藥理鎮(zhèn)靜催眠

藥理鎮(zhèn)靜催眠1第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一鎮(zhèn)靜催眠藥(sedative-hypnotics)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起安靜和近似生理性睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥(sedatives)能緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒的藥物催眠藥(hypnotics)能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物。2第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一正常睡眠階段的EEG模式入睡淺睡深睡NREMsNon-rapideyemovementsleep夢(mèng)REMsrapideyemovementsleep熟睡3第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一NREMS：促進(jìn)生長(zhǎng)、恢復(fù)體力。80～120min。閉目、瞳孔縮小，呼吸、循環(huán)↓REMS：智力恢復(fù)。20min～30min。肌肉松馳，血壓、心率、呼吸↑，多夢(mèng)4第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一非快動(dòng)眼睡眠(NREMS)促進(jìn)生長(zhǎng)、恢復(fù)體力80min～120min閉目、瞳孔縮小，呼吸、循環(huán)穩(wěn)定0：瞌睡期1期:入睡期2期:淺睡期3、4期:中深度睡眠期,慢波睡眠(SWS)快動(dòng)眼睡眠(REMS)智力恢復(fù)20min～30min肌肉松馳，血壓、心率、呼吸↑，多夢(mèng)，伴有眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng)整個(gè)睡眠有4-5個(gè)睡眠周期5第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一失眠-最常見的睡眠障礙始發(fā)和睡眠維持發(fā)生障礙;睡眠質(zhì)量不能滿足個(gè)體生理需要明顯影響患者白天活動(dòng)入睡困難;易醒，并難于再次入睡；早醒；徹夜難眠.6第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一感覺疲勞、煩躁、情緒失調(diào)注意力不集中、記憶力差免疫力下降植物神經(jīng)紊亂經(jīng)常失眠使人早衰影響兒童身體的生長(zhǎng)發(fā)育……失眠的主要危害7第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一焦慮癥又稱焦慮性神經(jīng)官能癥是一種無根據(jù)的驚慌和緊張，心理上體驗(yàn)為泛化的、無固定目標(biāo)的焦慮和恐懼，生理上伴有警覺增高的軀體癥狀，如心動(dòng)過速、呼吸急促、多汗顫抖。8第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一失眠治療原則1.努力尋找病因，對(duì)因治療。尤其要注重心理護(hù)理。2.非藥物治療:食療、環(huán)境因素、體育健身等。3.藥物治療：推薦使用最低有效量,最短使用時(shí)期，間斷給藥。9第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一Thehistoryofsadative-hypnotics

19世紀(jì)水合氯醛，副醛，烏拉坦1912年苯巴比妥1961年苯二氮卓類21世紀(jì)從苯二氮卓類向非從苯二氮卓類10第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一苯二氮卓類巴比妥類其它類：水合氯醛、甲丙氨酯、丁螺環(huán)酮Classificationofsedative-hypnotics主要用于抗焦慮11第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一12第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一長(zhǎng)效地西泮(diazepam,安定)氟西泮(flurazepam,氟安定)氯氮卓(chlordiazepoxide，利眠寧)中效硝西泮（nitrazepam)奧沙西泮(oxazepam,舒寧)艾司唑侖(estazolam，舒樂安定)短效三唑侖(triazolam)勞拉西泮(lorazepam)苯二氮卓類(benzodiazepines,BZorBDZ)t1/2<10ht1/210~20ht1/220~50h13第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一抗焦慮鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥、抗癲癇中樞性肌松其他:暫時(shí)性記憶缺失等隨劑量的增加，BZs依次出現(xiàn)：BZs的作用及應(yīng)用14第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一1、抗焦慮焦慮癥首選。小劑量即可改善焦慮、緊張、激動(dòng)不安癥狀；選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的BZ-R,抑制海馬和杏仁核神經(jīng)元電活動(dòng)的發(fā)放和傳遞。15第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一主要作用于腦干核內(nèi)的BZ-R.促進(jìn)入睡、減少覺醒次數(shù)、延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間。特點(diǎn)：延長(zhǎng)NREMS第2期，對(duì)REMs影響小。

安全范圍寬，對(duì)呼吸影響小，停藥反跳、依賴性和戒斷癥狀輕。

縮短N(yùn)REMS第3、4期，治療夜驚或夢(mèng)游癥2、鎮(zhèn)靜催眠16第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一催眠藥物選擇長(zhǎng)效類中效類適合早醒者或白天需要抗焦慮者。反跳現(xiàn)象輕。短效類適合入睡有問題、或者不希望有殘存睡眠效應(yīng)影響次日活動(dòng)者。但是短效類戒斷癥狀更明顯。17第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一3、抗驚厥、抗癲癇促進(jìn)中樞GABA的突觸傳遞功能。輔助治療破傷風(fēng)、小兒高熱驚厥、子癇、藥物中毒性驚厥等。

癲癇持續(xù)狀態(tài)首選靜注diazepam。18第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一4、中樞性肌松緩解腦血管意外、脊髓損傷等所致中樞性肌強(qiáng)直；緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等引起的肌痙攣；緩解肌緊張性頭痛；加強(qiáng)肌松藥作用。小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制,抑制多突觸反射。19第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一5、其他(較大劑量)暫時(shí)性記憶缺失;較大劑量：

輕度抑制肺泡換氣功能,甚至引起呼吸性酸中毒;降低血壓，減慢心率。有助于減少不良記憶麻醉前給藥心臟電擊復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查前給藥20第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一BZsBZ-RGABA-R變構(gòu)促進(jìn)GABA結(jié)合GABAA-RCl-通道開放頻率Cl-內(nèi)流細(xì)胞膜超極化mechanism21第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一Pharmacokinetics脂溶性高、弱堿性藥吸收Absrption分布Distribution代謝Metabolism排泄Excretionpo吸收快且完全；im慢而不規(guī)則；iv快哪些人群要慎用？經(jīng)肝藥酶代謝，其中去甲地西泮等為活性產(chǎn)物多數(shù)腎臟，少數(shù)膽汁，可通過胎盤屏障、乳汁血漿蛋白結(jié)合率高（95%）22第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一ADR1.一般反應(yīng)：頭暈、嗜睡、乏力、記憶力下降、早醒、易激動(dòng)，大劑量可見共濟(jì)失調(diào)；2.iv局部疼痛、血栓性靜脈炎；注射速度過快可引起循環(huán)和呼吸抑制；同時(shí)用中樞抑制藥可以增強(qiáng)毒性3.長(zhǎng)期用可產(chǎn)生耐受性、依賴性。成癮后停藥出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，如激動(dòng)、焦慮、失眠、震顫。4.過量急性中毒：致昏迷、呼吸抑制。23第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一BZs過量中毒大量吞服，尤其是同服乙醇長(zhǎng)時(shí)間深睡和處于無意識(shí)狀態(tài)低體溫，肌溶解、多臟器衰竭24第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一常規(guī)處理：催吐、洗胃、人工呼吸、中興、升壓……要不要利尿、透析？BZ-R拮抗劑:氟馬西尼，flumazenil（安易醒，anexate）BZs中毒的解救25第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一吸收快速、半衰期較長(zhǎng)（中效），可有效治療入睡困難和睡眠維持困難；鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)，服后無宿醉現(xiàn)象，并伴有欣快、輕松、記憶清晰等感覺；肌松作用弱。艾司唑侖，Estazolam（舒樂安定，憂慮定，Uradin）26第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一第一類精神藥品。俗稱迷藥、蒙汗藥、迷魂藥。服后使人出現(xiàn)狂躁、好斗甚至人性改變等情況。無味，可溶于水、酒精?？诜?.75mg后，能在10min內(nèi)快速昏迷，持續(xù)4-6h。三唑侖Triazolam海樂神酣樂欣27第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一分類藥物顯效時(shí)間（h）作用維持時(shí)間（h）主要用途長(zhǎng)效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥Iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類，barbiturates28第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一鎮(zhèn)靜催眠抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)。增加劑量產(chǎn)生昏睡。覺醒后有嗜睡感。已少用。抗驚厥抗癲癇抗高熱、破傷風(fēng)所致驚厥。強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選苯巴比妥麻醉、麻痹，甚至呼吸衰竭麻前靜脈給硫噴妥鈉用于誘導(dǎo)麻醉巴比妥類，barbiturates29第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一后遺作用(宿醉)服用催眠劑量后，次晨可出現(xiàn)頭暈、無力困倦、惡心、嘔吐、定向障礙等后遺癥狀,服用較小劑量可減少。耐受性原因：A.神經(jīng)組織對(duì)藥物敏感性下降，B.誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝依賴性精神依賴性、軀體依賴性。戒斷癥狀:長(zhǎng)期應(yīng)用后產(chǎn)生,失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕,甚至驚厥。急性中毒昏迷,呼吸抑制,血壓下降,死于呼衰中毒處理:洗胃;給氧,人工呼吸;輸液,給升壓藥及中樞興奮藥;強(qiáng)效利尿或堿化尿液促進(jìn)藥物排泄ADR巴比妥類，barbiturates30第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一31第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一影響GABA：米達(dá)唑侖（多美康片/針、速眠安）佐匹克隆（zopiclone，憶夢(mèng)返）扎來普?。▃aleplon）唑吡坦（Zolpidem，位必登，思諾思，Stilnox）抗焦慮藥丁螺環(huán)酮，5HT1α受體部分激動(dòng)劑，抗焦慮有利于催眠。新型鎮(zhèn)靜催眠藥32第三十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一其它:水合氯醛(chloralhydrate)2.

優(yōu)點(diǎn):不縮短快動(dòng)眼睡眠時(shí)相，停藥時(shí)無REM延長(zhǎng)，醒后無后遺效應(yīng)。尤適用于頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠，也可用于抗驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作等。3.對(duì)胃腸道有刺激作用，口服可引起惡心、嘔吐、胃炎及潰瘍病禁用。

4.心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者禁用。1.催眠作用強(qiáng)而可靠，口服易吸收，15min起效，維持6–8h。33第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一抗焦慮藥-丁螺環(huán)酮，Buspirone5HT1α受體部分激動(dòng)劑無鎮(zhèn)靜、肌松弛和抗驚厥作用無明顯生理依賴性?？菇箲]有利于催眠。34第三十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一唑吡坦，zolpidem新型非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥僅用于鎮(zhèn)靜和催眠對(duì)正常睡眠時(shí)相干擾少不良范圍小安全范圍大35第三十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一重點(diǎn)：鎮(zhèn)靜催眠藥分類BZs作用、應(yīng)用及其機(jī)制36第三十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期一試題1.下列關(guān)于地西泮的錯(cuò)誤敘述是A．大劑