AAIC會(huì)議精華內(nèi)容解讀

2016AAIC會(huì)議

精華內(nèi)容解讀2016年阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議（AAIC2016）于7月22日-28日在加拿大多倫多召開(kāi)。來(lái)自于世界各地的5000多名科研人員匯聚一堂，共同分享、探討最新的疾病現(xiàn)狀和研究成果，旨在實(shí)現(xiàn)沒(méi)有阿爾茨海默癥的愿景。內(nèi)容提要最新流行病學(xué)研究危險(xiǎn)因素和預(yù)防診斷和評(píng)估方法藥物治療進(jìn)展非藥物治療進(jìn)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)展2016AD現(xiàn)狀A(yù)lzheimer’sAssociation.2016Alzheimer’sdiseasefactandfigures各年齡段的AD患者占比2016年美國(guó)AD患者各年齡組占比Alzheimer’sAssociation.2016Alzheimer’sdiseasefactandfiguresAD風(fēng)險(xiǎn)的性別差異Framinghan研究：估算的不同年齡和性別的終生AD風(fēng)險(xiǎn)比例男性女性年齡Alzheimer’sAssociation.2016Alzheimer’sdiseasefactandfigures65歲以上人群的發(fā)病趨勢(shì)AD患者數(shù)(百萬(wàn))65-74歲75-84歲≥85歲年Alzheimer’sAssociation.2016Alzheimer’sdiseasefactandfiguresAD致死率顯著增加71%2000-2013年間各種死因的變化率比例（%）死因乳腺癌前列腺癌心臟病卒中ADHIVAlzheimer’sAssociation.2016Alzheimer’sdiseasefactandfigures內(nèi)容提要最新流行病學(xué)研究危險(xiǎn)因素和預(yù)防診斷和評(píng)估方法藥物治療進(jìn)展非藥物治療進(jìn)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)展高膽固醇顯著降低認(rèn)知、記憶和執(zhí)行功能印第安納波利斯-伊巴丹癡呆項(xiàng)目（IIDP）。1992年納入65歲以上的生活在印第安納波利斯的非洲裔美國(guó)人，2001年開(kāi)始增加從醫(yī)療保健記錄中70歲以上自述為非洲裔美國(guó)人的隨機(jī)患者。隨訪長(zhǎng)達(dá)17年。記憶評(píng)分：15條，0-27分；

執(zhí)行功能：13條，0-39分語(yǔ)義評(píng)分：14條，0-14分；

整體認(rèn)知功能：3項(xiàng)主評(píng)分的總和，0-80分整體認(rèn)知功能記憶執(zhí)行功能語(yǔ)義評(píng)分參數(shù)估計(jì)值-0.017-0.006-0.010-0.001標(biāo)準(zhǔn)偏差0.0050.0020.0030.001P值0.00060.00560.00390.4174整體認(rèn)知功能和記憶為隨時(shí)間變化膽固醇水平的混合效應(yīng)；執(zhí)行功能和語(yǔ)義評(píng)分為基線膽固醇水平的混合效應(yīng)膽固醇對(duì)各項(xiàng)評(píng)分的影響（混合效應(yīng)模型）GaoS,etal.Atime-varyingassociationbetweencholesterollevelsandcognitivefunction鈣補(bǔ)充治療顯著增加

腦血管疾病女性患者的癡呆風(fēng)險(xiǎn)基于人群的研究，共納入700例70-92歲，基線沒(méi)有癡呆的女性。OR6.77(95%CI1.36-33.75)OR2.99(95%CI1.28-6.96)KernS,etal.Doescalciumsupplementationincreasetheriskofdementiainwomenwithcerebrovasculardisease?服用鈣補(bǔ)充劑的女性

更容易發(fā)生血管性癡呆和混合癡呆使用鈣補(bǔ)充劑的女性較未服用的相比，更容易發(fā)展為血管性癡呆和混合癡呆（OR4.495%CI1.5-12.6，P=0.006）KernS,etal.Doescalciumsupplementationincreasetheriskofdementiainwomenwithcerebrovasculardisease?酒精相關(guān)性癡呆占比達(dá)2.6%

酒精濫用癡呆占比達(dá)5.1%1,257,931例癡呆出院患者中，33,155例（2.6%）為酒精相關(guān)性癡呆1,257,931例癡呆出院患者中，64,197例（5.1%）為酒精濫用性癡呆SchwarzingerM,etal.Theneglectedroleofalcoholusedisordersinearly-onsetdementia:AnationwidestudyfromFrance(01-08-04)限制生活空間顯著降低認(rèn)知功能大型多中心臨床研究，納入美國(guó)1497例≥80歲的老年男性患者，評(píng)估個(gè)體的生活空間和認(rèn)知功能。TrailsB：TraileMakingTestPartB，連線試驗(yàn)B，評(píng)估執(zhí)行功能，分?jǐn)?shù)越高，功能越差。3MS：TengModifiedMini-MentalStateExam，改良的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查，評(píng)估整體認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越低，功能越差。不限制生活空間vs限制生活空間的兩項(xiàng)評(píng)分之間的差異未校正平均差值(95%CI)對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征進(jìn)行校正平均差值(95%CI)對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征和死亡進(jìn)行校正平均差值(95%CI)對(duì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、死亡以及合并癥進(jìn)行校正平均差值(95%CI)TrailsB-31.7(-40.1,

-23.2)-21.9(-30.6,

-13.2)-5.6(-16.0,

4.8)-4.9(-15.3,

5.6)3MS2.0(1.4,2.6)1.3(0.7,1.9)1.0(0.3,1.7)1.0(0.2,1.7)HoangT,etal.Lifespace&cognitivefunctioninnon-dementedoldermen地中海飲食顯著改善年齡相關(guān)性認(rèn)知減退記憶額葉功能整體復(fù)合評(píng)分地中海飲食+特級(jí)初榨橄欖油地中海飲食+堅(jiān)果對(duì)照組飲食地中海飲食營(yíng)養(yǎng)介入預(yù)防試驗(yàn)：平行組對(duì)照隨機(jī)臨床研究，于2003-2009年間共納入447例西班牙巴塞羅那具有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知健康志愿者（223例[52.1%]女性，平均年齡66.9歲）。所有患者在試驗(yàn)開(kāi)始和結(jié)束時(shí)進(jìn)行神經(jīng)精神評(píng)估?；颊唠S機(jī)給予地中海飲食+特級(jí)初榨橄欖油（1L/周），地中海飲食+混合堅(jiān)果（30g/d），以及對(duì)照飲食（建議減少脂肪攝入）。Valls-PedretC,etal.JAMAInternMed.2015;175(7):1094-1103內(nèi)容提要最新流行病學(xué)研究危險(xiǎn)因素和預(yù)防診斷和評(píng)估方法藥物治療進(jìn)展非藥物治療進(jìn)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)展癡呆相關(guān)誤診率：男性高于女性在520萬(wàn)65歲或以上的美國(guó)AD患者中，近三分之二（330萬(wàn)）是女性。最新數(shù)據(jù)顯示，很多男性患者并未得到準(zhǔn)確診斷，來(lái)自美國(guó)佛羅里達(dá)梅約診所的研究著檢查了佛羅里達(dá)洲腦庫(kù)1600個(gè)樣本發(fā)現(xiàn)，女性AD患者在診斷和死亡時(shí)的教育水平更低，年齡更高，而男性發(fā)病年齡更低，疾病持續(xù)時(shí)間更短，非典型臨床診斷更常見(jiàn)Availablefrom2016AAIC/MenReceiveDementia-RelatedMisdiagnosisMoreOftenThanWomen.內(nèi)嗅皮質(zhì)變薄與氣味識(shí)別可預(yù)測(cè)癡呆和認(rèn)知減退納入北曼哈頓多社區(qū)的397例參與者（67%為女性），基線未發(fā)生癡呆，并進(jìn)行MRI和賓夕法尼亞大學(xué)氣味鑒定試驗(yàn)（UPSIT），隨訪4年。復(fù)合認(rèn)知區(qū)域評(píng)分由記憶、語(yǔ)言和視覺(jué)空間能力中衍生。認(rèn)知下降定義為至少1項(xiàng)認(rèn)知區(qū)域4年下降1SD，或2年下降0.5SD。在隨訪期內(nèi)，63%的參與者出現(xiàn)認(rèn)知下降。對(duì)年齡、教育、性別、教育、UPSIT語(yǔ)言（英語(yǔ)活西班牙語(yǔ)）、功能狀態(tài)和顱內(nèi)體積進(jìn)行控制。LeeS.AAIC2016.ProposalID:O3-12-0281例患者進(jìn)行了賓夕法尼亞大學(xué)氣味鑒定試驗(yàn)（UPSIT）和淀粉樣蛋白狀態(tài)檢測(cè)（55例遺忘型MCI以及26例對(duì)照組，年齡71±7歲，56%為女性，教育年限為16±3年），基線時(shí)進(jìn)行PIB成像或腰椎穿刺，隨訪至少6個(gè)月。淀粉樣蛋白陽(yáng)性定義為CSFAβ42<192pg/ml或整體PIB攝入>1.5。記憶下降定位邏輯記憶1、視覺(jué)再生產(chǎn)、自由和線索選擇性回憶測(cè)試的復(fù)合z評(píng)分4年下降1SD或2年下降0.5SD。氣味識(shí)別和淀粉樣蛋白狀態(tài)

均可預(yù)測(cè)老年患者的記憶減退在隨訪期內(nèi)，67%的參與者出現(xiàn)記憶下降。7.31(1.330-40.234)P=0.02221.040(0.944-1.145)P=0.4294.03(1.026-15.84)P=0.0459KreislW.AAIC2016.ProposalID:O3-12-01視網(wǎng)膜纖維層變薄與認(rèn)知功能減退相關(guān)UKBiobank是一項(xiàng)基于多點(diǎn)社區(qū)的，針對(duì)年齡40-69歲登記了國(guó)家健康服務(wù)的英國(guó)居民的研究（2007-2010）。采用光譜域光學(xué)相干層析成像術(shù)（SD-OCT）評(píng)估視網(wǎng)膜纖維層厚度與認(rèn)知功能的關(guān)系。KoF.AAIC2016.ProposalID:O3-12-03

MBI定義為一種在生命后期發(fā)生，持續(xù)時(shí)間至少6個(gè)月的神經(jīng)精神癥狀（NPS）綜合征。MBI或許為神經(jīng)退行性變的前兆，并且可以進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI）或癡呆。

該研究中提出的新MBI量表（MBI-C）旨在通過(guò)由醫(yī)師對(duì)5類(lèi)行為癥狀進(jìn)行評(píng)估，最終將有助于臨床醫(yī)師及時(shí)發(fā)現(xiàn)開(kāi)始出現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病的行為信號(hào)。在確定最終方案后，這一新的量表或許還可以作為老年癡呆照護(hù)者的一種工具，記錄患者隨時(shí)間推移的癥狀性質(zhì)和程度，以及其他觀察指標(biāo)的變化。這一量表由一個(gè)參與NPS專(zhuān)業(yè)興趣領(lǐng)域（PIA）的專(zhuān)家組制定，由促進(jìn)阿爾茨海默病研究與治療國(guó)際協(xié)會(huì)（ISTAART）提供贊助。量表中的MBI癥狀主要集中于5個(gè)領(lǐng)域：冷漠/內(nèi)驅(qū)力/動(dòng)機(jī)；心情/影響/焦慮；沖動(dòng)控制/激動(dòng)/回報(bào)；社交適應(yīng)性；思維/知覺(jué)。這一新提出的量表將有助于描述和識(shí)別一個(gè)新的疾病臨床分期，并且有可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)正式的神經(jīng)退行性變?cè)u(píng)估方案（不僅單純關(guān)注記憶力，而且還包含了行為評(píng)估）。通過(guò)在關(guān)注記憶相關(guān)問(wèn)題的同時(shí)密切評(píng)估量表中的行為事項(xiàng)，臨床醫(yī)師有望在不久的將來(lái)能夠更加有效和準(zhǔn)確的做出診斷。一種新的“患者狀態(tài)”描述：

輕度行為障礙（MBI）

輕度行為障礙（MBI）定義輕度行為障礙（MildBehavioralImpairment，MBI）：發(fā)生于具有功能獨(dú)立性和比癡呆患者更年輕人群，呈現(xiàn)癡呆前驅(qū)癥狀為晚年獲得性神經(jīng)精神癥狀綜合癥，且至少持續(xù)6個(gè)月。MBI檢查量表主要包括五個(gè)領(lǐng)域：：冷漠/內(nèi)驅(qū)力/動(dòng)機(jī)；心情/影響/焦慮；沖動(dòng)控制/激動(dòng)/回報(bào)；社交適應(yīng)性；思維/知覺(jué)Availablefrom2016AAIC/NEWCONCEPT-MILDBEHAVIORALIMPAIRMENT(MBI)-ANDCHECKLISTOFSYMPTOMSCOULDSUPPORTEARLIERALZHEIMER’S/DEMENTIADIAGNOSISMBI人群轉(zhuǎn)化為癡呆的風(fēng)險(xiǎn)高于MCI人群一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，共納入358例患者，包括239例MCI患者和119例MBI患者，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)5年TaraganoFE,etal.JClinPsychiatry.2009;70(4):584-92.癡呆（FTD、AD、DLB）轉(zhuǎn)化率NPS：神經(jīng)精神癥狀P<0.001伴認(rèn)知癥狀的MBI人群主要轉(zhuǎn)化為FTD，

無(wú)NPS的MCI人群主要轉(zhuǎn)化為AD一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，共納入358例患者，包括239例MCI患者和119例MBI患者，隨訪時(shí)間最長(zhǎng)5年TaraganoFE,etal.JClinPsychiatry.2009;70(4):584-92.NPS：神經(jīng)精神癥狀癡呆轉(zhuǎn)化率MBI診斷標(biāo)準(zhǔn)-ISTAART標(biāo)準(zhǔn)IsmailZ,etal.AlzheimersDement.2016;12(2):195-202.輕度行為障礙（MildBehavioralImpairment，MBI）的ISTAART診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.通過(guò)患者，調(diào)查者及醫(yī)生觀察到行為或個(gè)性的變化，開(kāi)始于晚年時(shí)期（年齡≥50歲），且至少持續(xù)≥6個(gè)月，除個(gè)人日常行為和個(gè)性外，至少包括以下一種：熱情下降（如冷漠，缺乏自發(fā)性，漠不關(guān)心）情感障礙（如焦慮、煩躁、易變性、欣快、易激惹）沖動(dòng)控制障礙（如激越、去抑制、賭博、強(qiáng)迫癥、持續(xù)行為等）社交不適應(yīng)性（如缺乏同情、無(wú)自知力、缺乏社交禮儀和敏感度、剛直、夸大先前人格特征）觀察力及思想內(nèi)容異常（如妄想、幻覺(jué)）2.行為的嚴(yán)重性導(dǎo)致至少以下1項(xiàng)損害：人際關(guān)系社會(huì)功能的其他方面公共場(chǎng)所的執(zhí)行能力3.在最小化幫助下，患者應(yīng)該維持他/她日常生活的獨(dú)立性盡管可能呈現(xiàn)共病的情況，但是行為或個(gè)性變化并不歸因于現(xiàn)在的精神疾?。ㄈ鐝V泛性焦慮癥，重癥抑郁、躁郁癥或精神類(lèi)疾?。?，創(chuàng)傷或日常醫(yī)療導(dǎo)致，或?qū)嵨锘蛩幬镆l(fā)的生理反應(yīng)4.患者不滿足癡呆綜合征標(biāo)準(zhǔn)（如AD，F(xiàn)TD，DLB，VaD及其他癡呆）。MCI通常與MBI共同診斷ISTAART,InternationalSocietytoAdvanceAlzheimer’sResearchandTreatment，國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)MBI-C量表

MildBehavioralImpairmentChecklist(MBI-C)這部分描述興趣、激情及驅(qū)動(dòng)力是否嚴(yán)重性對(duì)朋友，家庭及家庭活東失去興趣了嗎？是否123對(duì)通常感興趣的話題失去好奇心嗎？是否123他是否主動(dòng)性和活力減少，如不愿意開(kāi)始或維持交談是否123與別人或他獨(dú)處相比，他熱情減退或缺乏情感嗎？是否123她/他不在關(guān)心任何事情了嗎？是否123這部分描述情感或焦慮癥狀是否123是否傷心或表現(xiàn)為精神狀態(tài)低下？她/他有哭泣的時(shí)候嗎？是否123是否計(jì)較少表現(xiàn)喜悅？是否123是否將自己視為家庭負(fù)擔(dān)？是否123是否變得更焦慮或?qū)ΤＲ?guī)事物更擔(dān)憂（如，事件，拜訪等）是否123是否感到很緊張，已發(fā)展至無(wú)法放松，或顫抖或恐慌癥狀？是否123這部分描述延遲滿足能力和行為，沖動(dòng)控制能力，口頭滿足感和/或回報(bào)變化是否變得激越、攻擊行為，易激惹或喜怒無(wú)常？是否123是否變得不合理或不典型的爭(zhēng)論？是否123是否變得沖動(dòng)，看起來(lái)沒(méi)有考慮事情后果？是否123是否變得性欲減退，侵犯行為，如觸碰（他們/其他），擁抱等，這是種非性格行為或可能導(dǎo)致犯罪是否123是否變得容易挫敗或不耐煩？她/她處理遲到，等待或輪換事件變得困難是否123當(dāng)駕駛時(shí)變得更魯莽或缺乏判斷（如加速，不穩(wěn)定轉(zhuǎn)彎，突出然改變路線）是否123飲食行為是否有變化（如過(guò)量飲食，嘴里塞滿食物，堅(jiān)持吃對(duì)特定食物等）是否123不容易發(fā)現(xiàn)或享受食物的美味？吃的更少？是否123是否囤積東西，但以前從未有過(guò)如此行為？是否123是否開(kāi)始簡(jiǎn)單的重復(fù)或強(qiáng)迫行為？是否123吸煙、飲酒變得困難，服用藥物或賭博或開(kāi)始盜竊？是否123這部分描述社會(huì)標(biāo)準(zhǔn)及具有社會(huì)美德、觸覺(jué)和同理心是否較少關(guān)心別人說(shuō)的話或行為？變得對(duì)其他人的感覺(jué)不敏感是否123對(duì)于在公共場(chǎng)所不常討論的私人話題開(kāi)始公開(kāi)討論？是否123缺乏社會(huì)判斷力，但是以前會(huì)想怎么說(shuō)或怎么做？是否123與陌生人談話，或打擾他們的活動(dòng)？是否123這部分描述堅(jiān)持信念和感官體驗(yàn)？在處于危險(xiǎn)中時(shí)，計(jì)劃傷害他人或偷竊他們的隨身物品？是否123對(duì)于其他人的目的和動(dòng)機(jī)變得多疑？是否123是否描述聽(tīng)到的聲音，或者與想象中的人或“神”聊天？是否123是否常抱怨，或常表現(xiàn)為看到一些事情（人，動(dòng)物或蟲(chóng)類(lèi)）但實(shí)際上確實(shí)想象出來(lái)的？是否123MBIchecklist(MBI-C)是設(shè)計(jì)給醫(yī)生管理，列表對(duì)行為癥狀分為五類(lèi)，幫助醫(yī)生捕捉標(biāo)記初始神經(jīng)退化的行為變化MRI是選擇治療方案及監(jiān)測(cè)治療療效的有效手段FrederikB,etal.NeuroimaginginDementia.2010:137-176.早發(fā)性阿爾茨海默病的楔前葉萎縮：一項(xiàng)形態(tài)測(cè)量學(xué)結(jié)構(gòu)性MRI研究楔前葉萎縮的三個(gè)示例，在多平面重建圖像矢狀面上最易理解。楔前葉萎縮存在扣帶溝的緣支增寬和頂枕溝增寬（a.正常楔前葉；b和c.萎縮楔前葉）KarasG,etal.Neuroradiology.2007;49(12):967-76.MRI評(píng)定量表對(duì)后側(cè)萎縮的視覺(jué)評(píng)估：0級(jí)1：扣帶溝2：頂枕溝程度0：扣帶溝閉合-頂枕溝閉合無(wú)頂葉/楔前葉萎縮12121KoedamEL,etal.EurRadiol.2011;21(12):2618-25.MRI評(píng)定量表對(duì)后側(cè)萎縮的視覺(jué)評(píng)估：1級(jí)1：扣帶溝2：頂枕溝程度1：扣帶溝增寬頂枕溝增寬頂葉（3）/楔前葉（4）輕度萎縮121241331KoedamEL,etal.EurRadiol.2011;21(12):2618-25.MRI評(píng)定量表對(duì)后側(cè)萎縮的視覺(jué)評(píng)估：2級(jí)1：扣帶溝2：頂枕溝程度2：-扣帶溝增寬頂枕溝增寬-頂葉（3）/和楔前葉（4）明顯萎縮伴腦回體積減小1224133131KoedamEL,etal.EurRadiol.2011;21(12):2618-25.MRI評(píng)定量表對(duì)后側(cè)萎縮的視覺(jué)評(píng)估：楔前葉KoedamEL,etal.EurRadiol.2011;21(12):2618-25.在早期病例中診斷敏感性低病理學(xué)方面無(wú)特異性額外的臨床價(jià)值仍未確定；年齡效應(yīng)；費(fèi)用報(bào)銷(xiāo)問(wèn)題DTI和靜息狀態(tài)等新技術(shù)的地位淀粉樣蛋白試驗(yàn)中不明原因的不理想結(jié)果MRI存在的挑戰(zhàn)DTI：擴(kuò)散張量成像CSFAβ42淀粉樣蛋白PETCSFtauMRI+FDGPET認(rèn)知障礙檢測(cè)閾值最大值最小值生物標(biāo)志物異常時(shí)間正常MCI癡呆低風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)PET影像學(xué)是檢測(cè)認(rèn)知受損程度的有效手段JackCR,etal.LancetNeurol.

2013;12(2):207-216AD免疫組織和生物標(biāo)志物假設(shè)模型2013Florbetapir（商品名：Amyvid）Florbetaben（商品名：Neuraceq）Flutemetamol（商品名：Vizamyl）[18F]標(biāo)記的淀粉樣蛋白PET造影劑FlorbetapirF18淀粉樣蛋白PET：淀粉樣蛋白結(jié)合與認(rèn)知功能減退相關(guān)DoraiswamyPM,etal.MolPsychiatry.2014;19(9):1044-51.配對(duì)的Florbetapir-PET掃描和β淀粉樣蛋白抗體4G8免疫組化的顯微照片：淀粉樣蛋白結(jié)合與病理變化相關(guān)配對(duì)的代表性Florbetapir-PET掃描和β淀粉樣蛋白抗體4G8免疫組化的顯微照片F(xiàn)lorbetapir-PET掃描β淀粉樣蛋白抗體4G8免疫組化參與者死亡時(shí)年齡82歲參與者死亡時(shí)年齡78歲參與者死亡時(shí)年齡79歲皮質(zhì)SUVr平均比值=1.68，PET評(píng)分=4皮質(zhì)SUVr平均比值=1.17，PET評(píng)分=2皮質(zhì)SUVr平均比值=0.87，PET評(píng)分=0β淀粉樣蛋白負(fù)荷=0.15%阿爾茨海默病可能性低β淀粉樣蛋白負(fù)荷=1.63%阿爾茨海默病可能性高500μm500μm500μmβ淀粉樣蛋白負(fù)荷=7.92%阿爾茨海默病可能性高ClarkCM,etal.JAMA.2011;305(3):275-83.[11C]PIBPET：淀粉樣蛋白結(jié)合與CSFAβ1-42相關(guān)一致僅PIB異常僅CSF異常ZwanM,etal.JAlzheimersDis.2014;41(3):801-807淀粉樣蛋白PET的適當(dāng)使用標(biāo)準(zhǔn)淀粉樣蛋白PET的適當(dāng)使用標(biāo)準(zhǔn)：美國(guó)淀粉樣蛋白成像工作組、核醫(yī)學(xué)和分子成像學(xué)會(huì)、阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的報(bào)告適用淀粉樣蛋白PET不適用淀粉樣蛋白PET1.持續(xù)性或進(jìn)行性的不明原因MCI患者2.由于不清晰的臨床表現(xiàn)（非典型臨床過(guò)程或混合的病因表現(xiàn)），滿足可能AD核心臨床標(biāo)準(zhǔn)的患者3.非典型早齡發(fā)病（通常定義為年齡在65歲或以下）的進(jìn)行性癡呆患者4.典型年齡發(fā)病的滿足可能AD核心臨床標(biāo)準(zhǔn)的患者5.為了確定癡呆的嚴(yán)重程度6.僅根據(jù)癡呆陽(yáng)性家族史或載脂蛋白E(APOE)ε4的存在7.未經(jīng)臨床檢查證實(shí)的認(rèn)知主訴患者8.對(duì)于疑似常染色體突變攜帶者，替代基因分型9.無(wú)癥狀個(gè)體10.非醫(yī)療使用(例如，法律、保險(xiǎn)覆蓋或就業(yè)篩選)JohnsonKA,etal.AlzheimersDement.2013;9(1):e1-e16Tau-PET是癡呆分子影像學(xué)未來(lái)發(fā)展方向XiaC,etal.IntPsychogeriatr.2016;28(9):1403-6.Tau-PET影像學(xué)新領(lǐng)域快速發(fā)展。在AD相關(guān)臨床研究中，甚至作為額外終點(diǎn)追蹤“已準(zhǔn)備好的黃金時(shí)間”無(wú)論在體內(nèi)研究中缺乏淀粉樣蛋白強(qiáng)烈應(yīng)答的情況下，是否存在年齡相關(guān)的tau蛋白病，F(xiàn)TD和其他蛋白病仍然需要新的化學(xué)實(shí)體，所以使用PET檢測(cè)CSF中tau蛋白表達(dá)和萎縮及代謝減退在臨床研究中具有重要意義。希望未來(lái)tau-PET影像學(xué)可加速AD和非AD-tau蛋白并的臨床治療進(jìn)展對(duì)于MCI和AD患者，

Tau-PET可有效評(píng)估tau蛋白病理與淀粉樣蛋白沉積變化JohnsonKA,etal.AnnNeurol.2016;79(1):110-9.認(rèn)知正常MCIAD內(nèi)容提要最新流行病學(xué)研究危險(xiǎn)因素和預(yù)防診斷和評(píng)估方法藥物治療進(jìn)展非藥物治療進(jìn)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)展AD病理：更新的淀粉樣蛋白假說(shuō)MusiekES,HoltzmanDM.NatNeurosci.2015;18(6):800-806神經(jīng)退行性疾病和tau蛋白：

潛在的蛋白聚集傳播作用BraakH,etal.ActaNeuropathol.1991;82(4):239-59.神經(jīng)纖維變化的分布類(lèi)型[神經(jīng)纖維纏結(jié)（NFT）+神經(jīng)氈（NF）]I-II期III-IV期V-VI期蛋白?。哄e(cuò)誤折疊蛋白的聚集神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞中tau蛋白的聚集：散發(fā)性和遺傳性：AD，F(xiàn)TD，進(jìn)行性核上麻痹（PSP），皮質(zhì)基底節(jié)變性（CBD）獲得性：慢性創(chuàng)傷性腦?。–TE）tau蛋白跨細(xì)胞的聚集及傳播：疾病進(jìn)展過(guò)程中存在潛在的朊病毒樣機(jī)制抗Tau抗體IPtau纖維（動(dòng)物研究）YanamandraK,etal.Neuron.2013;80(2):402-414抗Tau抗體抗Tau抗體抗Tau抗體抗A抗體TBS可溶性P301S小鼠大腦中游離Tau聚集的AFM分析采用12月齡的P301S小鼠大腦，通過(guò)使用抗tau抗體（

HJ8.5、HJ9.3和HJ9.4），使tau聚集物通過(guò)IP由TBS裂解物中游離，對(duì)照組抗體為HJ3.4。HJ8.5和HJ9.4任務(wù)執(zhí)行顯著優(yōu)于對(duì)照組

（動(dòng)物研究）與對(duì)照組相比，HJ8.5和HJ9.4治療的小鼠在條件恐懼測(cè)試中表現(xiàn)顯著更佳YanamandraK,etal.Neuron.2013;80(2):402-414*P=0.019;**P=0.0001;#P=0.002HJ8.550mg/kg/w顯著降低不溶性tau水平

（動(dòng)物研究）YanamandraK,etal.AnnClinTranslNeurol.2015;2(3):278-288對(duì)照組（n=15）、HJ8.510mg/kg（n=13）和hJ8.550mg/kg（n=12）治療的P301S小鼠，順序通過(guò)RAB（A）、RIPA（B）和70%甲酸（洗滌劑不溶）（C）提取。Tau水平采用ELISA測(cè)定。與對(duì)照組相比HJ8.550mg/kg顯著降低不溶性tau水平（P<0.0001）。****P<0.0001，RAB：重組緩沖液，RIPA：放射免疫沉淀法緩沖液，ELISA：酶聯(lián)免疫法HJ8.5有效降低腦萎縮（動(dòng)物研究）(A)采用溶酶活HJ8.5（50mg/kg）治療的9月齡P301S小鼠具有代表性的冠狀切面。采用6月齡P301S小鼠(n=10)或9月齡P301S小鼠，連續(xù)3個(gè)月給予溶酶(n=15)、HJ8.510mg/kg(n=13)以及HJ8.550mg/kg(n=12)，進(jìn)行定量皮質(zhì)(B)或海馬容量分析。

與溶酶相比，小鼠給予HJ8.5

50mg/kg顯著增加皮質(zhì)和海馬體積（

*P<0.05）YanamandraK,etal.AnnClinTranslNeurol.2015;2(3):278-288HJ8.5顯著改善運(yùn)動(dòng)功能（動(dòng)物研究）YanamandraK,etal.AnnClinTranslNeurol.2015;2(3):278-288抗tau抗體治療改善P301S小鼠的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能。倒屏試驗(yàn)，與磷酸緩沖液（PBS）對(duì)照組相比，小鼠給予HJ8.550mg/kg在倒屏上的停留時(shí)間顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。(B)小鼠給予HJ8.550mg/kg在狹窄的玻璃“窗臺(tái)”的停留時(shí)間可顯著長(zhǎng)于對(duì)照組。(C)第2天進(jìn)行場(chǎng)景恐懼試驗(yàn)時(shí)，平均小鼠給予HJ8.5可在冰凍狀態(tài)停留平均時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)8min，盡管無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是有改善功能的趨勢(shì)。*P<0.05*P<0.05靶向tau蛋白的AD藥物L(fēng)MTM的III期研究失敗一項(xiàng)為期15個(gè)月的雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床Ⅲ期研究研究人員共招募了891名疑似AD患者(62%為女性)，MMSE：14-26，85%的受試者已批準(zhǔn)應(yīng)用AD藥物治療將其隨機(jī)分組，試驗(yàn)組受試者每天口服150mg或250mgLMTM，對(duì)照組則每天服用8mgLMTM。主要研究結(jié)果為受試者用藥15個(gè)月后其認(rèn)知(ADAS-cog)和功能(ADCS-ADL)較基線時(shí)期的改善情況。遺憾的是，試驗(yàn)組并未達(dá)到主要研究終點(diǎn)Availablefrom2016AAIC/NewAlzheimer’sTherapyClinicalTrialResults內(nèi)容提要最新流行病學(xué)研究危險(xiǎn)因素和預(yù)防新的診斷和評(píng)估方法藥物治療進(jìn)展非藥物治療進(jìn)展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)進(jìn)展認(rèn)知訓(xùn)練及體育鍛煉等干預(yù)手段

可降低癡呆或認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)BaumgartM,etal.AlzheimersDement.2015;11(6):718-26.證據(jù)強(qiáng)度抑郁史睡眠障礙高血壓創(chuàng)傷性腦損傷中年肥胖中年高血壓吸煙糖尿病正規(guī)教育年地中海飲食身體鍛煉認(rèn)知訓(xùn)練適度飲酒社交活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低高級(jí)別證據(jù)中等級(jí)別證據(jù)低級(jí)別證據(jù)證據(jù)級(jí)別不清認(rèn)知降低證據(jù)強(qiáng)度抑郁史睡眠障礙高血壓創(chuàng)傷性腦損傷中年肥胖中年高血壓吸煙糖尿病正規(guī)教育年地中海飲食身體鍛煉認(rèn)知訓(xùn)練適度飲酒社交活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)增加風(fēng)險(xiǎn)降低高級(jí)別證據(jù)中等級(jí)別證據(jù)低級(jí)別證據(jù)證據(jù)級(jí)別不清癡呆FINGER研究：

多維度生活方式可有效干預(yù)有效改善認(rèn)知FINGER研究是一項(xiàng)在芬蘭開(kāi)展的為期2年多中心、隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，共納入1260例存在認(rèn)知下降和AD風(fēng)險(xiǎn)的老年人（CAIDE癡呆風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分>6分，年齡60-77歲），分為干預(yù)組（n=631，干預(yù)措施包括：飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練、血管風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)控）和對(duì)照組（n=629，給予普通的健康護(hù)理）。主要評(píng)估指標(biāo)為通過(guò)全面的神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)（NTB）z分?jǐn)?shù)測(cè)量的認(rèn)知水平變化。NganduT,etal.TheLancet.2015:1-9.基線12月24月基線12月24月基線12月24月整體認(rèn)知執(zhí)行功能記憶ACTIVE研究：

認(rèn)知訓(xùn)練顯著改善認(rèn)知功能和日常生活能力RebokGW,etal.JAmGeriatrSoc.2014;62(1):16-24.ACTIVE（AdvancedCognitiveTrainingforIndependentandVitalElderly）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對(duì)照單盲研究，納入美國(guó)6個(gè)區(qū)域2832名健康的老年人，平均年齡為73.6歲。隨機(jī)分為對(duì)照組（n=698）和三個(gè)訓(xùn)練組（記憶訓(xùn)練組：703例，推理訓(xùn)練組：699例和加工速度訓(xùn)練：702例），隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)10年加工速度訓(xùn)練顯著改善認(rèn)知功能三個(gè)訓(xùn)練組均可顯著改善日常生活能力p<0.01p<0.01p<0.05p<0.01體育鍛煉對(duì)于預(yù)防及延緩AD進(jìn)展具有重要意義鍛煉減小壓力&改善情緒2型糖尿病在腦內(nèi)增加新的聯(lián)系抵抗神經(jīng)元損傷及死亡淀粉樣斑塊神經(jīng)纖維纏結(jié)預(yù)防/延緩AD進(jìn)展膽固醇體育鍛煉能增加海馬中BDNF水平（動(dòng)物研究）CotmanCW,etal.TrendsNeurosci.2002;25(6):295-301.體育鍛煉不鍛煉與不鍛煉大鼠相比，自愿輪運(yùn)行7天的大鼠腦內(nèi)齒狀回、hilus區(qū)及C1-C3區(qū)和皮質(zhì)內(nèi)BDNF水平明顯增加ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示，鍛煉組大鼠腦內(nèi)BDNF表達(dá)水平顯著高于不鍛煉組BDNF水平與運(yùn)動(dòng)距離密切相關(guān)鍛煉不鍛煉*P<0.05ELISA檢測(cè)R2=0.771ADEPT研究：

有氧鍛煉顯著延緩早期AD患者海馬體積萎縮有氧鍛煉組對(duì)照組海馬體積萎縮率P=0.045RAHonea,etal.Alzheimer&dementia.2014;4(10):Suppl303ADEPT研究是一項(xiàng)基于社區(qū)的隨機(jī)對(duì)照研究，分為有氧鍛煉（150分鐘/周）和對(duì)照組，初步的影像學(xué)評(píng)估海馬體積變化，干預(yù)時(shí)間6個(gè)月ADEPT研究：

有氧鍛煉有效改善早期AD患者日常功能ADEPT研究是一項(xiàng)基于社區(qū)的隨機(jī)對(duì)照研究，共納入80例早期AD患者，MMSE評(píng)分：25，分為有氧鍛煉組（n=40）和拉伸對(duì)照組（N=40），干預(yù)時(shí)間6個(gè)月，主要終點(diǎn)：認(rèn)知、功能、適能（VO2max）和腦部影像基線6個(gè)月有氧鍛煉組拉伸對(duì)照組ADL評(píng)分Burnsetal.MCI患者心肺適能的改善（12周中等強(qiáng)度步行干預(yù)）與皮質(zhì)厚度增加密切相關(guān)ReiterK,etal.JIntNeuropsycholSoc.2015;21(10):757-67.納入14例MCI患者和16例健康對(duì)照，年齡61-88歲，進(jìn)行12周中等強(qiáng)度步行干預(yù)后行MRI檢查，評(píng)估干預(yù)前后殘余峰值氧攝取量V?O2peak的變化紅色-正相關(guān)；藍(lán)色-負(fù)相關(guān)左半球右半球殘余峰值氧攝取量V?O2peak的變化殘余峰值氧攝取量V?O2peak的變化皮質(zhì)厚度變化皮質(zhì)厚度變化左側(cè)島葉前部左側(cè)顳上回右側(cè)島葉-額下回右側(cè)額上回NHS研究：

長(zhǎng)期持續(xù)身體鍛煉可顯著改善老年女性認(rèn)知功能WeuveJ,etal.JAMA.2004;292(12):1454-61.Nurses’HealthStudy（美國(guó)護(hù)士健康研究）共納入18766例美國(guó)女性，年齡70-81歲，采用問(wèn)卷郵寄方式收集日?；顒?dòng)情況，并采用電話方式評(píng)估認(rèn)知情況整體認(rèn)知評(píng)分代謝當(dāng)量MET-小時(shí)/周10-16P

trend<0.011小時(shí)/周快步走=4.5MET-小時(shí)2小時(shí)/周快步走=4.5MET-小時(shí)芬蘭研究：

基于家庭的身體鍛煉顯著改善AD患者認(rèn)知功能?hmanH,etal.JAmGeriatrSoc.2016;64(4):731-8.一項(xiàng)基于社區(qū)的隨機(jī)、對(duì)照研究，共納入210例AD患者，分為對(duì)照組（常規(guī)護(hù)理，n=70，1周/2次），基于家庭的鍛煉組（n=70，1周/2次）和基于組別的鍛煉組（n=70），隨訪時(shí)間1年**與對(duì)照組相比，P=0.03與基線相比畫(huà)鐘測(cè)驗(yàn)評(píng)分變化改善惡化時(shí)間（月）對(duì)照組基于組別的鍛煉基于家庭的鍛煉Nuage

研究：增加認(rèn)知儲(chǔ)備（受教育程度、職業(yè)復(fù)雜性、社會(huì)活動(dòng)）可減少不良飲食引發(fā)認(rèn)知功能下降A(chǔ)vailablefrom2016AAIC/MatthewParrott,etal.IndicatorsofCognitiveReserveModeratetheAdverseRelationshipbetweenPoorDietQualityandCognitiveDeclineinIndependentOlderAdults:TheNuageStudyMatthewParrott教授對(duì)351位采用”西方飲食”結(jié)構(gòu)的老年人進(jìn)行為期3年的研究，同時(shí)分析每位參與者的受教育程度、職業(yè)的復(fù)雜性、社會(huì)活動(dòng)、飲食方式調(diào)查問(wèn)卷經(jīng)矯正性別、年齡、體育鍛煉、吸煙和認(rèn)知儲(chǔ)備后，研究發(fā)現(xiàn)：“西方飲食”與老年人認(rèn)知下降顯著相關(guān)（P=0.011）；而具有西方飲食習(xí)慣且認(rèn)知下降人群的認(rèn)知儲(chǔ)備顯著降低（P=0.003，n=182）“西方飲食”習(xí)慣定義為食用紅肉和加工肉，白面包，土豆、預(yù)包裝食品和糖果認(rèn)知儲(chǔ)備定義為受教育程度、職業(yè)的復(fù)雜性、社會(huì)活動(dòng)的符合評(píng)分Wisconsin注冊(cè)研究：

復(fù)雜性工作可能提供認(rèn)知儲(chǔ)備，進(jìn)而改善認(rèn)知功能Availablefrom2016AAIC/ElizabethBoots,BS,etal.OccupationalComplexity,CognitiveReserve,andWhiteMatterHyperintensities: