宮頸癌基因EEmRNA檢測

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各位婦產(chǎn)科專家

科蒂亞生物孫寶珍當(dāng)前第1頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)科蒂亞生物HPVE6、E7mRNA檢測

--新一代宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評估方法當(dāng)前第2頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

主題一、宮頸癌簡介→二、宮頸癌-E6、E7mRNA→三、宮頸癌篩查指南及臨床

問題→四、癌基因E6、E7mRNA檢測臨床應(yīng)用→當(dāng)前第3頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)哈拉爾德·楚爾·豪森哈拉爾德·楚爾·豪森（德國）：確定：“人乳頭瘤病毒（HumanPapillomavirus，簡稱HPV）感染導(dǎo)致宮頸癌”獲得2008年諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。一、宮頸癌簡介當(dāng)前第4頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)HPV16L1:主要衣殼蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白，是市售抗體的主要識(shí)別位點(diǎn)E4：結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng)，形成挖空細(xì)胞的外觀E2：負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7，維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。通常在病毒發(fā)生整合（病毒整合時(shí)會(huì)破壞E2基因的結(jié)構(gòu)）時(shí)失活HPV的主要致癌基因

E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控XHPV的基因片段及功能當(dāng)前第5頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)高危亞型HPV感染宮頸上皮細(xì)胞，將產(chǎn)生兩種癌蛋白：E6和E7蛋白。癌蛋白可與宿主細(xì)胞的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白（抑癌蛋白如P53、RB等）相結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞周期控制失常，發(fā)生癌變。

（人民衛(wèi)生出版社、婦產(chǎn)科學(xué)、2004年1月第6版）E6、E7癌蛋白→→E6、E7癌基因DNAE6、E7mRNA癌細(xì)胞→結(jié)合抑癌蛋白P53、RB等細(xì)胞周期失控→→

致癌機(jī)理當(dāng)前第6頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

感染發(fā)病情況當(dāng)前第7頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)2003-2008年，在我國大型宮頸癌篩查中，我國城市、農(nóng)村婦女高危型HPV感染率分別為15.2%和14.6%，但宮頸癌的發(fā)病率為50/10萬（0.05%）99.7%的宮頸癌和HPV感染有關(guān)，但80%HPV感染者2年內(nèi)會(huì)自行消退，最后不到1％的進(jìn)展為CIN3+。

感染發(fā)病情況當(dāng)前第8頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)正常宮頸感染HPV宮頸上皮內(nèi)輕度癌前病變(CINⅠ)宮頸上皮內(nèi)中度癌前病變(CINⅡ)宮頸上皮內(nèi)高度癌前病變(CINⅢ)原位癌浸潤癌依靠免疫力80%自行消退06-18個(gè)月至少2年后5-10年后一過性感染持續(xù)性感染62%轉(zhuǎn)為正常16%進(jìn)一步進(jìn)展22%維持原狀54%轉(zhuǎn)為正常30%進(jìn)一步進(jìn)展16%維持原狀100%20%3.2%1%0.35%二、HPV——宮頸癌二、HPV——宮頸癌

HPV感染致宮頸癌模式圖當(dāng)前第9頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

宮頸癌的真正病因是高危HPV的持續(xù)性/整合感染。

HPV感染是宮頸癌的必要條件，但非充分條件。如果沒有mRNA,即使有高危HPV，仍不會(huì)有宮頸癌。正確看待HPV感染的危害性，不可輕視,亦不可過度夸大。

小結(jié)

返回當(dāng)前第10頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)高危HPV感染宮頸上皮細(xì)胞HPVL1L2DNAHPVL1L2mRNAHPVL1L2蛋白HPV復(fù)制繁殖HPV癌基因E6/E7

DNAE6/E7癌蛋白與抑癌蛋白P53、RB等結(jié)合E6/E7

mRNA宮頸細(xì)胞CIN或癌變HPV病毒學(xué)檢測細(xì)胞形態(tài)或組織學(xué)檢測癌基因?qū)W檢測E6/E7癌蛋白E6/E7

mRNA二、宮頸癌-E6、E7mRNA當(dāng)前第11頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)二、宮頸癌-E6、E7mRNAHPV病毒學(xué)檢測癌基因?qū)W檢測當(dāng)前第12頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)檢測方法意義特點(diǎn)巴氏染色法直接看到病變的程度五級分類液基細(xì)胞學(xué)TBS分類；基本的篩查方法HPV病毒檢測是否有病毒感染（潛在風(fēng)險(xiǎn)）1、ASCUS分流2、分型，16、183、持續(xù)感染4、病毒載量E6/E7mRNA檢測E6/E7癌基因表達(dá)情況檢測致癌活動(dòng)產(chǎn)物，預(yù)測病變趨勢！陰道鏡檢宮頸表面病變程度直觀、清晰宮頸活檢宮頸上皮剖面病變程度病變分級；確診的金標(biāo)準(zhǔn)

宮頸病變檢測方法當(dāng)前第13頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

E6/E7mRNA檢測結(jié)果：

不僅觀察是否感染了HPV病毒；

而且觀察病毒致癌基因E6、E7是否在活動(dòng)及活動(dòng)程度。

E6/E7mRNA檢測當(dāng)前第14頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

2006年歐洲生殖器感染及腫瘤研究組織(theEuropeanResearchOrganizationonGenitalInfectionandNeoplasia)已取得共識(shí)，認(rèn)為今后HPVE6/E7mRNA檢測應(yīng)作為一個(gè)重點(diǎn)研究對象。E6/E7mRNA檢測——共識(shí)當(dāng)前第15頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)數(shù)量越來越多；應(yīng)用范圍越來越廣，涉及到到篩查、診治、隨后隨訪、特殊人群的使用等E6/E7mRNA檢測—文章當(dāng)前第16頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)公共衛(wèi)生研究結(jié)果證實(shí)可靠性以上三個(gè)大樣本的對比實(shí)驗(yàn)采的結(jié)果顯示，以HC2和羅氏公司的DNA檢測為對比對象，分析結(jié)果顯示效果良好。通過對多個(gè)文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)的比對分析，公共衛(wèi)生研究結(jié)果顯示E6、E7mRNA與DNA檢測一樣可靠，并和宮頸病變有著良好的相關(guān)性。當(dāng)前第17頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)作者年代國別DNA敏感性mRNA敏感性DNA特異性mRNA特異性DNA陽性預(yù)測值mRNA陽性預(yù)測值DNA陰性預(yù)測值mRNA陰性預(yù)測值[1]Molden2005挪威90%86%53%85%35%62%95%96%[2]Lie2005挪威95%77%36%78%82%92%67%52%[3]Andersson2006瑞典70%61%39%66%55%59%56%48%[4]Castle2007美國92%90%47%61%30%36%96%96%[5]Szarewski2008英國100%74%28%73%36%52%96%87%[6]Dockter2009法國95%91%47%56%29%32%98%96%[7]Cattani2009意大利86%81%56%73%49%59%89%89%[8]Halfon2010法國95%76%49%63%48%50%95%84%[9]Hovland2010剛果100%81%86%97%28%57%100%99%[10]Ratnam2010加拿大96%78%40%76%36%53%96%76%[11]王華2011中國79%63%61%78%

總計(jì)（平均值）

90.7%76.2%49.2%73.3%42.8%55.2%88.8%82.3%陽性判定對照標(biāo)準(zhǔn)為：活檢標(biāo)本組織病理CIN2+E6/E7mRNA檢測與HPVDNA檢測比較當(dāng)前第18頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)如何解決宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)評估既敏感又特異？

-是臨床診斷難點(diǎn)、也是發(fā)展方向。

E6、E7

mRNA檢測特異性和陽性預(yù)測值高HPVDNA檢測敏感性和陰性預(yù)測值高。E6/E7mRNA檢測與HPVDNA檢測比較當(dāng)前第19頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

E6、E7mRNA與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合檢測共用一份標(biāo)本，達(dá)到高敏感性的臨床要求。E6、E7mRNA與液基細(xì)胞學(xué)聯(lián)合當(dāng)前第20頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)三、宮頸篩查指南及臨床問題不建議此年齡階段人，單獨(dú)用HPV檢測作為篩查方法。不用HPV檢測，作為此年齡階段ASC-US的篩查管理。不用HPV檢測，作為此年齡階段人群的篩查。當(dāng)前第21頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)中國宮頸癌篩查指南（2011版）：ASCUS

ASCUS普通人群HPV檢測與分流（AI）間隔6個(gè)月連續(xù)2次重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查（AI）單獨(dú)使用陰道鏡（AI）

對ASCUS常規(guī)使用LEEP是不可接受的（EIII）

特殊人群青春期女性每年細(xì)胞學(xué)隨訪（BII），連續(xù)2年，12個(gè)月隨訪出現(xiàn)≥HSIL考慮陰道鏡檢查，24月隨訪出現(xiàn)≥ASCUS考慮陰道鏡檢查（AII），隨后常規(guī)篩查

妊娠婦女不主張陰道鏡常規(guī)檢查Q:HPV（+）（-）后的處理？特殊人群：青春期女性和妊娠婦女的評估？當(dāng)前第22頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)LSILLSIL通常表明是HPV感染，其高危HPVDNA陽性率為76.8%，在LSIL人群中，初次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)的CIN2及更高級的宮頸病變的發(fā)生率為12%-16%。美國ALTS的數(shù)據(jù)表明，在高危HPVDNA陽性的LSIL和ASCUS的女性中，CIN2、3的患病風(fēng)險(xiǎn)是相同的。這些證據(jù)支持對上述兩個(gè)人群采用相同的管理方式，除了特殊人群如絕經(jīng)后女性。

普通人群推薦使用陰道鏡檢測與多點(diǎn)活檢（AII）對于沒有發(fā)現(xiàn)病變（BII）和不滿意陰道鏡檢查（AII）的女性，采集宮頸管樣本是更好的辦法對于滿意的陰道鏡檢查且轉(zhuǎn)化區(qū)發(fā)現(xiàn)病變的女性采集宮頸管樣本也是可接受的（AII）對于陰道鏡檢查和活檢均未發(fā)現(xiàn)CIN2、3的LSIL女性，可接受的陰道鏡后管理方案是，12個(gè)月時(shí)HPVDNA檢測或6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)充分細(xì)胞學(xué)檢查（AII）如果HPVDNA檢測陽性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)報(bào)告≥ASCUS，推薦使用陰道鏡（AI），發(fā)現(xiàn)CIN，應(yīng)根據(jù)CIN指南處理。對于LSIL患者的治療，缺少組織學(xué)證據(jù)的診斷學(xué)切除或者消融治療都是不可接受的（EII）中國宮頸癌篩查指南（2011版）：LSIL

Q：LSIL的病人要不要做HPV檢測？風(fēng)險(xiǎn)如何評估？當(dāng)前第23頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)中國宮頸癌篩查指南（2011版）：LSIL

青春期女性推薦每年細(xì)胞學(xué)隨訪（AII）在12個(gè)月隨訪時(shí)，重復(fù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果≥LSIL，應(yīng)考慮陰道鏡檢查。在24個(gè)月隨訪時(shí)，細(xì)胞學(xué)出現(xiàn)≥ASCUS結(jié)果，應(yīng)考慮陰道鏡檢查（AII）對LSIL青春期女性，HPVDNA檢測是不可接受的（EII），如果已做了HPVDNA檢查，其結(jié)果不影響管理。絕經(jīng)期女性應(yīng)較少采用侵入性的管理方法，采用HPV檢測和分流可能更為合理?？山邮芊桨赴ǎ骸胺答佇浴盚PVDNA檢測，6個(gè)月到12個(gè)月重復(fù)細(xì)胞學(xué)、和陰道鏡（CIII）如果HPVDNA檢測陰性或陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)CIN，12個(gè)月時(shí)重復(fù)細(xì)胞學(xué)是推薦的方法。如果HPVDNA檢測陽性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)≥ASCUS，推薦使用陰道鏡（AII）如果HPVDNA檢測陰性或重復(fù)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為“無CIN或惡性病變”，推薦患者返回常規(guī)宮頸細(xì)胞學(xué)篩查。妊娠期婦女LSIL非青春期婦女，陰道鏡檢查是推薦的管理辦法（BII）患者推遲至產(chǎn)后6周行陰道鏡檢查也是可接受的辦法（BIII）對于細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)或陰道鏡檢查未發(fā)現(xiàn)可疑的CIN2、3及癌癥的妊娠期女性，產(chǎn)后隨訪時(shí)推薦的方法（BIII）盡量避免宮頸管搔刮（EIII），不應(yīng)進(jìn)行額外的陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查（DIII）Q：青春期感染HPV女性的罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評估？Q：絕經(jīng)和妊娠期婦女的罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)如何評估？當(dāng)前第24頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)中國宮頸癌篩查指南（2011版）：HSIL

20-29歲女性HSIL發(fā)生率為0.6%，40-49歲發(fā)生率為0.2%，50-59歲發(fā)生率為0.1%HSIL單次陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)≥CIN2病變占53%-56%，LEEP術(shù)后的HSIL女性中，≥CIN2的病變約占53%-56%，大約2%的HSIL女性是浸潤宮頸癌HSIL女性具有相當(dāng)高的CIN2及以上病變風(fēng)險(xiǎn)及HPV感染率，用HPV檢測作為細(xì)胞學(xué)分流工具是不合適的陰道鏡檢查也會(huì)漏檢相當(dāng)數(shù)量的CIN2、3病變，HSIL女性陰道鏡檢查和活檢沒有檢出CIN2、3并不意味著不存在CIN2、3許多人提議采用即診斷即治療的方案管理HSIL女性，LEEP作為初始手段，由于許多青春期和年輕女性CIN2/3可以自發(fā)消退，該方案可能治療過度或治療不足。Q：細(xì)胞學(xué)HSIL以上，病理學(xué)≤CIN2患者如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估？當(dāng)前第25頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)中國宮頸癌篩查指南（2011版）：HSIL

普通人群即診即治的LEEP或陰道鏡檢查加宮頸管評估都是可接受的管理辦法（BII）組織學(xué)未發(fā)現(xiàn)CIN2、3,陰道鏡檢查滿意且宮頸管樣本陰性的病例進(jìn)行診斷性切除或在1年內(nèi)以6個(gè)月為間隔進(jìn)行陰道鏡和細(xì)胞學(xué)檢查是可接受的（BIII）第二條下，重新復(fù)習(xí)細(xì)胞學(xué)、組織學(xué)和陰道鏡也是可接受的管理方案；如果復(fù)習(xí)的結(jié)果有修訂，根據(jù)修訂結(jié)果處理（BII）如果選擇細(xì)胞學(xué)和陰道鏡觀察，對6個(gè)月或12個(gè)月就診時(shí)細(xì)胞學(xué)結(jié)果為HSIL的女性行診斷性切除是推薦的（CIII）觀察一年后，連續(xù)2次細(xì)胞學(xué)結(jié)果為“無CIN或惡性病變”的女性，可以返回常規(guī)篩查診斷為CIN2、3的女性，應(yīng)根據(jù)CIN指南進(jìn)行處理，下列情況下，消融術(shù)是不可接受的（EII）未進(jìn)行陰道鏡檢查未經(jīng)組織學(xué)證明為CIN2、3宮頸管評估出任何級別的CIN對于HSIL女性采用重復(fù)細(xì)胞學(xué)檢查或者HPVDNA檢測分流都是不可接受的管理方式（BII）Q：這部分病人如何評估她們的風(fēng)險(xiǎn)性？Q：術(shù)后如何評估切緣細(xì)胞內(nèi)的癌基因表達(dá)風(fēng)險(xiǎn)？當(dāng)前第26頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)中國宮頸癌篩查指南（2011版）：HPVDNA返回

Q：上述問題怎么解決？絕大多數(shù)HPV感染可以自行清除30歲以前的女性是HPV感染的感染高峰期，此后隨著年齡增長，HPV感染逐漸下降，因此，HPV檢測多用于30歲以上女性的常規(guī)篩查。

存在2個(gè)爭議：細(xì)胞學(xué)和HPV檢測均為陰性的女性何時(shí)進(jìn)行再次篩查？如何管理HPV陽性而細(xì)胞學(xué)陰性的人群？當(dāng)前第27頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

主要問題返回

30歲以下婦女，感染率高，清除率高，HPV（+）率高，該如何評估風(fēng)險(xiǎn)？HPVDNA（+）患者，直接鏡檢、活檢？如何評估？TCT結(jié)果：ASCUS-HSIL，如何評估風(fēng)險(xiǎn)？未生育的婦女？直接鏡檢&活檢：過度檢查加大隨訪：可能會(huì)漏診病檢為CIN1-3的患者，判斷是否需要做預(yù)防性治療？治療過度？VS風(fēng)險(xiǎn)評估特殊病例：未生育女性如何評估下一階段的治療措施？宮頸癌&CINII-III切除術(shù)后患者，如何評估手術(shù)及術(shù)后預(yù)估？當(dāng)前第28頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)四、E6、E7mRNA臨床應(yīng)用E6E7和液基細(xì)胞內(nèi)E6/E7mRNA量化，與巴氏細(xì)胞學(xué)相比，可以更好的預(yù)測CIN2+病變結(jié)論指出E6/E7mRNA定量，可以有效地對ASC-US/LSIL進(jìn)行分流，包括30歲以下女性。當(dāng)前第29頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)E6E7和液基在LSIL人群，mRNA比重復(fù)細(xì)胞學(xué)具有更好的分類效果。當(dāng)前第30頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

跟蹤隨訪CIN1在組織學(xué)鑒定結(jié)果為CIN1或陰道鏡檢查為陰性的婦女中，HPVmRNA檢測的預(yù)后價(jià)值：隨訪研究結(jié)論：在管理那些陰道鏡或組織學(xué)檢測為陰性，高危型-HPVDNA檢測為陽性婦女時(shí)，尤其是為了降低那些陰性婦女的后續(xù)隨訪強(qiáng)度，作為一種預(yù)后的生物標(biāo)記物，E6/E7mRNA的過量表達(dá)檢測看起來是一個(gè)很好的候選物。當(dāng)前第31頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)跟蹤隨訪CIN2本文顯示HPV

RNA檢測與DNA檢測（PCR）相比，敏感度相當(dāng)，特異性較高。為ASCUS或LSIL的分流提供一種改進(jìn)方法。用HPVRNA和DNA檢測預(yù)測CIN2+:對巴氏篩查為ASCUS或LSIL的那行進(jìn)行2年跟蹤隨訪當(dāng)前第32頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)陰道鏡和活檢結(jié)果差異后的復(fù)查

E6E7mRNA檢測在活檢陰性女性陰道鏡后隨訪中，具有更高的特異性比細(xì)胞學(xué)。

結(jié)論：活檢陰性女性在進(jìn)入常規(guī)篩查前需要隨訪，陰道鏡后E6E7mRNA檢測，與陰道鏡后細(xì)胞學(xué)檢測相比，不僅敏感，更特異?？傊?，E6E7mRNA檢測具有較高的陽性預(yù)測值，陰道鏡后E6E7mRNA（+），對40歲以上女性可以直接治療。當(dāng)前第33頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)輔助制定治療方案女性輕度宮頸病變分流：數(shù)據(jù)表明E6E7mRNA檢測是一種“檢測和治療”方法。結(jié)論：40歲以上女性，若E6/E7mRNA陽性結(jié)果或有相應(yīng)的病變直接治療的好處：減少隨訪次數(shù)、成本，和不必要的心里負(fù)擔(dān)等。當(dāng)前第34頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

E6/E7mRNA檢測與活檢聯(lián)合活檢結(jié)果E6/E7mRNA檢測結(jié)果解讀臨床處理建議CINⅠ-未發(fā)現(xiàn)癌基因轉(zhuǎn)錄翻譯立即用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測。E6/E7mRNA（-），6個(gè)月細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測；即時(shí)E6/E7mRNA（+）、6個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)≥ASCUS或E6/E7mRNA(+)建議積極處理,如冷凍、電灼或LEEP。

+癌基因處于活躍狀態(tài)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大1、建議用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為治療的輔助指標(biāo)。2、進(jìn)行積極處理（如冷凍、電灼的病灶處理）或嚴(yán)格隨訪。CINⅡ、CINIII-癌基因處于不活躍狀態(tài)，1、立即用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為治療的輔助指標(biāo)。2、臨床處理請參照指南。3、建議術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測。+癌基因處于活躍狀態(tài)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)較大1、建議用病理標(biāo)本的石蠟切片做E6/E7mRNA檢測，作為治療的輔助指標(biāo)。2、臨床處理請參照指南，建議積極處理及嚴(yán)格隨訪。3、建議術(shù)后6個(gè)月進(jìn)行細(xì)胞學(xué)及E6/E7mRNA檢測。當(dāng)前第35頁\共有40頁\編于星期五\7點(diǎn)

E6/E7mRNA檢測與細(xì)胞學(xué)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)E6/E7mRNA結(jié)果解讀臨床處理建議正常-沒有HPV感染或癌基因沒有進(jìn)行轉(zhuǎn)錄翻譯。1年后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開始轉(zhuǎn)錄翻譯，未觀察到細(xì)胞形態(tài)的改變?？煽共《局委?，6個(gè)月后復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7mRNA。ASC-US-未發(fā)現(xiàn)癌基因轉(zhuǎn)錄翻譯6-12個(gè)月復(fù)查細(xì)胞學(xué)和E6/E7mRNA。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開始轉(zhuǎn)錄翻譯，細(xì)胞形態(tài)處于轉(zhuǎn)變期。陰道鏡/活檢。如無病變，進(jìn)行抗病毒治療，半年后復(fù)查E6/E7mRNA。如果E6/E7mRNA（+），查細(xì)胞學(xué)，細(xì)胞學(xué)>ASCUS，陰道鏡檢；如果E6/E7mRNA（-），半年后查E6/E7mRNA+細(xì)胞學(xué)。異常-癌基因此時(shí)處于不活躍狀態(tài)。陰道鏡/活檢。如無病變，進(jìn)行抗病毒治療，半年后復(fù)查E6/E7mRNA。如果E6/E7mRNA（+），查細(xì)胞學(xué)，細(xì)胞學(xué)>ASCUS陰道鏡；如果E6/E7mRNA（-），半年后查E6/E7mRNA+細(xì)胞學(xué)。+HPV感染存在，癌基因已經(jīng)開始轉(zhuǎn)錄翻譯，細(xì)胞形態(tài)已經(jīng)明顯改變。處于細(xì)胞形態(tài)改變狀態(tài)陰道鏡/活檢。無病變：抗病毒治療，嚴(yán)密隨訪；C