廣州華港中醫(yī)肝病醫(yī)院講解肝臟病變

當(dāng)前第1頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

肝功能不全概述當(dāng)肝臟受到某些致病因素的損害，可以引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞和肝功能的異常。但由于肝臟具有巨大的貯備能力和再生能力，比較輕度的損害，通過(guò)肝臟的代償功能，一般不會(huì)發(fā)生明顯的功能異常。如果損害比較嚴(yán)重而且廣泛，引起明顯的物質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變，稱為肝功能不全。當(dāng)前第2頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)當(dāng)前第3頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝功能不全的癥狀1、肝功能不全使得體內(nèi)的膽紅素升高引起患者出現(xiàn)“三黃”癥狀，即臉黃、尿黃、鞏膜發(fā)黃。2、肝功能不全所導(dǎo)致物質(zhì)代謝障礙，引發(fā)食欲不振、惡心、厭油膩、腹痛、腹脹、嘔吐等消化道癥狀。3、肝功能不全導(dǎo)致血小板數(shù)量及功能異常引起患者會(huì)出現(xiàn)牙齦出血、鼻出血等癥狀。人體化學(xué)工廠當(dāng)前第4頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝臟行使著許多對(duì)機(jī)體而言必不可少的功能

代謝：糖，脂，蛋白質(zhì)，維生素，激素

分泌：膽汁

合成：白蛋白，凝血因子，纖溶酶原，抗纖溶酶

解毒：毒物，藥物，激素，代謝廢物

枯否細(xì)胞：

肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞：殺滅細(xì)菌、病毒，清除內(nèi)毒素當(dāng)前第5頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝臟疾病的常見(jiàn)病因和機(jī)制1－磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶半乳糖代謝代謝紊亂不能利用乳糖和半乳糖，中間產(chǎn)物損傷肝臟

當(dāng)前第6頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝臟疾病的常見(jiàn)病因和機(jī)制免疫因素

原發(fā)性膽汁性肝硬化常與其它免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類相關(guān)

癥狀以黃疸、瘙癢最為明顯，其中最突出的表現(xiàn)是瘙癢難忍

營(yíng)養(yǎng)性因素當(dāng)前第7頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝臟疾病分類肝損傷

因右胸右上腹外傷

出血

肝膿腫

分細(xì)菌性和阿米巴性肝腫瘤

病毒肝炎，

肝硬化，黃曲霉素感染肝囊腫

包蟲病為棘球絳蟲所致.

非寄生蟲性有先,后天性,對(duì)肝功能

無(wú)明顯影響,較大時(shí)方需外科處理.當(dāng)前第8頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝硬化

肝組織彌漫性纖維化，并產(chǎn)生假小葉和再生結(jié)節(jié)

后果：血管受壓；門V高壓過(guò)程：肝小葉壞死---殘存肝小葉再生，并形成不規(guī)則結(jié)節(jié)樣肝細(xì)胞團(tuán)---纖維結(jié)締組織增生，肝小葉重建形成假小葉當(dāng)前第9頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)原發(fā)性肝癌大小與數(shù)目不等的癌結(jié)節(jié)，常伴隨肝硬化當(dāng)前第10頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸出血

繼發(fā)性感染

肝性腹水

腎功能障礙

肝功能衰竭

肝功能不全

(hepaticinsufficiency)(hepaticfailure)肝性腦病肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和枯否細(xì)胞損傷當(dāng)前第11頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝功能不全（一）肝細(xì)胞損害與肝功能障礙1肝原性低血糖癥2低蛋白血癥

肝細(xì)胞數(shù)目減少或功能降低，白蛋白合成減少

低蛋白血癥促進(jìn)肝性腹水形成3低鉀血癥滅活胰島素能力降低糖原儲(chǔ)備少

醛固酮滅活減少

腹水

有效循環(huán)血量減少Ald分泌增多4低鈉血癥當(dāng)前第12頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)4低鈉血癥（稀釋性）

有效循環(huán)血量減少血ADH升高腎排水減少腦細(xì)胞水腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙ADH滅活障礙肝功能不全細(xì)胞內(nèi)高滲當(dāng)前第13頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)2肝性腹水肝功能不全當(dāng)前第14頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)門靜脈解剖概要

其起止端均為毛細(xì)血管，起始于胃、腸、胰、脾的毛細(xì)血管網(wǎng)，終端為肝血竇狀隙。且門靜脈主干及較大的屬支均無(wú)瓣膜結(jié)構(gòu)。

門靜脈特點(diǎn)：1無(wú)瓣膜；兩端都為毛細(xì)血管網(wǎng)。2主要由腸系膜上靜脈與脾靜脈匯合而成

3門靜脈與腔靜脈之間存在較多的交通支。意義：門靜脈高壓時(shí)，

使淤滯在門靜脈系統(tǒng)的血液回流至下腔靜脈。

1）、胃底、食管下段交通支。2）、直腸下端、肛管交通支。3）、前腹壁交通支。4）、腹膜后交通支。當(dāng)前第15頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)當(dāng)前第16頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)門V系統(tǒng)的外科解剖門、腔V間的側(cè)支循環(huán)-B門靜脈特點(diǎn)：1.門V及其屬支基

本上無(wú)靜脈瓣

裝置；2.門V系統(tǒng)兩端均為毛細(xì)血管網(wǎng)。四個(gè)交通支：1.胃底、食管下段

交通支；2.直腸下段、肛管

交通支；3.前腹壁交通支；4.腹膜后交通支。

⒈冠狀V→食管V叢→半奇V→上腔V⒉臍V→腹壁上下V→上下腔V⒊直腸上V→痔V叢→髂V→下腔V⒋腸系膜V→腹膜后V叢

(RetziusV)→下腔V5.臟器→腹壁

(SappeyV)，脾膈、脾腎、胰腎6.肝竇前門V→肝A；門V分支→肝VPV高壓→側(cè)支循環(huán)開放當(dāng)前第17頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)當(dāng)前第18頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)1、門靜脈高壓癥

病因：

肝內(nèi):肝硬化(肝炎、血吸蟲、酒精)

肝癌,肝內(nèi)膽管疾病2、門靜脈高壓癥

病因：肝外:肝前后V炎癥,血拴/先天性疾病

主要因肝小葉纖維化壓迫肝竇，使其變窄或閉塞。

這些肝竇和竇后的阻塞使靜脈的血流受阻，使門靜脈壓力增加。

其次是肝小葉匯管區(qū)肝動(dòng)脈小分支與門靜脈小分支之間有許多動(dòng)靜脈交通支（動(dòng)靜脈短路），肝竇受壓和阻塞時(shí)即大量開放，使壓力高的肝動(dòng)脈血直接反注入壓力較低的門靜脈小分支。門靜脈高壓癥＞95%當(dāng)前第19頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)正常肝組織肝臟纖維增生當(dāng)前第20頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)1、脾充血腫大、脾功能亢進(jìn)。2、交通支擴(kuò)張（啟動(dòng)側(cè)枝循環(huán)）：特別重要且表現(xiàn)明顯的是胃底、食管下段交通支的曲張，靜脈曲張及破裂出血。3、肝性腹水：

門靜脈壓力增高；

血漿膠體滲透壓降低：肝功下降，合成的白蛋白減少：血漿膠體滲透壓降低

肝淋巴循環(huán)失衡；肝血竇受擠壓，通透性增強(qiáng)，進(jìn)入組織間隙

內(nèi)分泌因素：鈉水潴留門靜脈高壓癥PV血流受阻和淤滯，壓力＞2.3Kpa(24cmH2O)臨床表現(xiàn)

當(dāng)前第21頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)門V系統(tǒng)的外科解剖門靜脈系統(tǒng)的合成行程與毗鄰門靜脈腸系膜上靜脈胃冠狀靜脈脾靜脈腸系膜下靜脈當(dāng)前第22頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)血液大量淤積在臟器肝性水腫肝血竇受擠壓，通透性增強(qiáng)，進(jìn)入組織間隙腸系膜靜水壓增大門體分流當(dāng)前第23頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)當(dāng)前第24頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)脾腫大伴有脾功能亢進(jìn)當(dāng)前第25頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)腹壁靜脈怒張當(dāng)前第26頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝功能不全高膽紅素血癥：總膽紅素增高，臨床表現(xiàn)為黃疸

膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄障礙

血紅素

酯型膽紅素

毛細(xì)膽管肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積癥膽汁酸攝取、運(yùn)載和排泄障礙，肝臟內(nèi)淤積

（二）膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄及膽汁酸的攝入、運(yùn)載及排泄（至毛細(xì)膽管）均由肝細(xì)胞完成。

當(dāng)前第27頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

毛細(xì)膽管結(jié)合膽紅素（無(wú)色）（棕色）當(dāng)前第28頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)圖19-5當(dāng)前第29頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)病毒、藥物黃疸當(dāng)前第30頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)當(dāng)前第31頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

圖19.-10原料：肝膽汁:膽囊膽汁水分多,比重小透明,澄清,偏堿性水分少,比重大黃褐色/金黃色有苦味膽汁酸當(dāng)前第32頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)結(jié)合型膽汁酸游離型膽汁酸圖19-12藥物：秋水仙堿等造成膽汁在肝內(nèi)淤積，進(jìn)而造成毒物在肝臟累積。

當(dāng)前第33頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝功能不全（三）凝血功能障礙十分常見(jiàn)，自發(fā)性出血

如鼻出血、皮下出血等。凝血功能障礙：（四）生物轉(zhuǎn)化功能障礙

藥物代謝障礙，易發(fā)生藥物中毒

解毒功能障礙，毒物入血增多

激素滅活功能減弱（胰島素，醛固酮，ADH等）

凝血因子合成減少

不能清除纖溶物質(zhì)，纖溶亢進(jìn)

抗凝血因子減少

：蛋白C、凝血酶—Ⅲ等抗凝血因子主要在肝臟合成，肝功能障礙可使這些抗凝物質(zhì)明顯減少，易誘發(fā)DIC

血小板數(shù)目明顯減少

當(dāng)前第34頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝

掌出

血當(dāng)前第35頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝功能不全（五）肝Kupffer細(xì)胞與腸源性內(nèi)毒素血癥

kupffer細(xì)胞被激活，對(duì)肝細(xì)胞產(chǎn)生損害作用

kupffer細(xì)胞功能障礙可導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥1.內(nèi)毒素入血增加：大量側(cè)支循環(huán)；腸壁水腫,腸粘膜屏障障礙2.內(nèi)毒素清除減少1.產(chǎn)生活性氧2.產(chǎn)生多種細(xì)胞因子（TNF-α,IL-1,IL-6,IL-10）3.釋放組織因子，引起凝血腸源性內(nèi)毒素血癥當(dāng)前第36頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)側(cè)支循環(huán)細(xì)菌毒素直接入血當(dāng)前第37頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)（六）肝星形細(xì)胞與肝纖維化肝功能不全肝星形細(xì)胞：占肝細(xì)胞總數(shù)5%；貯脂；存在于肝血

竇間隙，胞體收縮，調(diào)節(jié)肝竇血流。

失去脂肪滴，并增殖

表達(dá)平滑肌α肌動(dòng)蛋白，向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化

蛋白合成旺盛，收縮能力增強(qiáng)

合成大量的I型膠原纖維

基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)表達(dá)降低；金屬蛋白酶組

織抑制物(TIMP)表達(dá)增強(qiáng)輪流開放當(dāng)前第38頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)【肝性腦病，hepaticencephalopathy】是指繼發(fā)于嚴(yán)重肝臟疾患的中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙所呈現(xiàn)的精神、神經(jīng)綜合癥。第二節(jié)

肝性腦病當(dāng)前第39頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)當(dāng)前第40頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)早期（一期）：性格改變之后（二期）：行為改變進(jìn)而（二期）：智能改變隨后（三期）：意識(shí)障礙最終（四期）：昏迷狀態(tài)當(dāng)前第41頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)輕微性格、行為改變一期當(dāng)前第42頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)睡眠障礙、行為失常當(dāng)前第43頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

撲翼樣震顫Flappingtremor(asterixis)當(dāng)前第44頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)昏

睡、精

神

錯(cuò)

亂

當(dāng)前第45頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝性昏迷(hepaticcoma)當(dāng)前第46頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)臨床表現(xiàn)由輕到重：性格行為輕微改變

肝昏迷=肝性腦?。烤皴e(cuò)亂行為異?；杷杳援?dāng)前第47頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

二、肝性腦病的發(fā)病機(jī)制

急性或慢性肝細(xì)胞功能衰竭，肝臟功能失代償，毒性代謝產(chǎn)物在血循環(huán)中堆積而致腦細(xì)胞的代謝和功能障礙。◆氨中毒學(xué)說(shuō)◆假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)◆血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)◆γ－氨基丁酸學(xué)說(shuō)當(dāng)前第48頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)食物蛋白質(zhì)分解成氨基酸后產(chǎn)氨尿素從血液中彌散至腸腔之后分解產(chǎn)氨腎小管上皮谷氨酰胺分解產(chǎn)氨組織（肝、腎、腦、肌肉等）腺苷酸分解產(chǎn)氨2.氨的清除

①肝臟經(jīng)鳥氨酸循環(huán)合成尿素由腎排出體外②腎小管上皮產(chǎn)氨與H+結(jié)合成胺鹽排出（一）氨中毒學(xué)說(shuō)NH3+H+

NH4+脂溶性水溶性1.生理情況下體內(nèi)氨的來(lái)源腸道產(chǎn)氨當(dāng)前第49頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)肝臟鳥氨酸循環(huán)鳥氨酸瓜氨酸精氨酸尿素（

2NH3+CO2→尿素+H2O消耗

4ATP）NH3NH3ATP當(dāng)前第50頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)正常人血氨的來(lái)源與去路氨基酸

氧化酶NH3NH4+

H+OH-糞

NH3鳥AA循環(huán)尿素尿素腺苷酸NH3尿素（血液）當(dāng)前第51頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)氨的生成氨的清除（肝臟合成尿素）正常情況下，氨的生成與清除處于平衡狀態(tài)血氨增高的原因當(dāng)前第52頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

產(chǎn)生增多①肝硬化(門靜脈血流高壓）--腸道粘膜淤血，蠕動(dòng)減慢→細(xì)菌活躍→分解蛋白質(zhì)↑→產(chǎn)氨↑↑②肝腎綜合征→少尿--胃腸道的尿素↑↑→腸內(nèi)細(xì)菌尿素酶作用→產(chǎn)氨↑↑③肌肉收縮↑→肌肉中腺苷酸分解產(chǎn)生氨↑④代酸時(shí)通氣過(guò)度導(dǎo)致呼堿，使用碳酸酐酶抑制劑，腎小管泌H+減少，氨不能轉(zhuǎn)變成氨根離子。（泌氨能力下降）⑤腸道pH的影響：腸腔在偏酸條件下對(duì)血氨吸收降低血氨增高的原因當(dāng)前第53頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)氨清除不足

①

代謝障礙導(dǎo)致鳥氨酸循環(huán)ATP不足

②

鳥氨酸循環(huán)的酶活力降低③門體分流（側(cè)枝循環(huán)建立）氨不經(jīng)過(guò)肝臟的鳥氨酸循環(huán)被清除。血氨增高的原因當(dāng)前第54頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)上消化道出血胃腸功能障礙腎功能障礙肌肉產(chǎn)氨增加肝功能嚴(yán)重障礙鳥氨酸循環(huán)底物缺失ATP不足肝內(nèi)酶系統(tǒng)破壞氨的生成氨的清除肝功衰發(fā)生后：當(dāng)前第55頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)中心論點(diǎn)肝功能嚴(yán)重受損

尿素合成障礙血氨水平升高進(jìn)入腦組織中氨增多腦功能障礙氨中毒學(xué)說(shuō)當(dāng)前第56頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)丙酮酸脫羧酶乙酰膽堿膽堿草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸+葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸果糖激酶乳酸丙酮酸乙酰輔酶ANADNADHNADH進(jìn)入氧化呼吸鏈產(chǎn)生ATPATP---底物水平磷酸化乙酰膽堿KGDH當(dāng)前第57頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)高血氨的毒性作用：1.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變乙酰膽堿草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸谷氨酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸果糖激酶乳酸丙酮酸乙酰輔酶ANADNADH+NH3NADNADHATP

丙酮酸脫羧酶膽堿草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸+葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸果糖激酶乳酸丙酮酸NADNADHKGDH當(dāng)前第58頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)高血氨的毒性作用：2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變乙酰膽堿膽堿草酰乙酸琥珀酸檸檬酸γ-氨基丁酸谷氨酸谷氨酰胺+葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸果糖激酶乳酸丙酮酸乙酰輔酶ANADNADH+NH3

+NH3NADNADHNADNADHATP琥珀酸α-酮戊二酸葡萄糖NADNADH丙酮酸脫羧酶KGDH當(dāng)前第59頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)高血氨的毒性作用：2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變乙酰膽堿草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸γ-氨基丁酸谷氨酸谷氨酰胺+葡萄糖6-磷酸葡萄糖磷酸果糖激酶乳酸丙酮酸乙酰輔酶A+NH3+NH3NADNADHNADNADHATPATP乙酰膽堿膽堿草酰乙酸琥珀酸檸檬酸α-酮戊二酸NADNADH丙酮酸脫羧酶KGDH當(dāng)前第60頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)

①-酮戊二酸被消耗→參與三羧酸循環(huán)的量減少→ATP↓②NADH消耗，妨礙呼吸鏈的遞氫過(guò)程→ATP↓③氨抑制丙酮酸脫羧酶活性→乙酰輔酶A生成減少→ATP↓④氨與谷氨酸合成谷氨酰胺消耗大量ATP1干擾腦的能量代謝血氨增多引起肝性腦病的機(jī)制NADHNADNH3NH3

-酮戊二酸↓谷氨酸↓谷氨酰胺↑ATPKGDH2腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)改變①興奮性遞質(zhì)谷氨酸、乙酰膽堿減少②抑制性遞質(zhì)谷氨酰胺、γ-氨基丁酸增多當(dāng)前第61頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)血氨增多引起肝性腦病的機(jī)制3氨對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用

①干擾神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性

影響鈉離子的細(xì)胞外分布，進(jìn)而影響突觸后膜的興奮性②與K+競(jìng)爭(zhēng)鈉泵，影響K+在神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)外的正常分布Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3細(xì)胞當(dāng)前第62頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)囊泡與前膜融合遞質(zhì)釋放入突觸間隙Ach與受體結(jié)合Na+通道打開，內(nèi)流（K+外流）后膜產(chǎn)生動(dòng)作電位神經(jīng)興奮AP當(dāng)前第63頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)氨中毒學(xué)說(shuō)的挑戰(zhàn)1.20%肝昏迷患者血氨正常

部分患者血氨恢復(fù)正常后，昏迷

程度無(wú)相應(yīng)好轉(zhuǎn)3.暴發(fā)性肝炎患者血氨水平與臨床

表現(xiàn)無(wú)相關(guān)性當(dāng)前第64頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)（二）假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)

由于假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)突觸部位堆積，使神經(jīng)突觸部位沖動(dòng)的傳遞發(fā)生障礙，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙而導(dǎo)致昏迷。當(dāng)前第65頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)中心論點(diǎn)肝功能嚴(yán)重障礙假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)突觸部位堆積

（競(jìng)爭(zhēng)真性遞質(zhì)

取代）神經(jīng)沖動(dòng)傳遞障礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙昏迷當(dāng)前第66頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)假性神經(jīng)遞質(zhì)：肝功能障礙時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生的一類與正常神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)構(gòu)相似，并能與正常遞質(zhì)受體相結(jié)合，但幾乎沒(méi)有生理活性的物質(zhì)。如苯乙醇胺，羥苯乙醇胺。血液腦當(dāng)前第67頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)正常及假性神經(jīng)遞質(zhì)CHOHCH2NH2HOHO去甲腎上腺素CH2CH2NH2HOHO多巴胺CHOHCH2NH2苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羥苯乙醇胺當(dāng)前第68頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)（三）血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)

芳香族氨基酸（AAA)升高

苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸

支鏈氨基酸（BCAA)減少

纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸

胰高血糖素↑→增強(qiáng)組織蛋白分解代謝

肝功能障礙

芳香族氨基酸釋放入血

芳香氨基酸降解減少

胰島素↑→組織攝取和利用支鏈氨基酸↑當(dāng)前第69頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)苯乙胺苯乙醇胺脫羧-羥

化酪胺羥苯乙醇胺脫羧-羥化AAA↑BCAA↓血腦屏障5-羥色氨酸5-羥色胺↑羥化脫羧多巴多巴胺↓去甲腎上腺素↓×××苯丙aa酪aa色aa芳香族氨基酸支鏈氨基酸AAA競(jìng)爭(zhēng)入腦增多酪氨羥化酶當(dāng)前第70頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)真性遞質(zhì)由于被抑制減少假性遞質(zhì)增加5-羥色胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的一個(gè)抑制性遞質(zhì)，是去甲腎上腺素的拮抗物。腦內(nèi)5-羥色胺增高可引起睡眠，故認(rèn)為它可能是引起肝性昏迷的一個(gè)重要原因。

血漿氨基酸失衡學(xué)說(shuō)

---假性神經(jīng)遞質(zhì)補(bǔ)充當(dāng)前第71頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)（四）GABA學(xué)說(shuō)谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脫羧酶與突觸后膜GABA受體結(jié)合---細(xì)胞外氯離子內(nèi)流—神經(jīng)原出現(xiàn)超極化抑制昏迷

肝清除能力↓GABA抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能血腦屏障當(dāng)前第72頁(yè)\共有79頁(yè)\編于星期五\8點(diǎn)氮負(fù)荷增加：