藥用玻璃及其玻璃容器堿溶出量

藥用玻璃及其玻璃容器堿溶出量1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了藥用玻璃及其玻璃容器堿溶出量試驗(yàn)方法。本標(biāo)準(zhǔn)適用于藥用玻璃的耐水性試驗(yàn)和分級(jí)。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T622化學(xué)試劑鹽酸GB/T678化學(xué)試劑乙醇（無水乙醇）GB/T686化學(xué)試劑丙酮GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法GB/T12805實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器滴定管GB/T12808實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器單標(biāo)線吸量管GB/T15723實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器干燥器GB/T15724實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器燒杯GB/T15725.6實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器磨口燒瓶GB/T22362實(shí)驗(yàn)室玻璃儀器燒瓶3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1堿溶出量leachingofalkali玻璃顆?；虿Ａ萜鹘?jīng)去離子水或蒸餾水在熱壓作用下，玻璃表面的堿金屬離子部分被浸析，被浸析的堿溶出量的多少，用單位質(zhì)量玻璃析出的堿所耗用0.02mol/L鹽酸溶液的體積或玻璃容器內(nèi)表面析出的堿所耗用0.01mol/L鹽酸溶液的體積來表示，然后按本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行分級(jí)。3.2灌裝體積fillingvolume待測(cè)容器加入的蒸餾水或去離子水體積。注：對(duì)于藥瓶、灌腸器和注射器，其灌裝體積應(yīng)為滿口容量的90%，對(duì)于安甑，其灌裝體積應(yīng)至肩部。4原理本試驗(yàn)方法是將玻璃容器內(nèi)表面或?qū)⒉ＡЪ庸こ梢欢w粒度玻璃顆粒進(jìn)行的試驗(yàn)。玻璃容器內(nèi)表面在121°C純水中（蒸餾水或去離子水）熱壓作用下浸泡60min通過分析浸出液中堿性氧化物的量計(jì)算純水（蒸餾水或去離子水）對(duì)玻璃容器內(nèi)表面侵蝕的程度。將粒度300um—425um的10.0g玻璃顆粒，在121C純水中（蒸餾水或去離子水）熱壓作用下浸泡30min,通過分析浸出液中堿性氧化物的量計(jì)算純水（蒸餾水或去離子水）對(duì)玻璃侵蝕的程度。5試劑5.1使用化學(xué)純或化學(xué)純以上的試劑。5.2實(shí)驗(yàn)用水：純水（蒸餾水或去離子水），應(yīng)符合GB/T6682的規(guī)定°25C±1C時(shí)，水電導(dǎo)率應(yīng)不大于0.10mS/cm，應(yīng)不含銅離子。應(yīng)在經(jīng)老化處理的燒瓶中煮沸15min以上，以除去溶解氣體，如二氧化碳?？杀４嬖诰呷麩恐?，在24h內(nèi)其pH值不改變。實(shí)驗(yàn)用水應(yīng)對(duì)甲基紅呈現(xiàn)中性，即在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行前，在50mL實(shí)驗(yàn)用水中加入4滴甲基紅指示液（5.4），實(shí)驗(yàn)用水呈現(xiàn)一種相當(dāng)于pH5.5±0.1的橙紅色（不是紫紅色或黃色）。鹽酸（GB/T622）:分析純，0.01mol/L、0.02mol/L鹽酸溶液。5.4甲基紅指示液：將25mg甲基紅鈉鹽（C15H14N3NaO2）溶解于100mL實(shí)驗(yàn)用水中即可或稱0.1g甲基紅于干凈燒杯中，加入0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4mL，將甲基紅溶解，加實(shí)驗(yàn)用水稀釋至200mL即可，轉(zhuǎn)移到試劑瓶備用。5.5丙酮（GB/T686）或無水乙醇（GB/T678）:分析純或以上。5.6氫氟酸：約22mol/L。5.7鹽酸（GB/T622）:分析純。6儀器6.1天平：最小分度值為5mg或更高精度。6.2滴定管（GB/T12805）：5mL（分度值為0.02mL）、2mL或1mL（分度值為0.01mL），符合GB/T12805中A級(jí)滴定管的要求。6.3單標(biāo)線吸量管（GB/T12808）：容量為50mL、25ml，符合GB/T12808中A級(jí)吸量管的要求。錐形燒瓶（GB/T22362）：容量為100mL、250mL。6.5磨口燒瓶（GB/T15725.6）:容量為1000mL，用透明石英玻璃或硼硅酸鹽玻璃制造。使用前，每個(gè)新燒瓶按第8章實(shí)驗(yàn)過程進(jìn)行預(yù)處理。6.6燒杯（GB/T15724）:容量為100mL。6.7稱量瓶：容量應(yīng)大于或等于20mL。6.8干燥器（GB/T15723）。6.9錘子：質(zhì)量約為0.5kg。6.10研缽和杵：用淬火鋼制成。6.11磁鐵。6.12標(biāo)準(zhǔn)篩：一套不銹鋼網(wǎng)目方孔篩，包括425um篩孔的A篩、300um篩孔的B篩和600nm?1000um篩孔的O篩。篩子的蓋子、底盤，特別是篩框應(yīng)為不銹鋼或漆過的木頭制成。注：為了防止較大玻璃顆粒造成A篩的嚴(yán)重磨損，應(yīng)使用。篩。6.13振篩機(jī)：能裝配符合6.12要求的篩子。6.14烘箱：適于在150°C以內(nèi)操作。6.15溫度計(jì)：測(cè)量范圍70C?110C，準(zhǔn)確度為0.2C。6.16高壓滅菌器：應(yīng)能使溫度保持在121C±1C或具有相應(yīng)壓力的容器。6.17控溫水浴鍋：控溫范圍室溫?100C，精度為±1C。7試樣步驟7.1玻璃顆粒耐水試驗(yàn)7.1.1玻璃密度20C時(shí)玻璃密度應(yīng)為2.4g/cm3±0.2g/cm3。7.1.2試樣破碎試樣用干凈紙包住，敲碎成直徑不超過30mm的碎塊。7.1.3試樣制備7.1.3.1打碎成直徑不超過30mm的玻璃碎塊狀樣品（7.1.2）3份，每份不少于100g。逐份放入研缽（6.10）中（依據(jù)研缽容量，不應(yīng)放滿），插入杵，人工或機(jī)械設(shè)備的錘子（6.9）猛擊一次。注：若在敲碎玻璃時(shí)用錘子敲擊不止一次，則可能會(huì)使非常細(xì)的散粒結(jié)成團(tuán)粒，這些團(tuán)粒在試驗(yàn)過程中可能分開而影響試驗(yàn)結(jié)果。7.1.3.2將玻璃從研缽倒入配套標(biāo)準(zhǔn)篩（6.12）的上層O篩上，搖動(dòng)套篩，以篩出較細(xì)的顆粒。把留在A篩和O篩上的玻璃再倒回研缽并重新敲碎和過篩，直到留在B篩上的玻璃有10g以上為止。隨后倒掉O篩和篩底的玻璃。用振篩機(jī)（6.13）搖動(dòng)套篩5min，將通過A篩但留在B篩上的玻璃顆粒用于試驗(yàn)。7.1.3.3試樣至少準(zhǔn)備3份，每份不少于10g樣品。若需要敲碎和篩選更多的樣品，則應(yīng)將已得到的樣品從B篩中倒出并貯存在稱量瓶（6.7）中。7.1.3.4在完成全部敲碎和過篩后，將每份試樣鋪開在一張潔凈的蠟光紙上，用磁鐵（6.11）吸出所有鐵屑，然后將樣品轉(zhuǎn)入燒杯（6.6）中清洗。7.1.4清洗在每個(gè)燒杯（6.6）的玻璃顆粒中加入30mL丙酮或無水乙醇（5.5）。緊握燒杯，使燒杯底與工作臺(tái)面成30°?45°。用包有膠皮玻璃棒或塑料棒攪動(dòng)。轉(zhuǎn)動(dòng)玻璃顆粒倒出丙酮或無水乙醇。再加入30mL丙酮或無水乙醇，轉(zhuǎn)動(dòng)玻璃顆粒，倒出丙酮或無水乙醇。如上反復(fù)清洗直至丙酮或無水乙醇清澈為止。然后將燒杯在電熱板上（如直接放入烘箱6.14）中，烘箱溫度應(yīng)不高于70°C）低溫加熱除去殘留的丙酮或無水乙醇，再轉(zhuǎn)入烘箱中6.14）140°C加熱20min。將烘干的玻璃顆粒從烘箱轉(zhuǎn)移至清洗干凈干燥的稱量瓶（6.7）中，蓋上瓶蓋，保存在干燥器（6.8）中冷卻。玻璃顆粒貯存時(shí)間不應(yīng)超過24h。7.1.5玻璃顆粒法耐水性試驗(yàn)過程精確稱量處理的樣品3份10.00g分別于250mL經(jīng)過老化處理的錐形瓶（6.4）中，用單標(biāo)線吸量管（6.3）加入實(shí)驗(yàn)用水（5.2）50.0mL，錐形瓶（6.4）瓶口蓋上潔凈的濾紙，用經(jīng)過老化處理的燒杯（6.6）或惰性材料（如鋁箔）蓋住所有錐形瓶（6.4）瓶口。該試驗(yàn)過程應(yīng)帶1份空白。將以上錐形瓶（6.4）放入高壓滅菌器內(nèi)，關(guān)上滅菌器蓋子，保持排氣閥的通暢。加熱，直到排氣閥不斷冒出氣體，再持續(xù)加熱10min。關(guān)閉排氣閥，繼續(xù)加熱，以平均1C/min的速率將溫度升至121C，于121C±1C溫度下保持30min±1min。減慢加熱使高壓滅菌器冷卻，以平均0.5C/min的速率將溫度從121C冷卻至100C，（必要時(shí)，打開排氣閥，避免形成真空）。在溫度降至95C以下時(shí)，可打開高壓滅菌器，取出錐形瓶，立即用流動(dòng)自來水冷卻錐形瓶至室溫，加入4滴甲基紅溶液（每25mL液體中加入0.05mL（2滴）的甲基紅溶液），立即用0.02mol/L（5.3）鹽酸標(biāo)準(zhǔn)溶液滴定，滴定終點(diǎn)的顏色應(yīng)與空白液的顏色一致，如果預(yù)計(jì)滴定液使用量不多于10mL，用一個(gè)微量滴定管。記錄10.00g玻璃樣品消耗的0.02mol/L鹽酸用量，用空白對(duì)照校正。樣品從高壓滅菌器中取出到完成滴定的時(shí)間不應(yīng)超過1h。7.1.6玻璃顆粒法結(jié)果計(jì)算從三個(gè)樣品測(cè)得的每個(gè)數(shù)值中減去空白值，然后計(jì)算每克樣品結(jié)果的平均值，報(bào)告此值。M（V-V）X—堿溶出量= G。?皈x10 （1）式中：V一試樣消耗鹽酸溶液的毫升數(shù)，mL；V—相同于試液體積并經(jīng)受試樣同一試驗(yàn)條件的蒸餾水所消耗鹽酸溶液的毫升數(shù)，mL；M一鹽酸溶液的摩爾濃度,mol/L；0.02—本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的鹽酸摩爾濃度0.02mol/L；G—試樣重量，g；堿溶出量一每克試樣消耗0.02mol/L鹽溶液的毫升數(shù)。注：如果去除玻璃顆粒再滴定會(huì)去除玻璃顆粒對(duì)滴定終點(diǎn)的干擾，終點(diǎn)更明顯。3份樣品經(jīng)7.1.5處理后，倒出上層清液至另一個(gè)250mL的燒杯中。用3份15mL的實(shí)驗(yàn)用水旋轉(zhuǎn)，進(jìn)行沖洗，將洗滌物加入主溶液中。加入甲基紅溶液（?25mL液體中加入0.05mL的甲基紅溶液）。如前滴定，直到溶液顏色與空白實(shí)驗(yàn)顏色一致。在此種情況下，取45mL的實(shí)驗(yàn)用水及甲基紅溶液（每25mL液體中加入0.05mL的甲基紅溶液）作為空白溶液。7.1.7玻璃顆粒法結(jié)果判別以計(jì)算值按表1所列的數(shù)值判別。表1玻璃顆粒法試驗(yàn)的限度玻璃類型每克玻璃顆粒消耗0.02mol/L鹽酸溶液的體積每克玻璃顆粒析出的堿性氧化物以氧化鈉（Na?。）的質(zhì)量表示1級(jí)W0.1mLW62網(wǎng)2級(jí)>0.10mL，W0.85mL63網(wǎng)?527網(wǎng)3級(jí)>0.85mL，W1.50mL528網(wǎng)?930網(wǎng)7.1.8實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差3份實(shí)驗(yàn)結(jié)果的最高值和最低值不應(yīng)超過表2的規(guī)定，否則，應(yīng)重做實(shí)驗(yàn)。表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差允許范圍玻璃類型每克玻璃顆粒消耗0.02mol/L鹽酸溶液的體積的平均值允許范圍1級(jí)W0.1mL平均值的25%2級(jí)>0.10mL，W0.20mL平均值的20%3級(jí)>0.20mL平均值的10%7.2玻璃表面耐水性測(cè)試7.2.1灌裝體積的測(cè)定灌裝體積是指待測(cè)容器加入的純水（蒸餾水或去離子水）體積。對(duì)于小藥瓶、瓶子、灌腸器和注射器，其灌裝體積應(yīng)為滿口容量的90%。7.2.2萃取液體積測(cè)試采用的是未使用過的樣品。萃取液體積和滴定次數(shù)可參照表3。表3萃取液體積和滴定樣品數(shù)灌裝體積V（mL）滴定樣品份數(shù)樣品取樣量（mL）VW3125.03VVW30250.030VVW1002100.0V>1003100.07.2.3玻璃表面耐水性測(cè)試過程7.2.3.1清洗整個(gè)清洗過程從第一次沖洗開始至清洗完畢應(yīng)在20min?25min。先除去開口容器內(nèi)的碎屑或灰塵。試驗(yàn)前用室溫的蒸餾水或去離子水將每個(gè)容器至少?gòu)氐讻_洗2次后注入蒸餾水或去離子水放置。實(shí)驗(yàn)即將開始前，排空試樣，再次用蒸餾水或去離子水沖洗容器1次，然后用實(shí)驗(yàn)用水（5.2）沖洗容器1次，讓試樣內(nèi)的水完全排干。7.2.3.2灌裝、封口及加熱將實(shí)驗(yàn)用水（5.2）灌入安甑（或其他容器）至灌裝體積。用惰性材料覆蓋（確保不污染被測(cè)液的材料，如表面呈中性的玻璃器皿或鋁箔，事先用蒸餾水或去離子水沖洗）。將安甑（或其他容器）放置在高壓滅菌器的托盤上，高壓滅菌器中需放入一定量清潔的蒸餾水或去離子水。關(guān)閉高壓滅菌器并加熱至約100°C，并從排氣閥排氣10min；關(guān)閉排氣閥，以1°C/min的速度升至121C。在121C±1C保持60min±1min；以0.5C/min的速度將溫度從121C降至100C，打開排氣閥，以免出現(xiàn)真空。冷卻至95C之前不應(yīng)打開滅菌器。將安甑（或其他容器）從高壓滅菌器中取出，放入80C的水浴鍋（6.17）內(nèi)，打開自來水龍頭，流水流經(jīng)水浴鍋冷卻樣品，冷卻水流經(jīng)水浴鍋的速率應(yīng)使試樣盡可能快地冷卻到室溫，但為了避免熱沖擊所致的破損，還應(yīng)考慮試樣的容量、壁厚以及玻璃材質(zhì)等因素。冷卻水不應(yīng)碰到鋁箔，以免沾污浸出液。冷卻時(shí)間不超過30min。7.2.3.3滴定過程冷卻后萃取液按如下方法測(cè)定。將安甑（或其他容器）中的液體合并混合，并按忿所規(guī)定的體積，取出規(guī)定量放入錐形瓶中。取相同體積的實(shí)驗(yàn)用水（5.2）于另一錐形瓶中做空白。每25mL（應(yīng)準(zhǔn)確量?。┮后w中加入0.05mL（2滴）的甲基紅溶液，用0.01M鹽酸溶液（5.3）滴定空白。用同樣方法滴定萃取液。萃取液終點(diǎn)的顏色應(yīng)與空白液的顏色一致。萃取液與空白液的滴定之差即為萃取液消耗0.01mol/L鹽酸滴定液（5.3）的體積，計(jì)算出每100mL萃取液消耗0.01mol/L鹽酸溶液（5.3）的體積。滴定體積小于1.0mL，保留2位小數(shù)；滴定體積大于等于1.0mL，則保留1位小數(shù)。

7.2.4玻璃表面耐水性結(jié)果判別以計(jì)算值按表4所列的數(shù)值判別。表4玻璃容器表面法質(zhì)量判別容器的容量（灌裝體積，相當(dāng)于平均滿口容量的90%）mL每100mL萃取液所消耗0.01mol/L鹽酸溶液的體積（mL）HC1級(jí)或HC2級(jí)HC3級(jí)HCB級(jí)HCD級(jí)W12.020.04.032.0〉1，W21.817.63.628.0〉2，W51.313.22.621.0〉5，W101.010.22.017.0〉10，W200.808.11.613.5〉20，W500.606.11.29.8〉50，W1000.504.81.07.8〉100，W2000.403.80.806.2〉200，W5000.302.90.604.6>5000.202.20.403.6HC2級(jí)玻璃（即經(jīng)過適當(dāng)脫堿的鈉鈣玻璃）的容器，通常用于盛裝酸性和中性的注射用藥物制劑。如果穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)能證明其適用性，方可用于盛裝堿性的注射用藥物制劑，并只應(yīng)使用一次。7.3表面刻蝕性試驗(yàn)7.3.1概述為了區(qū)別玻璃表面是否經(jīng)過處理，進(jìn)行表面刻蝕性試驗(yàn)。7.3.2試驗(yàn)方法測(cè)試液體的體積參照表3,用純水（蒸餾水或