìn)行全面、深入地統(tǒng)計分析，并撰寫科研論文病例組：老年瘙癢癥患者4.研究技術(shù)路線采用文字、簡單的線條或流程圖的方式表述北京地區(qū)老年瘙癢癥的危險因素的病例對照研究第六十八頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二研究內(nèi)容⑴研究現(xiàn)場的選擇：醫(yī)院、社區(qū)、機關(guān)、廠礦⑵研究對象的選擇⑶樣本量⑷研究對象抽取與分配方法⑸研究對象的知情同意⑹研究因素⑺干預(yù)方法⑻研究進(jìn)程的監(jiān)督和質(zhì)量控制⑼數(shù)據(jù)處理方法第六十九頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二寫明申請者的研究背景、研究能力、申請者及其團(tuán)隊所具有的硬件或軟件條件以及研究現(xiàn)場的條件等等4.可行性分析第七十頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二用簡潔明了的語言說明，例如：思路新—HCCS17的研究是在掌握國內(nèi)外信息的基礎(chǔ)上，將肝癌轉(zhuǎn)錄組的研究成果與肝癌LOH區(qū)域相結(jié)合，提出了本課題的具體科學(xué)問題，即HCCS17基因可能作為肝癌診斷與治療的新靶點。在尋找新的抑癌基因方法上，立題新穎，且該基因尚無任何報道。新技術(shù)方法—利用最新的RNA干擾技術(shù)來研究新基因的功能。該技術(shù)目前是基因knockout實驗的最好替代技術(shù)。利用雙向電泳、免疫沉淀、質(zhì)譜技術(shù)也是近幾年國際上尋找新基因或新的作用分子的最先進(jìn)的方法。應(yīng)用前景—為肝癌發(fā)病機制的研究開辟了新的領(lǐng)域，并有可能為肝癌的診治找到新的靶點，具有很高的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。5.項目的創(chuàng)新之處第七十一頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二6.年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展按照研究項目的研究期限來設(shè)定項目的年度計劃，以及在研究過程中預(yù)期的進(jìn)展，一般可分為：準(zhǔn)備階段實施階段資料分析階段論文撰寫階段第七十二頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二2007.1—2007.12

半定量RT-PCR、實時熒光定量PCR、Northernblot驗證篩選侯選基因。RACE、生物信息學(xué)等方法克隆全長基因并測序；基因的一般特性研究；觀察瞬間轉(zhuǎn)染對細(xì)胞的影響；原核表達(dá)制備抗體。2008.1—2008.12

建立穩(wěn)定表達(dá)細(xì)胞株；表達(dá)產(chǎn)物細(xì)胞定位；RNA干擾。2009.1—2009.12

尋找與該基因相互作用的因子，初步建立一條分子作用的通路；腺病毒重組HCCS17基因治療動物實驗；數(shù)據(jù)分析，申報專利，撰寫論文。7.年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展第七十三頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二8.預(yù)期研究成果

對本項目擬達(dá)到的目標(biāo)及階段性目標(biāo)，或擬取得的成果獲產(chǎn)出給予描述第七十四頁，共八十五頁，編輯于2023年，星期二1）篩選到肝癌組織異常表達(dá)的新基因，并對其功能進(jìn)行初步研究，闡明它在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用及異常表達(dá)的機制；可能為肝癌提供新的診斷指標(biāo)；為肝癌基因治療提供基礎(chǔ)。2）闡明HCCS17蛋白的功能及結(jié)構(gòu)，制備出相應(yīng)抗體。3）獲