抗生素用鹽配還是糖配

大部份用生理鹽水好,但也有的要用葡萄糖.因為大多抗生素在酸性環(huán)境下會分解,導(dǎo)致藥物失效甚至是致敏源增多。一：用糖水還是用鹽水要根據(jù)病人的具體情況而定.1:根據(jù)病人的原發(fā)病及其并發(fā)癥而定：（1）如果病人有高血壓,冠心病,及心功能不好,應(yīng)減少鹽水的攝入,以減輕心臟負擔.（2）如果病人有糖尿病但心腎功能尚可,可以用鹽水,但用糖時可加胰島素兌調(diào).（3）.如病人腎功能不好,要減少鈉水的攝入,減輕鈉水儲溜.

2:根據(jù)病人的化驗結(jié)果.（1）如電解質(zhì)結(jié)果.看是否有低鈉血癥,則給予鹽水,反之用糖.（2）根據(jù)心肌酶等評測心功能,來決定鹽糖的選擇.

3:配液有的藥物溶于糖或鹽其效能會好點,這要根據(jù)藥物說明書選則糖鹽.

4:如病人休克,應(yīng)先給于鹽水補充血容量再給于糖補能.

5:鹽水主要用于電解質(zhì)的調(diào)節(jié)而糖主要作為能量選用時要首先想到這點.

總之,選擇時要慎重,尤其是呼吸科,老年病人多,不同程度存在心功能不好,糖尿病,在選鹽時要謹慎,選糖時考慮是否加用胰島素。二：溶媒的選擇主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮1：溶媒的選擇主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。在制劑中，葡萄糖在生產(chǎn)過程中需加入鹽酸，成品溶液PH多為3左右，而生理鹽水稍高，一般為4～5。β—內(nèi)酰胺類在近中性（PH=6～7）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性溶液均易使β—內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，失去抗菌活性，故應(yīng)選鹽做溶媒。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在堿性條件下抗菌效能比酸性條件下可增強10多倍（有相關(guān)的研究報道），故建議選鹽做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氫鈉提高PH值。

2.溶媒使用的量一般以說明書規(guī)定的最低量控制。對于半衰期短的藥物，如青霉素，我在兒科臨床中就有看到溶于500ml糖溶液，輸了2個多小時，前面的藥物都代謝了，還沒輸完，根本達不到有效藥物濃度?，F(xiàn)在大多是使用100ml+抗生素，或許是治療習(xí)慣，這樣效率比較高。

.為什么抗生素不靜推而要靜點?第一是因為藥物代謝動力學(xué)的原因(房室模型,表觀分布等有關(guān)),二是因為油溶液及水(油)混懸液禁用于靜注(抗生素多為水混懸液),因為可引起血管栓塞的危險.這在11版新編藥物學(xué)上有明確指出.

2.用鹽水還是糖水配伍抗生素的問題:其實這是和藥物自身理化性質(zhì)有關(guān)了,通常頭孢類,青霉素類的抗生素在鹽水的PH值中比較穩(wěn)定,在外界配好后12小時內(nèi)靜滴都可以,但是在葡萄糖這類大分子物質(zhì)中,抗生素會絡(luò)合,穩(wěn)定性下降.

而合成類抗生素如甲硝唑,奎諾酮類等由于其分子結(jié)構(gòu)的特定性,5%的葡萄糖溶液比生理鹽水形狀更穩(wěn)定,有關(guān)這個問題的詳細解釋可以請教藥學(xué)板塊的戰(zhàn)友.

3.關(guān)于溶媒量的問題為什么用100,不用250?其實這個就是習(xí)慣問題了,沒有絕對要求的,但是對于那些需要限制水輸入量的患者(肝硬化腹水,心衰),以及需要迅速把藥輸完提高血藥濃度的,應(yīng)該用100ml液體配伍.4：主張使用生理鹽水，主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。以青霉素類為例，它們在近中性（PH=6～7）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性溶液均使之分解加速，應(yīng)用時最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解青霉素類。溶于葡萄糖液（PH=3.5～5.5）中可有一定程度的分解。青霉素類在堿性溶液中分解極快。因此，嚴禁將堿性藥液（碳酸氫鈉、氨茶堿等）與其配伍。

（參考：陳新謙金有豫湯光主編.新編藥物學(xué)(第十五版)人民衛(wèi)生出版社P49）原則按藥品說明書上明確規(guī)定配液要求的配制，一般進口藥物說明書比較詳細，戰(zhàn)友可以搜索一些！喹諾酮類，如左氧氟沙星，特別是培氟沙星，應(yīng)該用糖水配。培氟沙星不能見氯離子，否則會形成沉淀。氨芐西林要用生理鹽水不能用葡萄糖。具體問題具體分析患者為肺性腦病(2型呼吸衰竭)時候,最好用生理鹽水帶抗生素,因為使用葡萄糖會增加二氧化碳的潴留,加重肺性腦病.但是有的抗生素只能用糖,如多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類.4:如病人休克,應(yīng)先給于鹽水補充血容量再給于糖補能.我覺得若是休克的話，兩者都不能用。因為:休克時胰島素分泌減少，使用使得用葡萄糖易出現(xiàn)高血糖癥，而鹽水因所含的鈉和氯均比正常細胞間液顯著高，休克是腎功能受影響會阻礙鈉和氯的排泄而致高氯血癥，故不能用。在擴容治療中，最好用平衡鹽溶液也高滲鹽溶液。單從抗生素療效來說,我們科頭孢類的多用鹽水,奎諾酮類多用糖,青霉素族都用鹽,大環(huán)內(nèi)酯類多用糖.我還是認為說明書比較有權(quán)威喹諾酮類類用糖水，大環(huán)內(nèi)酯類大多用糖，其他的尤其是頭孢類和青霉素類用鹽水效果比糖水好。但是要兼顧病人是否有糖尿病，電解質(zhì)是否紊亂，液體入量以及病人的心功能等等諸多問題，不能一概而論，形而上學(xué)。出來臨床不久，有些關(guān)于抗生素使用的細節(jié)問題時不時困擾自己：

1.關(guān)于抗生素使用的途徑：平時一般都是靜脈滴注，但是什么時候考慮用靜脈推注？是否所謂重度感染才使用？

2.抗生素的配藥：我的上級醫(yī)師總是說抗生素一般都用鹽水配液，如果用5％葡萄糖配制療效會減低。（當然除了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一般都用糖水配制之外）。不知道他在哪里看到這個結(jié)論的，也不知道有沒有道理。但是我在何權(quán)瀛教授主編的《呼吸疾病診斷治療指南》的肺炎治療P66中常用抗生素的藥物劑量中只是說“溶劑250ml+藥物，靜滴”，并沒有強調(diào)使用鹽水配制啊？！

3.與抗生素配制的鹽水或者糖水的量的問題：現(xiàn)在我的科室使用抗生素大多是使用100ml+抗生素。有的醫(yī)生說這樣可以提高藥物的濃度。乍一看，好像有理，但是那只是在體外時加100ml配的濃度當然比250ml的高，但是進入體內(nèi)，面對4-5L的血液，似乎又可以忽略不計了。所以在何權(quán)瀛教授主編的《呼吸疾病診斷治療指南》的肺炎治療中并沒有強調(diào)100ml，而且是250ml的較多。再說了，感染性疾病一般都伴有發(fā)熱，需要補充液體，一般都大于1000ml，這樣的話好像就更沒有必要強調(diào)100ml啊。

以上是個人在臨床上遇到的一些“小問題”，雖然有自己的看法，但是不知道對錯，向各位請教了！

1抗生素的應(yīng)用，我還沒遇到過靜脈推注，為什么靜脈滴注能夠解決的問題，要靜推呢？一般靜推藥物多數(shù)半衰期短，需要快速發(fā)揮藥理作用，好像一般的抗生素，半衰期沒這么短，如果嫌液體太多，可以給少一些也可，沒必要靜推（50-100ml）２關(guān)于抗生素配制的鹽水或者糖水的量的問題：這個問題也困擾我很長時間了，我已曾經(jīng)問過領(lǐng)導(dǎo)，他也沒說出具體的理由，也查過一些資料和藥品說明書，沒有看到明確的解釋（可能檢索部全面），個人理解，無論是鹽水還是糖水，都是作為液體來稀釋或溶解藥物，

自己解釋原因（可能過于牽強）：

用鹽水配置可能是習(xí)慣；

用鹽水配置可能更好的模擬人體生理環(huán)境吧，盡管生理鹽水并非完全生理；

另外，如果臨床上病人需要嚴格限制Ｎａ的攝入，也只能改用糖水

臨床上，用糖水和用鹽水配完的抗生素，在給病人輸注完后沒有發(fā)現(xiàn)有明顯的差別３用鹽水的劑量問題：實際上沒有太多限制，現(xiàn)在臨床上用藥液體量主要根據(jù)病人的實際情況，如果病人對鹽水有限制，那么液體量就應(yīng)該少些，如果病人液體量無明顯限制，還需要補充液體量，那么就可以多給些；大家習(xí)慣上多選擇１００－２５０左右據(jù)我在呼吸科這些日子一般不是根據(jù)白細胞總數(shù)及中性的高度來選用抗生素。而是根據(jù)是社區(qū)獲得還是院內(nèi)獲得來經(jīng)驗性用藥：

1青壯年和無基礎(chǔ)疾病的社區(qū)獲得性肺炎患者，常用大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類（沒錢的患者或者以前沒有得過病的農(nóng)村患者才用，耐藥太多）一代頭孢和奎諾酮。【一般學(xué)生就用頭孢唑啉或者拉定，看胸片炎癥范圍，白細胞青年人有炎癥都能反應(yīng)起來，所以一般中性和白細胞是同步升高的?？人詣×?，痰少的，白細胞不高中性高的用阿奇霉素0.5。年齡稍大的用左氧氟沙星0.4】

2老年人、有基礎(chǔ)疾病或需要住院的社區(qū)獲得性肺炎，常用二、三代頭孢、B內(nèi)酰胺/酶抑制劑和奎諾酮，有時聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類或氨基糖苷類?！绢^孢哌酮舒巴坦鈉加阿奇霉素或加丁卡，有時左氧氟沙星加丁卡，有時候還要根據(jù)病人的既往過敏史選用】

3院內(nèi)獲得性肺炎常用二、三代頭孢，B內(nèi)酰胺/酶抑制劑，奎諾酮或碳青霉烯類?！绢^孢哌酮舒巴坦鈉加左氧氟沙星、或者單用莫西沙星】

重癥肺炎：社區(qū)獲得性－用大環(huán)內(nèi)酯聯(lián)合三代頭孢，或聯(lián)合廣譜B內(nèi)酰胺/酶抑制劑、碳青霉烯類；B內(nèi)酰胺過敏者用奎諾酮聯(lián)合氨基糖苷?！疽话惆准毎词共缓芨?，中性也會大于85％，單用莫西沙星】

院內(nèi)獲得性－用奎諾酮或氨基糖苷聯(lián)合抗假單孢菌的B內(nèi)酰胺類/酶抑制劑、碳青霉烯類中的任何一種，必要時聯(lián)用萬古霉素?！颈赌?、泰能、美平等，有時候有些病人高熱、抗生素在其他科已經(jīng)換了幾輪用了一個月的還要加抗真菌的，這種病人常常白細胞和中性都是正常的，或者白細胞高一些，中性比較高，一定要及時重拳出擊】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在堿性條件下抗菌效能比酸性條件下可增強10多倍，故建議選鹽做溶媒糖水是一種零張力的液體-----它會導(dǎo)致組織液低滲的吧？如果只是應(yīng)用抗菌藥時作為溶媒，那點液量不會影響整體的。

另，葡萄糖溶液在制備時為了滅菌，其PH值偏低，在輸入過程中可激活凝血系統(tǒng)，使體內(nèi)處于高凝狀態(tài)，對于有凝血傾向的患者應(yīng)用時要注意。

青霉素具有抗原表位，本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸，與體內(nèi)組織蛋白共價結(jié)合后，可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE抗體，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞致敏。青霉素在弱堿性中易形成青霉烯酸，因此使用青霉素時應(yīng)臨用前配制，放置兩小時后不宜使用，生理鹽水量不宜過多，特別是小兒，滴速慢，輸液時間長。

大環(huán)內(nèi)酯類用鹽溶解不知是否實際操作過好象紅霉素在鹽水中不溶解或析出結(jié)晶所以臨床上習(xí)慣用糖溶解類推次類藥都習(xí)慣用糖溶解我記得有一本2005年出版的藥品使用手冊，是國家藥品監(jiān)督管理局出的，厚達1000多頁，包含藥物藥理及藥品說明書等內(nèi)容，尤其是介紹了藥物化學(xué)名稱及所有的商用名及各種劑型，說明書部分還有國外用量，應(yīng)該是內(nèi)容齊全且權(quán)威的！售價200元。阿樂欣的說明書上：可溶于5％G－S或5%G－N－S中靜脈滴注，也屬于B內(nèi)酰胺類，卻沒說可用生理鹽水溶解使用，為什么？

另外，不知各位對“等滲”液體如何理解？我的印象中，5％G－S和生理鹽水在體外都和血漿滲透壓相等的，而到體內(nèi)后5％G－S代謝后沒有滲透壓，生理鹽水仍是和血漿滲透壓接近的，因而這兩種液體中的“等滲”應(yīng)是生理鹽水。小兒科，使用各種不同張力的液體，（所謂的“張力”，和滲透壓應(yīng)是差不多的），G-S根本不算張力的。然而，我們這兒醫(yī)生護士都把5％G－S稱為“等滲”，生理鹽水根本不是等滲?!各位同仁如何認為呢？糖水不算張力是因為它輸入體內(nèi)后會代謝我在讀書的時候，就做過這樣的實驗，把某種青霉素類的藥物，依照臨床使用的濃度溶解在５％ＧＳ、NS、10%GS中，有時還溶解在5%GNS或復(fù)方NS中，然后隔一段時間測一下藥物的濃度，看看藥物降解了多少。從實驗結(jié)果看，藥物在５％ＧＳ、NS中是比較穩(wěn)定的，而在10%GS或其它溶媒中降解的比較多一些。象這樣的實驗，條件要求不高，論文也很容易發(fā)表，做的人也比較多，但都有一個通病，實驗比較粗糙，一般都沒有考慮藥物的降解物是些什么東西，當降解物的濃度大于多少時會對人體產(chǎn)生不良影響，以及溫度對藥物穩(wěn)定性的影響等內(nèi)容。對于醫(yī)生來說，只要根據(jù)患者的具體情況，采用藥品說明書所提示的溶媒，就應(yīng)該沒有問題。說明書上所標明了的溶媒，一般都是通過實驗證明了的，藥物在其中比較穩(wěn)定的溶媒，可以放心選用，如果未標明特定的溶媒，就有兩種可能，一種是藥物比較穩(wěn)定，一般的溶媒都可以選用，第二種可能就是還沒人做該藥物在溶媒中的穩(wěn)定性實驗2.抗生素的配藥：我的上級醫(yī)師總是說抗生素一般都用鹽水配液，如果用5％葡萄糖配制療效會減低。（當然除了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一般都用糖水配制之外）。不知道他在哪里看到這個結(jié)論的，也不知道有沒有道理。但是我在何權(quán)瀛教授主編的《呼吸疾病診斷治療指南》的肺炎治療P66中常用抗生素的藥物劑量中只是說“溶劑250ml+藥物，靜滴”，并沒有強調(diào)使用鹽水配制啊？！關(guān)于這個問題，園內(nèi)曾有討論，例如：

抗生素配液時為什么大多用鹽配，而不用糖配？主張使用生理鹽水，主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。以青霉素類為例，它們在近中性（PH=6～7）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性溶液均使之分解加速，應(yīng)用時最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解青霉素類。溶于葡萄糖液（PH=3.5～5.5）中可有一定程度的分解。青霉素類在堿性溶液中分解極快。因此，嚴禁將堿性藥液（碳酸氫鈉、氨茶堿等）與其配伍。

大家推薦一本書<2005年MCDEX藥物臨床信息參考>是由四川美康醫(yī)藥軟件研究開發(fā)有限公司編著,由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心監(jiān)制,厚達1502頁,售價198元.該書信息全面權(quán)威本人也在使用MCDEX，是2004的，感覺非常好，獲得很多其他地方得不到的信息。我們的話題可以擴展到藥物配伍上。我在臨床上遇到哮喘的病人，如果用糖稀釋氨茶堿，能不能再加胰島素啊，

糖尿病病人靜滴5％GNS500ml，對血糖影響真的很大嗎，如果是，有些情況很難辦啊，如糖＋大環(huán)內(nèi)酯能再加胰島素嗎？不宜用氯化鈉注射液為溶媒的藥物

兩性霉素B、兩性霉素B脂質(zhì)體pH不能<4.25，否則形成沉淀

甲磺酸培氟沙星產(chǎn)生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.5~4.5,生理鹽水pH4.5~7.0,兩者配伍時pH值發(fā)生變化，甲磺酸培氟沙星會形成游離培氟沙星，在水中溶解度變小，產(chǎn)生結(jié)晶。因此不宜配伍。

乳酸紅霉素產(chǎn)生沉淀奧沙利鉑不能與氯化物(包括各種濃度的氯化物溶液)或其它藥物配伍。

洛鉑氯化鈉可使本藥降解。

安吖啶不能與含氯離子的溶液配伍，否則易產(chǎn)生沉淀。

雌莫司汀磷酸鈉不可用氯化鈉注射液稀釋本藥。

氟羅沙星與氯化鈉或含氯離子的溶液屬配伍禁忌。氟羅沙星注射液是利用氟羅沙星結(jié)構(gòu)中既有酸性基團，又有堿性基團，能與氨基酸生成可溶性鹽而制成的，在電解質(zhì)溶液中因同離子效應(yīng)而使溶解度減小，致使形成的微粒在短時間內(nèi)凝聚而生成沉淀。

曲伐沙星不得使用0.9%氯化鈉注射液稀釋本藥，可能形成一種阿拉曲伐沙星的鹽酸鹽而發(fā)生沉淀，可用5%葡萄糖溶液、0.2%、0.45%氯化鈉注射液來稀釋本藥。

胺碘酮使用稀釋液時只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理鹽水稀釋。

去甲腎上腺素本藥宜用5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化鈉注射液稀釋，而不宜用氯化鈉注射液稀釋。

多烯磷脂酰膽堿嚴禁用電解質(zhì)溶液稀釋。

甘露醇避免與無機鹽類藥物（如氯化鈉、氯化鉀等）配伍，以免引起甘露醇結(jié)晶析出。

促皮質(zhì)素不宜與中性及偏堿性的注射液配伍，如氯化鈉、谷氨酸鈉、氨茶堿等，以免產(chǎn)生混濁。（急性痛風(fēng)發(fā)作，本藥40-80U稀釋于生理鹽水250-500ml中靜脈滴注。）

硫酸普拉睪酮不可用生理鹽水溶解，可產(chǎn)生混濁。泰能一瓶含0.5克亞胺培南，0.5克西司他丁。有效成分為亞胺培南。

2.抗生素的配藥：我的上級醫(yī)師總是說抗生素一般都用鹽水配液，如果用5％葡萄糖配制療效會減低。（當然除了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一般都用糖水配制之外）。不知道他在哪里看到這個結(jié)論的，也不知道有沒有道理。但是我在何權(quán)瀛教授主編的《呼吸疾病診斷治療指南》的肺炎治療P66中常用抗生素的藥物劑量中只是說“溶劑250ml+藥物，靜滴”，并沒有強調(diào)使用鹽水配制??？！關(guān)于這個問題，園內(nèi)曾有討論，例如：抗生素配液時為什么大多用鹽配，而不用糖配？主張使用生理鹽水，主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。以青霉素類為例，它們在近中性（PH=6～7）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性溶液均使之分解加速，應(yīng)用時最好用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解青霉素類。溶于葡萄糖液（PH=3.5～5.5）中可有一定程度的分解。青霉素類在堿性溶液中分解極快。因此，嚴禁將堿性藥液（碳酸氫鈉、氨茶堿等）與其配伍。協(xié)和王愛霞教授講課:比較了靜注,100ml,500ml,還是100ml藥效曲線下面積大,建議.β—內(nèi)酰胺類用100ml溶

在我的病房對于鹽水的攝入在很多情況下是受到限制的，這時候往往需要將抗生素中的鹽水換成糖水，而對于那些沒有特殊限定的抗生素在更換后沒有觀察到大的療效差別，不知在觀察療效上是否有更直接的評價指標；

其次，對于時間依賴型抗生素延長給藥時間是提倡的，直接靜推是否不利于維持血藥濃度大于最低抑菌濃度的時間，如果患者需要限液，我們往往會使用微量泵持續(xù)泵入，可以用較少的溶媒，但時間會維持2小時，不知各位在這方面如何做的。

先將紅霉素在糖中溶解，在加入鹽中就不析出結(jié)晶。感興趣的可看一下現(xiàn)在的紅霉素說明書。我試驗過首先，最頂樓同學(xué)能提出的問題似乎平常，但好多出入臨床的醫(yī)生往往人云亦云，不加思考。我們要有這種質(zhì)疑的精神，求實求是的精神，這要才能不斷進步，在臨床工作中讓那些不懂裝懂卻指手畫腳的人沉默。

在此，我只想說一下加抗生素液體用量的問題。我認為，在允許的濃度范圍內(nèi)所用液體量小一些有益。原因：用液量小可以迅速將藥給入體內(nèi)，減少藥物溶解后因氧化等減效。還可以減少因用液量大給藥時間長肝臟更多的清除作用降低體內(nèi)藥物濃度。總之，用液量小，可以使藥物迅速進入機體，迅速達到藥物所能達到的最高血藥濃度，發(fā)揮抗菌作用。藥物的抗菌作用與血藥濃度密切相關(guān)。

對此句話我有點異議：

1.“青霉素是需要滴注時間長的藥物”應(yīng)該說：“縮短給藥間隔，多次給藥”。對于此類藥，因為藥物穩(wěn)定性的問題延長滴注時間還未達成廣泛認同。一般100ml溶液，30min內(nèi)滴完。

2.在國外，很多抗菌藥都不用做皮試，而我們的質(zhì)量誰又敢保證輸液泵長時間維持滴注，藥性不會發(fā)生變化呢。

3.“青霉素....一開始滴注可以快速達到負荷劑量，隨后控制滴注速度”一句有誤，因為濃度依賴性的藥物，如喹諾酮類、氨基糖苷類等，可以一次給與高劑量，而時間依賴性的藥物血藥濃度高于MIC的時間越長越好，所以多次給藥。PK/PD對合理應(yīng)用抗菌素的臨床意義

藥物的生物活性及其治療作用，取決于藥物體內(nèi)濃度和維持時間。一定劑量的抗菌素在體內(nèi)達到的濃度和維持的時間，涉及到體內(nèi)藥動學(xué)（PK）過程。抗菌素的治療作用，與體內(nèi)藥物濃度和維持時間相關(guān)，同樣也涉及到藥效學(xué)（PD）的內(nèi)容。所以，研究PK/PD對合理應(yīng)用抗菌素，減少抗菌素耐藥性有著重要的臨床意義。

目前，通用的衡量抗菌素抗菌活性和治療效果的指標，是體外測定最低抑菌濃度（MIC）和能殺滅細菌的最低濃度（MBC），它們也是判斷耐藥的重要參數(shù)。但MIC僅是從濃度上反映抗菌素的抗菌活性，并沒有包括其作用強度和作用時間的因素。藥效學(xué)則將藥物濃度、作用時間和抗菌活性加以整合，是及時、正確選擇給藥途徑，使用劑量，最佳間隔時間和適宜療程，預(yù)測抗菌素臨床療效和避免耐藥的非常有用的參數(shù)。

抗菌素分為濃度依賴型和時間依賴型二種類型，所以在根據(jù)PK/PD參數(shù)制訂給藥方案時，也有較大的不同。濃度依賴型抗菌素，濃度越高殺菌力越強，如喹諾酮類、氨基糖苷類、兩性霉素B和甲硝唑等。其藥效學(xué)參數(shù)是：24小時藥物濃度時間曲線下面積（AUC）/MIC，即AUIC>125-250時不但起效快,且能有效地殺滅細菌和抑制耐藥菌株產(chǎn)生,臨床有效率可達>90%，故應(yīng)該大劑量每日1次給藥（免疫健全患者要求AUIC>25～30，免疫抑制患者要求AUIC>100）。以及血清藥物峰濃度（Cmax）/MIC的比值>8-12。如氨基糖苷類為每日1次,喹諾酮類為每日1-2次為宜。國外將氨基糖苷類藥物由每日兩次給藥改為每日一次全劑量給藥，就是根據(jù)這一原理設(shè)計的。研究表明，如果喹諾酮類的AUIC>100時，細菌即使未被清除，其對藥物的敏感率仍維持在90%以上；倘若AUIC<100，則耐藥菌會逐日增加，最終細菌幾乎全部耐藥；動物感染模型研究也表明，在AUIC<30時，死亡率>50%，當AUIC<100時，動物感染模型幾乎無死亡。

時間依賴型抗菌素(非濃度依賴型)，包括青霉素類、頭孢類和大環(huán)內(nèi)酯類的多數(shù)品種。其Cmax相對不重要，而藥物濃度維持在MIC以上的時間對預(yù)測殺菌力更為重要。時間依賴型抗菌素要求血清藥物濃度大于最低抑菌濃度（T>MIC），其持續(xù)時間應(yīng)超過給藥間期的40%-50%。如一項對中耳炎和鼻竇炎治療的臨床研究顯示,無論是敏感的還是中介的或耐藥的細菌,當β-內(nèi)酰胺類藥物的T>MIC達到40%-50%時,抗菌活性都達到了最大化，對細菌的清除不僅時間加快,而且清除數(shù)量明顯增多。另外，時間依賴型抗菌素，以通常劑量給藥，血清藥物濃度達到MIC值的4-5倍，其殺菌作用即處于飽和狀態(tài)，再增加給藥劑量一般不能改善療效。如頭孢他啶，分別給以1g和2g,每日3次，后者的血清藥物峰濃度成倍增加,但藥效并沒有增加,其原因是T>MIC的比例并沒有增加。此類抗菌素沒有或很少有抗菌素后效應(yīng)，維持其血清濃度的時間取決于藥物的半衰期。如β-內(nèi)酰胺類抗菌素在感染部位藥物濃度超過MIC的持續(xù)時間，即T>MIC為50%-60%時殺菌率最高，藥效達到最大化,而碳青霉烯類抗菌素,T>MIC為40%就可以達到最佳療效,之所以存在這種細微的差別,與抗菌素和細菌的青霉素結(jié)合蛋白的親和力的高低差異相關(guān)。不同菌種要求給藥間隔時間的百分比不同。頭孢菌素類抗菌素的最佳療效為T>MIC60%-70%,青霉素為50%。目前臨床上將青霉素給藥劑量提高到每天一次1000-2000萬單位靜脈滴注,以減少給藥次數(shù)，這種用藥方法是錯誤的。因青霉素的半衰期小于1小時，推薦用藥時間為每4-6小時一次。隨意延長給藥間歇時間，達不到T>MIC和持續(xù)時間超過給藥間期40%-50%的要求。所以，時間依賴型抗菌素需要每日多次給藥，或持續(xù)滴注，以維持MIC在間隔時間的50%-60%內(nèi)。實驗證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動物，當血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時，死亡率為100%，如達到40%-50%或更長時間時，細菌學(xué)清除率可達90%-100%，動物均存活。但也應(yīng)注意，此類抗菌素的藥物濃度達到MIC的4倍以上時，即使再增加藥物劑量，療效也不會增加多少。

1、討論溶媒的量沒有太大意義，關(guān)鍵在于單次應(yīng)用時間。因為30ml的溶媒只要能完全溶解，如果應(yīng)用微泵泵入，維持幾個小時是沒有問題的；100ml的液體放開滴20分鐘滴進去也是沒有問題的。不同藥物對單次應(yīng)用的要求是不一樣的，比如不久前聽了美羅培南的一個演講比賽，他們的研究結(jié)論是單次應(yīng)用時間相比1小時、2小時而言，3小時效果最好，理由同xueyaoshi戰(zhàn)友的PK/PD理論。再比如對于流腦這樣的病人，我們科的要求是在第一時間先iv160萬單位（成人），然后再ivdrip，具體情況具體分析。不過千萬不要違反說明書，說明書的法律依據(jù)的效力是各種依據(jù)中最強的，比藥典、教課書、專家意見都要強，違反說明書打官司肯定輸理想狀態(tài)的抗生素給藥方案：先給單劑量靜注，使血藥濃度達峰，再給靜點維持穩(wěn)定血藥濃度。但靜注抗生素風(fēng)險太高，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)以及注射部位強烈刺激，所以弊大于利，還是不這樣用的好。我是做臨床藥學(xué)的，從藥學(xué)的角度說說吧：

1.抗菌藥一般不主張靜脈推注，可能過快的注入帶來過高的血藥濃度易發(fā)生不良反應(yīng)。只是在一些一級醫(yī)院病人經(jīng)濟拮據(jù)，為節(jié)省費用常見。

2.溶媒的選擇主要還是從抗生素的穩(wěn)定性方面考慮的。在制劑中，葡萄糖在生產(chǎn)過程中需加入鹽酸，成品溶液PH多為3左右，而生理鹽水稍高，一般為4～5。β—內(nèi)酰胺類在近中性（PH=6～7）溶液中較為穩(wěn)定，酸性或堿性溶液均易使β—內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)，失去抗菌活性，故應(yīng)選鹽做溶媒。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在堿性條件下抗菌效能比酸性條件下可增強10多倍（有相關(guān)的研究報道），故建議選鹽做溶媒，或在溶媒中加入碳酸氫鈉提高PH值。

3.溶媒使用的量一般以說明書規(guī)定的最低量控制。對于半衰期短的藥物，如青霉素，我在兒科臨床中就有看到溶于500ml糖溶液，輸了2個多小時，前面的藥物都代謝了，還沒輸完，根本達不到有效藥物濃度?，F(xiàn)在大多是使用100ml+抗生素，或許是治療習(xí)慣，這樣效率比較高。

在醫(yī)院管理年的檢查中，對住院病例抗菌藥物使用情況檢查情況記錄表（衛(wèi)生部），相關(guān)的條款就有溶媒的選擇是否合理這一條，我們也是按照這些理論去查的