糖尿病的治療藥物黃蓉

內(nèi)容

糖尿病簡介胰島素簡介口服降糖藥簡介新型降糖藥當(dāng)前第1頁\共有46頁\編于星期四\20點認識糖尿病定義：糖尿病（DM）是一組由因胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用缺陷引起的，以高血糖為特征的代謝性疾病，長期的高血糖會損害許多器官（尤其是眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管），導(dǎo)致其功能障礙、衰竭。

糖尿病已成為發(fā)達國家繼心血管疾病和腫瘤之后第三大非傳染病，是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。當(dāng)前第2頁\共有46頁\編于星期四\20點糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)1、糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1mmol/L2、空腹血糖≥7.0mmol/L3、糖耐量試驗中餐后2h血糖≥11.1mmol/L符合三條之一，即可初步診斷為糖尿病但必須在隨后的另一天里重復(fù)任何一條以確診。當(dāng)前第3頁\共有46頁\編于星期四\20點降糖藥分類胰島素

口服降糖藥新型降糖藥GLP-1類似物: 利拉魯肽

DDP-4抑制劑: 西他列汀、沙格列汀當(dāng)前第4頁\共有46頁\編于星期四\20點一、胰島素當(dāng)前第5頁\共有46頁\編于星期四\20點胰島素—分類（按來源分）牛胰島素：自牛胰腺提取而來，價格便宜，療效稍差，容易發(fā)生過敏或胰島素抵抗。豬胰島素：自豬胰腺提取而來，療效比牛胰島素好，副作用也比牛胰島素少。如普通胰島素。人胰島素及其類似物：人胰島素并非從人的胰腺提取而來，而是通過基因工程生產(chǎn)的，純度更高，副作用更少，但價格較貴。如諾和靈R，諾和平等。當(dāng)前第6頁\共有46頁\編于星期四\20點胰島素—分類（按作用時間分）賴脯胰島素、門冬胰島素普通胰島素（RI）、諾和靈Ｒ低精蛋白鋅胰島素（NPH）

甘精胰島素、地特胰島素諾和銳30、諾和靈30R（50R）優(yōu)泌林70/30、優(yōu)泌樂25R（50R）速效胰島素類似物短效胰島素中效胰島素長效胰島素類似物預(yù)混胰島素當(dāng)前第7頁\共有46頁\編于星期四\20點不同種類胰島素作用模式當(dāng)前第8頁\共有46頁\編于星期四\20點超短效胰島素(胰島素類似物)胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間諾和銳10~15min1~2h4~6h可餐前15min或餐后立即注射諾和銳筆芯

3ml：300單位組成成份：門冬胰島素當(dāng)前第9頁\共有46頁\編于星期四\20點超短效胰島素(胰島素類似物)胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間優(yōu)泌樂10~15min1~2h4~6h可餐前15min或餐后立即注射優(yōu)泌樂筆芯

3ml：300單位組成成份：賴脯胰島素當(dāng)前第10頁\共有46頁\編于星期四\20點短效胰島素（RI）普通胰島素

10ml：400單位組成成份：豬胰島素胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間普通胰島素0.5~1h2~4h5~7h1、可餐前15~30min，一日三次2、靜注（急性期）當(dāng)前第11頁\共有46頁\編于星期四\20點當(dāng)前第12頁\共有46頁\編于星期四\20點中效胰島素（NPH）胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間諾和靈N1.5h5~7h13~16h睡前注射諾和靈N筆芯

3ml：300單位組成成份：低精蛋白鋅人胰島素當(dāng)前第13頁\共有46頁\編于星期四\20點長效胰島素諾和平

3ml：300單位組成成份：地特胰島素規(guī)格：筆芯和特充兩種劑型來得時

3ml：300單位組成成份：甘精胰島素規(guī)格：一次性預(yù)填充筆當(dāng)前第14頁\共有46頁\編于星期四\20點長效胰島素當(dāng)前第15頁\共有46頁\編于星期四\20點預(yù)混胰島素將短效制劑R和中效制劑N進行不同比例的混合，產(chǎn)生作用時間介于兩者之間的預(yù)混胰島素起效迅速（0.5h），作用時間長（24h）制劑中短效成分起效迅速，較好地控制餐后血糖；中效成分主要替代基礎(chǔ)胰島素分泌，從而減少給藥次數(shù)也可分為兩類：預(yù)混人胰島素和預(yù)混胰島素類似物當(dāng)前第16頁\共有46頁\編于星期四\20點預(yù)混人胰島素30%可溶性胰島素(短效)+70%低精蛋白鋅胰島素（中效）諾和靈30R優(yōu)泌林70/30

甘舒霖30R當(dāng)前第17頁\共有46頁\編于星期四\20點預(yù)混人胰島素50%可溶性胰島素(短效)+50%低精蛋白鋅胰島素（中效）

諾和靈50R當(dāng)前第18頁\共有46頁\編于星期四\20點預(yù)混胰島素類似物胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間諾和銳3010~20min1~4h，約為95min15~18h，最長24h可餐前15min或餐后立即注射諾和銳30

3ml：300單位組成成份：30%可溶性門冬胰島素

+70%精蛋白門冬胰島素規(guī)格：筆芯和特充兩種劑型當(dāng)前第19頁\共有46頁\編于星期四\20點預(yù)混胰島素類似物胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間優(yōu)泌樂2515min1.5~3h16~24h可餐前15min或餐后立即注射優(yōu)泌樂25筆芯

3ml：300單位組成成份：25%賴脯胰島素

+75%精蛋白鋅賴脯胰島素當(dāng)前第20頁\共有46頁\編于星期四\20點預(yù)混胰島素類似物胰島素制劑起效時間峰值時間作用持續(xù)時間注射時間優(yōu)泌樂2515min1.5~3h16~24h可餐前15min或餐后立即注射優(yōu)泌樂50筆芯

3ml：300單位組成成份：50%賴脯胰島素

+50%精蛋白鋅賴脯胰島素當(dāng)前第21頁\共有46頁\編于星期四\20點胰島素的儲存1.開封前應(yīng)冷藏于2~8℃冰箱中2.使用前取出，放置室溫，搖勻使用3.開封后，可在室溫下（不超過30℃）避光保存28天當(dāng)前第22頁\共有46頁\編于星期四\20點胰島素的注射裝置1、劑型為3ml：300單位的筆芯需使用胰島素筆注射如：諾和銳筆芯++

優(yōu)泌樂筆芯++2、劑型為10ml：400單位的需用1ml注射器抽取使用3、胰島素泵當(dāng)前第23頁\共有46頁\編于星期四\20點二、口服降糖藥當(dāng)前第24頁\共有46頁\編于星期四\20點口服降糖藥胰島素促泌劑磺脲類非磺脲類雙胍類

糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑當(dāng)前第25頁\共有46頁\編于星期四\20點降糖藥的作用機制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-)(+)(-)(+)(-)(+)碳水化和物的吸收肝糖分解胰島素分泌葡萄糖攝取胰島素分泌血糖胃腸道胰腺肝臟雙胍類降糖藥外源胰島素噻唑烷二酮磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物當(dāng)前第26頁\共有46頁\編于星期四\20點1、胰島素促泌劑

——誘導(dǎo)胰島素分泌適用于大部分Ⅱ型糖尿病,體重正?；蚱驼?，尤其是空腹血糖較高者，尚保持一定的β細胞功能。禁用于Ⅰ型糖尿病、急性代謝紊亂、嚴重肝、腎功能不全,影響藥物動力學(xué)者。當(dāng)前第27頁\共有46頁\編于星期四\20點磺脲類促泌劑格列本脲（優(yōu)降糖）格列齊特格列吡嗪第二代磺脲類：第一代磺脲類：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲當(dāng)前第28頁\共有46頁\編于星期四\20點磺脲類促泌劑格列美脲第三代磺脲類當(dāng)前第29頁\共有46頁\編于星期四\20點磺脲類不良反應(yīng)⑴低血糖癥。這是磺脲類降糖藥最重要，也是最危險的一種副作用。任何一種磺脲類降糖藥都有可能引起低血糖癥，作用越強引起低血糖的可能性就越大。⑵體重增加?；请孱惤堤撬幨褂煤?，胰島素分泌量增加，糖分就能得到比較充分的利用，在血糖下降的同時，如不注意飲食調(diào)節(jié)和適當(dāng)?shù)倪\動，可能使患者的體重增加。⑶其他問題。如消化道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、血細胞減少、頭暈、視力模糊、共濟失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，但均不常見。當(dāng)前第30頁\共有46頁\編于星期四\20點磺脲類使用注意事項小劑量開始服用，一般建議早餐前30min給藥，若漏服，下次使用前無需加大藥物劑量磺脲類藥物與磺胺類藥物存在交叉過敏現(xiàn)象肝、腎功能不全慎用：加重低血糖發(fā)生避免飲酒，以免引起類戒斷反應(yīng)。當(dāng)前第31頁\共有46頁\編于星期四\20點非磺脲類促泌劑適用于：２型糖尿病患者。但下列患者禁用：①并發(fā)糖尿病酮癥酸中毒的患者；②１型糖尿病患者；③伴有肝腎功能嚴重受損的糖尿病患者④處于孕期或哺乳期的女性當(dāng)前第32頁\共有46頁\編于星期四\20點非磺脲類促泌劑化學(xué)結(jié)構(gòu)：非磺酰脲類，為苯甲酸衍生物特點：能快速使胰島素釋放，恢復(fù)胰島素早相分泌,有利于控制餐后高血糖單獨應(yīng)用時，低血糖發(fā)生較少，且多輕微，與二甲雙胍合用時則需注意避免較重低血糖餐時血糖調(diào)節(jié)劑，可于每餐前10~15min服用當(dāng)前第33頁\共有46頁\編于星期四\20點非磺脲類促泌劑瑞格列奈每次0.5~1mg，一日三次那格列奈每次60~120mg，一日三次當(dāng)前第34頁\共有46頁\編于星期四\20點非磺脲類不良反應(yīng)輕度低血糖（尤其當(dāng)與二甲雙胍合用時）視覺異常胃腸道反應(yīng)：如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘當(dāng)前第35頁\共有46頁\編于星期四\20點2、雙胍類適用于2型、肥胖的患者下列情況禁用：①伴有肝腎功能損害、慢性胃腸病、消瘦及有黃疸病的人②孕期及產(chǎn)后的女性糖尿病患者③服用雙胍類藥物后，有嚴重惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀者④有嚴重并發(fā)癥（如酮癥酸中毒、高滲昏迷等）的糖尿病患者⑤嗜酒及長期服用西米替丁的患者。

當(dāng)前第36頁\共有46頁\編于星期四\20點二甲雙胍主要降低空腹高血糖為主，改善脂質(zhì)代謝，不增加體重，不易引起低血糖。普通片腸溶片緩釋片常用劑量：每次0.5g，一日三次，餐后服用。緩釋片一日劑量可放在晚餐后服用。當(dāng)前第37頁\共有46頁\編于星期四\20點二甲雙胍不良反應(yīng)最嚴重——乳酸性酸中毒。老年人，或者腎功能減退的糖尿病患者，應(yīng)加強警惕。最常見——消化道反應(yīng)。表現(xiàn)為食欲下降、惡心、嘔吐、口腔金屬感、腹脹、腹瀉等。肝、腎功能損害加重酮癥酸中毒

當(dāng)前第38頁\共有46頁\編于星期四\20點3、α-糖苷酶抑制劑適用于：1型、2型餐后高血糖的患者阻止腸道對多糖的吸收和利用，可明顯降低餐后血糖不會引起低血糖反應(yīng)不增加體重可單獨使用，也可聯(lián)合其他藥物合用合用助消化藥、制酸藥、膽鹽等可削弱α-糖苷酶抑制劑的效果當(dāng)前第39頁\共有46頁\編于星期四\20點α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖常用量：每次50mg，一日三次常用量：每次0.2mg，一日三次當(dāng)前第40頁\共有46頁\編于星期四\20點α-糖苷酶抑制劑——不良反應(yīng)主要副作用為消化道反應(yīng)。由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達結(jié)腸時，在細菌發(fā)酵作用下導(dǎo)致排氣增加、腹脹、腹痛、腹瀉；經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段α－葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出來，碳水化合物在整個小腸內(nèi)逐漸吸收，不到達結(jié)腸，消化道反應(yīng)即減輕、消失。當(dāng)前第41頁\共有46頁\編于星期四\20點4、胰島素增敏劑—噻唑烷二酮類適用于：明顯胰島素抵抗的2型糖尿病患者可降低空腹及餐后血糖不易引起低血糖服藥與進食無關(guān)羅格列酮吡格列酮當(dāng)前第42頁\共有46頁\編于星期四\20點噻唑烷二酮類—不良反應(yīng)及禁忌癥最常見——體重增加，水腫，頭痛，貧血等最嚴重——肝毒性，如曲格列酮因其肝毒性已被禁用可能增加心血管事件風(fēng)險可能增加骨折