葛根芩連處方概況綜述

葛根芩連處方概況綜述09中藥專2鐘海城0906601223【處方來源】葛根苓連湯，出自于《傷寒雜病論》，原文為太陽病，桂枝證，醫(yī)反下之，利遂不止，脈促者，表未解也，喘而汗出者，葛根黃苓黃連湯主之?！咎幏脚c分析】葛根200g藥物解表退熱，治下利，為君藥黃苓75g藥物清熱燥濕，厚腸止利，為臣藥黃連75g藥物清熱燥濕，厚腸止利，為臣藥炙甘草50g藥物甘緩和中，調(diào)和諸藥，為佐藥蔗糖粉適量輔料賦形、矯味及黏合的作用【功能與主治】解肌，清熱，止瀉。用于泄瀉腹痛，便黃而粘，肛門灼熱?！居梅ㄓ昧俊块_水沖服，一次1袋，小兒一次半袋，一日3次；或者遵醫(yī)囑?！举A藏條件】密封?！疽?guī)格】 6g/袋【方解】本方證是因傷寒表證未解，邪陷陽明所致。此時(shí)表證未解，里熱已熾，故見身熱口渴、胸悶煩熱、口干作渴；里熱上蒸于肺則作喘，外蒸于肌表則汗出；熱邪內(nèi)迫，大腸傳導(dǎo)失司，故下利臭穢、肛門有灼熱感；舌紅苔黃，脈數(shù)，皆為里熱偏盛之象。表未解而里熱熾，治宜外解肌表之邪，內(nèi)清腸胃之熱。方中重用葛根為君，甘辛而涼，入脾胃經(jīng)，既能解表退熱，又能升發(fā)脾胃清陽之氣而治下利。以苦寒之黃連、黃苓為臣，清熱燥濕，厚腸止利。甘草甘緩和中，調(diào)和諸藥，為本方佐使。四藥合用，外疏內(nèi)清，表里同治，使表解里和，熱利自愈。原方先煮葛根，后納諸藥，可使“解肌之力優(yōu)而清中之氣銳”（《傷寒來蘇集》）。本方功能解表清里，然從藥物配伍作用來看，顯然以清里熱為主，正如尤怡所云：“其邪陷于里者十之七，而留于表者十之三?！庇捎诟鸶芮鍩嵘栔估舭悍Q之“為治瀉主藥”，故本方對(duì)熱瀉、熱痢，不論有無表證，皆可用之。【現(xiàn)有劑型】市場銷售品種，主要有葛根苓連片、葛根苓連丸、葛根苓連顆粒、葛根苓連口服液、葛根苓連膠囊?！局苽涔に嚒?、 取黃苓、黃連，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法（附錄二），分別用50%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉收集漉液，回收乙醇，并適當(dāng)濃縮；2、 葛根加水先煎30分鐘，再加入黃苓、黃連藥渣及甘草繼續(xù)煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液適當(dāng)濃縮，3、合并上述濃縮液，繼續(xù)濃縮成稠膏，加入蔗糖粉適量，拌合成軟材，擠壓過篩（12目一14目）制成顆粒，60度干燥，整粒，按每袋裝6克，密封，即得。【鑒別】1、 取本品2g，研細(xì)，加甲醇10ml，超聲處理15分鐘，濾過取濾液1ml,加甲醇稀釋至5ml，作為供試品溶液。另取黃連對(duì)照藥材0.1g，加甲醇10ml，超聲處理15分鐘，濾過，濾液作為對(duì)照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對(duì)照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄WB）試驗(yàn),吸取上述三種溶液各川1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以苯一醋酸乙酯一甲醇一異丙醇一濃氨試液（126:3:3:1）為展開劑，置氨蒸氣預(yù)飽和15分鐘的展開缸內(nèi),展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜及對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。2、 取本品4g，研細(xì)，加醋酸乙酯25ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對(duì)照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄WB）試驗(yàn)，吸取供試品溶液5^1、對(duì)照品溶液2^1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水（28:10:1）為展開劑，展開，取出，晾干，置氨蒸氣中熏15分鐘，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。3、本品4g，研細(xì)，加甲醇30ml,加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，加鹽酸調(diào)節(jié)PH值至3?3.5，用醋酸乙酯提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃苓苷對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄WB）試驗(yàn)，吸取供試品溶液105、對(duì)照品溶液55,分別點(diǎn)于同一以含4%醋酸鈉的羧甲基纖維素鈉溶液為黏合劑的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水（5:3:1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)?！局兴幉闹谢钚猿煞值姆N類與性質(zhì)】目前葛根苓連制劑分析方法多采用不同的流動(dòng)相分別測定主要成分葛根素、黃苓苷和小檗堿含量，葛根苓連配方顆粒中3種主要標(biāo)志性成分同時(shí)測定尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。中藥復(fù)方制劑成分復(fù)雜，成分間相互干擾大，且主要標(biāo)志性成分類別不同，葛根素為異黃酮C糖苷類，黃苓苷為黃酮糖醛酸苷類，小檗堿為原小檗堿類。1、葛根素的性質(zhì)：（1）理化性質(zhì)：低含量的為棕色粉末，高含量為白色針狀結(jié)晶粉末，mp187°C。甲醇中溶解，乙醇中略溶，水中微溶，氯仿或乙醚中不溶。如果是針劑現(xiàn)在基本為要求99.5%以上的含量，而且有要求相關(guān)物質(zhì)。（2）藥理效應(yīng)：隨著給藥劑量的增加，藥物的消除半衰期（Ti/2ß）依次降低為（11.80,10.37,4.6hr），分布半衰期依次增加為（0.53,0.64,0.67hr）,可通過血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)24.60%。分別從尿。大便、膽汁中排泄。在體內(nèi)分布廣，消除快，不易積蓄。毒性低，無明顯副作用。葛根素對(duì)肝臟系統(tǒng)的影響：葛根素含有皂苷類化合物，對(duì)肝組織免疫損害具有保護(hù)作用，C-29位羥基和C-5”含氧基團(tuán)可增強(qiáng)保肝活性。葛根素通過胃吸收可保護(hù)肝損傷，誘導(dǎo)活化肝星狀細(xì)胞凋亡，有效逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的肝纖維化，對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的急性肝損傷也具有保護(hù)作用，同時(shí)具有多方面的生理活性。葛根素對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：葛根中的總黃酮能增加腦及冠狀動(dòng)脈的血流量。葛根素對(duì)動(dòng)物和人體的腦循環(huán)以及外周循環(huán)有明顯的促進(jìn)作用。葛根總黃酮在改善高血壓及冠心病患者的腦血管張力、彈性和博動(dòng)性供因等方面均有溫和的促進(jìn)作用。葛根素不僅改善人體的正常腦微循環(huán)，而且對(duì)微循環(huán)障礙也有明顯的改善作用，主要表現(xiàn)為局部微血管血流和運(yùn)動(dòng)的幅度增加。葛根素對(duì)突發(fā)性耳聾患者的甲皺微循環(huán)也有改善作用，能加快微血管血流速度，清除血管祥淤血，提高患者的聽力。葛根素對(duì)缺氧心肌具有保護(hù)作用，葛根素能明顯降低缺血心肌的耗氧量，保護(hù)心臟免受缺血再港灌注所致的超微結(jié)構(gòu)損傷。2、黃苓苷的性質(zhì)：（1）理化性質(zhì)：熔點(diǎn)223-225C，[a]18D+123C（c=0.2，吡啶-水）；易溶于N，N-二甲基甲酰胺，毗啶中，可溶于碳酸氫鈉、碳酸鈉、氫氧化鈉等堿性溶液中，但在堿液中不穩(wěn)定，漸變暗棕色，微溶于熱冰醋酸，難溶于甲酸、乙酸、丙酮，幾乎不溶于水，乙醚、苯、氯仿等藥理效應(yīng)：2、藥理效應(yīng)：抗炎抗變態(tài)反應(yīng)：本品對(duì)豚鼠離體氣管過敏性收縮及整體動(dòng)物過敏性氣喘有緩解作用，并與麻黃堿有協(xié)同作用。有微弱的抗組織胺作用，在豚鼠離體？灌流液中加入抗原時(shí)，本品可使組織胺與SRS-A的釋放減少，此作用較蘆丁強(qiáng)。對(duì)組織胺引起的被動(dòng)全身過敏（PSA）、被動(dòng)皮膚過敏（PCA）及皮膚反應(yīng)有抑制作用。能抑制過敏性水腫及炎癥，并能降低小鼠耳毛細(xì)血管的通透性，尚能防止低氣壓引起的小鼠肺出血?？咕簽辄S苓抗菌成分之一，含3%本品的眼藥水臨床用于治療沙眼，療效與治療沙眼較好的藥物利福平相似。利尿：對(duì)兔有利尿作用。利膽：可增加犬、兔膽汁排泄量。解熱:腹腔或靜脈注射給藥時(shí)，對(duì)疫苗或酵母致熱的家兔均能解熱。降壓：靜脈注射或肌肉注射或灌胃時(shí)，麻醉犬、貓及兔均可引起降壓。鎮(zhèn)靜：抑制小鼠的自發(fā)活動(dòng)。其它：可降低小鼠的士的寧中毒死亡率，10ug就能提高其LD50約2-5倍。能降低實(shí)驗(yàn)大鼠肝臟的總膽固醇、游離膽固醇和甘油三酸酯的水平。小檗堿的性質(zhì)：（1）理化性質(zhì)：小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，加熱至110°C變?yōu)辄S棕色，于160°C分解。鹽酸小檗堿加熱至220C分解，生成紅棕色的小檗紅堿。小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強(qiáng)堿性，其pka值為11.50。游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不大。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)收集整理小檗堿的鹽酸鹽在水中的溶解度較小，較易溶于沸水，難溶于乙醇。小檗堿與大分子有機(jī)酸，如甘草酸、黃苓苷、大黃鞣質(zhì)等結(jié)合，形成的鹽在水中的溶解度都很小。小檗堿一般以季銨型生物堿的狀態(tài)存在，可以離子化呈強(qiáng)堿性，能溶于水，溶液為紅棕色。但在其水溶液中加入過量強(qiáng)堿，季銨型小檗堿則部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际剑淙芤阂厕D(zhuǎn)變成棕色或黃色。（2）藥理效應(yīng)：小檗堿對(duì)溶血性鏈球菌，金黃色葡萄球菌，淋球菌和弗氏、志賀氏痢疾桿菌等均有抗菌作用，并有增強(qiáng)白血球吞噬作用，對(duì)結(jié)核桿菌、鼠疫菌也有不同程度的抑制作用，對(duì)大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗堿在動(dòng)物身上有抗箭毒作用，并具有末梢性的降壓及解熱作用。小檗堿的鹽酸鹽（俗稱鹽酸黃連素）已廣泛用于治療胃腸炎、細(xì)菌性痢疾等，對(duì)肺結(jié)核、猩紅熱、急性扁桃腺炎和呼吸道感染也有一定療效。中醫(yī)常用黃連、黃柏、三顆針及十大功勞等作清熱解毒藥物，其中主要有效成分即小檗堿.【顆粒劑概況】1..概念：是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑，一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑，若粒徑在105-500微米范圍內(nèi)，又稱為細(xì)粒劑。特點(diǎn)：其主要特點(diǎn)是可以直接吞服，也可以沖入水中飲入，應(yīng)用和攜帶比較方便，溶出和吸收速度較快。成行輔料：稀釋劑、吸收劑、潤濕劑、粘合劑、矯味劑、泡騰性輔料等。制備方法:原料一粉碎一過篩一加輔料一混合一制軟材一制粒一干燥一整粒一質(zhì)量檢查f分劑量一顆粒劑。質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)：外觀：顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度：用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通過1號(hào)篩和能通過5號(hào)篩的顆粒和粉末總和不得過供試量15%。干燥失重：除另有規(guī)定外，不超過2.0%。水分：除另有規(guī)定外，不超過6.0%。裝量差異：應(yīng)符合規(guī)定。文獻(xiàn)：［1］ 國家藥典委員會(huì).中國藥典，一部［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005.［2］ 張兆旺中藥藥劑學(xué)［M］北京：中國醫(yī)藥出版社2007.［3］ 福如姚祖培葛根苓連方便湯的制備與臨床應(yīng)用［J］交通醫(yī)學(xué)2001年第15卷第2［4］ 王燕中藥飲片顆?；?］山東中醫(yī)雜志2000年12月第19卷第12期［5］ 肖崇厚.中藥化學(xué)】M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，