第二節(jié)抗膽堿酯酶藥演示文稿

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)優(yōu)選第二節(jié)抗膽堿酯酶藥當(dāng)前第2頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明等抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類藥當(dāng)前第3頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)抗膽堿酯酶藥作用當(dāng)前第4頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)一、易逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明(neostigmine)為人工合成品[體內(nèi)過(guò)程]

1.本品具有季胺基團(tuán)，不通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用；不透過(guò)角膜，對(duì)眼睛無(wú)明顯作用。2.可口服，但吸收差，口服劑量比皮下注射劑量

大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜

脈注射有一定危險(xiǎn)性。注射后5~10min起作用，維持2~4h。當(dāng)前第5頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)（–）ACh膽堿+乙酸AChE

新斯的明使ACh↑↑

抑制AChE活性，使ACh↑，間接發(fā)揮作用。3.新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解，

部分以原形腎排。

[藥理作用]當(dāng)前第6頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)機(jī)制：

（1）抑制AChE活性，增強(qiáng)ACh作用；（2）直接興奮骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的Nm-R；（3）促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh。1.興奮骨骼肌作用強(qiáng)大。

2.興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強(qiáng)。當(dāng)前第7頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)

[臨床應(yīng)用]1.重癥肌無(wú)力（自身免疫性疾?。?；2.術(shù)后腹氣脹和尿潴留；3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；4.肌松藥中毒解救(競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥)。

當(dāng)前第8頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)[不良反應(yīng)]

較少，過(guò)量會(huì)加重肌無(wú)力癥狀，應(yīng)注意。M樣癥狀可用阿托品對(duì)抗。膽堿能危象(cholinergiccrisis)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)緩、肌震顫和無(wú)力。

本品禁用于機(jī)械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。

當(dāng)前第9頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)吡斯的明(pyridostigmine)

主要用于重癥肌無(wú)力，也用于術(shù)后腹脹和尿潴留。特點(diǎn)：1.作用弱、起效慢、維持久(6~8h)；2.不良反應(yīng)少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。當(dāng)前第10頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)有機(jī)磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對(duì)硫磷（parathion，

1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫

磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵

畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）。(2)神經(jīng)毒劑的化學(xué)毒氣：如沙林（sarin）、塔朋

（tabun）和梭曼（soman）等。二、難逆性抗膽堿酯酶藥當(dāng)前第11頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收[中毒途徑][中毒機(jī)制]

有機(jī)磷酸酯類—P與AChE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，體內(nèi)ACh蓄積過(guò)多而引起中毒。當(dāng)前第12頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)[中毒癥狀]

廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。

（1）M樣癥狀：瞳孔縮小；腺體分泌增加；呼

吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、

腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減

慢、Bp下降；

（2）N樣癥狀：Nn受體興奮的廣泛性，要綜合考

慮；Nm受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻

痹而死亡；1．急性毒性

當(dāng)前第13頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉

抽搐，進(jìn)而由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)

昏迷、呼吸中樞麻痹。2.慢性中毒：神經(jīng)衰弱和其他。[中毒類型]輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。當(dāng)前第14頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)[解救原則]

1.清除毒物：清洗皮膚；洗胃；導(dǎo)瀉。2.應(yīng)用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復(fù)使用阿托品，達(dá)阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴(kuò)大、心跳增加等。

（2）必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。（3）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥

及抗驚厥藥等。當(dāng)前第15頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)第三節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥

碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）

肟類化合物當(dāng)前第16頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價(jià)格低廉[藥理作用]

1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；?/p>

結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎo(wú)毒），使AChE游

離（復(fù)活）。2.直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；攘锥ǎ?/p>

由尿排出。

[使用原則]及早、足量、反復(fù)用藥。當(dāng)前第17頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)膽堿酯酶復(fù)活藥化學(xué)結(jié)構(gòu)式當(dāng)前第18頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷中毒療效好；對(duì)敵

百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對(duì)樂果中毒無(wú)效。2.迅速制止肌顫，對(duì)CNS中毒癥狀也有效，對(duì)M、N1

樣癥狀療效較差。3.不能直接對(duì)抗已積聚的ACh。[不良反應(yīng)]

副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。[臨床應(yīng)用]當(dāng)前第19頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)第四節(jié)作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)和自主神經(jīng)節(jié)的藥物

Nn膽堿受體阻斷藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

Nm膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)當(dāng)前第20頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)

二、骨骼肌松弛藥

（skeletalmuscularrelaxants）

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥當(dāng)前第21頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)非除極化型肌松藥(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥）

(competitivemuscularrelaxants)【作用機(jī)制】

本類藥物與ACh競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的Nm受體，阻斷ACh對(duì)Nm受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。

特點(diǎn)：抗AChE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AChE的影響。筒箭毒堿(d-tubocurarine)

特點(diǎn)：安全性比較小，因作用時(shí)間較長(zhǎng)，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。當(dāng)前第22頁(yè)\共有24頁(yè)\編于星期五\22點(diǎn)