藥理學(xué) 調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥第一頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis）是缺血性心腦血管病的病理基礎(chǔ)。在我國(guó)心腦血管病發(fā)病率與死亡率近年也明顯增加。因而，抗動(dòng)脈粥樣硬化藥的研究日益受到重視。動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，本類藥物涉及面較廣。本章主要介紹調(diào)血脂藥和抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。第二頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一節(jié)調(diào)血脂藥什么是血脂、載脂蛋白、脂蛋白什么是高脂蛋白血癥和高脂血癥高脂血癥的危害脂蛋白的代謝高脂蛋白血癥的分型（P281.表28-1）治療高脂血癥的藥物有哪些第三頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一血脂、載脂蛋白和脂蛋白血脂膽固醇及膽固醇酯、三酰甘油及游離脂肪酸、磷脂分五型：ApoA、B、C、D、ELP分：CM、VLDL、IDL、LDL、HDL高脂蛋白血癥和高脂血癥載脂蛋白脂蛋白第四頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一高脂蛋白血癥的危害侵入吞噬包裹血脂AS危險(xiǎn)因子VLDL、LDL、IDL、apoBHDL第五頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一高脂血癥的分類分型脂蛋白變化血脂變化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑↑TC↑第六頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一第七頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一脂蛋白的代謝組織細(xì)胞CMVLDLLDLHDL膽固醇IDL血漿膽固醇LPLLPL第八頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一治療高脂蛋白血癥的藥物組織細(xì)胞CMVLDLLDLHDL膽固醇HMG-CoA合成抑制藥：他汀類膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：考來(lái)烯胺血漿膽固醇LPLLPL貝特類IDL第九頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一分類主降TC及LDL的藥物（1）HMGCoA還原酶抑制劑（他汀-statin）（2）膽汁酸螯合劑（考來(lái)－colest-）主降TG及VLDL的藥物（1）苯氧酸類（貝特fibrates）（2）煙酸nicotinicacid抗氧化劑:

普羅布考probucol；VitE其他：多烯脂肪酸；粘多糖第十頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一HMGCoA還原酶抑制劑藥物：-vastatin伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀阿伐他汀主要降TC兼降甘油三酯（TG）HMGCoA(羥甲基戊二酸單酰CoA）還原酶是內(nèi)源性膽固醇生物合成早期階段的限速酶

第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一他汀類調(diào)血脂：降LDL-C＞TC＞TG

升HDLP266膽固醇VLDL↓LDL↓IDLLPLHMG-CoA還原酶抑制合成減少、清除加快LDL受體上調(diào)、清除加快第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一他汀類抗動(dòng)脈粥樣硬化作用血脂調(diào)血脂保護(hù)血管內(nèi)皮抑制炎癥反應(yīng)減少泡沫細(xì)胞的形成抑制平滑肌C增殖和游走↓血小板聚集和↑纖溶活性↓抑制單核-巨噬細(xì)胞黏附和分泌第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一他汀類臨床應(yīng)用以TC升高為主的高脂血癥雜合子家族性或非家族性Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血癥，以及糖尿病性和腎性高脂血癥均為首選藥。用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，預(yù)防心血管事件。對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥無(wú)降低LDL-C功效，但可使VLDL下降。第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一他汀類不良反應(yīng)較少而輕嚴(yán)重不良反應(yīng)為1.肝毒性(GPT↑)2.骨骼肌溶解癥(CPK↑)（拜斯亭事件西立伐他汀

）（和煙酸、吉非貝齊、紅霉素、環(huán)孢素合用較易發(fā)生）第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一他汀類藥物相互作用他汀類與膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂類聯(lián)用:

可增強(qiáng)降低血清TC及LDL效應(yīng)。與貝特類或煙酸類聯(lián)用:

可增強(qiáng)降低TC效應(yīng)，同時(shí)也增加了肌病的發(fā)生率與環(huán)孢素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用:

也能增加肌病的危險(xiǎn)性與香豆素類抗凝藥同時(shí)應(yīng)用:可能使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，及時(shí)調(diào)整血藥濃度。第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：

考來(lái)(colest-)考來(lái)烯胺；考來(lái)替泊降TC和LDL-C，也降低apoB阻斷膽汁酸的重吸收(口服后不被腸道吸收，與膽汁酸形成絡(luò)合物隨糞便排出):膽汁酸↓→膽固醇↓①肝中膽固醇向膽汁酸轉(zhuǎn)化增多②腸道膽汁酸↓膽固醇吸收減少肝產(chǎn)生代償性改變：①肝表面LDL受體增多，促進(jìn)血中LDL向肝中轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致:

血漿LDL-C和TC↓②HMG-CoA還原酶活性增加，

膽固醇合成增強(qiáng)－－與汀類合用第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一考來(lái)－colest-

臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)用于：TC↑；Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血癥對(duì)純合子家族性高脂血癥無(wú)效。常致惡心、腹脹、便秘。長(zhǎng)期使用引起脂溶性維生素（A、D、K）可防礙其他脂溶性藥物的吸收。第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥甲亞油酰胺?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶與膽固醇吸收，VLDL形成，泡沫細(xì)胞形成有關(guān)適用Ⅱ型高脂血癥第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一主降TG、VLDL的藥物－

貝特類(--fibrate)降低TG、VLDL－C、LDL-C、TC作用機(jī)制抑制乙酰輔酶A羧化酶，減少TG、VLDL的合成增強(qiáng)LPL活化，加速CM和VLDL代謝增強(qiáng)HDL的合成促進(jìn)LDL顆粒的清除非調(diào)脂作用－抗凝血、抗血栓和抗炎第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)主要降TG兼降TC原發(fā)性高TG血癥、對(duì)Ⅲ型高脂血癥和混合型高脂血癥有較好的療效、Ⅱ糖尿病的高脂血癥不良反應(yīng)較輕，主要是輕度胃腸道反應(yīng)。偶有皮疹、視物模糊、血象和肝功能異常。與他汀類合用可增加骨骼肌溶解癥的發(fā)生。第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一貝特類：常用藥物氯貝丁酯（clofibrate)：可致心律失常、膽囊炎和膽石癥，已少用。吉非貝齊（gemfibrazil)：長(zhǎng)期應(yīng)用可降低冠心病的死亡率非諾貝特（fenofibrate)影響冠脈血流動(dòng)力學(xué)，降低血漿纖維蛋白原和血尿酸水平。苯扎貝特（benzafibrate)降低空腹血糖第二十二頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星期一降低TG、VLDL的藥物－煙酸煙酸→煙酰胺+核糖腺嘌呤等→輔酶I和輔酶II，為脂質(zhì)氨基酸、蛋白、嘌呤代謝，組織呼吸的氧化作用和糖原分解所必需?，F(xiàn)認(rèn)為：煙酸↓細(xì)胞cAMP→酯酶↓脂肪細(xì)胞分解出FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL降低TG，TC及LPa濃度煙酸還有周圍血管擴(kuò)張和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。第二十三頁(yè)，共二十四頁(yè)，編輯于2023年，星