阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療冠狀動(dòng)脈慢血流療效分析

第第頁阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合替羅非班治療冠狀動(dòng)脈慢血流療效分析[摘要]目的觀察阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班注射液聯(lián)合應(yīng)用在冠狀動(dòng)脈慢血流中的治療效果。方法通過矯正的TIMI幀數(shù)（correctedTIMIframecount，CTFC）計(jì)數(shù)方法，對(duì)54例冠狀動(dòng)脈慢血流患者隨機(jī)分為阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合組20例、阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班注射液聯(lián)合組18例，單用替羅非班注射液組16例，治療前后評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血流速度、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。結(jié)果三組治療后在冠脈血流速度、平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)方面與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均

[關(guān)鍵詞]冠狀動(dòng)脈慢血流；阿司匹林；硫酸氫氯吡格雷；替羅非班

冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象（coronaryslowflowphenomenon，CSFP）指除外溶栓治療后、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)后、冠狀動(dòng)脈痙攣、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、心肌病、瓣膜病等因素，且冠狀動(dòng)脈造影中沒有發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈存在明顯病變，卻發(fā)生血流灌注延遲的現(xiàn)象。Beltrame等[1]通過測量慢血流患者靜態(tài)和冷壓力負(fù)荷試驗(yàn)、心房起搏負(fù)荷Gokce等[2]研究發(fā)現(xiàn)，CSFP組較正常組血小板聚集率顯著增高，提示血小板功能異?？赡軈⑴cCSFP的病理機(jī)制。因此本研究擬通過上述方法觀察相關(guān)藥物療效。

1資料與方法

1.1一般資料2005年10月-2012年10月我院心內(nèi)科冠狀動(dòng)脈造影正常的住院患者通過矯正的TIMI血流分級(jí)方法，冠狀動(dòng)脈慢血流患者54例，男32例，女22例。隨機(jī)分三組：阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合組20例，阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班注射液聯(lián)合組18例，單用替羅非班注射液組16例。所有對(duì)象均排除感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病，組間年齡、性別、體重差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈血流速度（CTFC），冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈無病變，并具備≥1支冠狀動(dòng)脈其CTFC≥30幀為判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1阿司匹林、氯吡格雷組患者口服腸溶阿司匹林100mg/次，1次/d，氯吡格雷首劑300mg，以后75mg/次，1次/d；聯(lián)合組患者同時(shí)應(yīng)用腸溶阿司匹林及氯吡格雷，劑量及方法同阿司匹林組與氯吡格雷組，冠脈造影明確CSFP后冠脈內(nèi)給予15ml替羅非班注射液。單用替羅非班組方法同上。療程1個(gè)月，療程開始前后計(jì)算患者CTFC，評(píng)價(jià)次極量平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。

1.2.2次級(jí)量平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)監(jiān)測運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)耐量，以運(yùn)動(dòng)監(jiān)測心電圖主要導(dǎo)聯(lián)ST段水平型或下斜型壓低≥0.1mV、持續(xù)2min為陽性標(biāo)準(zhǔn)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，各組間差異采用單因素方差分析（one-wayANOVA）及多個(gè)樣本均數(shù)間的兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用行×列表資料的采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1三組治療前后CTFC變化CTFC治療前后改變量三藥聯(lián)合組與阿司匹林、氯吡格雷兩藥組、單用替羅非班組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0042、0.0038），見表1。

2.2三組治療前后平臺(tái)板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性變化三藥聯(lián)合組與阿司匹林、氯吡格雷兩藥組、單用替羅非班組治療后運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0027、0.0031）。

3討論

微血管是冠狀動(dòng)脈血流阻力的主要來源，冠狀動(dòng)脈血流與微血管阻力成負(fù)相關(guān)。有研究顯示[3]，CSFP的發(fā)生與微血管病變或功能異常存在相關(guān)性。血管內(nèi)皮可產(chǎn)生和釋放多種生物活性物質(zhì)，如NO、內(nèi)皮素-1等，對(duì)調(diào)節(jié)血管舒縮功能、細(xì)胞黏附性、抗栓性、平滑肌細(xì)胞增殖和管壁炎性反應(yīng)等發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)[4]，CSFP患者血尿酸和高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）增高，慢血流組的生物活性物質(zhì)釋放失衡，上述研究表明CSFP患者存在內(nèi)皮功能受損。CSFP可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)[5]。該研究表明，雖然CSFP患者冠狀動(dòng)脈在常規(guī)造影時(shí)未見到明顯狹窄或不規(guī)則，卻已存在彌漫性內(nèi)膜增厚、血管壁鈣化和粥樣斑塊形成。諸多研發(fā)現(xiàn)CSFP患者的炎性標(biāo)記物增高，提示炎性反應(yīng)可能參與了CSFP的病理過程。

阿司匹林是使血小板環(huán)氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，對(duì)血栓素A2誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生不可逆抑制作用。氯吡格雷通過選擇性抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體結(jié)合及繼發(fā)的二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物活化，抑制血小板聚集。替羅非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，可以阻斷血小板黏附、聚集，明顯提高梗死相關(guān)血管術(shù)后TIMI3級(jí)血流的比例，恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，防止血小板聚集導(dǎo)致的遠(yuǎn)端血管栓塞和微循環(huán)障礙，從心肌水平改善梗死區(qū)域的再灌注，并降低MACE的發(fā)生率。

總之，血小板功能障礙，血小板聚集性增強(qiáng)是冠脈慢血流重要發(fā)病原因之一，抗血小板治療是一種有效治療方法。

參考文獻(xiàn)

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