氟伏沙明對抑郁患者睡眠結構的影響

氟伏沙明對抑郁患者睡眠結構的影響當前第1頁\共有24頁\編于星期五\10點議程改善睡眠對抑郁治療的意義抑郁患者的睡眠障礙特征及治療現(xiàn)狀氟伏沙明對睡眠結構的改善作用當前第2頁\共有24頁\編于星期五\10點抑郁患者的失眠應引起重視長期失眠是抑郁的常見主訴，也是抑郁的危險因素恢復正常睡眠質量是抑郁患者長期康復的良好預測因子預防持續(xù)睡眠障礙可降低抑郁復發(fā)風險1.LustbergL,etal.SleepMedRev.2000;4(3):253-262當前第3頁\共有24頁\編于星期五\10點睡眠障礙對抑郁產生影響的生物學機制睡眠破壞是破壞神經形成的主要因素之一

-Lucassenetal2010,EurNeuropsychopharm成人或者兒童劇烈或慢性的暴露在以上狀況下，可導致神經可塑性的損傷與抑郁癥的認知特征-Lucassenetal2010,loccit當前第4頁\共有24頁\編于星期五\10點議程改善睡眠對抑郁治療的意義抑郁患者的睡眠障礙特征及治療現(xiàn)狀氟伏沙明對睡眠的改善作用當前第5頁\共有24頁\編于星期五\10點抑郁患者合并睡眠障礙的比例高1.洪蘭等.國際中醫(yī)中藥雜志,2009,31(2):154-1562.JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-3293.ParkerG,etal.JAffectDisorder.2006;90(1):73-76失眠1嗜睡2失眠與嗜睡交替出現(xiàn)390%16-20%6%當前第6頁\共有24頁\編于星期五\10點患者具有以下一種或多種表現(xiàn)：入睡困難夜間頻醒早醒抑郁患者失眠的表現(xiàn)

JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-329當前第7頁\共有24頁\編于星期五\10點抑郁患者睡眠障礙的生物學機制單胺能神經遞質缺乏節(jié)律基因異常下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸過度活動可塑性相關的基因級聯(lián)功能損害1.

BencaRM,etal.SleepMed.2008;9(Suppl1):S3-9當前第8頁\共有24頁\編于星期五\10點抑郁患者的睡眠結構特點正常睡眠是由NREM睡眠與REM睡眠兩個睡眠時相構成的。在整個睡眠過程中，NREM睡眠與REM交替出現(xiàn)1。抑郁患者的REM睡眠增加，從而使REM潛伏期縮短，REM睡眠比例增加，眼動次數(shù)增加2。1.趙忠新.臨床睡眠障礙.P32.BencaRM,etal.SleepMed.2008;9(Suppl1):S3-9當前第9頁\共有24頁\編于星期五\10點抑郁患者失眠的治療現(xiàn)狀單藥治療——避免藥物相互作用依從性好、費用低三環(huán)類抗抑郁藥：鎮(zhèn)靜、抑制REM睡眠

SSRI：較TCAs鎮(zhèn)靜作用弱，且有激動作用文拉法辛：與SSRI一樣具有激動作用其他2.

聯(lián)合治療抗抑郁藥聯(lián)合苯二氮卓類聯(lián)合其他藥物非苯二氮卓類聯(lián)合其他藥物1.JindalRD.CNSDrugs.2009;23(4):309-329當前第10頁\共有24頁\編于星期五\10點抗抑郁藥擾亂睡眠丙咪嗪:無腦電圖改善，睡眠惡化(Wareetal1989,Sleep12,537)文拉法辛:破壞睡眠連續(xù)性(Luthringeretal,1996PsychopharmBull32,4,637)

延長睡眠中覺醒狀態(tài)期(Salin-Pascauletal1997JClinPsychiat58,8,348)米那普倫:

長期治療方案中，增加總的清醒時間，減少慢波睡眠氟西汀:導致MDD患者睡眠混亂(Dorseyetal,1996Neuropsychopharm14,6,437)

季節(jié)性情緒障礙(Shenetal,2002SleepMed3,6),

伴有腦電波連續(xù)性受損和警示(Hoffmanetal1999,Sleep&Hypnosis4,217)。舍曲林:減少總的睡眠時間，增加淺睡眠，減少非快速動眼睡眠，

增加夜間覺醒次數(shù)

(Riponetal2003JClinPharmacol23,6540)帕羅西汀:在六周的藥物治療期出現(xiàn)睡眠破壞(Nowelletal,1999JClinPsychiat60,89)

在撤藥期內同樣出現(xiàn)睡眠破壞(Silvestrietal2001JClinPsychiat62,8,642),

腦電圖可見覺醒作用(Oswald&Adam1986,BrJCli)Prof.Dr.IanHindmarchZAGREBApril2011.11當前第11頁\共有24頁\編于星期五\10點SSRI治療期間失眠癥的發(fā)生率EdwardsJG,etal.Drugs.1999;57(4):507-53336912151821242730西酞普蘭20-40mg/dN=682氟西汀20mg/dN=682氟西汀40mg/dN=301氟西汀60mg/dN=2091813152215舍曲林50-400mg/dN=190286帕羅西汀10-50mg/dN=41264氟伏沙明50-300mg/dN=34587失眠癥的發(fā)生率（%）EdwardsJG,etal.Drugs.1999;57(4):507-5335-HT2受體刺激與SSRIs相關的失眠和睡眠結構改變有關當前第12頁\共有24頁\編于星期五\10點SSRI對睡眠的影響藥物REM起始睡眠延遲覺醒次數(shù)REM睡眠慢波睡眠總睡眠睡眠效率氟西汀√↑↓↓

↓↓帕羅西汀√↑

↓↓↓↓1.Fergusonetal.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.2001;3(1):22-272.DosSantosMoraesWA,etal.RevBrasPsiquiatr.2011;33(1):91-95舍曲林、西酞普蘭和草酸依地普侖具有相似的睡眠副作用那么氟伏沙明對睡眠有哪些影響呢？當前第13頁\共有24頁\編于星期五\10點議程改善睡眠對抑郁治療的意義抑郁患者的睡眠障礙特征及治療現(xiàn)狀氟伏沙明對睡眠的改善作用當前第14頁\共有24頁\編于星期五\10點蘭釋?(氟伏沙明)一周即可顯著改善

患者的睡眠質量一項安慰劑對照、雙盲研究納入63例重度情感障礙患者，分別接受氟伏沙明（平均180.3mg/d）、丙咪嗪（172.6mg/d）和安慰劑進行治療，療程6周。結果表明，氟伏沙明一周即可顯著改善患者的睡眠質量。LapierreYD,BrowneM.,HomEetal.JClinicPsychiatry,1987,48(2):65-68當前第15頁\共有24頁\編于星期五\10點蘭釋延長抑郁患者的REM潛伏期WilsonSJ,etal.Psychopharmcology.2000;149(4):360-365氟伏沙明治療期間延長REM潛伏期REM潛伏期（分鐘）＊與基線相比，p<0.05陰影條代表用藥前數(shù)值入組患者均符合DSMⅢR（1987年APA）重度抑郁標準，Hamilton抑郁量表評分≥17分，氟伏沙明100mg睡前頓服，持續(xù)2周，n=12天氟伏沙明延長REM潛伏期，有效提高睡眠質量當前第16頁\共有24頁\編于星期五\10點睡眠質量：蘭釋?(氟伏沙明)VS帕羅西汀SilvestriRetal,EffectsoffluvoxamineandparoxetineonSleepstructureinnormalsubjects:Ahome-basedNightcapevaluationduringdrugadministrationandwithdrawal.Journalofclinicalpsychiatry.

2001,62(8):642-652健康人群中，帕羅西汀（20mg）比氟伏沙明（100mg）更多地引起睡眠中斷，而且帕羅西汀所致的睡眠中斷持續(xù)到撤藥階段NS**P=0.124NS=notsignificant，無顯著改變NS**P=0.03NS=notsignificant，無顯著改變當前第17頁\共有24頁\編于星期五\10點蘭釋?總體改善睡眠質量入睡睡醒后的行為薈萃分析：83篇文獻，3084人用藥劑量：Fluvoxamine176mg(n=70)，F(xiàn)luoxetine20mg(n=58)，Paroxetine30mg(n=115)Leeds睡眠評價問卷表Zisapel,2003治療天數(shù)氟伏沙明氟西汀帕羅希汀氟伏沙明氟西汀帕羅希汀與基線值的變化（mm）與基線值的變化（mm）051015202557142842051015202557142842睡眠質量治療天數(shù)氟伏沙明氟西汀帕羅希汀與基線值的變化（mm）05101520253035571428420510152025303557142842治療天數(shù)-5051015202557142842-5051015202557142842當前第18頁\共有24頁\編于星期五\10點氟伏沙明影響睡眠的可能機制氟伏沙明睡眠改善改善抑郁焦慮心境Sigma-1受體激動作用，促進神經生長，無過度鎮(zhèn)靜升高褪黑素濃度當前第19頁\共有24頁\編于星期五\10點氟伏沙明的抗抑郁效果與其他SSRI相當AndersonIM.JAffectDisord.2000;58(1):19-36

各種SSRIs抗抑郁效果的相對效應值（與TCA比較）效應值（95%CI）研究數(shù)（患者數(shù)）TCAs占優(yōu)SSRIs占優(yōu)＋所有研究氟伏沙明＋氟西?。亮_西汀＋舍曲林西酞普蘭相對的效應值（95%CI）102(10,706)24(1,380)36(3,021)25(3,861)11(1,761)6(683)+隨機效應既定效應-0.03(-0.09to0.03)-0.01(-0.11to0.100)-0.015(-0.09to0.11)-0.12(-0.24to0.01)-0.05(-0.11to0.20)-0.14(-0.31to0.03)當前第20頁\共有24頁\編于星期五\10點褪黑素與睡眠節(jié)律褪黑素主要在夜間分泌，光強烈抑制其分泌，分泌停止后循環(huán)中的褪黑素快速被清除。血漿褪黑素水平呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化，夜間水平較高，日間水平低，血漿褪黑素峰值在凌晨2時至4時出現(xiàn)1。褪黑素夜間分泌的時長與夜間的長度呈正比2。其具有鎮(zhèn)靜、誘導睡眠作用，所以褪黑素被稱為生理性催眠劑3.褪黑素分泌減少與年齡增加以及一些疾病有關；這在老年患者中會導致失眠1。Pandi-PerumalSR,etal.ProgNeurobiol.2008;85(3):335-353CardinaliDP,etal.SleepMedRev.1998;2(3):175-190黃流清等.